板蓝根颗粒基本工艺单.doc

板蓝根颗粒工艺规程
1 产品概述
——产品名称： 板蓝根颗粒 汉语拼音：Banlangen Keli
——产品剂型： 颗粒剂
——批准文号： 国药准字Z21022026
——质量原则： 《中华人民共和国药典》
——性 状： 颗粒剂,内容物为棕色或棕褐色颗粒；味甜，微苦。
——功能主治：清热解毒，凉血利咽，消肿。用于肺胃热盛所致，咽喉肿痛；
扁桃腺炎，腮腺炎见上述证候者。
——规 格： 10g/袋。
——包 装：袋包装
——贮 藏： 密封
——有 效 期： 36个月
——产品处方：
板蓝根 1400g
蔗 糖 适量
糊 精 适量
制 成 1000g
——生产处方：
板蓝根 280kg
蔗糖 105.7kg
糊精 45.3 kg
制成板蓝根颗粒　　　　　 2万袋(平均装量：10g/袋)

第一某些 中药提取前解决某些

2 前解决、提取生产工艺流程
2、1生产工艺过程

　　　　　　　　 　　　板蓝根
↓
称量
↓
10倍量水→冷浸　　 8倍量水
↓　　　 ↓
　　　　　　　 一次煎煮 二次煎煮→残渣
↓
合并滤液
↓
浓缩
↓
　　　　　　 　 醇沉 回收乙醇
———————————————————↓——————————————————— 二次浓缩
↓
称量、包装 30万级干净区
———————————————————↓———————————————————
板蓝根清膏

蔗糖
↓
称量
↓
粉筛 30万级干净区

包装、称量
------------------------------------------ -----------------------------------
蔗糖粉

2.2 操作过程及工艺条件
2.2.1称量
——根据生产指令领取原料，按《投料、称量工序原则操作程序》进行称量投料。
2.2.2 中药提取
2.2.2.1 提取、浓缩
——将经称量板蓝根280kg投入多功能提取罐中，加药材10倍量水2800L，冷浸1小时，再按《提取、浓缩、醇沉工序原则操作程序》煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次加水8倍量2240L，煎煮1小时。
——将上述提取液合并，进行过滤，滤材为：不锈钢滤网 孔径为：60目。
——将上述滤液浓缩，温度为：60～70℃，真空度为：-0.06～-0.08 Mpa，蒸汽压力为：0.15～0.2MPa，至浓缩液相对密度1.20(50℃测)。
2.2.2.2 醇沉
——按《提取、浓缩、醇沉工序原则操作程序》上述浓缩液移至醇沉罐中，放冷，按生产指令加入95%乙醇，使含醇量为60%，搅拌，静置24小时。
——抽取上清液。
——按生产指令滤渣用60%乙醇洗涤，洗液按上清液滤过办法滤过。
——合并上述上清液及滤液。
2.2.2.3 二次浓缩
——将上述上清液及滤液移置真空浓缩罐中，按《二次浓缩、回收乙醇工序原则操作程序》进行真空浓缩，温度为：60～70℃ 真空度为：-0.06～-0.08 MPa，蒸汽压力为：0.15～0.2MPa。
——将稀醇通过管线抽入提取室内稀醇储罐待解决。
——将稀醇储罐内乙醇加入乙醇回收塔中蒸馏，浓度达到75%时进行回收。
——将药液浓缩至相对密度为1.32～1.34（60℃）稠膏。
2.2.2.4 蔗糖前解决
——根据生产指令领取蔗糖，按《称量配料工序原则操作程序》进行称量，按《粗碎、粉碎过筛工序原则操作程序》分别进行粉筛，筛网目数为100目。
2.2.2.4 包装入库
将浓缩后浸膏进行称量、包装，送中间站待验，检查室按中间产品质量原则检测清膏相对密度、鉴别，应符合规定。
2.3 生产过程质量控制及检查办法 见表1、表2
表1 前解决、提取生产过程质量控制及检查办法
工序
控制项目
控制原则
检查办法
备料
物料合格证、数量
符合生产指令
现场目测检查
提取
煎煮
冷浸时间
应符合操作指令
现场检查
煎煮用水
符合国家饮用水原则
现场检查
加水倍数、次数
应符合操作指令
现场检查
煎煮温度、时间
符合操作指令
现场检查
浓缩精制
浓缩
温度、真空度、蒸汽压力
应符合生产指令
现场检查
相对密度/温度
1.20（50℃）
现场检查
醇沉
时间
24小时
现场检查
二次
浓缩
温度、真空度、蒸汽压力
应符合操作指令
现场检查
稠膏相对密度/温度
1.32～1.34（60℃）
现场检查
称量包装
称量器具
检定合格
现场检查
包装
严密，整洁、流转单填写完整
现场检查
板蓝根浸膏
鉴别
符合规定
检查室按程序检测
相对密度
符合规定

