医疗器械注册指导原则讲座ppt课件.ppt

一次性使用输注器具产品注册申报资料指导原则（报批稿）主主主主讲讲人：吴小晶人：吴小晶人：吴小晶人：吴小晶电话电话：[phone] Email:Email:1 1.背景资料编编写依据写依据写依据写依据 参考参考FDAFDA的相关指的相关指导导原原则则、ISOISO相关相关标标准、国内外相准、国内外相关关产产品的研究品的研究进进展，展，结结合我国国情及合我国国情及现现有的法有的法规规、技、技术标术标准，准，编编写了本指写了本指导导原原则则。编编写写写写过过程程程程 20072007年年1212月完成初稿月完成初稿一次性使用一次性使用输输注器具注器具产产品品注册申注册申报资报资料指料指导导原原则则（征求意（征求意见见稿）稿），中心网站，中心网站公示。公示。20082008年年1212月完成月完成一次性使用一次性使用输输注器具注器具产产品注册品注册申申报资报资料指料指导导原原则则（修（修订订稿）稿），中心网站公示。，中心网站公示。20102010年年1 1月完成了月完成了一次性使用一次性使用输输注器具注器具产产品注册品注册申申报资报资料指料指导导原原则则（报报批稿）批稿）。2 2.前言目的目的目的目的l l 帮助和指帮助和指导导申申请请者者/制造商制造商对对一次性一次性输输注器具注器具产产品注品注册申册申报资报资料料进进行准行准备备，以，以满满足技足技术审评术审评的基本要求；的基本要求；l l 有助于有助于审评审评机构机构对该类产对该类产品品进进行科学行科学规规范的范的审评审评。相关相关相关相关说说明明明明l l本指本指导导原原则则是是对对一次性使用一次性使用输输注器具注器具产产品注册申品注册申报资报资料的一般要求；料的一般要求；l l本指本指导导原原则则是在是在现现行法行法规规和和标标准体系以及当前准体系以及当前认认知水知水平下制定的，随着法平下制定的，随着法规规和和标标准的不断完善，以及科学准的不断完善，以及科学技技术术的不断的不断发发展，本指展，本指导导原原则则相关内容也将相关内容也将进进行适行适时时的的调调整。整。3 3.适用范围l l临临床治床治疗疗与与诊诊断断时时一次性使用，用于将容器内的液体一次性使用，用于将容器内的液体通通过过插入静脉的插入静脉的针头针头或或导导管管输输入患者血管的器械及用入患者血管的器械及用于将液体注入人体和抽取人体体液的器具及其于将液体注入人体和抽取人体体液的器具及其组组件件统统称称为为一次性使用一次性使用输输注器具。注器具。l l一次性使用一次性使用输输注器具包括：一次性使用注器具包括：一次性使用输输液器、一次液器、一次性使用性使用输输血器、一次性使用滴定管式血器、一次性使用滴定管式输输液器、一次性液器、一次性使用静脉使用静脉输输液液针针、一次性使用精密、一次性使用精密过滤输过滤输液器、一次液器、一次性使用袋式性使用袋式输输液器、一次性使用液器、一次性使用输输液液连连接管路、一次接管路、一次性使用性使用输输注注泵泵、一次性使用无菌注射器、一次性使用、一次性使用无菌注射器、一次性使用无菌注射无菌注射针针、一次性使用胰、一次性使用胰岛岛素注射器、一次性使用素注射器、一次性使用固定固定剂剂量疫苗注射器、一次性使用高量疫苗注射器、一次性使用高压压造影注射器、造影注射器、一次性使用自一次性使用自毁毁式注射器等式注射器等产产品，也包括基本品，也包括基本结结构和构和预预期用途与上述期用途与上述产产品相似的品相似的产产品及其品及其组组件，如一次性件，如一次性使用无菌注射器活塞、一次性使用肝素帽、无使用无菌注射器活塞、一次性使用肝素帽、无针输针输注注装置、三通装置、三通阀阀、药药液液过滤过滤器等器具。器等器具。4 4.注册申注册申报资料框架料框架结构构文件形式证明性文件 说明性文件技术性文件l生产企业资格证明l医疗器械注册证（重新注册）l上市证明（进口）l质量管理体系有效证明文件l委托书、承诺书、协议书l其他l注册申请表l真实性声明l符合409号文相关要求的说明l符合345号文相关要求的说明l符合16号令相关要求的说明l其他l产品技术报告l风险管理文件l产品注册标准l检测报告l临床资料l使用说明书l质量跟踪报告、l其他5 5.整理注册申报资料要注意如下几点：l从技术或专业角度对申报资料的科学性、规范性及一致性进行检查。l正确理解医疗器械法律、规章、技术文件、临床技术规范等相关要求并时事追踪。l合理有效利用技术资源。l其他需要注意的事项。6 6.