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恩替卡恩替卡韦在血液疾病在血液疾病合并合并HBV感染患者中的感染患者中的应用用.仅供内部学习使用主要内容主要内容主要内容主要内容血液疾病合并血液疾病合并HBV感染的感染的现状和抗病毒治状和抗病毒治疗策略策略恩恩替卡替卡韦在在HBV再激活再激活预防性治防性治疗中的中的应用用恩替卡恩替卡韦在在发生生HBV再激活患者中的再激活患者中的治治疗作用作用总结.仅供内部学习使用主要内容主要内容主要内容主要内容血液疾病合并血液疾病合并HBV感染的感染的现状和抗病毒治状和抗病毒治疗策略策略恩恩替卡替卡韦在在HBV再激活再激活预防性治防性治疗中的中的应用用恩替卡恩替卡韦在在发生生HBV再激活患者中的再激活患者中的治治疗作用作用总结.仅供内部学习使用血液疾病患者血液疾病患者HBsAg阳性率阳性率中国血液疾病患者的HBsAg阳性率约为10%1，非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者阳性率尤其高（12%30%）。B细胞NHL患者的HBsAg阳性率（30%）显著高于T细胞NHL患者（20%）和其他肿瘤患者（15%）2血液疾病合并血液疾病合并血液疾病合并血液疾病合并HBVHBV现现症感染的流行病学症感染的流行病学症感染的流行病学症感染的流行病学B-NHLT-NHL其他肿瘤0510152025303530%20%15%HBsAg阳性率（阳性率（%）1.中华流行病学杂志,1996(2):74-762.Cancer,2007,109:1360-1364.仅供内部学习使用血液疾病合并血液疾病合并血液疾病合并血液疾病合并HBVHBV既往感染的相关既往感染的相关既往感染的相关既往感染的相关问题问题3.中华血液学杂志,2013,34(11):988-993血液疾病血液疾病患者中患者中HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性的比例阳性的比例为27%左右左右。弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（DLBCL）患者中）患者中HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性的比例阳性的比例为20%44%。HBsAg是是HBV现症感染的症感染的标志志，那抗那抗HBc对于患者有什么意于患者有什么意义呢？呢？抗抗HBc是是HBV既往既往感染的感染的标志志，仅抗抗HBc阳性阳性，而，而HBsAg阴性阴性/HBV DNA不可不可测的患者的患者，在免疫抑制治，在免疫抑制治疗期期间仍仍可能可能发生生HBV再再激活激活。血液疾病患者中合并血液疾病患者中合并HBV既往感染的比例是多少？既往感染的比例是多少？.仅供内部学习使用HBVHBV再激活的定再激活的定再激活的定再激活的定义义3.中华血液学杂志,2013,34(11):988-993各指南中的定各指南中的定义不同，不同，2013年中国淋巴瘤合并年中国淋巴瘤合并HBV感染患者感染患者管理管理专家共家共识中的定中的定义为：HBsAg阳性患者阳性患者，符合下列任一条件者可定，符合下列任一条件者可定义为HBV再激活：再激活：血清血清HBV DNA由不可由不可测变为可可测或超或超过基基线水平水平 1 log10；HBeAg阴性患者血清阴性患者血清HBeAg转阳。阳。HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性患者阳性患者，符合下列任一条件者可定，符合下列任一条件者可定义为HBV 再再激活：激活：血清血清HBsAg转阳；阳；血清血清HBV DNA由不可由不可测变为可可测。.仅供内部学习使用HBVHBV再激活的再激活的再激活的再激活的发发生率、影响因素和生率、影响因素和生率、影响因素和生率、影响因素和对预对预后的影响后的影响后的影响后的影响3.中华血液学杂志,2013,34(11):988-993发生率生率60%的的肿瘤患者在接受化瘤患者在接受化疗时会会发生生HBV再激活再激活中国中国HBsAg阳性淋巴瘤患者接受化阳性淋巴瘤患者接受化疗时的再激活率的再激活率为21%60%肿瘤瘤类型型：最常：最常见于接受化于接受化疗的淋巴瘤患者和造血干的淋巴瘤患者和造血干细胞移植后接受免疫抑胞移植后接受免疫抑制治制治疗的患者。的患者。