第二某些 固体制剂某些
3 制剂生产工艺流程
3.1 生产工艺过程

55%乙醇 板蓝根清膏、糊精、蔗糖粉
↓
称量、配料
↓
制粒
↓
干燥
↓
选粒
↓
内包装（复合膜） 30万级干净区
—————————————————————————↓—————————————
中包装（装中盒）
↓
大包装（装大箱）

3.2 操作过程及工艺条件
3.2.1称量配料：
根据生产指令领取清膏、糊精45.3kg、蔗糖粉，按《称量配料工序原则操作程序》称取生产处方中所需物料。

3.2.3制粒
——润湿剂配制：称取95%药用乙醇17.4kg，加纯化水，以酒精计测试配成55%乙醇。
——根据生产指令将一次制粒所需物料放入槽式混合机中，混合5分钟。将55%乙醇加入混合后物料中，继续进行混合5分钟，14目制粒。
3.2.4干燥：
将所制湿颗粒放入干燥盘，每盘盛装颗粒厚度约3cm，放入热风循环风箱进行干燥，干燥温度为60～70℃，干燥时间2～3小时，每隔1小时翻盘一次。IPC室检测水分，应符合生产过程质量控制规定。
3.2.5选粒、总混：
将干燥后颗粒按《总混、选粒工序原则操作程序》进行选粒，以10目筛和80目筛选粒后进行总混20分钟。总混后送中间站。
3.2.6颗粒包装：
按《颗粒包装工序原则操作程序》对合格颗粒进行颗粒包装，包装量为10 g±4.5%，颗粒包装产品密封性及外观应符合制剂生产过程质量控制原则。
3.2.7中包装（装袋）
按《外包装工序原则操作程序》进行中袋包装。
3.2.8大包装（装大箱）
按《外包装工序原则操作程序》进行装大箱并捆扎，同步放入1张装箱单（产品合格证）。
3.2.9待验、入库：
产品包装结束后，寄库待验，检查合格后办理入库手续。
3.3 生产过程质量控制及检查办法 见表2
表2 固体制剂生产过程质量控制及检查办法
工序
控制项目
控制原则
检查办法
投料称量
物料品种、数量
符合生产指令
现场检查
制粒
物料加入量
符合操作指令
现场检查
混合时间
5分钟
现场检查
润湿剂浓度、用量
符合操作指令
现场检查
颗粒外观
大小均匀，颜色一致
现场检查
干燥
干燥温度
60～70℃
查看温度显示屏
干燥时间
2～3小时
检查操作记录
水分
≤6.0 %
检查质量监控记录
选粒
筛目
10目筛、80目筛
检查筛网目数
性状
棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微苦
检查外观
水分、溶化性
应符合中间产品质量原则
IPC室检查记录
总混
总混时间
20分钟
现场检查
颗粒包装
外观
小袋压合严密，平整、无严重皱折、切边整洁
现场检查
打印批号
对的清晰
现场检查
密封性
无渗漏现象
按密封性检查法检查
装量差别
10g±4.5%
15分钟/次每次取样10袋逐袋称重检查
外包装
包材外观
符合原则
现场检查
印刷内容
符合原则
现场检查
打印产品批号、生产日期、有效期
对的
现场检查
包装规格、数量
对的
现场检查
4 物料、中间产品、成品质量原则及储存注意事项
4.1 原辅料质量原则
名称
质量原则
板蓝根
应符合《中华人民共和国药典》（一部）规定
蔗糖
应符合《中华人民共和国药典》（二部）规定
糊精
应符合《中华人民共和国药典》（二部）规定
乙醇
应符合《中华人民共和国药典》（二部）规定
4.2 包装材料质量原则
名称
质量原则
内包材
复合膜
国家药物包装容器（材料）原则 药物包装用复合膜、袋通则（YBB0013）宽度：160mm±1.5mm 厚度：4.2～4.3丝（±10%）
外包材
中盒、阐明书、大纸箱
应符合备案规定原则规定
4.3中间产品质量原则
项目
成品法定原则
半成品内控原则
鉴别板蓝根清膏 （1）
（2）

紫外光灯下（365nm）下观测，显蓝紫色；
茚三酮反映，显蓝紫色。
同法定原则；
同法定原则。
相对密度
1.20(50℃)
同法定原则
4.4成品质量原则
项目
法定原则
内控原则
性状
本品为浅棕黄色或棕褐色颗粒；味甜、微苦或味微苦（无蔗糖）。
同法定原则
鉴别
（1）
（2）

应呈正反映。
应呈正反映

同法定原则
同法定原则
检查
粒度
水分
溶化性
装量差别
微生物限度

不能通过一号筛与能通过五号筛总和，不得过15%
不得过6.0%
不得有焦屑；容许有轻微浑浊。
5.0%
细菌数 ≤1000个/g
霉菌和酵母菌数 ≤100个/g
大肠埃希菌 每1g不得检出