产品的技术资料要求至少至少至少至少应应包含如下内容：包含如下内容：包含如下内容：包含如下内容：1.1.产产品描述品描述品描述品描述2.2.与已上市与已上市与已上市与已上市产产品比品比品比品比较较3.3.产产品命名品命名品命名品命名4.4.原材料控制原材料控制原材料控制原材料控制5.5.生生生生产产工工工工艺艺6.6.产产品包装品包装品包装品包装7.7.产产品品品品灭灭菌菌菌菌8.8.产产品品品品稳稳定性要求定性要求定性要求定性要求9.9.一般性能要求一般性能要求一般性能要求一般性能要求10.10.特殊性能要求特殊性能要求特殊性能要求特殊性能要求7 7.产品的技术资料要求1、产品描述品描述 产品名称、预期用途、原材料、工作原理、结构组成（相应图示）、尺寸、技术指标、特殊性能、规格型号划分的依据、以及是否符合相关标准。8 8.产品的技术资料要求2、与已上市、与已上市产品比品比较l已上市产品可以是本企业已上市同类产品或其它企业已上市同类产品。l说明同类产品国内外研究及临床使用情况 。l建议以列表方式列出比较的项目，包括产品设计、预期用途、工作原理、结构组成、原材料、生产工艺、灭菌方式、性能指标、有效期等。9 9.产品的技术资料要求3、产品命名品命名 产品名称的命名应以发布的国家标准、行业标准以及医疗器械产品分类目录中的产品名称和产品的技术性能为依据。带针的产品应在名称后空格再加“带针”，例如：一次性使用输液器 带针。产品名称不得中英文混用。1010.产品的技术资料要求4、原材料要求、原材料要求 基本要求：基本要求：l 原材料供原材料供货渠道渠道稳定定l 原材料原材料质量可控性量可控性l 原材料能原材料能满足足预期用途及使用部位的具期用途及使用部位的具体体 要求要求满足上述要求至少足上述要求至少应提交如下提交如下资料：料：1111.产品的技术资料要求1 1）原材料基本信息原材料基本信息原材料基本信息原材料基本信息：包括各部件材料：包括各部件材料组组成，各种材料的成，各种材料的（包括主材及其所有（包括主材及其所有辅辅材）的化学名称、化学材）的化学名称、化学结结构式构式/分子式、分子量分布、商品名分子式、分子量分布、商品名/材料代号、材料代号、组组成比例。成比例。2 2 2 2）原材料来源及）原材料来源及）原材料来源及）原材料来源及证证明文件明文件明文件明文件：提交供：提交供应应商名称、原材料生商名称、原材料生产产厂家的厂家的资质证资质证明、供明、供货协议书货协议书，对对外外购组购组件件应应提交提交供方名供方名录录、相关、相关资质证资质证明及外明及外购协议购协议。3 3 3 3）原材料）原材料）原材料）原材料质质量控制指量控制指量控制指量控制指标标：应应有供方有供方质质量量标标准、企准、企业验业验收收标标准及其准及其检测报检测报告；符合相关材料告；符合相关材料标标准（国家准（国家标标准、准、行行业标业标准等）的准等）的证证明文件。如符合明文件。如符合GB 15593GB 15593输输血（液血（液）器具用）器具用软软聚聚氯氯乙乙烯烯塑料塑料、YY/T 0242YY/T 0242医用医用输输液、液、输输血、注射器具用聚丙血、注射器具用聚丙烯专烯专用料用料、YY/T 0114YY/T 0114医用医用输输液、液、输输血、注射器具用聚乙血、注射器具用聚乙烯专烯专用料用料等等标标准的准的验验证报证报告。告。1212.产品的技术资料要求4 4）原材料原材料原材料原材料选择选择依据依据依据依据5 5）原材料的生物学原材料的生物学原材料的生物学原材料的生物学评评价价价价资资料料料料：符合：符合GB/T 16886.1GB/T 16886.1医医疗疗器械生物学器械生物学评评价第价第1 1部分：部分：评评价与价与试验试验相关用途及使相关用途及使用部位的具体要求的用部位的具体要求的评评价价报报告。告。6)6)器械在核磁器械在核磁器械在核磁器械在核磁环环境中的安全性境中的安全性境中的安全性境中的安全性验证资验证资料：料：料：料：当材料中含有当材料中含有可能影响器械在核磁可能影响器械在核磁环环境中的安全性的金属成分境中的安全性的金属成分时时7 7）添加添加添加添加剂剂、润润滑滑滑滑剂剂、粘、粘、粘、粘结剂结剂或其他添加物相关或其他添加物相关或其他添加物相关或其他添加物相关资资料料料料：使：使用用剂剂量、量、终产终产品残留品残留剂剂量、可溶出量、人体可接受量、可溶出量、人体可接受剂剂量范量范围围及依据。及依据。