脓毒症待书写ppt课件.ppt
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1、LOGO浅浅谈脓毒症毒症(sepsissepsis)1.脓毒症(毒症(sepsissepsis,有人,有人译为全身性全身性感染)是感染)是创伤、烧伤、休克、感、休克、感染、大手染、大手术等等临床急危重症患者床急危重症患者的的严重并重并发症之一,并引起症之一,并引起组织器官器官继发性性损伤的的临床症候群,床症候群,其高其高发病率,高致死率,病率,高致死率,给临床床救治工作救治工作带来极大困来极大困难。2024/5/26 周日2.脓毒症主要内容毒症主要内容u流行病学流行病学u基本概念基本概念u发病机制病机制u治治疗指南指南2024/5/26 周日3.流行病学流行病学u近年来,国内一近年来,国内一项
2、前瞻性、多中心研究前瞻性、多中心研究显示,我示,我国国ICUICU中中严重重脓毒症的毒症的发病率、病死率分病率、病死率分别为8.68%8.68%、48.7%48.7%,与欧美相近,与欧美相近,71.7%71.7%患者分离到病患者分离到病原微生物,原微生物,53.8%53.8%为G-G-,45.9%45.9%为G+G+,22%22%侵侵袭性真性真菌感染,腹腔及肺部是最常菌感染,腹腔及肺部是最常见感染部位。感染部位。u脓毒症的病死率已超毒症的病死率已超过急性心肌梗塞,每年欧洲急性心肌梗塞,每年欧洲和美国死于此病超和美国死于此病超过3535万人,治万人,治疗费用高达用高达250250亿,其中美国每年
3、有其中美国每年有7575万例万例脓毒症患者,毒症患者,约21.521.5万人死万人死亡。每年全球有超亡。每年全球有超过15001500万万严重重脓毒症病例且患者毒症病例且患者数目每年以数目每年以1.5%1.5%8%8%的速度的速度递增,地球上每天大增,地球上每天大约有有1400014000人死亡于人死亡于该并并发症症 。2024/5/26 周日4.Angus DC,et a1.Crit Care Med,2001,29;1303-10 美国每年美国每年发生生严重重脓毒症人数毒症人数750,000750,000病死率高达病死率高达30%30%5 50%0%每小每小时有有2525名患者死于名患者死
4、于严重感染重感染或感染性休克或感染性休克是是ICUICU的首要致死原因的首要致死原因是第是第10 10位致死原因位致死原因死亡率与急性心梗相近!死亡率与急性心梗相近!2024/5/26 周日5.基本概念基本概念u感染:指微生物在体内存在或侵入正常感染:指微生物在体内存在或侵入正常组织,并,并在体内定植和在体内定植和产生炎性病灶。生炎性病灶。这一定一定义旨在旨在说明明一种微生物源性的一种微生物源性的临床床现象。象。u菌血症菌血症:指循指循环血液中存在活体血液中存在活体细菌,其菌,其诊断依据断依据主要主要为阳性血培养。同阳性血培养。同样适用于病毒血症、真菌适用于病毒血症、真菌血症和寄生虫血症。血症
5、和寄生虫血症。u败血症:以往泛指血中存在微生物或毒素。血症:以往泛指血中存在微生物或毒素。这一一命名不命名不够准确,歧准确,歧义较多,容易造成概念混乱。多,容易造成概念混乱。2024/5/26 周日6.SIRSSIRS诊断断v体温38or36v 心率90次/分v 呼吸20次/分或PCO232mmHgv 白细胞计数12109/L或者4109/L 或者不成熟的中性粒细胞数10%具有以上二项以上即可诊断为SIRS2024/5/26 周日7.SIRS SIRS 本本质 是机体是机体过多多释放放炎症介炎症介质 是机体是机体对各种刺激各种刺激炎症反应 是炎症介是炎症介质增多引增多引发的的介质病变2024/