同法定原则
同法定原则
同法定原则
同法定原则
同法定原则
同法定原则
同法定原则

4.5 储存注意事项
—— 固体制剂原辅料、中间产品不得暴露放置，应密闭储存，储存容器应干净光滑，不吸附物料，不与物料发生物理或化学反映，无物质成分或颗粒脱落。
——合格半成品应按规定及时进行颗粒包装。。
——原辅料、中间产品、成品储存场合应具备良好通风性，并应防止虫鼠危害。
4.6 成品容器及包装材料规定
——成品容器应干净，不与成品发生物理或化学反映，无物质成分或颗粒脱落。本产品采用复合膜袋包装，此复合膜符合国家药用复合膜原则。
——本产品采用标签中盒一体形式。
——本产品大箱、中盒、阐明书均应符合国家规定，并且均印有产品名称、规格、批准文号，需配套使用。
——中盒、阐明书按标签管理，即专人专库管理，数量精确。
5 物料消耗定额
物料名称
单位
万袋理论用量
工艺损耗（%）
万袋实际消耗
板蓝根
kg
140
3
144.2
糊精
kg
52.85
2
132.6
蔗糖
kg
22.65
2
204
95%乙醇
kg
20
3
15.3
阐明书
张
500
0
500
复合膜
kg
——
0
——
中袋
个
333.3
0.3
334.3
大纸箱
个
10
0
10
6 重要生产设备一览表
6.1 提取前解决车间核心设备
设备名称
规格、型号
数量
生产厂家
多功能提取罐
3m3
1
浙江凯西姆机械有限公司
二效节能浓缩器
SJN-1000
1
浙江凯西姆机械有限公司
醇沉罐
2 m3
2
浙江凯西姆机械有限公司
真空浓缩罐
500L
1
浙江凯西姆机械有限公司
槽式混合机
CH-150
1
上海第一制药机械厂
真空干燥箱
FZG-15
1
南京长鑫干燥设备厂
粉碎机
30B-X
1
常洲科宇干燥设备有限公司
旋向振动筛
XZS-515
1
丹东五隆贝医药器械有限公司
6.2 制剂车间核心设备
设备名称
规格与型号
数量
生产厂家
高效湿法混合制粒机
GHL-250型
1
哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司
摇晃式颗粒机
LYK－160型
1
丹东市制药机械有限公司
热风循环烘箱
CT-C－Ⅱ型
1
丹东市制药机械有限公司
三维混合机
GH-800型
1
哈尔滨纳诺医药设备有限公司
筛分机
ZS-600
1
哈尔滨纳诺医药设备有限公司
颗粒包机
DXDK-900B
1
锦州北华机械有限公司
7 技术安全、劳动保护及工艺卫生
7.1 技术安全
7.1.1 生产设备应设有状态标志，表达所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。
7.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓启动，防止汽、料突然外泄导致物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时，必要拧紧，防止跑、冒、滴、漏。
7.1.3 设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，禁止伸手入内，以免绞伤。
7.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应及时停车检查，待查明因素并排除
后方可正常运营。
7.1.5 在检修设备机械部位时必要关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。
7.1.6设备应定期维护保养，注油，以保证设备正常运转，保证生产。
7.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查与否有漏装部件或漏掉于机械内部工具，机械设备正常运转前应将机器设备上所有工具、部件收回存储处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。
7.1.8提取车间为防爆岗位，车间内禁止明火。
7.1.9 粉碎、混合等产尘量大工序，须有良好除尘排风设施。
7.1.10车间禁止吸烟，禁止非生产使用外置电加热器，生产使用一切电器应防爆.。生产使用水、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或火患。
7.1.11禁止未经上岗培训并考核合格操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教诲，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作办法。经考核合格后，持上岗证上岗。
7.2 劳动保护
7.2.1干净区应用专用防静电工作服。鞋为帆布胶底无系带紧口鞋（电工为电工鞋），能防滑防导电。普通生产区工作服为普通工作防护服装。
7.2.2 配制消毒剂人员配戴乳胶手套、眼镜。
8工艺卫生及环境卫生
8.1 各生产工序净化级别：
——提取前解决：从前解决至醇沉为普通生产区，从二次浓缩至称量、包装工序为30万级干净区。
——制剂：从投料至颗粒包装为30万级干净区，外包装工序为普通生产区。
8.2 环境卫生规定：
8.2.1 普通生产区卫生规定：
——生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。
——门窗、墙面、顶棚干净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。
——地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。
——工房严密，无啮齿类动物及其她害虫。
——设备、管道、管线排列整洁并包扎光洁，无跑冒漏现象。
——设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理规定放置，保持表面干净。
——生产场合不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存储与生产无关物品和私人杂物，不得晾晒工装。
——走廊不得放置任何生产用品或其她物品，保持运送通道清洁、畅通。
——人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定通道出入。
8.2.2 30万级干净区卫生规定：
30万级干净区环境卫生除达到普通生产区环境卫生原则外，还必要达到如下规定：
——建筑物表面光滑、干净、完好，不产生渗入作用，并可以抵抗清洁剂、消毒剂侵蚀。
——设备、容器、工具、管道保持清洁。
——不必要物品不容许带入干净区。所用各种器具、容器、设备、工具需用不发尘材料制作，并且不与物料发生化学或物理反映。
——工作场合门窗必要关闭，尽量减少人员出入次数。
——不得安排三班生产，每天必要有足够时间用于清场，更换品种要保证有足够时间间歇用于清场。
——干净区内尘埃粒子、沉降菌、温湿度、空气压差、噪声、光照度、换气次数应符合国家现行GMP规定。
8.3 人员卫生规定：
8.3.1 普通生产区人员卫生规定：
普通生产区人员指进入该区域所有人员，涉及岗位工作人员及所有外来人员。
——患有精神病者不得从事药物生产工作；
——患有传染病、隐性传染病者不得从事药物生产工作；
——经常洗澡、理发、刮胡须、换洗衣服，不许留长指甲，保持个人清洁。
——禁止随处吐痰;
——便后必要洗手;
——工作场合禁止吸烟，以避免污染产品或引起火灾;
——禁止在生产操作区及仓储区饮用食物，以避免污染药物或引诱鼠虫进入；
——生产操作区不能跑步或嬉戏打闹，以免引起人为粉尘飞扬;
——操作区内禁止个人陋习，如挖耳、抠鼻、挠腮、梳理头发、踏鞋。
8.3.2 30万级干净区人员卫生原则：
30万级干净区人员指进入该区所有人员，涉及岗位工作人员及所有外来人员。
——除符合8.3.1条规定外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲等）患者及有外部伤口人员不得从事直接接触药物生产，即不得从事解决暴露原辅料、中间产品或散装成品工作。患有感冒、腹泻等暂时性传染性疾病者应病愈后方可从事直接接触药物生产。
——干净区内生产操作人员，不得化妆，所有佩带饰物、手表、传呼机、手机等应放于更衣柜内，不得带入干净区，进入干净区应按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发，领口、袖口等处应系带子要系好，拉链要拉到尽头，纽扣应系全，工作衣帽鞋等不得穿离干净区域。
——操作人员在干净区不得随意走动，不得大声喧哗、打闹，不得有与生产无关激烈活动。
——干净区工作人员不得裸手直接接触药物，物料暴露工序操作者应带口罩。
9技术经济指标、物料平衡
9.1 前解决提取某些
工序
产出收率%
平衡收率%
净选
≥98.0%
＼
粉筛
98.0～100.0%
98.0～100.0
收膏率： 17～23%
9.2 固体制剂某些
工序
产出收率%
平衡收率%
颗粒包装
98.0～100.0%
98.0%～101.0%
外包装
≥99.0
98.0～101.0
成品率：98.0～100.0%
9.3 计算公式
9.3.1 收膏率：