8 8）对对于首次用于医于首次用于医于首次用于医于首次用于医疗疗器械方面的新材料，器械方面的新材料，器械方面的新材料，器械方面的新材料，应应提供提供提供提供该该材料材料材料材料适合用于人体的适合用于人体的适合用于人体的适合用于人体的预预期使用部位的相关研究期使用部位的相关研究期使用部位的相关研究期使用部位的相关研究资资料及料及料及料及药药物物物物相容性研究相容性研究相容性研究相容性研究报报告。告。告。告。1313.对DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）医疗器械国内外管理现状概要 动动物物实验实验表明表明DEHPDEHP具有广泛的不良反具有广泛的不良反应应，特，特别别是是对对雄性生殖系雄性生殖系统统和精子和精子发发育有不良影响，到育有不良影响，到现现在在为为止止尚未尚未发现发现有有DEHPDEHP对对人不良反人不良反应应的的报报告，但也没有确切告，但也没有确切的研究的研究证证据据证证明明DEHPDEHP对对人无不良反人无不良反应应。1 1 1 1、国、国、国、国际际上管理上管理上管理上管理现现状状状状 美国美国FDAFDA于于20012001年年9 9月完成了月完成了对对DEHPDEHP的安全性的安全性评评价，价，提出提出DEHPDEHP的人体耐受的人体耐受剂剂量（量（TITI值值）为为0.6 mg/kg/0.6 mg/kg/天天（胃（胃肠肠外途径）和外途径）和0.04 mg/kg/0.04 mg/kg/天（天（经经口途径）。口途径）。20022002年年7 7月月1212日美国日美国FDAFDA发发布布“公众健康警告：公众健康警告：PVCPVC医医疗疗器械器械含有增塑含有增塑剂剂DEHPDEHP”指出：指出：“某些人群因某些人群因为为医学治医学治疗疗的的需要可能会接触高水平的需要可能会接触高水平的DEHPDEHP。使用。使用DEHPDEHP增塑的增塑的PVCPVC医医疗疗器械器械时应时应采取措施使采取措施使DEHPDEHP带带来的来的风险风险降到最小，降到最小，对对高高风险风险人群建人群建议议使用替代使用替代产产品品”。1414.对DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）医疗器械国内外管理现状概要 日本厚生省于日本厚生省于2002 2002 年年1010月月31 31 日日发发表了表了“医医药药和和医医疗疗用品安全用品安全”第第182 182 号信息通号信息通报报，对对DEHPDEHP的安全性的安全性进进行了行了评评价，并在通价，并在通报报中中劝劝告医告医务务保健人保健人员员在某些人在某些人群和一些特殊用途群和一些特殊用途时时不要使用含不要使用含DEHP DEHP 的的PVC PVC 医医疗疗用品，用品，而采用相而采用相应应的替代用品。此后于的替代用品。此后于20032003年年5 5月月发发布了布了“医医药药和医和医疗疗用品安全用品安全”第第189 189 号信息通号信息通报报，列出了可用，列出了可用的替代的替代产产品目品目录录。目前国外已有大量替代目前国外已有大量替代DEHPDEHP增塑的增塑的PVCPVC类产类产品出品出现现，主要形式有：采用，主要形式有：采用热热塑性材料作塑性材料作为为原料（如：乙原料（如：乙烯烯醋酸乙醋酸乙烯烯聚合物（聚合物（EVAEVA）、聚氨）、聚氨酯酯等）、采用非等）、采用非DEHPDEHP增塑的增塑的PVCPVC材料作材料作为为原料（增塑原料（增塑剂为剂为：偏苯三酸三：偏苯三酸三辛辛酯酯（TOTMTOTM）、己二酸二辛）、己二酸二辛酯酯（DOADOA）等）。）等）。1515.对DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）医疗器械国内外管理现状概要2 2、国内管理、国内管理、国内管理、国内管理现现状状状状 PVCPVC材料主要用于制造材料主要用于制造输输液器、液器、输输血器、血袋、血液循血器、血袋、血液循环环及及血液血液净净化管路、化管路、肠肠内外内外营营养袋等养袋等产产品。我国目前生品。我国目前生产产此此类产类产品的品的企企业业中，中，绝绝大多数采用大多数采用DEHPDEHP增塑的增塑的PVCPVC作作为为原料。生原料。生产产相关替相关替代代产产品的也有几家。目前正在申品的也有几家。目前正在申报报新材料（非新材料（非PVCPVC材料或非材料或非DEHPDEHP增塑的增塑的PVCPVC材料）材料）产产品的企品的企业还业还有数家。日前工有数家。