板蓝根颗粒基本工艺单.doc

板蓝根颗粒工艺规程1 产品概述产品名称： 板蓝根颗粒 汉语拼音：Banlangen Keli 产品剂型： 颗粒剂批准文号： 国药准字Z21022026质量原则： 中华人民共和国药典性 状： 颗粒剂,内容物为棕色或棕褐色颗粒；味甜，微苦。功能主治：清热解毒，凉血利咽，消肿。用于肺胃热盛所致，咽喉肿痛； 扁桃腺炎，腮腺炎见上述证候者。规 格： 10g/袋。包 装：袋包装贮 藏： 密封有 效 期： 36个月产品处方：板蓝根 1400g 蔗 糖 适量 糊 精 适量 制 成 1000g生产处方：板蓝根 280kg蔗糖 105.7kg糊精 45.3 kg 制成板蓝根颗粒 2万袋(平均装量：10g/袋)第一某些 中药提取前解决某些2 前解决、提取生产工艺流程2、1生产工艺过程 板蓝根称量10倍量水冷浸 8倍量水 一次煎煮 二次煎煮残渣合并滤液浓缩 醇沉 回收乙醇 二次浓缩 称量、包装 30万级干净区板蓝根清膏蔗糖称量粉筛 30万级干净区 包装、称量- - 蔗糖粉2.2 操作过程及工艺条件2.2.1称量根据生产指令领取原料，按投料、称量工序原则操作程序进行称量投料。2.2.2 中药提取2.2.2.1 提取、浓缩将经称量板蓝根280kg投入多功能提取罐中，加药材10倍量水2800L，冷浸1小时，再按提取、浓缩、醇沉工序原则操作程序煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次加水8倍量2240L，煎煮1小时。将上述提取液合并，进行过滤，滤材为：不锈钢滤网 孔径为：60目。将上述滤液浓缩，温度为：6070，真空度为：-0.06-0.08 Mpa，蒸汽压力为：0.150.2MPa，至浓缩液相对密度1.20(50测)。2.2.2.2 醇沉按提取、浓缩、醇沉工序原则操作程序上述浓缩液移至醇沉罐中，放冷，按生产指令加入95%乙醇，使含醇量为60%，搅拌，静置24小时。抽取上清液。按生产指令滤渣用60%乙醇洗涤，洗液按上清液滤过办法滤过。合并上述上清液及滤液。2.2.2.3 二次浓缩将上述上清液及滤液移置真空浓缩罐中，按二次浓缩、回收乙醇工序原则操作程序进行真空浓缩，温度为：6070 真空度为：-0.06-0.08 MPa，蒸汽压力为：0.150.2MPa。将稀醇通过管线抽入提取室内稀醇储罐待解决。将稀醇储罐内乙醇加入乙醇回收塔中蒸馏，浓度达到75%时进行回收。将药液浓缩至相对密度为1.321.34（60）稠膏。2.2.2.4 蔗糖前解决 根据生产指令领取蔗糖，按称量配料工序原则操作程序进行称量，按粗碎、粉碎过筛工序原则操作程序分别进行粉筛，筛网目数为100目。2.2.2.4 包装入库将浓缩后浸膏进行称量、包装，送中间站待验，检查室按中间产品质量原则检测清膏相对密度、鉴别，应符合规定。2.3 生产过程质量控制及检查办法 见表1、表2表1 前解决、提取生产过程质量控制及检查办法工序控制项目控制原则检查办法备料物料合格证、数量符合生产指令现场目测检查提取煎煮冷浸时间应符合操作指令现场检查煎煮用水符合国家饮用水原则现场检查加水倍数、次数应符合操作指令现场检查煎煮温度、时间符合操作指令现场检查浓缩精制浓缩温度、真空度、蒸汽压力应符合生产指令现场检查相对密度/温度1.20（50）现场检查醇沉时间24小时现场检查二次浓缩温度、真空度、蒸汽压力应符合操作指令现场检查稠膏相对密度/温度1.321.34（60）现场检查称量包装称量器具检定合格现场检查包装严密，整洁、流转单填写完整现场检查板蓝根浸膏鉴别符合规定检查室按程序检测相对密度符合规定第二某些 固体制剂某些3 制剂生产工艺流程3.1 生产工艺过程55%乙醇 板蓝根清膏、糊精、蔗糖粉 称量、配料 制粒干燥选粒内包装（复合膜） 30万级干净区中包装（装中盒） 大包装（装大箱）3.2 操作过程及工艺条件3.2.1称量配料：根据生产指令领取清膏、糊精45.3kg、蔗糖粉，按称量配料工序原则操作程序称取生产处方中所需物料。3.2.3制粒润湿剂配制：称取95%药用乙醇17.4kg，加纯化水，以酒精计测试配成55%乙醇。 根据生产指令将一次制粒所需物料放入槽式混合机中，混合5分钟。将55%乙醇加入混合后物料中，继续进行混合5分钟，14目制粒。