治治疗方案方案：蒽：蒽环类、类固醇固醇类、阿、阿仑单抗和利妥昔抗和利妥昔单抗等抗等宿主因素宿主因素病毒学因素病毒学因素：治：治疗前血清前血清HBV载量、量、HBeAg/抗抗HBs状状态、ALT水平及肝内水平及肝内共价共价闭合合环状状DNA（cccDNA）等）等增加患者的肝炎增加患者的肝炎发病率及相关病死率病率及相关病死率导致致针对淋巴瘤的有效治淋巴瘤的有效治疗延延迟、中断或提前、中断或提前终止止总生存率降低生存率降低影响因素影响因素对预后的影响后的影响.仅供内部学习使用2013年中国淋巴瘤合并年中国淋巴瘤合并HBV感染患者管理感染患者管理专家共家共识对于基线HBV DNA 2000 IU/mL和（或）预期疗程 12 个月的患者，有条件者应尽可能尽可能选用高效、低耐用高效、低耐药的抗病毒的抗病毒药物，如恩替卡物，如恩替卡韦。对于高危人群，如接受免疫化疗、造血干细胞移植或伴有肝硬化的患者，抗病毒治疗应至少持至少持续12个个月月；对于接受利妥昔单抗维持治疗的患者，则应维持抗病毒治疗。中国中国中国中国专专家共家共家共家共识识对对淋巴瘤合并淋巴瘤合并淋巴瘤合并淋巴瘤合并HBVHBV感染患者的推荐意感染患者的推荐意感染患者的推荐意感染患者的推荐意见见3.中华血液学杂志,2013,34(11):988-993.仅供内部学习使用主要内容主要内容主要内容主要内容血液疾病合并血液疾病合并HBV感染的感染的现状和抗病毒治状和抗病毒治疗策略策略恩恩替卡替卡韦在在HBV再激活再激活预防性治防性治疗中的中的应用用恩替卡恩替卡韦在在发生生HBV再激活患者中的再激活患者中的治治疗作用作用总结.仅供内部学习使用4.J Clin Oncol.2013 Aug 1;31(22):2765-72.研究方法研究方法HBV再激活：定义为连续两次测定（相隔 2周）HBV病毒载量升至2000 IU/mL。HBsAg血清学阳转：定义为HBsAg阴性的患者再次出现HBsAg。CD20阳性阳性非霍奇金非霍奇金淋巴瘤患者淋巴瘤患者血清HBsAg（-）抗HBc（+）抗HBs（+/-）ALT 2ULN胆红素2000 IU/mL且血清ALT 100 U/L，立即开始ETV治疗而无需等待HBsAg阳转研研究究1乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡韦预韦预防防防防利妥昔利妥昔利妥昔利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活的随机再激活的随机再激活的随机再激活的随机对对照研究照研究照研究照研究1:11:1随机分随机分组组R-CHOP=利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松联合方案；ETV=恩替卡韦；ALT=丙氨酸氨基转移酶；ULN=正常上限.仅供内部学习使用4.J Clin Oncol.2013 Aug 1;31(22):2765-72.与与对照照组相比，相比，ETV预防性用防性用药组HBV再激活和再激活和HBsAg阳阳转的的发生生率明率明显降低降低主要主要结果果1研研究究1乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡韦预韦预防防防防利妥昔利妥昔利妥昔利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活的随机再激活的随机再激活的随机再激活的随机对对照研究照研究照研究照研究多多变量分析量分析显示，示，仅“使用恩替卡使用恩替卡韦”一一项因素与因素与HBV再激活低再激活低风险有有相关性相关性趋势（HR=0.123，P=0.05）ETV预防性用药组对照组05101520252.4%（1/41）17.9%（7/39）HBV再激活再激活发发生率（生率（%）（n=41）（n=39）P=0.027ETV预防性用药组对照组05101520250（0/41）10.3%（4/39）HBsAg阳阳转发生生率率（%）P=0.052（n=41）（n=39）.仅供内部学习使用在基在基线时HBV DNA检测不出的不出的患者中，患者中，对照照组有有5例患者（例患者（20.8%），），ETV预防性用防性用药组有有1例患者（例患者（3.8%）发生生HBV再激活，提示再激活，提示淋巴瘤淋巴瘤治治疗开始前开始前HBV DNA检测不出的患者仍可能不出的患者仍可能发生生HBV再再激活激活。4.J Clin Oncol.2013 Aug 1;31(22):2765-72.