甲状腺结节组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因突变检测及临床意义.pdf

1032 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期SAP 患者 28d 死亡的预测价值，结果显示，ApoB、ApoA1 的 AUC 分别为 0.682、0.631，可见二者均具有一定预测能力；且 ApoB/ApoA1 比值的 AUC 为 0.881，相比 ApoB 或 ApoA1 更大，说明 ApoB/ApoA1 比值对患者预后有中等价值的诊断效能，可作为预后评估的辅助指标。本研究不足之处，主要在于单中心研究，样本量有限，今后仍需开展更多研究进行验证。综上所述，本研究表明，血清 ApoB/ApoA1 比值与 SAP 患者预后密切相关，对于患者 28d 死亡具有较高预测效能，可作为临床评估预后的辅助指标。参考文献：1 ZHANG W,ZHANG M,KUANG Z,et al.The risk factors for acute respiratory distress syndrome in patients with severe acute pancreatitis:A retrospective analysisJ.Medicine(Baltimore),2021,100(2):23982-23988.2 MEDEROS M A,REBER H A,GIRGIS M D.Acute pancreatitis:A reviewJ.JAM A,2021,325(4):382-390.3 金爽,许智利,陈建时.急性胰腺炎患者早期凝血功能及血管内皮功能检测及临床意义J.中国中西医结合消化杂志,2019,27(3):215-218.4 翟红兵,贾泽博,林育军.血清游离脂肪酸/白蛋白比值联合血钙在急性胰腺炎中的临床价值研究J.中国临床医生杂志,2020,48(1):39-41.5 施丹丹,彭春艳,窦晓坛,等.血脂异常及载脂蛋白B/A-1比值对炎症性肠病活动度的预测价值J.中国临床研究,2022,35(5):613-616.6 王颖,崔静,李浩,等.ApoB/ApoA1比值评估急性胰腺炎严重程度的研究J.胃肠病学和肝病学杂志,2020,29(8):922-925.7 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组,中华胰腺病杂志编委会,中华消化杂志编委会.中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)J.临床肝胆病杂志,2019,35(12):2706-2711.8 HO U C,MU C F,HSU C Y.Ethnic differences in risk factors of acute pancreatitisJ.Ethn Health,2018,23(3):321-328.9 LIANG Y,ZHAO X,MENG F.Procalcitonin,C-Reactive protein,and neutrophil ratio contribute to the diagnosis and prognosis of severe acute pancreatitisJ.Iran J Public Health,2019,48(12):2177-2186.10 何强,郭玉宁,徐有青.代谢综合征及相关组分对复发性急性胰腺炎预后的评估价值J.中国临床医生杂志,2023,51(2):180-183.11 李涛,费素娟.APOB/APOA1和TG/HDL-C对急性胰腺炎患者发生持续性器官衰竭的预测J.胃肠病学和肝病学杂志,2021,30(7):740-747.12 FENG M,RACHED F,KONTUSH A,et al.Impact of lipoproteins on atherobiology:emerging insightsJ.Cardiol Clin,2018,36(2):193-201.13 PODPALOVA O,ZHUROVA O,KOLYADKO M,et al.The independent association of triglyceride level and apoB/apoA1 ratio with serum uric acid level in hypertensive subjects in urban randomized populationJ.Atherosclerosis,2020,15(12):227-235.14 WU J,WANG Y,LI H,et al.Serum apolipoprotein B-to-apolipoprotein A1 ratio is independently associated with disease severity in patients with acute pancreatitisJ.Sci Rep,2019,9(1):7764-7769.15 张苗,仲蕊,刘影,等.联合检测APOB/APOA1,PCT,FIB对重症急性胰腺炎早期病情的评估J.胃肠病学和肝病学杂志,2020,29(4):401-402.16 魏茂碧,张治琴,马洲,等.全血细胞计数和高密度脂蛋白胆固醇之比与急性胰腺炎相关急性肾损伤的临床研究J.临床肾脏病杂志,2021,21(1):9-10.17 徐劲,彭燕,唐川康.