安全性评价及生殖毒性.ppt
《安全性评价及生殖毒性.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《安全性评价及生殖毒性.ppt(45页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、新新药药的的非非临临床床安全性安全性评评价价药药物的生殖与物的生殖与发发育毒性育毒性药药物毒理学第四物毒理学第四讲讲5/27/20241.5/27/20242.第一第一节节 新新药临药临床前床前药药理毒理研究的主要内容理毒理研究的主要内容5/27/20243.1 1、药药物注册分物注册分类类(1 1)未在国内外上市)未在国内外上市销销售的售的药药品;品;(2 2)改)改变给药变给药途径尚未在国内外上市途径尚未在国内外上市销销售售的的药药品;品;(3 3)已在国外市)已在国外市场场上上销销售但未在国内上市售但未在国内上市销销售的售的药药品;品;(4 4)改)改变变已上市已上市销销售售盐类药盐类药
2、物的酸根、碱物的酸根、碱基,但不改基,但不改变药变药理作用的的原料理作用的的原料药药或制或制剂剂。(5 5)改)改变变国内已上市国内已上市销销售售药药品的品的剂剂型,但型,但不改不改变给药变给药途径的制途径的制剂剂;(6 6)已有国家)已有国家药药品品标标准的原料准的原料药药或制或制剂剂。5/27/20244.新新药药的安全性及有效性的安全性及有效性v药药理学研究理学研究主要主要药药效学效学一般一般药药理学理学药药代代动动力学力学v毒理学研究毒理学研究5/27/20245.毒理学研究毒理学研究急性毒性急性毒性长长期毒性期毒性局部特殊毒性局部特殊毒性过过敏性敏性溶血性溶血性刺激性刺激性免疫毒性免
3、疫毒性遗传遗传毒性毒性生殖毒性生殖毒性致癌性致癌性依依赖赖性性致突致突变试验变试验主要内容主要内容主要主要药药效学效学试验试验一般一般药药理理试验试验多成分的相互影响多成分的相互影响药药代代动动力学力学试验试验药药理学研究理学研究5/27/20246.评评价目的价目的1.1.1.1.确定潜在的毒性靶器官和毒性反确定潜在的毒性靶器官和毒性反确定潜在的毒性靶器官和毒性反确定潜在的毒性靶器官和毒性反应应应应出出出出现现现现的的的的时时时时间间间间、性、性、性、性质质质质、程度及其可逆性、程度及其可逆性、程度及其可逆性、程度及其可逆性2.2.2.2.确定确定确定确定临临临临床床床床监测监测监测监测的安
4、全性参数的安全性参数的安全性参数的安全性参数3.3.3.3.推算人体使用的安全起始推算人体使用的安全起始推算人体使用的安全起始推算人体使用的安全起始剂剂剂剂量以及随后的量以及随后的量以及随后的量以及随后的剂剂剂剂量量量量递递递递增方案增方案增方案增方案5/27/20247.具体具体问题问题具体分析具体分析品种特点品种特点最大限度暴露毒性(如果最大限度暴露毒性(如果临临床上存在某些方面的安全床上存在某些方面的安全性担性担忧时则应进忧时则应进行行该该方面的非方面的非临临床安全性研究)床安全性研究)执执行行GLP毒性暴露毒性暴露结结果向果向临临床床过过渡,利弊渡,利弊权权衡衡重在重在“评评价价”药药
5、理毒理研究的整体性、理毒理研究的整体性、综综合性、合性、阶阶段性段性说说明明书书:“严进严进”、“宽进宽进”一般原一般原则则5/27/20248.(四)(四)药药物毒理学研究物毒理学研究在新在新药临药临床床试验阶试验阶段的任段的任务务第一期第一期临临床研究床研究第二期第二期临临床研究床研究第三期第三期临临床研究床研究不良反不良反应监测应监测探索安全的人用探索安全的人用剂剂量量安全性安全性 大范大范围围的社会考察的社会考察提高提高疗疗效,效,降低不良反降低不良反应应疗疗效(有效性)效(有效性)不良反不良反应应(安全性)(安全性)5/27/20249.三、三、药药理毒理研究理毒理研究资资料料16、
6、药理毒理研究资料综述;17、主要药效学试验资料及文献资料;18、一般药理研究的试验资料及文献资料;19、急性毒性试验资料及文献资料;20、长期毒性试验资料及文献资料;21、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料;22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料;23、致突变试验资料及文献资料;24、生殖毒性试验资料及文献资料;25、致癌试验资料及文献资料;26、依赖性试验资料及文献资料;27、动物药代动力学试验资料及文献资料;四、四、临临床研究床研究资资料料28、国内外相关