主要主要结果果2研研究究1乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡韦预韦预防防防防利妥昔利妥昔利妥昔利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活的随机再激活的随机再激活的随机再激活的随机对对照研究照研究照研究照研究（n=26）（n=24）ETV预防性用药组对照组0510152025303.8%（1/26）20.8%（5/24）基基线时线时HBV DNA检测检测不出患者的不出患者的HBV再激活率（再激活率（%）.仅供内部学习使用乙肝已控制的淋巴瘤患者化疗前使用恩替卡韦可有效预防利妥昔单抗相关HBV再激活淋巴瘤治疗开始前HBV DNA检测不出的患者仍可能发生HBV再激活乙肝乙肝乙肝乙肝已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡已控制的淋巴瘤患者使用恩替卡韦预韦预防防防防利妥昔利妥昔利妥昔利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活的随机再激活的随机再激活的随机再激活的随机对对照研究照研究照研究照研究4.J Clin Oncol.2013 Aug 1;31(22):2765-72.结论研研究究1.仅供内部学习使用B B细细胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活：再激活：再激活：再激活：亚亚洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究组组的分析的分析的分析的分析结结果果果果5.Eur J Cancer.2013 Nov;49(16):3486-96.研研究究2研究方法研究方法研究设计研究设计亚洲淋巴瘤研究组开展的回顾性国际性研究回顾性国际性研究（13家中心），观察了接受含利妥昔单抗化疗患者的HBV再激活发生率（n=340），同时将研究结果与一项单中心的前瞻性横断面研究前瞻性横断面研究（n=127）的结果进行比较。患者纳入标准患者纳入标准：两项研究的患者纳入标准一致经病理学检查确诊为B细胞淋巴瘤（DLBCL、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘带淋巴瘤）至少接受一个周期的含利妥昔单抗化疗（R-CHOP或R-CVP）诊断时HBsAg（+）或抗HBc（+）DLBCL=弥漫大B细胞淋巴瘤R-CHOP=利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松联合方案R-CVP=利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和强的松联合方案.仅供内部学习使用B B细细胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活：再激活：再激活：再激活：亚亚洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究组组的分析的分析的分析的分析结结果果果果5.Eur J Cancer.2013 Nov;49(16):3486-96.研研究究2主要主要结果果1（回（回顾性研究）性研究）（n=162）（n=178）回回顾性研究性研究显示，与未接受示，与未接受预防性抗病毒治防性抗病毒治疗的患者相比，接受的患者相比，接受预防性抗病毒治防性抗病毒治疗的患者的患者HBV再激活率再激活率显著降低著降低HBsAg阳性HBsAg阴性/抗HBc阳性01020304050607022.9%059.1%9.8%回回顾性研究中的性研究中的HBV再激活率（再激活率（%）接受预防性抗病毒治疗未接受预防性抗病毒治疗.仅供内部学习使用B B细细胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活：再激活：再激活：再激活：亚亚洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究组组的分析的分析的分析的分析结结果果果果5.Eur J Cancer.2013 Nov;49(16):3486-96.研研究究2主要主要结果果2（前瞻性研究）（前瞻性研究）（n=16）（n=28）横断面研究横断面研究显示，接受恩替卡示，接受恩替卡韦预防性抗病毒治防性抗病毒治疗的患者的患者HBV再激活再激活率率显著低于接受拉米夫定著低于接受拉米夫定预防性抗病毒治防性抗病毒治疗的患者（的患者（P=0.032）。）