收膏率%=
清膏总重量
×100%
提取药材重量
9.3.2 产出收率:
指本工序产出合格流转于下道工序产品数量与投入本工序物料理论上应产出数量(普通即是投入本工序物料数量)之比,即
产出收率%=
本工序实际产出量（重量）
×100%
本工序接料量
注：本工序实际产出量是指产出合格可流转于下工序产品量
9.3.3 平衡收率：
指本工序所有产出物料数量与投入本工序物料数量之比，即
平衡收率%=
产品量+可再制品量+废料量+取样量
×100%
接料量
注： 产品量：指本工序产出合格物料数量。
接料量：以投料总量及每件成品规格重量计算。
废 料：不可再运用所有物料。
　 可再制品：工序产出不合格但可再运用物料。
9.3.4 成品率：
成品率%=
成品数量
×100%
投料理论产出数量
10 劳动组织与岗位定员

车间工艺员2人

前解决2人

称量配料、总混2人

提取5人

颗粒包装2人

机修2人

混合、干燥、粉碎、
称量包装2人

外包12人

11各工序工时分派和生产周期
11.1 前解决提取（按投入原料280kg计算） 单位：小时
工序
提取
浓缩
醇沉
二次浓缩
粉、筛
称量包装
工时
6
6
24
4
2
0.5
11.2 固体制剂（按规定投料量200kg计算） 单位：小时
工序
称量配料
制粒
干燥、整粒
总混、选粒
颗粒包装
外包装
工时
1
3
2～3
2
8
6

12 附录（惯用理化常数、换算表等） 无
13 生产根据：
《中华人民共和国药典》
包装材料备案资料