日前工业业和信息和信息化部已征求我局意化部已征求我局意见见，拟拟于于20102010年年6 6月月3030日淘汰日淘汰输输液用液用PVCPVC软软袋。袋。相关材料相关材料标标准有准有GB15593-1995GB15593-1995输输血（液）器具用血（液）器具用软软聚聚氯氯乙乙烯烯塑料塑料，GB19335GB1933520032003一次性使用血路一次性使用血路产产品品 通用技通用技术术条件条件；产产品的国家品的国家标标准或行准或行业标业标准中准中GB14232.1GB14232.120042004人体血液及血人体血液及血液成分袋式塑料容器液成分袋式塑料容器 第第1 1部分：部分：传统传统型血袋型血袋规规定醇溶出物定醇溶出物(DEHP)DEHP)不大于不大于15mg/100mL15mg/100mL；YY0611YY061120072007一次性使用静脉一次性使用静脉营营养养输输液袋液袋规规定醇溶出物定醇溶出物(DEHP)(DEHP)不大于不大于15mg/100mL15mg/100mL外，其外，其它大量它大量输输注器具相关注器具相关标标准均没有准均没有对对DEHPDEHP溶出限量作出溶出限量作出规规定。定。1616.对DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）医疗器械国内外管理现状概要含含含含DEHPDEHPDEHPDEHP的的的的PVCPVCPVCPVC医医医医疗疗器械器械器械器械产产品品品品专专家研家研家研家研讨讨会意会意会意会意见见 现阶现阶段措施：段措施：1 1）含有）含有DEHPDEHP的的PVCPVC医医疗疗器械在器械在说说明明书书及及标签标签中中应应有明确有明确标识标识，写明警示信息、，写明警示信息、明确适用范明确适用范围围；2 2）对对DEHPDEHP敏感人群及高敏感人群及高风险风险治治疗过疗过程建程建议议使用替代用品；使用替代用品；3)3)申申报报注册企注册企业业需需提交提交DEHPDEHP增塑增塑PVCPVC产产品的原材料配方及原材料品的原材料配方及原材料检测报检测报告以加告以加强对强对原材料的原材料的质质量控制，同量控制，同时时要要提交提交DEHPDEHP释释放量的研究放量的研究报报告，告，对对DHEPDHEP释释放量放量进进行行检测检测等；等；4 4）鉴鉴于目前文献已广泛于目前文献已广泛报报道道PVCPVC对对药药物有物有显显著的吸附作用，著的吸附作用，为为更科学的更科学的评评价价产产品品的安全性和有效性，的安全性和有效性，预预期用于期用于输输注注药药物的物的产产品品需提交需提交药药物吸附性方面的研究物吸附性方面的研究报报告并在告并在说说明明书书中公示中公示药药物相容性的信息。物相容性的信息。1717.产品的技术资料要求5、生、生产工工艺l详细说明产品生产工艺过程及其确定的依据、质量控制标准及其可靠性论证；l确认关键工艺点并阐明其对产品物理性能、化学性能、机械性能、生物性能的影响；l对生产加工过程中所使用的所有辅剂、助剂、粘合剂等添加剂均应说明使用剂量及对残留量的控制措施。1818.产品的技术资料要求6 6 6 6、产产品包装品包装品包装品包装l l 产产品包装品包装验证验证可依据有关国内、国可依据有关国内、国际标际标准准进进行（如行（如GB/T19633GB/T19633、ISO11607ISO11607、ASTM D-4169ASTM D-4169等）。等）。l l 产产品的包装品的包装验证报验证报告：包装形式、告：包装形式、检测检测依据、依据、测试项测试项目目 。l l包装材料的包装材料的选择应选择应至少考至少考虑虑以下因素：包装材料的物以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与产产品的适品的适应应性；包装材料与成型和密封性；包装材料与成型和密封过过程的适程的适应应性；性；包装材料与包装材料与灭灭菌菌过过程的适程的适应应性；包装材料所能提供的性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保物理、化学和微生物屏障保护护；包装材料与使用者使；包装材料与使用者使用用时时的要求（如无菌开启）的适的要求（如无菌开启）的适应应性；包装材料与性；包装材料与标标签签系系统统的适的适应应性；包装材料与性；包装材料与贮贮存运存运输过输过程的适合性。程的适合性。1919.产品的技术资料要求7、产品品灭菌菌 提交产品灭菌方法的选择依据及验证报告。