。恩替卡韦拉米夫定0510152025303540456.3%39.3%横断面研究中的横断面研究中的HBV再激活率（再激活率（%）.仅供内部学习使用大型研究数据显示，B细胞淋巴瘤患者中的利妥昔单抗相关HBV再激活发生率较高，抗病毒治疗可降低发生风险。恩替卡韦对HBV再激活的预防作用强于拉米夫定。5.Eur J Cancer.2013 Nov;49(16):3486-96.研研究究2结论B B细细胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔胞淋巴瘤患者中的利妥昔单单抗相关抗相关抗相关抗相关HBVHBV再激活：再激活：再激活：再激活：亚亚洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究洲淋巴瘤研究组组的分析的分析的分析的分析结结果果果果.仅供内部学习使用恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定对对淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化疗疗相关相关相关相关HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果的防效果的防效果的防效果的对对比研究比研究比研究比研究6.J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83.研研究究3研究方法研究方法研究设计研究设计回顾性、多中心、非随机研究中国4家医院参与研究患者患者纳入纳入标准标准年龄 16岁经组织学证实为恶性淋巴瘤HBsAg、HBeAg、抗HBe或抗HBc阳性既往未进行过抗HBV治疗肝功能正常未合并其他病毒感染抗病毒抗病毒治疗方案治疗方案医生根据患者临床情况和支付能力为患者选择恩替卡韦（0.5 mg/d，n=34）或拉米夫定（100 mg/d，n=89）治疗，从化疗前7天开始，持续至化疗结束后6个月。研究终点研究终点主要终点：HBV肝炎*发生率次要终点：因肝炎导致的淋巴瘤化疗停药率*肝炎定义为谷氨酸氨基转移酶（ALT）较基线时升高3倍且高于参考范围（58 U/L），或ALT绝对值较基线时升高100 U/L；HBV再激活定义为HBV DNA较基线时升高10倍或绝对值 105拷贝/mL；HBV肝炎定义为化疗期间或结束后6个月内发生的肝炎伴HBV再激活（先于或与肝炎同时发生），且无其他肝炎病毒感染或全身疾病证据。.仅供内部学习使用恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定对对淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化疗疗相关相关相关相关HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果的防效果的防效果的防效果的对对比研究比研究比研究比研究6.J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83.研研究究3基基线特征：特征：两组患者基线特征无统计学差异 基线特征拉米夫定恩替卡韦P值患者数%患者数%总患者数 89 34 男性 52 58.4 22 64.7 0.525 中位年龄（岁），范围 46 2081 44 1774 0.524 病理学类型 0.900 HD 4 4.5 1 2.9 B-NHL 77 86.5 29 85.3 T-NHL 8 9.0 4 11.8 Ann Arbor分期 0.712 I II期 36 40.4 15 44.1 III IV期 53 59.6 19 55.9 肝脏累及 7 7.8 3 8.8 1.000 肝硬化 3 3.3 1 2.9 1.000 HBsAg阳性g 86 96.6 32 94.1 0.616 HBeAg阳性 27 30.3 12 35.3 0.597 抗HBc阳性 89 100.0 32 94.1 0.075 HBV DNA 105拷贝/mL 31 34.8 11 32.4 0.795 HBV DNA拷贝数(中位值，范围)1.73*104（0 3.85*109）1.96*104（0 3.32*108）使用糖皮质激素 89 100.0 34 100.0 1.000 使用利妥昔单抗 58 65.2 24 70.6 0.569 造血干细胞移植 11 12.4 3 8.8 0.756 .