3.2.4干燥：将所制湿颗粒放入干燥盘，每盘盛装颗粒厚度约3cm，放入热风循环风箱进行干燥，干燥温度为6070，干燥时间23小时，每隔1小时翻盘一次。IPC室检测水分，应符合生产过程质量控制规定。3.2.5选粒、总混：将干燥后颗粒按总混、选粒工序原则操作程序进行选粒，以10目筛和80目筛选粒后进行总混20分钟。总混后送中间站。3.2.6颗粒包装：按颗粒包装工序原则操作程序对合格颗粒进行颗粒包装，包装量为10 g4.5%，颗粒包装产品密封性及外观应符合制剂生产过程质量控制原则。3.2.7中包装（装袋）按外包装工序原则操作程序进行中袋包装。3.2.8大包装（装大箱）按外包装工序原则操作程序进行装大箱并捆扎，同步放入1张装箱单（产品合格证）。3.2.9待验、入库：产品包装结束后，寄库待验，检查合格后办理入库手续。3.3 生产过程质量控制及检查办法 见表2表2 固体制剂生产过程质量控制及检查办法工序控制项目控制原则检查办法投料称量物料品种、数量符合生产指令现场检查制粒物料加入量符合操作指令现场检查混合时间5分钟现场检查润湿剂浓度、用量符合操作指令现场检查颗粒外观大小均匀，颜色一致现场检查干燥干燥温度6070查看温度显示屏干燥时间23小时检查操作记录水分6.0 %检查质量监控记录选粒筛目10目筛、80目筛检查筛网目数性状棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微苦检查外观水分、溶化性应符合中间产品质量原则IPC室检查记录总混总混时间20分钟现场检查颗粒包装外观小袋压合严密，平整、无严重皱折、切边整洁现场检查打印批号对的清晰现场检查密封性无渗漏现象按密封性检查法检查装量差别10g4.5%15分钟/次每次取样10袋逐袋称重检查外包装包材外观符合原则现场检查印刷内容符合原则现场检查打印产品批号、生产日期、有效期对的现场检查包装规格、数量对的现场检查4 物料、中间产品、成品质量原则及储存注意事项4.1 原辅料质量原则名称质量原则板蓝根应符合中华人民共和国药典（一部）规定蔗糖应符合中华人民共和国药典（二部）规定糊精应符合中华人民共和国药典（二部）规定乙醇应符合中华人民共和国药典（二部）规定4.2 包装材料质量原则名称质量原则内包材复合膜国家药物包装容器（材料）原则 药物包装用复合膜、袋通则（YBB0013）宽度：160mm1.5mm 厚度：4.24.3丝（10%）外包材中盒、阐明书、大纸箱应符合备案规定原则规定4.3中间产品质量原则项目成品法定原则半成品内控原则鉴别板蓝根清膏 （1） （2）紫外光灯下（365nm）下观测，显蓝紫色；茚三酮反映，显蓝紫色。同法定原则；同法定原则。相对密度1.20(50)同法定原则4.4成品质量原则项目法定原则内控原则性状本品为浅棕黄色或棕褐色颗粒；味甜、微苦或味微苦（无蔗糖）。同法定原则鉴别（1）（2）应呈正反映。应呈正反映同法定原则同法定原则检查粒度水分溶化性装量差别微生物限度不能通过一号筛与能通过五号筛总和，不得过15%不得过6.0%不得有焦屑；容许有轻微浑浊。5.0%细菌数 1000个/g霉菌和酵母菌数 100个/g大肠埃希菌 每1g不得检出同法定原则同法定原则同法定原则同法定原则同法定原则同法定原则同法定原则4.5 储存注意事项 固体制剂原辅料、中间产品不得暴露放置，应密闭储存，储存容器应干净光滑，不吸附物料，不与物料发生物理或化学反映，无物质成分或颗粒脱落。合格半成品应按规定及时进行颗粒包装。原辅料、中间产品、成品储存场合应具备良好通风性，并应防止虫鼠危害。4.6 成品容器及包装材料规定成品容器应干净，不与成品发生物理或化学反映，无物质成分或颗粒脱落。本产品采用复合膜袋包装，此复合膜符合国家药用复合膜原则。本产品采用标签中盒一体形式。 本产品大箱、中盒、阐明书均应符合国家规定，并且均印有产品名称、规格、批准文号，需配套使用。中盒、阐明书按标签管理，即专人专库管理，数量精确。