间歇性Theta节律经颅磁刺激对脑卒中后非流利性失语的影响.pdf
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1、https:/中国康复理论与实践 2023年7月第29卷第7期 Chin J Rehabil Theory Pract,Jul.,2023,Vol.29,No.7 间歇性Theta节律经颅磁刺激对脑卒中后非流利性失语的影响蒋孝翠,刘臻,苏清伦,赵秦,夏晓昧,陆飞南京医科大学康达学院第一附属医院(连云港市第一人民医院),江苏连云港市 222000通信作者:刘臻,E-mail:基金项目:连云港市第一人民医院医疗技术扶持项目(No.BB202212)摘要目的探讨间歇性theta节律经颅磁刺激(iTBS)对脑卒中后非流利性失语的治疗作用及机制。方法2021年8月至2022年8月,连云港市第一人民医院5
2、0例脑卒中后非流利性失语患者随机分为假刺激组(n=25)和iTBS组(n=25),两组均予言语治疗,iTBS组给予iTBS,假刺激组接受假iTBS,共4周。治疗前后抽取空腹静脉血测定血清脑源性神经营养因子(BDNF)含量,采用中国康复研究中心汉语标准失语症检查量表和波士顿诊断性失语症测验进行评估。结果假刺激组脱落2例,iTBS组脱落3例。治疗后,两组BDNF水平,听理解、复述、命名、朗读、语言功能总分均较治疗前显著改善(|t|5.012,P 3.968,P 0.001),iTBS组治疗有效率高于假刺激组(2=8.835,P 5.012,P 3.968,P 0.001).The total ef
3、fective rate was more in iTBS group than in the sham stimulation group(2=8.835,P 0.05)。见表1。本研究经连云港市第一人民医院医学伦理委员会批准(No.JS-20180205001)。患者或家属对治疗知情,并签署知情同意书。1.2 方法两组均接受常规一对一语言训练。iTBS组接受iTBS,假刺激组接受假刺激。1.2.1 iTBS采用 CCY-型经颅磁刺激仪(武汉依瑞德公司),“8”字形磁刺激线圈,线圈与头皮相切。电刺激部位左侧半球 Broca区(左半球额下回后部),即中线额下表1两组基线资料比较组别假刺激组iT
4、BS组t/2值P值n2322性别(女/男)/n7/1613/93.7400.053年龄/岁63.579.6958.8612.811.3920.171受教育年限/年10.353.599.322.501.1130.272卒中类型(脑梗死/脑出血)/n15/812/100.5340.465病程/d35.0430.6539.9528.84-0.5530.593失语症类型(完全性失语/经皮质失语/Broca失语)/n6/6/115/7/100.1930.908-840中国康复理论与实践 2023年7月第29卷第7期 Chin J Rehabil Theory Pract,Jul.,2023,Vol.29
5、,No.7 https:/Fz与左下颞T4的连线和中线中央Cz与左前额F8连线的交点位置。磁刺激强度为80%静息运动阈值,丛内频率 50 Hz,丛内脉冲 3,丛间频率 5 Hz,丛内个数10,重复 20 次,间歇 8 s,脉冲总数 600,刺激时间200 s。每天1次,每周6 d,共4周。假刺激:将线圈与患者颅骨表面垂直,患者能够听见磁刺激器的声音,刺激部位、参数、持续时间与iTBS组相同。1.2.2 语言训练口语表达训练:从口型模仿单音节发音训练开始逐渐过渡至单字、单词、短语。命名练习:利用黑白字卡训练患者日常生活中高频词的命名,可以利用补全、提示等技术。列举训练:患者命名能力提高后,可以让
6、患者进行列举练习,如列举水果、日常用品、家具、交通工具等。记忆跨度训练:采用黑白字卡进行2/6、3/9等的记忆跨度练习,逐渐增加患者的训练难度。实用交流能力训练:模拟生活场景,让患者进行实际交流对话练习。两组均在经颅磁刺激后立即进行语言训练,每次30 min,每天1次,每周6 d,共4周。1.3 评价指标1.3.1 血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)治疗前、治疗4周后采集患者晨起空腹外周静脉血,离心、分离血清,-80 保存。采用双抗夹心ELISA法在酶标仪(BIO RAD公司)测定BDNF含量9,试剂盒由武汉爱博泰克公司生产。
7、1.3.2 语言功能评估治疗前后采用CRRCAE进行语言功能评估10。针对脑卒中后非流利性失语的特点,选择听理解、复述、命名、朗读和总分,每个项目采用6分制。分值越高,语言功能越好。1.3.3 临床疗效采用波士顿诊断性失语症测验(Boston Diagnostic Aphasia Examination,BDAE)对失语症程度进行分级,并对疗效进行评价。BDAE设计全面,应用广泛,既可以对失语症进行分类,又可以明确患者失语症的严重程度。等级越高,程度越轻。疗效评价标准:显效:治疗后,BDAE分级提高 2级;有效:治疗后,BDAE分级提高1级;无效:治疗前后,BDAE分级无变化甚至降低。总有效率