仅供内部学习使用恩替卡韦组拉米夫定组02468101214012.4%HBV肝炎肝炎发生率（生率（%）6.J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83.恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定对对淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化疗疗相关相关相关相关HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果的防效果的防效果的防效果的对对比研究比研究比研究比研究研研究究3主要主要结果果1P=0.024（n=34）（n=89）与与拉米夫拉米夫定定组相比，恩替卡相比，恩替卡韦组HBV肝炎肝炎发生率生率显著降低。著降低。.仅供内部学习使用恩替卡韦组拉米夫定组05101520255.9%20.2%淋巴瘤化淋巴瘤化疗疗停停药药率（率（%）6.J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83.恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定对对淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化疗疗相关相关相关相关HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果的防效果的防效果的防效果的对对比研究比研究比研究比研究研研究究3主要主要结果果2P=0.042（n=34）（n=89）与与拉米夫拉米夫定定组相比，恩替卡相比，恩替卡韦组淋巴淋巴瘤化瘤化疗的停的停药率率显著降低。著降低。.仅供内部学习使用在接受化疗的淋巴瘤患者中，与拉米夫定相比，恩替卡韦能更有效地预防HBV肝炎，降低淋巴瘤化疗停药率。对于晚期淋巴瘤患者，应当首先考虑选择恩替卡韦作为预防用药。恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定和拉米夫定对对淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化淋巴瘤患者化疗疗相关相关相关相关HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果的防效果的防效果的防效果的对对比研究比研究比研究比研究6.J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83.研研究究3结论.仅供内部学习使用恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果防效果防效果防效果7.Liver Int.2013 Mar 2.doi:10.1111/liv.12154.研研究究4研究设计研究设计回顾性研究患者入选标准患者入选标准接受免疫抑制或化疗的血液疾病患者血清学检查示HBsAg（+）或HBsAg（-）/抗HBc（+）抗病毒治疗方案抗病毒治疗方案拉米夫定100 mg/d或恩替卡韦0.5 mg/d治疗研究方法研究方法.仅供内部学习使用恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果防效果防效果防效果7.Liver Int.2013 Mar 2.doi:10.1111/liv.12154.研研究究4共共纳入入40例患者，其中恩替卡例患者，其中恩替卡韦组26例（例（65%），拉米夫定），拉米夫定组14例例（35%），两），两组患者的疾病构成如下：患者的疾病构成如下：疾病疾病诊断断诊断断恩替卡恩替卡韦组拉米夫定拉米夫定组急性白血病3（12%）1（7%）慢性白血病2（8%）1（7%）淋巴瘤18（69%）7（50%）浆细胞疾病2（8%）0其他血液疾病1（4%）6（36%）.仅供内部学习使用拉米夫定组和恩替卡韦组分别有6例和2例患者的基线HBV DNA可检出，其中拉米夫定组出现1例疑似因耐药引起的HBV再激活*。该患者后改用恩替卡韦治疗。拉米夫定组和恩替卡韦组分别有3例和22例患者的基线HBV DNA检测不出，其中恩替卡韦组1例患者擅自提前停药，停药2年后发生HBV再激活，后继续开始恩替卡韦治疗。研研究究47.Liver Int.2013 Mar 2.doi:10.1111/liv.12154.