甲状腺乳头状癌患者PD-1_PD-L1表达与临床病理特征及预后的关系.pdf

第 卷第 期 年 月健 康 研 究.收稿日期:基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目()作者简介:杨勇()男浙江金华人本科初级技师通讯作者:唐咏梅()女浙江金华人本科主任医师临床观察:./.杨勇陈慧曹金雷等.甲状腺乳头状癌患者/表达与临床病理特征及预后的关系.健康研究():.甲状腺乳头状癌患者/表达与临床病理特征及预后的关系杨 勇陈 慧曹金雷唐咏梅(义乌市中心医院 病理科浙江 金华)摘要:目的 探讨甲状腺乳头状癌()患者程序性细胞死亡受体()/程序性细胞死亡配体()的表达情况分析其与患者临床病理特征及预后的关系 方法收集 例接受手术切除治疗的 患者术中取癌组织及癌旁组织采用免疫组化法检测组织中、水平分析不同临床病理特征患者间的、表达情况 随访 年采用单因素及多因素 回归分析、阳性表达与 患者预后的关系 结果免疫组化结果显示 患者癌组织中、阳性表达率分别为 、高于癌旁组织(、)差异有统计学意义(、均 )单因素分析结果显示:、阳性表达与 分期、淋巴结转移有关()随访 年期间 例患者复发 回归分析结果显示 分期高、淋巴结转移、及 阳性表达均为影响 患者预后的独立危险因素()结论 患者癌组织中、呈高表达不同临床病理特征患者的、阳性表达存在差异两者可作为评估 预后的参考指标关键词:甲状腺乳头状癌程序性细胞死亡受体程序性细胞死亡配体临床病理特征预后中图分类号:.文献标志码:文章编号:()/():()/()().().()().().().:甲状腺乳头状癌()是甲状腺癌最常见的亚型其发病率不断升高且趋于年轻化 临床主要采用放射性碘治疗、手术治疗、促甲状腺激素抑制治疗等手段治疗 但部分患者肿瘤恶性程度高治疗后易转移及复发降低生存率 因此早发现、早诊断并分析影响预后的危险因素是延长 患者生存期的重要策略检测生物学标志物在癌组织中的表达情况可辅助诊断恶性肿瘤、靶向治疗的可能性或预测预后 程序性细胞死亡受体()/程序性细胞死亡配体()是调控 细胞活化的负性共刺激分子两者结合能影响效应 细胞的活性抑制 细胞增殖促进肿瘤发生免疫逃逸 既往研究显示、广泛表达于不同恶性肿瘤细胞与恶性肿瘤的发生发展有关 目前临床关于、在胃癌组织及食管癌组织中表达的研究较多但两者在 的表达情况尚不明确 基于此本研究探讨/表达与 患者临床病理特征及预后的关系现报告如下 资料与方法.一般资料 收集我院 年 月 月接受手术切除治疗的 患者 例 纳入标准:符合甲状腺癌诊疗规范(年版)中 诊断标准经病理学检查确诊首次确诊符合切除术手术指征术前未接受放化疗无其他恶性肿瘤 排除标准:良性甲状腺肿瘤者 复发者合并免疫系统疾病、感染性疾病者合并髓样癌、未分化性甲状腺癌等其他组织学类型临床资料、病理资料及随访资料不全者其他重要脏器严重损伤者 例 患者中男性 例女性 例年龄 岁平均(.)岁分期:期 例期 例期 例期 例肿瘤最大径:例为 分为 分为 分为 分 将染色强度分为无着色、淡黄色、棕黄色、棕褐色 个等级分别计、分 总染色评分为染色强度评分与阳性细胞百分比评分之积总染色评分 分视为阴性总染色评分 分视为阳性.随访 所有 患者术后均接受 年随访记录患者复发情况及生存情况术后 年内 次/月术后第 年 次/季随访方式包括微信、电话、定期门诊复查随访期间患者死亡即终止健 康 研 究 年.观察指标 记录 患者癌组织及癌旁组织中、的表达情况比较不同临床病理特征 患者的、水平分析、表达与 患者预后的关系以及影响 患者预后的危险因素.统计学方法 采用 .软件进行统计分析 计数资料以()表示采用检验符合正态分布的计量数据以()表示组间比较采用 检验采用单因素及多因素 回归模型分析影响 患者预后的危险因素.