早期中性粒细胞与淋巴细胞比值联合载脂蛋白A-对急性胰腺炎严重程度的预测价值J.临床肝胆病杂志,2021,37(3):660-665.18 赵凯,韩思静,任书勤,等.血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1,脂蛋白a,脂肪酶水平预测重症急性胰腺炎的价值J.郑州大学学报:医学版,2022,57(6):315-319.收稿日期：2023-05-15；修回日期：2023-06-25（本文编辑：王丽）甲状腺结节组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因突变检测及临床意义贾兆明1，施志农2，胡剑辉3，胡昀菲1，李红蕾1，朱静1，夏敏1，胡庆兰4（1.安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院 病理科，安徽 芜湖 241000；2.安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院 检验科，安徽 芜湖 241000；3.安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院 急诊内科，安徽 芜湖 241000；4.安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院 B 超室，安徽 芜湖 241000）摘要：目的分析甲状腺结节患者组织中磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）基因突变与术前病理特征、预后的关系。方法回顾性分析2017年5月至2022年2月在安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院进行细针穿刺活检（fine-needle aspiration，fFNA）及PTEN基因检测的54例甲状腺单发结节患者的临床资料，根据PTEN基因检测结果分为突变组（30例）和未突变组（22例），分析甲状腺结节患者PTEN基因突变与术前病理特征、预后的关系，采用logistic多因素模型分析甲状腺结节患者预后的独立危险因素。结果52例甲状腺结节患者的52个结节，PTEN基因突变率为57.69%（30/52）。PTEN基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、甲状腺影像报告和数据系统（thyroid imaging,reporting and data system，TI-RADS）分类有关（P0.05）。PTEN基因未突变组和突变组生存曲线比较，差异有显著性（P0.05）。多因素分析结果显示：年龄45岁、PTEN基因突变是影响甲状腺结节患者预后的独立危险因素（P0.05）。结论甲状腺结节患者PTEN基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、TI-RADS 分类有关，且PTEN基因突变是响患者预后的独立危险因素，提示可能与患者预后不良存在密切关联。关键词：磷酸酶和张力蛋白同源物基因；甲状腺结节；病理特征；预后中图分类号：R735.9文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）09-1032-05doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.09.009论著 1033中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期流行病学研究表明，约有 4%的碘充足人群体格检查时发现甲状腺结节，多数结节为良性，临床症状不具备特异性，需要长期随访观察1。甲状腺癌是甲状腺的恶性结节，近年来全球的甲状腺癌发病率呈逐年增长趋势，与美国等发达国家 98%的甲状腺患者 5 年生存率相比较，我国甲状腺癌 5 年生存率为 84.3%2，仍存在一定的差距，因此，提高甲状腺的术前诊断准确性具有重要意义。目前甲状腺结节恶变的原因尚未明确，可能与基因突变、氧化应激等因素有关3。磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）基因可通过改变磷酸化酶活性进而发挥抑癌作用，与子宫内膜癌4、乳腺癌5 等肿瘤病理分化及预后存在密切关联，在甲状腺结节中的研究鲜有报道，且 PTEN 基因突变与患者的术前病理特征、预后的相关性尚不清楚。本研究主要探讨甲状腺结节患者病理组织中 PTEN 基因突变甲状腺结节与术前病理特征、预后的关系。1资料与方法 1.1临床资料收集 2017 年 5 月至 2022 年 2 月在本院进行细针穿刺活检（fine-needle aspiration，FNA）及 PTEN 基因检测的 54 例甲状腺单发结节患者的临床资料，共 54 个结节，所有患者均于手术前进行常规超声检查。纳入标准：单发结节；初次入院接受治疗；符合 FNA 适应证，接受 FNA 检查；Bethesda 分类诊断明确；临床资料和随访资料完整。排除标准：基因检测失败，无基因检测结果；合并其他部位恶性肿瘤；合并心、肾、肝等器官器质性障碍；病例资料不完整。最终纳入52 例甲状腺结节患者，共 52 个结节，其中，男 10 例，女 42 例；年龄 21 70 岁，平均（46.238.31）岁。