6、5/26 周日8.脓毒症:指由感染引起的SIRS,证实有细菌存在或有高度可疑感染灶,其诊断标准与SIRS相同。严重脓毒症:指脓毒症伴有器官功能障碍或组织灌注不良。组织灌注不良:乳酸升高或少尿 脓毒性休克:充分液体复苏后仍持续低血压2024/5/26 周日9.发病机制病机制 感染灶感染灶微生物内外毒素微生物内外毒素 寄主免疫系寄主免疫系统激活激活 内源性介内源性介质释放(保放(保护/过度)度)器官功能器官功能损伤2024/5/26 周日10.发病机制病机制u 肠道道细菌菌/内毒素移位与内毒素移位与脓毒症毒症 大量大量临床床资料表明,料表明,严重感染与重感染与脓毒症、毒症、MODSMODS关关系密
7、切,但死于系密切,但死于脓毒症的相当部分患者找不到明毒症的相当部分患者找不到明确感染灶或确感染灶或细菌培养阴性,菌培养阴性,应用抗菌用抗菌药物控制感物控制感染并不能有效地降低染并不能有效地降低脓毒症的病死率。毒症的病死率。肠道有可能是原因不明道有可能是原因不明显感染的感染的“策源地策源地”2024/5/26 周日11.在家兔在家兔MODSMODS模型中,模型中,输注注ReRe脂多糖(脂多糖(LPSLPS)抗)抗血清后,血血清后,血浆内毒素水平的升高幅度及其持内毒素水平的升高幅度及其持续时间均均显著降低,著降低,动物物MODSMODS发生率明生率明显低于低于对照照组。.虽然人然人们对细菌菌/内毒
8、素内毒素进行了深入研究,但行了深入研究,但这些些结果在果在临床床观察中未得到充分肯定。察中未得到充分肯定。2024/5/26 周日12.u金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用 诸多研究多研究证实,细菌、内毒素、病毒及寄生虫感菌、内毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的染等在机体的脓毒性反毒性反应中均可起触中均可起触发剂作用作用 ,其中革其中革兰阴性菌及其内毒素在阴性菌及其内毒素在脓毒症毒症发病中的作病中的作用与机制已用与机制已进行了行了较为广泛、深入的研究。然而,广泛、深入的研究。然而,长期以来,人期以来,人们对于革于革兰阳性菌及其外毒素的致阳性菌及其外毒素的致病意病意义
9、认识不足。不足。2024/5/26 周日13.临床床资料表明料表明,革革兰阳性菌阳性菌脓毒症的毒症的发病率逐年上升,至二十世病率逐年上升,至二十世纪90年代末已达年代末已达脓毒症毒症发病率的病率的50以上,并仍有升高以上,并仍有升高趋势。其中金黄色葡萄球菌。其中金黄色葡萄球菌(简称金葡菌称金葡菌)发病病率位居首位,是率位居首位,是烧伤创面感染、急性肝功面感染、急性肝功能衰竭的重要病原菌。能衰竭的重要病原菌。2024/5/26 周日14.创面分离病原菌面分离病原菌1880株,金葡菌分离率从株,金葡菌分离率从1995年的年的17.7%(第第3位位)上升上升为1999年的年的29.3%(居第居第1位
10、位)、2003年年44.4%。278例次静脉内置管的例次静脉内置管的严重重烧伤病人,病人,7例次例次发生生导管管脓毒毒症症(5例死亡例死亡),其分离病原菌中金葡菌占,其分离病原菌中金葡菌占50%以上。以上。可溶性外毒素的产生是G+感染的重要标志之一,其中金葡菌肠毒素尤其是肠毒素B因其“超抗原”特性以及中毒性休克综合征发病中的特殊意义而备受关注。2024/5/26 周日15.T 细胞胞抗原呈抗原呈递细胞胞T细胞抗原受体胞抗原受体MHC II分子分子T 细胞胞抗原呈抗原呈递细胞胞普通抗原普通抗原超抗原超抗原TCRV 区区ng/ml2024/5/26 周日16.肾脏是是肠毒素蓄毒素蓄积和排泄的最重要
11、和排泄的最重要场所之一。所之一。2024/5/26 周日17.u脓毒症新的毒症新的“晚期介晚期介质”高迁移率高迁移率族蛋白族蛋白B1B1 既往普遍既往普遍认为,“早期早期”致炎致炎细胞因子(胞因子(TNF-TNF-、IL-1IL-1等)是引起机体失控性炎症反等)是引起机体失控性炎症反应与与组织损害的关害的关键介介质。HMGB1HMGB1可能作可能作为新的新的“晚期晚期”炎症因子参与内炎症因子参与内/外毒外毒素的致病素的致病过程。程。2024/5/26 周日18.HMGB1 mRNA腹腹 腔腔 感感 染染脓毒毒 症症 大大 鼠鼠组 织H HMMG GB B1 1 m mR RN NA A表表达达