主要主要结果果恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果防效果防效果防效果*该例特发性血小板减少性紫癜患者基线时HBV DNA和ALT升高，经过强的松龙和拉米夫定 100 mg/d治疗1年后，HBV DNA降至检测不到水平，但1年后发生病毒学突破，HBV DNA升至97 pg/mL，ALT 升至159 IU/mL伴明显黄疸症状，肝活检示乙肝相关肝硬化，该患者随后换用恩替卡韦治疗，因当时无法进行YMDD突变检测，故疑诊拉米夫定耐药是基于临床依据。.仅供内部学习使用在接受化疗和免疫治疗的血液疾病患者中，恩替卡韦和拉米夫定能有效预防HBV再激活。在基线HBV DNA可检出的患者中，由于拉米夫定发生耐药的风险较高，应优先应用恩替卡韦。研研究究47.Liver Int.2013 Mar 2.doi:10.1111/liv.12154.结论恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的和拉米夫定在血液疾病患者中的HBVHBV再激活再激活再激活再激活预预防效果防效果防效果防效果.仅供内部学习使用HBsAg阴性，抗阴性，抗HBc阳性的淋巴瘤患者化疗前使用阳性的淋巴瘤患者化疗前使用恩替卡韦可有效恩替卡韦可有效预防利妥昔单抗相关预防利妥昔单抗相关HBV再激活再激活。（J Clin Oncol.2013 Aug 1;31(22):2765-72）恩替卡韦恩替卡韦对对B细胞淋巴瘤患者利妥昔单抗相关细胞淋巴瘤患者利妥昔单抗相关HBV再激活的再激活的预防作预防作用强于拉米夫定用强于拉米夫定。（Eur J Cancer.2013 Nov;49(16):3486-96）与拉米夫定相比，与拉米夫定相比，恩替卡韦能更有效地预防恩替卡韦能更有效地预防淋巴瘤化疗相关淋巴瘤化疗相关HBV再再激活和激活和HBV肝炎，淋巴瘤化疗停药率显著降低。肝炎，淋巴瘤化疗停药率显著降低。（J Viral Hepat.2011 Dec;18(12):877-83）对于接受化疗和免疫治疗的血液疾病患者，尤其是基线对于接受化疗和免疫治疗的血液疾病患者，尤其是基线HBV DNA可可检出的患者，为避免发生耐药，应优先选用恩替卡韦预防性治疗。检出的患者，为避免发生耐药，应优先选用恩替卡韦预防性治疗。（Liver Int.2013 Mar 2.doi:10.1111/liv.12154）小小小小 结结.仅供内部学习使用主要内容主要内容主要内容主要内容血液疾病合并血液疾病合并HBV感染的感染的现状和抗病毒治状和抗病毒治疗策略策略恩恩替卡替卡韦在在HBV再激活再激活预防性治防性治疗中的中的应用用恩替卡恩替卡韦在在发生生HBV再激活患者中的再激活患者中的治治疗作用作用总结.仅供内部学习使用恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦在利妥昔在利妥昔在利妥昔在利妥昔单单抗治抗治抗治抗治疗疗后后后后发发生生生生HBVHBV再激活患者中的治再激活患者中的治再激活患者中的治再激活患者中的治疗疗效果效果效果效果Matsue等等2010年年发表于表于Cancer杂志的一志的一项研究研究显示，示，连续纳入入260例例CD20阳性的阳性的B细胞淋巴瘤患者，胞淋巴瘤患者，结果有果有5例抗例抗HBc阳性患者（阳性患者（8.9%）发生生HBV再激活（再激活（HBsAg阳阳转），均），均应用恩替卡用恩替卡韦成功治成功治疗。8.Cancer.2010 Oct 15;116(20):4769-76.患者编号12345年龄/性别 67/男 46/女 63/女 72/女 56/男诊断 DLBCL FL IVL CLL DLBCL 分期 4 3 4 NA 3 骨髓浸润否否是是否HBV状态（HBsAg/HBsAb/HBcAb）利妥昔单抗治疗前-/-/+-/-/+-/-/+-/-/+0 再激活治疗后-/-/+-/-/+-/-/+/-/+-/-/+再激活前接受的化疗方案R-CHOP*6，R-ESHAP*3R-CHOP*6R-CHOP*5，R-ESHAP*2R-CHOP*1，HyperCVAD*2R-CHOP*8，R-ESHAP*1，allo-BMT末次利妥昔治疗后至发生HBV再激活的时间 7 7 11 11 32.2 ALT最高值（IU/L）229 1117 79 78 191 胆红素最高值（mg/dL）5.5 0.8 0.5 1.2 1.5 HBV DNA水平最高值（log拷贝/L）7.6 8.5 4.6 7.6 3.7 治疗后HBV