1.2方法 1.2.1临床资料收集收集患者年龄、性别、是否合并高血压、是否合并糖尿病等资料。1.2.2常规超声使用迈瑞 Resona 7 彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头（频率：5.6 10.0MHz），具体方法：指导患者取仰卧位，以暴露颈部，超声医师使用探头进行常规超声检查，并记录每个结节的大小、边界、回声、形状、实质背景回声等超声特征，同时采用甲状腺影像报告和数据系统（thyroid imaging，reporting and data system，TI-RADS）分类。1.2.3PTEN 基因检测将患者进行超声引导下 FNA获取的结节穿刺标本进行 PTEN 基因检测，常规固定、石蜡包埋组织，采用实时荧光定量 PCR 法检测PTEN 基因突变情况。1.2.4病理诊断由 2 名病理科医师按照甲状腺细胞病理学 Bethesda 报告系统的分类标准6，级：获取标本不满意或无法明确诊断；级：良性病变；级：意义不明确的细胞异型性或滤泡性病变；级：滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤；级：可疑甲状腺癌；级：甲状腺癌。1.2.5随访对纳入本次研究的甲状腺结节患者进行定期随访，随访率为 100%，随访至 2023 年 2 月28 日。总生存时间为手术当日到患者死亡或截至随访的时间。1.3统计学处理数据应用 SPSS 23.0 分析，计数资料以例或%表示，比较采用卡方检验。生存情况采用 Kaplan-Meier 生存曲线、Log-rank 检验，危险因素分析采用 logistic 多因素模型。以 P 0.05 为差异有显著性。2结果 2.1甲状腺结节患者 PTEN 基因检测结果和细胞学结果52 例甲状腺结节患者的 52 个结节，PTEN 基因突变率为 57.69%（30/52）。根据甲状腺细胞病理学Bethesda 报告系统的分类标准进行分类：级结节 6个（11.54%）；级 10 个（19.23%）；级结节 21个（40.38%）；级结节 1 个（1.92%）；级结节 3个（5.77%）；级结节 11 个（21.15%）。2.2PTEN 基因突变与甲状腺结节患者临床病理特征的关系 PTEN 基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、TI-RADS 分类有关，差异有显著性（P 0.05），见表 1。2.3PTEN 基因突变与甲状腺结节患者预后的关 系52 例患者均无失访。随访时间 5 年。PTEN 基因突变组（30 例）生存 19 例，5 年生存率为 63.33%；PTEN 基因未突变组（22 例）生存 21 例，5 年生存率为 95.45%，两组生存曲线比较，差异有显著性（P 0.05），见图 1。2.4影响甲状腺结节患者预后的单因素分析单因素分析结果显示，不同年龄、PTEN 基因突变状态的甲状腺结节患者预后情况比较，差异有显著性（P 0.05），见表 2。2.5影响甲状腺结节患者预后的多因素 logistic 回归分析多因素回归分析结果显示：年龄 45 岁、PTEN 基因突变是影响甲状腺结节患者预后的独立危险因素（P 0.05），见表 3。3讨论甲状腺结节是临床常见疾病之一，多数患者早期 症状并不明显，多在体格检查中发现。而影像学检查1034 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期表 1PTEN 基因突变与甲状腺结节患者术前 病理特征的关系（例）病理特征例数突变组未突变组 2P年龄 45 岁2916130.1710.680 45 岁23149性别男10461.5880.208女422616合并高血压是11560.8560.355否412516合并糖尿病是9362.6460.104否432716结节大小 0.8cm3315185.5420.019 0.8cm19154边界清楚15692.7030.100模糊372413回声等回声20214.4940.046低回声412913高回声101混合回声505极低回声312形状圆形/椭圆形2210122.3400.126分叶状/不规则型302010实质背景回声均质4228147.2060.007不均质1028TI-RADS 分类 3 类20216.4140.003 4a 类514 4b 类1349 4c 类20146 5 类12111图 1PTEN 基因突变与未突变甲状腺结节患者生存曲线分析图表 2影响甲状腺结节患者预后的单因素分析（例）病理特征例数生存组死亡组2P年龄 45 岁2928114.231 0.001 45 岁231211性别男10730.3340.563女42339合并高血压是11741.3870.239否41338合并糖尿病是9542.7990.094否43358结节大小 0.8cm332670.1770.674 0.8cm19145PTEN 基因突变3019117.3770.007未突变22211表 3影响甲状腺结节患者预后的多因素 logistic 回归分析因素SEWard 2OR95%CI年龄 45 岁1.4141.0231.9104.1120.554 30.529PTEN 基因突变1.6290.9972.6695.0980.722 35.980可有效提高甲状腺结节的检出率，超声引导下的 FNA技术是目前临床诊断甲状腺结节最为有效可靠的手段，但由于其具有不确定性、假阴性结果等不足之处7，导致其无法明确诊断甲状腺结节的性质。