8、=显效例数+有效例数总例数100%1.4 统计学分析采用SPSS 20.0进行统计学分析,计量资料符合正态分布,以(x s)表示,组内比较采用配对样本 t检验,组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用频 数 表 示,组 间 比 较 采 用 2检 验。显 著 性 水 平=0.05。2 结果 2.1 BDNF治疗前,两组血清BDNF水平无显著性差异(P 0.05)。治疗后,两组血清BDNF水平均显著升高(P 0.001),iTBS 组血清 BDNF 水平显著高于假刺激组(P 0.05)。治疗后,两组听理解、复述、命名、朗读、总分均显著提高(P 0.001),且 iTBS 组各项指标显著优于假刺激组
9、(P 0.001)。见表3。2.3 临床疗效iTBS 组治疗后总有效率 82%,高于假刺激组的65%(P 0.05)。见表4。3 讨论 脑卒中后语言功能恢复的机制主要与语言功能区的重组有关,功能重组的神经可塑性变化在未受损的右侧半球与受损的左侧半球均可发生。右侧额下回三角部的激活可能为无效代偿11。目前对于脑卒中后非流利性失语症患者大多采用低频经颅磁刺激抑制右侧额下回三角部,应用高频经颅磁刺激治疗脑卒中后非流利性失语的研究较少。表2两组治疗前后血清BDNF水平比较单位:pg/mL 组别假刺激组iTBS组t值P值n2322治疗前29.133.0729.773.06-0.6980.489治疗后33
10、.601.8239.191.81-10.323 0.001t值-9.324-14.045P值 0.001 0.001-841中国康复理论与实践 2023年7月第29卷第7期 Chin J Rehabil Theory Pract,Jul.,2023,Vol.29,No.7 https:/左侧半球受损后病灶周围区域的代偿功能与失语症的恢复有关12,在亚急性期和慢性期,左侧病灶周围、残留区域的激活是主要的神经激活模式13。对于左侧大脑半球的激活,主要应用高频经颅磁刺激作用于左侧额下回。iTBS短时间内可诱导稳定的长时程兴奋,提高左侧皮质的兴奋性,增强大脑可塑性。本研究显示,iTBS联合语言训练可改
11、善脑卒中后非流利性失语患者的语言功能,其效果优于单纯的语言训练。Huang等14发现,接受2周经颅磁刺激后,患者言语流畅性显著改善,功能磁共振信号显示,言语功能改善与左半球额颞顶叶语言网络激活有关。应用iTBS后,8例慢性失语症患者的言语流利性得到改善15。还有研究表明,iTBS治疗脑卒中后失语症患者,患者的听理解、词语匹配、听执行指令均得到改善,功能磁共振显示主要与患者的左侧颞上回激活有关16。iTBS治疗脑卒中后失语的主要机制可能为通过引起突触前钙离子内流,从而产生易化作用,并且产生稳定的长时程兴奋,激活脑BDNF/TrkB信号通路,上调多种基因、蛋白的表达,提高突触可塑性,并可影响远隔区
12、域的语言功能区17。经颅磁刺激治疗后,抑郁症患者外周血中BDNF水平升高,这可能是经颅磁刺激治疗机制之一18。BDNF是大脑内含量最多的神经营养因子,主要位于与认知、语言功能密切相关的前脑区。BDNF主要促进发育期神经元的生存、生长、分化,在成年期中枢神经系统调节多个脑区的突触传递及突触的可塑性,并可以改善言语、记忆、逻辑思维等脑高级功能19。经过低频rTMS后,脑卒中后非流利性失语患者的言语功能改善,BDNF含量明显增高20。外周血BDNF浓度变化可以反映脑内BDNF浓度变化21-22。本研究发现,iTBS 可能通过激活 BDNF,提高突触可塑性,优化语言功能区的重组功能,改善失语症患者的语
13、言功能。语言训练是改善患者交流能力的有效措施。假性经颅磁刺激发出的声音以及治疗环境对部分患者可能具有安慰剂效应23。本研究样本量偏少,未来还需继续扩大样本量,研究不同模式经颅磁刺激对脑卒中后失语症的治疗效果,还可以采用影像学方法进行深入研究。4 结论 iTBS可以改善脑卒中后非流利性失语症患者的言语功能,包括听理解、复述、命名、朗读等方面,言语功能改善机制可能与脑内BDNF含量升高有关。利益冲突声明:所有作者声明不存在利益冲突。参考文献1 BENJAMIN E J,BLAHA M J,CHIUVE S E,et al.Heart Disease and Stroke Statistics-20
14、17 Update:a report from the American Heart Association J.Circulation,2017,135(10):e146-e603.2 ZHANG X Y,YU W Y,TENG W J,et al.Effectiveness of melodic intonation therapy in Chinese Mandarin on non-fluent aphasia in patients after stroke:a randomized control trial J.Front Neurosci,2021,15:648724.3 VA
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