12、*时间(小(小时)对照照组 2 6 12 24 48 720.960.96*0.720.720.480.480.240.242024/5/26 周日19.给小鼠腹腔注射小鼠腹腔注射纯化的重化的重组HMGB1HMGB1攻攻击可出可出现脓毒症毒症样表表现较大大剂量量HMGB1HMGB1攻攻击可可导致致动物死亡物死亡气管内气管内给予予HMGB1HMGB1可引起急性肺可引起急性肺损伤HMGB1HMGB1HMGB1HMGB1的直接的直接的直接的直接组织损组织损害作用害作用害作用害作用2024/5/26 周日20.进一步研究一步研究发现,严重腹腔感染重腹腔感染后后给予予HMGB-1HMGB-1抑制抑制剂正
13、丁酸正丁酸钠治治疗,可有效降低肝、,可有效降低肝、肾及小及小肠等等组织HMGB-1 mRNAHMGB-1 mRNA的表达,并的表达,并显著改善肝著改善肝肾、心功能及减、心功能及减轻肺肺组织炎症反炎症反应。2024/5/26 周日21.正正丁丁酸酸钠对严重重脓毒毒症症大大鼠鼠的的治治疗效效果果 时间(天)(天)21 12 23 34 4100100757550500 02525存活率存活率 (%)5 56 67 70.50.5*正丁酸正丁酸钠治治疗组严重重脓毒症毒症组2024/5/26 周日22.u基因多基因多态性性基因多基因多态性性 (基因基因组序列上的序列上的变异异)是决定人体是决定人体对应
14、激打激打击易感性与耐受性、易感性与耐受性、临床表型多床表型多样性及性及药物治物治疗反反应差异性的重要因素。差异性的重要因素。2024/5/26 周日23.脓毒症毒症发生和生和发展机理展机理l创伤、感染和休克均可以、感染和休克均可以诱发失控的全身炎症反失控的全身炎症反应l失控的全身炎症反失控的全身炎症反应可以造可以造成免疫功能紊乱和血液高凝成免疫功能紊乱和血液高凝l免疫紊乱免疫紊乱导致机体致机体对感染的感染的易感性增加和毒性炎性介易感性增加和毒性炎性介质释放增加放增加l血液高凝血液高凝导致致 DIC和大量和大量纤维蛋白在血管床沉蛋白在血管床沉积,造成,造成器官出血和缺血性器官出血和缺血性损伤l上
15、述病情上述病情发展将最展将最终导致器致器官衰竭官衰竭局部炎症局部炎症全身炎症全身炎症适度反适度反应免疫反免疫反应紊乱紊乱MODS、MSOF痊愈痊愈感染、感染、创伤、休克、休克脓毒症、毒症、DIC、脓毒性休克毒性休克血液高凝血液高凝2024/5/26 周日24.脓毒症指南毒症指南2024/5/26 周日25.1(1(强力推荐力推荐:做或不做做或不做)2(2(弱度推荐弱度推荐:可能做或可能不做可能做或可能不做)A(A(高高质量随机量随机对照研究照研究(RCT)(RCT)或或荟萃分析研究萃分析研究)B(B(中等中等质量量RCTRCT或高或高质量量观察性及察性及队列研究列研究)C(C(完成良好、完成良
16、好、设对照的照的观察性及察性及队列研究列研究)D(D(病例病例总结或或专家意家意见,低低质量研究量研究)2024/5/26 周日26.08 08 脓毒症休克以毒症休克以组织灌注不足灌注不足为特征,血特征,血压持持续过低,血乳酸低,血乳酸4mmol/L4mmol/L,低血,低血压出出现后尽快后尽快转入入ICUICU病房接受治病房接受治疗 复复苏的最初的最初6 6小小时目目标 a)a)中心静脉中心静脉压(CVPCVP):):8-12 8-12 mmHgmmHg b)b)平均平均动脉脉压(MAPMAP)65mmHg65mmHg c)c)尿量尿量0.5ml/kg/h0.5ml/kg/h d)d)中心静
17、脉(上腔静脉)血氧中心静脉(上腔静脉)血氧饱和度和度 70%70%或混合或混合动静脉血氧静脉血氧饱和度和度 65%65%(1C1C)e)CVPe)CVP已已经达到目达到目标,但是,但是ScvO2ScvO2仍旧不能达仍旧不能达70%70%或者或者SvO2 SvO2 仍旧不能达到仍旧不能达到65%65%,那么,那么输注注浓缩红细胞胞悬液液Hct30%Hct30%和和/或或输注多巴酚丁胺(最大量注多巴酚丁胺(最大量为20g/kg.min20g/kg.min)以达此目)以达此目标(2C2C)12 12u1.1.推荐推荐对sepsissepsis诱导的休克的休克进行程序化行程序化复复苏,SepsisSe