既往研究表明8-9，PTEN 基因在口腔鳞状细胞癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者中突变率明显增加。PTEN 基因是人类基因组中的一种关键基因，其全名为磷酸酶和张力调控蛋白基因。PTEN 基因位于人类染色体 10q23.3 位置，编码一种蛋白质称为 PTEN 蛋白。PTEN 蛋白是一种磷酸酶，具有重要的肿瘤抑制功能，它通过去磷酸化作用调节细胞增殖、存活和迁移等关键细胞信号通路的活性。PTEN 蛋白能够去除一磷酸二酯酶底物中脂肪酸磷酸残基，从而阻断 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。这个信号通路对于调控细胞的生长、增殖和凋亡至关重要。PTEN 基因的突变或缺失会导致 PTEN 蛋白功能的丧失，从而失去对细胞增殖和凋亡的调控能力。这使得细胞容易发生不受控制的增殖，有可能导致肿瘤的形成。同时 PTEN 基因的突变或失活可导致细胞增殖信号的增强和凋亡信号的论著 1035中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期降低，促进癌细胞的生长和转移，可见 PTEN 基因在肿瘤发生和发展中的作用对于癌症治疗和预防具有重要意义10。PTEN 基因可通过多个信号转导通路进而发挥生物学功能，包括磷脂酰肌醇-3-羟激酶/丝 苏氨酸激酶（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）、黏着斑激酶、丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogenactivated protein kinase，MAPK/ERK）等，其中 PI3K/AKT、MAPK/ERK 通路与抑癌关系密切，是影响细胞毒性 T 细胞的增殖、分化和迁移，而细胞凋亡直接影响肿瘤细胞的生存。由于抑癌基因常因突变或缺失导致其生物学特性被改变，发生失活，而 PTEN 基因作为一种抑癌基因，在肿瘤细胞的凋亡过程中发挥着重要作用。本次研究探讨了 PTEN 基因突变与甲状腺结节术前病理特征、预后的关系，结果显示：PTEN 基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、TI-RADS 分类有关，差异有显著性（P 0.05），提示 PTEN 基因突变可能在甲状腺结节的发生、发展中发挥着一定的作用。既往研究也报道了 PTEN 基因突变与结节大小、回声、实质背景回声之间的关系，但争议较大，可能与样本量来源地区存在差异性等因素有关11-12。大量研究表明13-14：相较于正常甲状腺组织，PTEN蛋白的表达水平明显降低，提示 PTEN 蛋白表达水平与甲状腺癌存在密切关联。相关文献表明15，PTEN基因可对甲状腺乳头状癌和滤泡状癌细胞的凋亡进行正向调控，通过线粒体途径、死亡受体途径和内质网激活通路进而参与细胞凋亡过程，同时也可以通过局灶黏附激酶和 Shc 的去磷酸化抑制细胞的黏附与侵袭，从而降低血管生成因子的表达，抑制肿瘤血管生成16。同时本研究结果中：PTEN 基因突变组患者 5 年生存率为 63.33%远低于未突变组患者 5 年生存率95.45%，进一步采取多因素 logistic 回归分析，结果发现年龄 45 岁、PTEN 基因突变是影响甲状腺结节患者预后的独立危险因素（P 0.05），表明 PTEN基因突变与甲状腺结节患者生存时间缩短有关，是影响患者预后的独立危险因素，与 COLOMBO 等17研究结果相近，提示着 PTEN 基因突变可能与甲状腺癌的不良预后密切相关，推测原因可能是 PTEN 基因的突变或缺失在甲状腺癌中相对较常见，这些异常可能导致 PTEN 蛋白质的功能丧失，从而影响到细胞增殖、凋亡和信号转导等关键过程，PTEN 基因的异常可以破坏正常细胞生长调控机制，促进癌细胞的形成和扩散，虽然良性结节通常不会发展为癌症，但在一些情况下，良性结节可能存在一定的恶变风险，而 PTEN 基因的异常可能参与了结节的增生和转化过程，增加了结节恶变的可能性。PTEN 基因通过内质网激活通路、线粒体途径、死亡受体途径对甲状腺恶性结节患者的肿瘤细胞凋亡进行正向调控，而 PTEN 基因突变可能会影响甲状腺结节的细胞生物学行为，导致细胞增殖加快而凋亡减慢，进一步影响患者的生存时间18-19。综上所述，甲状腺结节患者 PTEN 基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、TI-RADS 分类有关，同时 PTEN 基因突变是响患者预后的独立危险因素，可能在结节恶变的过程中起到一定作用，但本次研究纳入样本量过小，具体作用机制有待进一步探讨。参考文献：1 ZHOU J,YIN L,WEI X,et al.2020 Chinese guidelines for ultrasound malignancy risk stratification of thyroid nodules:the C-TIRADSJ.Endocrine,2020,70(2):256-279.2 LUO X,HUANG X,LIU S,et al.Evald dysregulation of MiR-146b and MiR-451 contributes in malignant phenotype of follicular thyroid tumorJ.Int J Mol Sci,2020,21(17):5950.3 喻倩,马步云.