5 物料消耗定额物料名称单位万袋理论用量工艺损耗（%）万袋实际消耗板蓝根kg1403144.2糊精kg52.852132.6蔗糖kg22.65220495%乙醇kg20315.3阐明书张5000500复合膜kg0中袋个333.30.3334.3大纸箱个100106 重要生产设备一览表6.1 提取前解决车间核心设备设备名称规格、型号数量生产厂家多功能提取罐3m31浙江凯西姆机械有限公司二效节能浓缩器SJN-10001浙江凯西姆机械有限公司醇沉罐2 m32浙江凯西姆机械有限公司真空浓缩罐500L1浙江凯西姆机械有限公司槽式混合机CH-1501上海第一制药机械厂真空干燥箱FZG-151南京长鑫干燥设备厂粉碎机30B-X1常洲科宇干燥设备有限公司旋向振动筛XZS-5151丹东五隆贝医药器械有限公司6.2 制剂车间核心设备设备名称规格与型号数量生产厂家高效湿法混合制粒机GHL-250型1哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司摇晃式颗粒机LYK160型1丹东市制药机械有限公司热风循环烘箱CT-C型1丹东市制药机械有限公司三维混合机GH-800型1哈尔滨纳诺医药设备有限公司筛分机ZS-6001哈尔滨纳诺医药设备有限公司颗粒包机DXDK-900B1锦州北华机械有限公司7 技术安全、劳动保护及工艺卫生7.1 技术安全7.1.1 生产设备应设有状态标志，表达所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。7.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓启动，防止汽、料突然外泄导致物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时，必要拧紧，防止跑、冒、滴、漏。7.1.3 设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，禁止伸手入内，以免绞伤。7.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应及时停车检查，待查明因素并排除后方可正常运营。7.1.5 在检修设备机械部位时必要关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。7.1.6设备应定期维护保养，注油，以保证设备正常运转，保证生产。7.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查与否有漏装部件或漏掉于机械内部工具，机械设备正常运转前应将机器设备上所有工具、部件收回存储处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。7.1.8提取车间为防爆岗位，车间内禁止明火。7.1.9 粉碎、混合等产尘量大工序，须有良好除尘排风设施。7.1.10车间禁止吸烟，禁止非生产使用外置电加热器，生产使用一切电器应防爆.。生产使用水、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或火患。7.1.11禁止未经上岗培训并考核合格操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教诲，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作办法。经考核合格后，持上岗证上岗。7.2 劳动保护7.2.1干净区应用专用防静电工作服。鞋为帆布胶底无系带紧口鞋（电工为电工鞋），能防滑防导电。普通生产区工作服为普通工作防护服装。7.2.2 配制消毒剂人员配戴乳胶手套、眼镜。8工艺卫生及环境卫生8.1 各生产工序净化级别：提取前解决：从前解决至醇沉为普通生产区，从二次浓缩至称量、包装工序为30万级干净区。制剂：从投料至颗粒包装为30万级干净区，外包装工序为普通生产区。8.2 环境卫生规定：8.2.1 普通生产区卫生规定： 生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。门窗、墙面、顶棚干净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。工房严密，无啮齿类动物及其她害虫。设备、管道、管线排列整洁并包扎光洁，无跑冒漏现象。设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理规定放置，保持表面干净。