器械的灭菌应通过GB 18278、GB18279或GB18280确认并进行常规控制，无菌保证水平应保证（SAL）达到1106。灭菌过程的选择应考虑以下因素：产品与灭菌过程间的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性。2020.产品稳定性要求（有效期验证）l产品有效期：品有效期：货货架寿命是指医架寿命是指医疗疗器械形成器械形成终产终产品后能品后能够发挥拟够发挥拟定作定作用的用的时间时间段。段。货货架寿命的架寿命的终终点是点是产产品有效期限品有效期限品有效期限品有效期限。超。超过过此期限后，医此期限后，医疗疗器械器械产产品将可能不再具有品将可能不再具有预预期的期的 性能性能参数及功能。参数及功能。l验证试验类型：型：通常分通常分为为加速加速稳稳定性定性试验试验和和实时稳实时稳定性定性试验试验两两类类。2121.产品稳定性要求（有效期验证）加速加速加速加速稳稳定性定性定性定性试验试验：是指将某一是指将某一产产品放置在外部品放置在外部应应力状力状态态下，下，通通过过考察考察应应力状力状态态下的材料退化情况，利用已知的加速因之与退下的材料退化情况，利用已知的加速因之与退化速率关系，推断化速率关系，推断产产品在正常品在正常储储存条件下的材料退化情况的存条件下的材料退化情况的试验试验。实时稳实时稳定性定性定性定性试验试验：是指将某一是指将某一产产品在品在预预定的定的储储存条件下放置，存条件下放置，直至直至监测监测到其性能指到其性能指标标不符合既定要求不符合既定要求为为止。止。l l验证试验项验证试验项目目目目 测试测试内容包括自身性能内容包括自身性能测试测试和包装系和包装系统统性能性能测试测试，前者包括与，前者包括与货货架寿命密切相关的物理、化学和生物相容性架寿命密切相关的物理、化学和生物相容性测试项测试项目，后者包括目，后者包括包装完整性、包装包装完整性、包装强强度、微生物屏障性能的度、微生物屏障性能的评评价价项项目目。2222.产品稳定性要求（有效期验证）l l参考参考参考参考标标准准准准 建建议议企企业业尽可能采用国家尽可能采用国家标标准、行准、行业标业标准和公准和公认认的国的国际标际标准中准中规规定的方法或措施。定的方法或措施。如加速老化研究如加速老化研究如加速老化研究如加速老化研究试验试验的具体要求可参考的具体要求可参考的具体要求可参考的具体要求可参考ASTM ASTM ASTM ASTM F1980F1980F1980F1980。l l医医疗疗器械器械产产品的品的实时稳实时稳定性定性试验试验和加速和加速稳稳定性定性试验应试验应同同时进时进行。行。实时稳实时稳定性定性试验结试验结果是果是验证产验证产品品货货架寿命的直接架寿命的直接证证据。加速据。加速稳稳定定性性试验结试验结果与其不一致果与其不一致时时，应应以以实时稳实时稳定性定性试验结试验结果果为为准。准。l l由于由于由于由于实时稳实时稳定性定性定性定性试验试验的的的的测试测试周期周期周期周期较长较长，在首次注册，在首次注册，在首次注册，在首次注册时时可提供可提供可提供可提供实时实时稳稳定性定性定性定性试验试验的方案和中期的的方案和中期的的方案和中期的的方案和中期的验证报验证报告，以及加速告，以及加速告，以及加速告，以及加速稳稳定性定性定性定性试验试验的的的的试试验验方案和方案和方案和方案和试验报试验报告，企告，企告，企告，企业业在在在在产产品上市后品上市后品上市后品上市后继续继续开展并完成开展并完成开展并完成开展并完成实时稳实时稳定定定定性性性性试验试验，并在重新注册，并在重新注册，并在重新注册，并在重新注册时补时补充提交充提交充提交充提交该试验报该试验报告。告。告。告。2323.一般性能要求l l物理性能物理性能物理性能物理性能 注射器注射器注射器注射器类产类产品品品品主要包括主要包括产产品外品外观观、结结构、各构、各组组件的件的颜颜色、尺寸色、尺寸（内径、外径、（内径、外径、长长度、容量等）、度、容量等）、润润滑滑剂剂（用量（用量/cm2/cm2）、）、标标尺、尺、标标尺的刻度容量尺的刻度容量线线、标标尺的尺的计计量数字、量数字、标标尺的印刷、按手尺的印刷、按手间间距、距、活塞、活塞、锥头锥头、滑、滑动动性能、器身密合性、容量允差、残留容量、承性能、器身密合性、容量允差、残留容量、承受受压压力，注射力，注射针针针针尖构型、尖构型、刚刚性、性、韧韧性、耐腐性、耐腐蚀蚀性、性、圆锥圆锥接接头头、针针座的座的颜颜色、色、连连接牢固性、接牢固性、畅畅通性、保通性、保护护套等。套等。