7、的临床研究资料综述;29、临床研究计划及研究方案;30、临床研究者手册;31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件;32、临床研究报告;一、一、综综述述资资料料1、药品名称;2、证明性文件;3、立题目的与依据;4、对主要研究结果的总结及评价;5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献;6、包装、标签设计样稿;二、二、药药学研究学研究资资料料7、药学研究资料综述;8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料;制剂处方及工艺的研究资 料及文献资料;9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料;10、质量研究工作的试验资料及文献资料;11、药品标准草案及起草说明,并提供标准品或者对照品;12、样品的检验报告书
8、;13、辅料的来源及质量标准;14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料;15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准;新药申报材料汇总5/27/202410.一次或一次或24小小时时内多次内多次给给予予动动物物给药给药途径途径阴性阴性对对照照组组判断安全范判断安全范围围急性毒性研究急性毒性研究5/27/202411.急性毒性研究急性毒性研究F最大无反最大无反应剂应剂量量F未未见见反反应剂应剂量(量(NOEL):No Observed Effect LevelF未未见见不良反不良反应剂应剂量(量(NOAEL):):No Observed Adverse Effect LevelF最小毒
9、性反最小毒性反应剂应剂量量F最大耐受量(最大耐受量(MTD):):Maximal Tolerance DoseF最小致死最小致死剂剂量(量(MLD):):Minimal Lethal DoseF半数致死量(半数致死量(LD50):):Median Lethal Dose5/27/202412.相关相关动动物物给药给药途径途径剂剂量量毒代毒代动动力学力学药药药药代研究在毒理学研究的延伸代研究在毒理学研究的延伸代研究在毒理学研究的延伸代研究在毒理学研究的延伸阶阶段性段性以不同以不同给药给药期限的期限的长长期毒性研究来分期毒性研究来分别别支持支持药药物物进进入入 期、期、期或期或期期临临床床试验试验
10、(生(生产产)长长期毒性研究期毒性研究5/27/202413.支持支持临临床床疗疗程超程超过过2 周的周的药药物物II 期和期和III 期期临临床床试验试验所需所需动动物物长长期毒性研究的最短期毒性研究的最短给药给药期限期限5/27/202414.检测检测指指标标 常常规规指指标标(一般症状、体重、(一般症状、体重、摄摄食量)食量)血液学指血液学指标标:10项项血液生化学指血液生化学指标标:12项项(非(非啮齿类啮齿类16项项)尿液分析指尿液分析指标标:9项项(非(非啮齿类啮齿类)体温、血体温、血压压、呼吸、心、呼吸、心电图电图及眼科及眼科检查检查(非(非啮啮 齿类齿类)组织组织病理学病理学检
11、查检查脏脏器系数:器系数:12项项组织组织病理学病理学检查检查:30项项(非(非啮齿类啮齿类33项项)恢复期恢复期5/27/202415.局部用局部用药药特殊毒性研究特殊毒性研究刺激性刺激性给药给药部位的可逆性炎症改部位的可逆性炎症改变变过过敏性敏性(变态变态反反应应或超敏反或超敏反应应)特异性免疫反特异性免疫反应应,表,表现为组织损伤现为组织损伤或生理功能紊乱,异常或病理性的或生理功能紊乱,异常或病理性的型,快型,快发发或速或速发过发过敏型,敏型,IgE介介导导型,型,细细胞毒型或溶胞毒型或溶细细胞型,胞型,IgG介介导导型,免疫复合物型或血管炎型,免疫复合物型或血管炎型,型,IgG、IgM
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 安全性 评价 生殖 毒性
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【a199****6536】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【a199****6536】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。