生产场合不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存储与生产无关物品和私人杂物，不得晾晒工装。走廊不得放置任何生产用品或其她物品，保持运送通道清洁、畅通。人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定通道出入。8.2.2 30万级干净区卫生规定：30万级干净区环境卫生除达到普通生产区环境卫生原则外，还必要达到如下规定：建筑物表面光滑、干净、完好，不产生渗入作用，并可以抵抗清洁剂、消毒剂侵蚀。设备、容器、工具、管道保持清洁。不必要物品不容许带入干净区。所用各种器具、容器、设备、工具需用不发尘材料制作，并且不与物料发生化学或物理反映。工作场合门窗必要关闭，尽量减少人员出入次数。不得安排三班生产，每天必要有足够时间用于清场，更换品种要保证有足够时间间歇用于清场。干净区内尘埃粒子、沉降菌、温湿度、空气压差、噪声、光照度、换气次数应符合国家现行GMP规定。8.3 人员卫生规定：8.3.1 普通生产区人员卫生规定： 普通生产区人员指进入该区域所有人员，涉及岗位工作人员及所有外来人员。患有精神病者不得从事药物生产工作；患有传染病、隐性传染病者不得从事药物生产工作；经常洗澡、理发、刮胡须、换洗衣服，不许留长指甲，保持个人清洁。 禁止随处吐痰;便后必要洗手;工作场合禁止吸烟，以避免污染产品或引起火灾;禁止在生产操作区及仓储区饮用食物，以避免污染药物或引诱鼠虫进入；生产操作区不能跑步或嬉戏打闹，以免引起人为粉尘飞扬;操作区内禁止个人陋习，如挖耳、抠鼻、挠腮、梳理头发、踏鞋。8.3.2 30万级干净区人员卫生原则： 30万级干净区人员指进入该区所有人员，涉及岗位工作人员及所有外来人员。除符合8.3.1条规定外，带菌皮肤病（如皮癣、灰指甲等）患者及有外部伤口人员不得从事直接接触药物生产，即不得从事解决暴露原辅料、中间产品或散装成品工作。患有感冒、腹泻等暂时性传染性疾病者应病愈后方可从事直接接触药物生产。干净区内生产操作人员，不得化妆，所有佩带饰物、手表、传呼机、手机等应放于更衣柜内，不得带入干净区，进入干净区应按规定洗手、更衣，戴帽应不露头发，领口、袖口等处应系带子要系好，拉链要拉到尽头，纽扣应系全，工作衣帽鞋等不得穿离干净区域。操作人员在干净区不得随意走动，不得大声喧哗、打闹，不得有与生产无关激烈活动。干净区工作人员不得裸手直接接触药物，物料暴露工序操作者应带口罩。9技术经济指标、物料平衡9.1 前解决提取某些工序产出收率%平衡收率%净选98.0%粉筛98.0100.0%98.0100.0收膏率： 1723%9.2 固体制剂某些工序产出收率%平衡收率%颗粒包装98.0100.0%98.0%101.0%外包装99.098.0101.0成品率：98.0100.0%9.3 计算公式9.3.1 收膏率：收膏率%=清膏总重量100%提取药材重量9.3.2 产出收率:指本工序产出合格流转于下道工序产品数量与投入本工序物料理论上应产出数量(普通即是投入本工序物料数量)之比,即产出收率%=本工序实际产出量（重量）100%本工序接料量 注：本工序实际产出量是指产出合格可流转于下工序产品量9.3.3 平衡收率：指本工序所有产出物料数量与投入本工序物料数量之比，即平衡收率%=产品量+可再制品量+废料量+取样量100%接料量注： 产品量：指本工序产出合格物料数量。接料量：以投料总量及每件成品规格重量计算。 废 料：不可再运用所有物料。 可再制品：工序产出不合格但可再运用物料。9.3.4 成品率：成品率%=成品数量100%投料理论产出数量10 劳动组织与岗位定员车间工艺员2人前解决2人称量配料、总混2人提取5人颗粒包装2人机修2人混合、干燥、粉碎、称量包装2人外包12人11各工序工时分派和生产周期11.1 前解决提取（按投入原料280kg计算） 单位：小时工序提取浓缩醇沉二次浓缩粉、筛称量包装工时6624420.511.2 固体制剂（按规定投料量200kg计算） 单位：小时工序称量配料制粒干燥、整粒总混、选粒 颗粒包装外包装工时132328612 附录（惯用理化常数、换算表等） 无13 生产根据：中华人民共和国药典包装材料备案资料