甲状腺滤泡癌与甲状腺滤泡性腺瘤.结节性甲状腺肿的超声分析J.中国临床医生杂志,2021,49(9):1105-1108.4 PEREVALOVA A M,KOBELEV V S,SISAKYAN V G,et al.Role of tumor suppressor PTEN and its regulation in malignant transformation of endometriumJ.Biochemistry(Mosc),2022,87(11):1310-1326.5 KARN R,EMERSON I A.Molecular dynamic study on PTEN frameshift mutations in breast cancer provide c2 domain as a potential biomarkerJ.J Biomol Struct Dyn,2022,40(7):3132-3143.6 褚晓秋,徐书杭,王雅琳,等.甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统用于甲状腺结节诊断临床研究J.中国实用内科杂志,2017,37(5):452-455.7 胡加银,李陶,夏纪筑.C-TIRADS、超声造影、BRAFV600E基因对TBSRTC 类甲状腺结节诊断价值分析J.实用医学杂志,2022,38(21):2739-2744.8 CUMMINGS S,ALFONSO A,HUGHES E,et al.Cancer risk associated with pten pathogenic variants identified using multigene hereditary cancer panel testingJ.JCO Precis Oncol,2023,1(7):e2200415.9 ZHANG Y Q,LIANG Y K,et al.Notch3 inhibits cell proliferation and tumorigenesis and predicts better prognosis in breast cancer through transactivating PTENJ.Cell Death Dis,2021,12(6):502.10 ZHENG L,LIANG H,ZHANG Q,et al.circPTEN1,a circular RNA generated from PTEN,suppresses cancer progression through inhibition of TGF-/Smad signalingJ.Mol Cancer.2022,21(1):41.11 BANDARGAL S,RAJAB M,FOREST V I,et al.Characteristics of PTEN Mutation in thyroid tumours:a retrospective chart reviewJ.Cancers(Basel),2023,15(5):1575.12 RAZAVI S A,SALEHIPOUR P,GHOLAMI H,et al.New evidence on tumor suppressor activity of PTEN and KLLN in papillary thyroid carcinomaJ.Pathol Res Pract,2021,(225):153586.13 HUANG D,QIU H,MIAO L,et al.Cdc42 promotes thyroid cancer cell proliferation and migration and tumor-associated macrophage polarization through the PTEN/AKT pathwayJ.J 1036 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期Biochem Mol Toxicol,2022,36(8):e23115.14 GUO K,WANG J,SHU L,et al.MiR-200c promotes papillary thyroid cancer cell proliferation,migration,and invasion by downregulating PTENJ.Tissue Cell,2021,(73):101647.15 ZEHTABI M,AKBARPOUR Z,VALIZADEH S,et al.Investigation and confirmation of differentially expressed miRNAs,as well as target gene prediction in papillary thyroid cancer,with a special emphasis on the autophagy signaling pathwayJ.Mol Biol Res Commun.2022,11(4):173-181.16 SHOU Y,WANG X,CHEN C,et al.Exosomal miR-301a-3p from esophageal squamous cell carcinoma cells promotes angiogenesis