输输液器液器液器液器类产类产品品品品主要包括外主要包括外观观、结结构、各构、各组组件的件的颜颜色、尺寸（内径、色、尺寸（内径、外径、外径、长长度、容量）、度、容量）、预预充容量、滴数充容量、滴数/ml/ml、滴定管容量、微粒、滴定管容量、微粒污污染、泄漏、拉伸染、泄漏、拉伸强强度、透明度、穿刺无落屑、管路度、透明度、穿刺无落屑、管路长长度、度、过滤过滤器孔径、器孔径、滤滤除率、除率、输输液流速、液流速、给给液参数、残留液体体液参数、残留液体体积积、流量与、流量与时间时间的曲的曲线图线图（输输注注泵泵）、注射件、）、注射件、圆锥圆锥接接头头、输输液液针针流量、流量、润润滑滑剂剂、输输液液针针构型、穿刺力、色构型、穿刺力、色标标、保、保护护套等。套等。2424.一般性能要求l化学性能化学性能化学性能化学性能 主要包括酸碱度、主要包括酸碱度、还还原物原物质质（易氧化物）、金（易氧化物）、金属离子、蒸属离子、蒸发发残渣、紫外吸光度、残渣、紫外吸光度、环环氧乙氧乙烷烷残残留量、醇溶出物、二留量、醇溶出物、二氯氯乙醇、可乙醇、可沥滤沥滤物、材料物、材料表征等（。表征等（。l生物性能生物性能生物性能生物性能 生物学性能生物学性能应应符合符合GB/T 16886.1GB/T 16886.1对对相关用途、相关用途、使用部位及接触使用部位及接触时间时间的具体要求。的具体要求。产产品接触品接触时时间间是是该产该产品在人体的最大累品在人体的最大累积积作用作用时间时间，输输注注器具器具类产类产品的生物学品的生物学评评价价项项目一般目一般应应包括：无包括：无菌、菌、热热原、原、细细胞毒性、致敏、刺激或皮内反胞毒性、致敏、刺激或皮内反应应、急性全身毒性、血液相容性等。急性全身毒性、血液相容性等。2525.特殊性能要求l l自自自自毁毁性能性能性能性能 对对于于设计为设计为自自毁毁性能的注射性能的注射类产类产品，申品，申报报企企业应对业应对其自其自毁毁性能予以性能予以验证验证。自。自毁毁性能的生效性能的生效时间时间可以因可以因设设计计而不同，主要有以下几种情况：而不同，主要有以下几种情况：1 1）从注射开始）从注射开始时时起，自起，自毁毁特性自特性自动动生效并保持有效生效并保持有效;2 2）当）当输输送完送完预预定的固定定的固定剂剂量的量的50%50%时时，自，自毁毁特性自特性自动动生效并保持有效生效并保持有效;3 3）当）当输输送完送完预预定的固定定的固定剂剂量量时时，自，自毁毁特性自特性自动动生效。生效。在所有情况下，自在所有情况下，自毁毁特性一旦生效，注射器和特性一旦生效，注射器和针针就就不不 能被重复使用。能被重复使用。2626.特殊性能要求l无无无无针输针输注系注系注系注系统统 无无针输针输注系注系统统是指是指设计为设计为可以不需可以不需针针刺而反复向刺而反复向输输液管路液管路输输送送或抽取液体的一或抽取液体的一类类器械，此系器械，此系统统可可实现实现液体的液体的单单向或双向流向或双向流动动，液体的双向流液体的双向流动动允允许许使用者加使用者加药药或回抽液体。或回抽液体。对这类对这类器械要器械要器械要器械要进进行微生物侵入行微生物侵入行微生物侵入行微生物侵入试验试验 这项试验这项试验旨在旨在证证明明临临床使用床使用过过程中所用的消毒操作程序是安全程中所用的消毒操作程序是安全有效的。有效的。制定制定制定制定试验试验方案方案方案方案应应注意：注意：注意：注意：应应当在模当在模拟临拟临床使用的状床使用的状态态下下进进行行试验试验，如：，如：试验试验中所使用中所使用的微生物的种的微生物的种类类和数量和数量应应当和当和临临床上所使用器械接入部位可能感床上所使用器械接入部位可能感染微生物的状染微生物的状态态相似，相似，应应当模当模拟临拟临床上重复多次使用的情况床上重复多次使用的情况 。2727.特殊性能要求在制定在制定在制定在制定试验试验方案的方案的方案的方案的过过程中，程中，程中，程中，应应至少考至少考至少考至少考虑虑以下内容：以下内容：以下内容：以下内容：试验试验步步骤骤；试验试验用微生物的数量和种用微生物的数量和种类类（建（建议议采用采用2 2种革种革兰兰氏阴性氏阴性细细菌和菌和2 2种革种革兰兰氏阳性菌，至少氏阳性菌，至少应应是是1 1种革种革兰兰氏阴性氏阴性细细菌和菌和1 1种革种革兰兰氏阳性氏阳性细细菌，所菌，所选择选择用于用于试验试验的微生物的微生物应应是是临临床床输输液感染常液感染常见见的微生物，可参考的微生物，可参考血管内血管内导导管相关感染的管相关感染的预预防与治防与治疗疗指南指南(2007)(2007)（中（中华华医学会重症医学分会医学会重症医学分会发发布）布）进进行行选择选择；试验试验用微生物的准用微生物的准备备（如：使用（如：使用2 