为差异有统计学意义 结果.癌组织及癌旁组织中、表达情况免疫组化结果显示癌组织中、阳性表达率分别为.(/)、.(/)高于癌旁组织的.、.差异有统计学意义(.、.均.).、表达与临床病理特征的关系 比较不同临床病理特征 患者癌组织中的、水平结果显示:、表达与 分期、淋巴结转移有关(.)见表 表 不同临床病理特征 患者癌组织中的、表达情况()()临床特征阳性()阴性()阳性()阴性()性别.男性(.)(.)(.)(.)女性(.)(.)(.)(.)年龄/岁.(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)分期.期/期(.)(.)(.)(.)期/期(.)(.)(.)(.)肿瘤大小/.最大径(.)(.)(.)(.)最大径(.)(.)(.)(.)淋巴结转移.无(.)(.)(.)(.)有(.)(.)(.)(.).随访结局 所有患者均随访 年随访期间无死亡 例患者复发、阳性表达组的复发率分别为.(/)、.(/)高于阴性表达组(.、.)差异有统计学意义(.、.均.).影响 患者预后的因素分析单因素分析显示 分期、淋巴结转移、及 与 患者复发有关(.)以是否复发为因变量(未复发组复发组)以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量(分期为/期 分期为/期 无淋巴结转移 淋巴结转移 阴性表达 阳性表达 阴性表达 阳性表达)进行 回归分析 结果显示 分期高、淋巴结转移、及 阳性表达均为影响 患者预后的独立危险因素(.)见表 第 期 杨 勇等:甲状腺乳头状癌患者/表达与临床病理特征及预后的关系表 影响 患者预后的多因素分析 因素 分期/期.淋巴结转移.阳性.阳性.讨论甲状腺癌是代谢内分泌科最常见的恶性肿瘤病理类型包括滤泡状癌、髓样癌、未分化癌及 其中 为 惰性生长多数患者预后较好但仍有少数患者对手术、促甲状腺激素抑制治疗等传统手段不敏感治疗后发生转移及复发严重者还会发展为未分化型甲状腺癌危及生命健康 近年来随着免疫组化技术和分子生物学的发展高特异性及灵敏度的分子标志物辅助诊断恶性肿瘤逐渐应用于临床对临床诊断、治疗敏感性及预后判断具有重要价值 是由多个氨基酸组成的型跨膜蛋白具有抑制机体免疫功能在恶性肿瘤的发生及发展中起着重要作用 有报道显示非小细胞肺癌患者癌组织中 呈高表达且能通过免疫抑制作用促进肿瘤淋巴结转移引起不良预后 在不同 分期及不同淋巴结转移的肝内胆管细胞癌中的表达存在显著差异 主要由响应免疫介导的 干扰素等信号驱动表达于肿瘤活跃 细胞炎症区域既往研究显示其与多种恶性肿瘤的发生有关且表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 有研究显示胃癌患者 表达异常且表达情况与 分期、淋巴结转移有关 本研究结果显示 患者癌组织中、阳性表达率高于癌旁组织这可能是因为:/通路能调节机体免疫机制 可以结合其配体 导致 胞质区酪氨酸转化基序发生磷酸化从而产生抑制信号减弱/信号对免疫细胞的活化作用促进活化 细胞凋亡引起肿瘤免疫逃逸本研究进一步分析、与 患者临床病理特征的关系发现、表达与 分期、淋巴结转移有关说明、在 的发生发展过程中起着促进作用也提示临床可将、作为评估 发生侵袭性生物学行为的标志物 另外随访结果显示、阳性表达组患者 年复发率均高于阴性表达组证明了、表达对 患者预后的影响 回归分析结果显示 分期高、淋巴结转移、及 阳性表达均为影响 患者预后的独立危险因素进一步证实、能够作为评估 患者预后的参考指标综上所述 患者癌组织中、呈高表达不同临床病理特征患者的、表达存在差异两者有望成为 预后的评估指标参考文献:.():.张小丽海涛刘文清等.甲状腺乳头状癌组织中 表达变化及意义.