by inducing M2 polarization of macrophages via the PTEN/PI3K/AKT signaling pathwayJ.Cancer Cell Int,2022,22(1):153.17 COLOMBO C,POGLIAGHI G,TOSI D,et al.Thyroid cancer harboring PTEN and TP53 mutations:A peculiar molecular and clinical case reportJ.Front Oncol,2022,(12):949098.18 ZHANG X,GUO N,JIN H,et al.Bisphenol A drives di(2-ethylhexyl)phthalate promoting thyroid tumorigenesis via regulating HDAC6/PTEN and c-MYC signalingJ.J Hazard Mater,2022,5(425):127911.19 QI T,RONG X,FENG Q,et al.Somatic mutation profiling of papillary thyroid carcinomas by whole-exome sequencing and its relationship with clinical characteristicsJ.Int J Med Sci,2021,18(12):2532-2544.收稿日期：2023-05-15；修回日期：2023-06-25（本文编辑：王丽）微小 RNA-34a 在代谢相关脂肪性肝病中的价值林怀德，周稳兰，朱蔚岗（江苏省泰州市第二人民医院 感染科，江苏 泰州 225500）摘要：目的探讨微小RNA（miRNA，miR）-34a在代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）中的诊断价值。方法选取江苏省泰州市第二人民医院2021年3月至2023年2月收治的120例MAFLD患者作为试验组，同期选取120例健康体检的人作为对照组。根据肝穿刺活检结果，根据肝穿刺活检结果将NAFLD患者按病情严重程度分为轻度组62例和中重度组58例。收集受试者临床资料，采用全自动生物化学分析仪进行相关血清指标检测，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）法检测血清中miR-34a的表达，比较试验组与对照组、轻度组与中重度组miR-34a表达水平，通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估miR-34a对MAFLD发生与严重程度的诊断价值。结果与对照组相比，试验组血清miR-34a的表达水平显著增高（P0.05），与轻度组相比，中重度组血清miR-34a表达水平显著增高（P0.05）。Logistic回归分析发现，miR-34a是影响MAFLD发生的危险因素（P0.05）。ROC曲线分析显示，血清miR-34a水平诊断MAFLD的AUC为0.854，其敏感度和特异度分别为80.83%、81.67%；miR-34a水平诊断中重度MAFLD的AUC为0.823，其敏感度和特异度分别为73.44%和80.36%。结论血清miR-34a水平与MAFLD及其严重程度相关，可以预测MAFLD发生与发展，有望成为MAFLD诊断的一个新指标。关键词：非酒精性脂肪性肝病；微小RNA-34a；诊断 中图分类号：R575.1文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）09-1036-04doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.09.010基金项目：江苏省泰州市科技支撑计划（TS202004）代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）作为代谢紊乱所致的肝脏脂肪性病变，不仅会使得肝脏疾病风险增高，还可伴发心血管疾病，增加 2 型糖尿病、肝外恶性肿瘤等发病风险1-2。因此，MAFLD 的早期诊断尤为重要，对于及早预防疾病病情进展有着重要意义。目前，肝穿刺活检是 MAFLD 诊断的金标准，但作为有创操作，不易被患者接受，而超声、MRI 等检测手段也有其局限性3-4。探寻 MAFLD 诊断的可靠血清学标志物成为研究的热点。微小 RNA（miRNA，miR）被认为能够通过调节肝脏代谢功能，在 MAFLD 的发生发展中有着重要作用。研究发现，miR-34a 与肝脏疾病有着紧密关联5-6。然而关于 miR-34a 应用于 MAFLD 诊断的研究尚少。本研究旨在探讨 miR-34a 在 MAFLD 中的诊断价值。1资料与方法 1.1临床资料选取 2021 年 3 月至 2023 年 2 月入本院就诊的 120 例 MAFLD 患者作为试验组，根据肝穿刺活检结果，病情为轻度组 62 例和中重度组 58例。纳入标准：参照指南7，符合 MAFLD 诊断标准，并经肝活检确诊；年龄 35 55 岁；不饮酒或无过量饮酒（男性饮酒量不超过 30g/d，女性饮酒量不超过 20g/d）；未接受过降脂药物或其他药物治疗。排除标准：合并糖尿病或心脑血管疾病；伴随严重心肾器官病变；存在其他肝损伤因素；合并恶性肿瘤。另外同期选取 120 例健康体检者