2 种革种革兰兰氏阴性微生物和氏阴性微生物和2 2 种革种革兰兰氏阳氏阳性微生物）；性微生物）；微生物接种方法；微生物接种方法；无无针输针输注系注系统统使用步使用步骤骤；时间时间和微生物培养程序；和微生物培养程序；试验试验用微生物作用微生物作为为接种物的合理性解接种物的合理性解释释（如：数量上最低每套器械（如：数量上最低每套器械为为103103）；）；试验环试验环境；境；试验过试验过程中使用的阳性（未程中使用的阳性（未执执行消毒操作程序的器械）行消毒操作程序的器械）和阴性和阴性对对照（未接种照（未接种细细菌的器械）；菌的器械）；试验样试验样本大小；本大小；插入和重新插入无插入和重新插入无针针接口的消毒程序的接口的消毒程序的验证验证2828.特殊性能要求l防防针刺刺设计 指器械的一个指器械的一个组组件或附件具有防止使用人件或附件具有防止使用人员员受到注受到注射射针针/输输液液针针意外刺意外刺伤伤的一种的一种设计设计，该该功能的激活方式功能的激活方式既可以是主既可以是主动动的，也可以是被的，也可以是被动动的。的。为为了减少注射了减少注射针针/输输液液针针的的针针刺刺伤伤害，越来越多的害，越来越多的具有防具有防针针刺性能的刺性能的输输注器具注器具应应用于用于临临床，防床，防针针刺器械刺器械产产品的一般要求是使用者能品的一般要求是使用者能够够容易的区分容易的区分产产品的防品的防针针刺性能是否激活，而且一旦激活，其防刺性能是否激活，而且一旦激活，其防针针刺性能刺性能应应能能一直保持有效直到其被一直保持有效直到其被销毁销毁。l其它特殊性能其它特殊性能 2929.产品的风险管理资料 原原则 l 按照YY 0316医疗器械 风险管理对医疗器械的应用标准的要求，对产品生命周期（在医疗器械生命中，从初始概念到最终停用和处置的所有阶段）全过程实施风险管理。l 无论是首次注册还是重新注册，都应提交风险管理资料。3030.产品的风险管理资料风险管理管理资料料应至少包括以下信息：至少包括以下信息：1.风险管理报告2.可能影响产品安全性的特征问题清单；3.与产品有关的已知和可预见危害的清单4.产品风险评价5.风险控制措施及剩余风险评价3131.产品的风险管理资料1.风险风险管理管理管理管理报报告告告告 企企业业在在产产品准品准备备注册上市前，注册上市前，应对应对完成以完成以往的往的风险风险管理管理过过程程进进行行评审评审。评审应评审应至少确至少确保：保：风险风险管理管理计计划已被适当地划已被适当地实实施；施；综综合剩余合剩余风险风险是可接受的；是可接受的；已有适当方法已有适当方法获获得相关生得相关生产产和生和生产产后信后信息。息。评审结评审结果果应应形成形成风险风险管理管理报报告。告。产产品重新注册品重新注册时时，企，企业应对产业应对产品上市后生品上市后生产产和生和生产产后后风险风险管理活管理活动进动进行行评审评审，并形成，并形成总结报总结报告。告。3232.产品的风险管理资料2 2、可能影响、可能影响、可能影响、可能影响产产品安全性的特征品安全性的特征品安全性的特征品安全性的特征问题问题清清清清单单（YY/T 0316 YY/T 0316 YY/T 0316 YY/T 0316 附附附附录录C C C C）3 3 3 3、与、与、与、与产产品有关的已知和可品有关的已知和可品有关的已知和可品有关的已知和可预见预见危害的清危害的清危害的清危害的清单单（YY/T 0316 YY/T 0316 YY/T 0316 YY/T 0316 附附附附录录E E E E）对该类产对该类产品品进进行危害判定行危害判定时时，至少有但不限于以，至少有但不限于以下几方面：下几方面：l l原材料的生物学和化学危害原材料的生物学和化学危害 ；l l生生产产加工加工过过程可能的程可能的产产品生物学和化学、使用功能、品生物学和化学、使用功能、信息等方面的危害；信息等方面的危害；l l产产品包装可能生的生物学、化学、信息等方面的危害；品包装可能生的生物学、化学、信息等方面的危害；l l灭灭菌菌过过程可能程可能产产生的生物学、化学等方面的危害；生的生物学、化学等方面的危害；l l产产品的不正确使用所品的不正确使用所产产生的可能的危害。生的可能的危害。3333.产品的风险管理资料4、产品品风险评价价 估计每一危害处境下的风险，并对照风险可接受准则作出风险评价。