山东医药():.杜晓丽张东明徐洪.卵巢癌组织中、和 蛋白表达与预后的关系.分子诊断与治疗杂志():./.():.王蕤张锦.和 在老年胃癌患者外周血 淋巴细胞和组织中的表达及意义.中国肿瘤临床与康复():.刘凯刘燕黄莉./、表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.重庆医学():.中华人民共和国国家卫生健康委员会.甲状腺癌诊疗规范(年版).中华普通外科学文献(电子版)():.:“”.():.谢小红蔡伟奕聂芙蓉等.基因甲基化在诊断甲状腺乳头状癌的价值.中南医学科学杂志():.(下转第 页)健 康 研 究 年于提高诊断的灵敏度和特异性综上所述 阻塞指数、/比值、肺动脉直径与肺动脉栓塞的发生及严重程度密切相关对于临床诊断及评估肺动脉栓塞具有重要的指导价值但本研究尚存在不足之处 首先本研究属回顾性研究对于除 阻塞指数、/比值、肺动脉直径外的 肺动脉造影相关参数收集不全不能进一步研究其他参数与肺动脉栓塞的关系其次本研究样本来源单一未能进一步探究肺动脉栓塞其他异常情况对 阻塞指数、/比值、肺动脉直径的影响且研究人群涵盖性有限后期尚需大样本、多中心的深入研究参考文献:李雅敏孟晶晶齐玥等.老年急性肺动脉栓塞残余血栓危险因素分析.中华老年心脑血管病杂志():.朱林卢冉郭飞.多层螺旋 多参数对急性肺动脉栓塞危险分层的效果评估.中华全科医学():.覃少佳邓碧玉.心电图评分联合 二聚体对肺栓塞的预测价值的临床研究.当代医学():.蒲先智胡鑫戴贵东等.肺动脉造影定量参数评估中心肺栓塞患者右心功能及预后.中国介入影像与治疗学():.毛锡金王山山张林等.双源 肺栓塞探测软件及能量灌注成像对外周型肺栓塞的诊断价值.实用放射学杂志():.白洪忠刘宁纪俊雨等.多层螺旋 肺动脉造影扫描在肺栓塞诊断及病情严重程度评价的价值.中国医学装备():.:.():.():.卓小岸欧阳艳红廖卫等.急性肺栓塞患者血清、及 水平与疾病严重程度和预后的相关性研究.临床肺科杂志():.苏晓勇胡强陈首名等.增强 血管成像与 肺动脉造影在肺动脉栓塞诊断中的价值研究.中国 和 杂志():.朱宁高回青王玉涛等.层 肺动脉造影对肺动脉栓塞的诊断价值.医学影像学杂志():.符传刚李岩.层螺旋 肺动脉造影在老年肺动脉栓塞诊断中的价值.中国老年学杂志():.饶子亮.排 层螺旋 肺动脉造影在肺栓塞诊断中的应用.现代医用影像学():.陈天明杨锁平李任翔.多层螺旋 肺动脉成像诊断肺动脉栓塞的临床价值.中国 和 杂志():.薛大鹏唐鸿渠刘敏.多层螺旋 在肺动脉栓塞诊断中的价值研究.陕西医学杂志():.张金玲梁宏伟梁芳等.层螺旋 肺动脉造影对肺动脉栓塞患者右心功能的评价.心血管康复医学杂志():.周磊陈成水.肺栓塞指数联合右心功能参数对急性肺栓塞严重程度评价临床研究.新医学():.(责任编辑 王晓迪)(上接第 页).:.陈松赵代伟罗雪等.和 在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义.临床肿瘤学杂志():.张莉莉孙苏安.食管癌组织/相关蛋白表达与病理特征、预后的关系.河北医药():.尹婕何志昂张毅等.非小细胞肺癌组织中、和 蛋白的表达.郑州大学学报(医学版)():.何珊黄银久闵静婷等.肝内胆管细胞癌组织中 表达及与临床病理特征的关系.现代肿瘤医学():.隋启海詹成马可等.食管鳞状细胞癌()中/的表达与临床因素及预后的相关性.复旦学报(医学版)():.田国永鹿国英吕志军等.、在口腔鳞状细胞癌中表达意义及对疾病预后价值研究.实用口腔医学杂志():.黄婷婷陈仕高.胃癌患者组织、表达及临床意义研究.标记免疫分析与临床():.(责任编辑 杨艳宏)第 期 郑家桔等:多层螺旋 肺动脉造影相关参数诊断急诊肺动脉栓塞的临床价值