DNA水平 2.5 3.5 2.5 3.7 2.6 抗病毒治疗用药恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦结局生存生存生存因CLL死亡生存发生生HBV再激活患者的基再激活患者的基线特征和治特征和治疗结局局DLBCL=弥漫大B细胞淋巴瘤；FL=滤泡性淋巴瘤；IVL=血管内淋巴组织增生病；CLL=慢性淋巴细胞白血病；R-CHOP=利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松联合方案；R-ESHAP=利妥昔单抗依托泊苷、阿糖胞苷、顺铂、甲基强的松龙联合方案；all-BMT=异基因骨髓移植研研究究5.仅供内部学习使用9.Ann Oncol.2009 Dec;20(12):2013-7.Fukushima等等2009年年发表于表于Annals of Oncology杂志的一志的一项研究研究显示，示，48例例HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性的阳性的恶性淋巴瘤患者中，性淋巴瘤患者中，2例患者（例患者（4.1%）发生生HBV再再激活激活。给予恩替卡予恩替卡韦治治疗可有效降低可有效降低HBV DNA水平并改善肝功能。水平并改善肝功能。发生生HBV再激活患者的特征和治再激活患者的特征和治疗结局局恩替卡恩替卡恩替卡恩替卡韦韦在在在在发发生生生生HBVHBV再激活的再激活的再激活的再激活的恶恶性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤患者中的治患者中的治患者中的治患者中的治疗疗效果效果效果效果患者患者编号号12年龄/性别42/女77/男诊断淋巴浆细胞性恶性淋巴瘤DLBCLAML化疗前HBV血清学状态 HBsAg-抗HBc+化疗方案R-CHOP和其他含利妥昔单抗的化疗，同胞造血干细胞移植（移植前准备治疗包括氟达拉滨、环磷酰胺和低剂量放疗，移植后应用环孢素抑制GVHD）利妥昔单抗+THP-COP*6，抗白血病多药联合化疗HBV再激活时HBsAg状态+-ALT最高值（IU/L）450正常HBV DNA最高值（log拷贝/mL）6.12.8抗病毒治疗恩替卡韦0.5 mg/d恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗后结局抗病毒4个星期后ALT复常，10个月后HBV DNA降至检测不到水平，抗HBs转阳HBV DNA迅速降至检测不到水平DLBCL=弥漫大B细胞淋巴瘤；AML=急性髓细胞白血病；R-CHOP=利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松联合方案；GVHD=移植物抗宿主反应；THP-COP=THP阿霉素、环磷酰胺、长春新碱和强的松龙联合方案研研究究6.仅供内部学习使用HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性阳性的的CD20阳性阳性B细胞淋巴瘤患者发生细胞淋巴瘤患者发生HBV再激活时，再激活时，应用恩替卡韦可成功治疗应用恩替卡韦可成功治疗。（。（Cancer.2010 Oct 15;116(20):4769-76）HBsAg阴性阴性/抗抗HBc阳性的恶性淋巴瘤患者发生阳性的恶性淋巴瘤患者发生HBV再激活，再激活，给予给予恩替卡韦治疗可有效降低恩替卡韦治疗可有效降低HBV DNA水平并改善肝功能水平并改善肝功能。（Ann Oncol.2009 Dec;20(12):2013-7）小小小小 结结.仅供内部学习使用主要内容主要内容主要内容主要内容血液疾病合并血液疾病合并HBV感染的感染的现状和抗病毒治状和抗病毒治疗策略策略恩恩替卡替卡韦在在HBV再激活再激活预防性治防性治疗中的中的应用用恩替卡恩替卡韦在在发生生HBV再激活患者中的再激活患者中的治治疗作用作用总结.仅供内部学习使用对于乙肝已经得到控制的淋巴瘤患者，在化化疗前使用恩替卡前使用恩替卡韦可以有效预防化疗和免疫抑制治疗相关的HBV再激活，且预防效果强于拉米夫定。通过定期监测HBV DNA和及及时使用使用强效抗病毒效抗病毒药物治物治疗，可以使化疗相关HBV再激活得到良好的控制。对于血液疾病合并现症或既往HBV感染的患者，接受化疗或免疫治疗前应当选用用强效低耐效低耐药率的抗病毒率的抗病毒药物物进行行预防性防性治治疗，以防止HBV再激活，降低化疗或免疫治疗药物停药率，改善患者预后。总总 结结.谢 谢.