18、psis诱导的休克定的休克定义为组织低灌注(即低灌注(即经初始液体复初始液体复苏后仍持后仍持续低血低血压,或乳酸,或乳酸浓度度4mmol/L4mmol/L)。)。一旦一旦发现存在低灌注,存在低灌注,应尽快启尽快启动初始复初始复苏流程,不流程,不应延延迟到入住到入住ICUICU才启才启动。u2.2.提提议对存在乳酸水平升高存在乳酸水平升高为标志的志的组织低灌注者,复低灌注者,复苏目目标为尽快达尽快达到乳酸正常(到乳酸正常(Grade 2CGrade 2C),即),即强调乳酸清除率的重要性。乳酸清除率的重要性。u3.3.提提议6h 6h复复苏时,若,若ScvOScvO2 2 70%(70%(或或S
19、cvOScvO2 2 65%)65%),分,分别持持续液体复液体复苏达达到到CVPCVP目目标,并,并输注注浓缩红细胞达到胞达到Hct30%Hct30%,和,和/或或输注多巴酚丁胺(最注多巴酚丁胺(最大大剂量量20ug/kg.min20ug/kg.min)()(Grade 2CGrade 2C)2024/5/26 周日27.08081 1.抗生素使用之前至少要抗生素使用之前至少要获得得两个血培养!即两个血培养!即经皮穿刺及皮穿刺及经留置超留置超过4848小小时的血管内的血管内置管置管处的血液的血液标本,同本,同时应尽可能在使用抗生素之前留尽可能在使用抗生素之前留取其他培养取其他培养标本本,包括
20、尿液、包括尿液、脑脊液、脊液、伤口、呼吸道分泌口、呼吸道分泌物或可能物或可能为感染源的其他体感染源的其他体液液(1C)(1C)。2.2.尽快尽快实行影像学行影像学检查以确以确认潜在的感染(潜在的感染(1C)E1C)E12 12u建建议在用抗微生物在用抗微生物药物前,至少物前,至少获得两份血培养得两份血培养标本,只要不因本,只要不因此而延此而延迟抗微生物抗微生物药物使用(物使用(45min45min);其中一份);其中一份经体表穿刺抽体表穿刺抽取,另一份取,另一份经各血管通路(除非各血管通路(除非为48h48h的近期放置)(的近期放置)(Grade Grade 1C1C).u对于真菌于真菌严重重
21、脓毒症高危患者,毒症高危患者,建建议可通可通过以下以下试验,如:,如:1,3-1,3-D-D-葡聚糖葡聚糖试验(2B2B级)、甘)、甘露聚糖及抗甘露聚糖抗体露聚糖及抗甘露聚糖抗体试验(2C2C级),),对侵入性念珠菌病侵入性念珠菌病做出早期做出早期诊断(弱度推荐)。断(弱度推荐)。2024/5/26 周日28.081.1.推荐在确推荐在确认脓毒性休克毒性休克(1B)(1B)或或严重重脓毒症尚未出毒症尚未出现脓毒毒性休克性休克(1D)(1D)时,在在1 1小小时内尽内尽早静脉使用抗生素治早静脉使用抗生素治疗。在。在应用抗生素之前留取合适的用抗生素之前留取合适的标本本,但不能但不能为留取留取标本而
22、本而延延误抗生素的使用抗生素的使用(1D)(1D)。2a.2a.推荐最初的推荐最初的经验性抗感染性抗感染治治疗包括包括对抗所有可疑病原抗所有可疑病原微生物微生物(细菌和菌和/或真菌或真菌)的一的一种或多种种或多种药物物,并且渗透到并且渗透到导致致脓毒症的感染病灶中的毒症的感染病灶中的药物物浓度足度足够高(高(1B)D1B)D2b.2b.推荐每天推荐每天评价抗生素治价抗生素治疗方方案案,以达到理想的以达到理想的临床治床治疗效果效果,防止防止细菌耐菌耐药产生生,减减少毒性及降低少毒性及降低费用用(1C)(1C)。12 12u建建议尽早开始静脉使用抗尽早开始静脉使用抗生素,感染性休克确生素,感染性休
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