5 5、风险控制措施及剩余控制措施及剩余风险评价价 描述每一不可接受的风险所采取的风险控制措施的方案及相关文档（如：设计图纸、工艺文件、管理规定等）清单。3434.产品的标准1.可直接采用国家可直接采用国家标标准、行准、行业标业标准作准作为为注册注册产产品品标标准。（提供所申准。（提供所申报产报产品采品采纳纳国家国家标标准、准、行行业标业标准即可保准即可保证产证产品安全、有效的声明及品安全、有效的声明及承担上市后承担上市后质质量量责责任的声明，同任的声明，同时时提交有关提交有关产产品型号、品型号、规规格的格的说说明。）明。）2.企企业业可根据可根据产产品特点制定注册品特点制定注册产产品品标标准。注准。注册册产产品品标标准准应应符合国家符合国家标标准、行准、行业标业标准和有准和有关法律、法关法律、法规规的要求，在此基的要求，在此基础础上上,应应根据根据产产品的特点，制定保品的特点，制定保证产证产品安全有效、品安全有效、质质量量可控的技可控的技术术要求。注册要求。注册产产品品标标准中技准中技术术要求要求及及试验试验方法均方法均应应是已是已经过验证经过验证的。的。3535.产品的标准制定注册制定注册产产品品标标准准还应还应注意：注意：l技技术术指指标应标应当不低于国家当不低于国家标标准、行准、行业标业标准要求；准要求；l企企业业宣称的所有技宣称的所有技术术参数和功能，参数和功能，应应在注册在注册产产品品标标准中予以准中予以规规定；定；l明确明确规规格型号及各格型号及各规规格型号的区格型号的区别别、适用范、适用范围围、产产品品结结构及其示意构及其示意图图、材料、材料组组成；成；l引用引用标标准准应应当当为现为现行有效版本；行有效版本；l申申报产报产品型号、品型号、规规格划分尽量采用国家格划分尽量采用国家标标准、准、行行业标业标准的表示方法准的表示方法,不用不用“系列系列”、“等等”含含糊用糊用词词。3636.产品的注册检测l l典型典型样样品的品的选择选择 所所检测检测型号型号产产品品应应当是本注册当是本注册单单元内能元内能够够代表申代表申报报的其他型号的其他型号产产品安全性和有效性的典型品安全性和有效性的典型产产品。其中使品。其中使用不同原材料的用不同原材料的产产品均品均须须分分别检测别检测；相同原材料但；相同原材料但产产品品结结构构组组成不同，成不同，应应当当检测结检测结构最复构最复杂杂、能、能够够覆盖其覆盖其它型号的它型号的产产品。一次性使用注射器品。一次性使用注射器检测检测最大、中、最最大、中、最小小规规格格产产品，至少一个品，至少一个规规格格产产品品为为全部性能；全部性能；带针输带针输液（血）器注射器液（血）器注射器产产品品应应当提交包含当提交包含输输液液针针注射注射针针的的检测报检测报告；告；对对于于输输注注泵产泵产品品应检测应检测不同不同给给液参数。液参数。l l符合国食符合国食药监药监械械20072007345345号文和国食号文和国食药监药监械械20082008409409号文的号文的应应提交相关的提交相关的证证明文件明文件/说说明文件。明文件。3737.产品的临床资料 对需要进行临床试验的产品，应按照医疗器械临床试验规定（局令第5号）提交临床试验方案、临床试验报告、分中心小结、统计分析总报告及伦理委员会批件，同时，应提交临床试验原始数据光盘（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。3838.产品的临床资料临临床床床床试验时应试验时应注意如下几方面：注意如下几方面：注意如下几方面：注意如下几方面：l试验设计类试验设计类型型l比比较较的的类类型型l样样本量确定依据本量确定依据l统计统计分析方法分析方法l试验样试验样品的信息品的信息l试验对试验对象的象的选择选择l试验时间试验时间l评评价指价指标标l其它其它3939.产品的临床资料1 1 1 1、试验设计类试验设计类型型型型 随机随机对对照照设计设计 非随机非随机对对照照设计设计 交叉交叉设计设计 析因析因设计设计 目目标值标值法的法的单组设计单组设计 其他其他 2 2、比、比、比、比较较的的的的类类型型型型 优优效性效性检验检验 非劣效非劣效检验检验 等效性等效性检验检验 应应当当说说明明选择选择的依据的依据4040.产品的临床资料3 3、样样本量确定依据本量确定依据本量确定依据本量确定依据l l 样样本量的大小本量的大小应应根据受根据受试产试产品的具体特性、主要品的具体特性、