三七粉灭菌基础工艺参数确认专业方案.doc

确定方案目录
一、概述
二、验证目标
三、验证依据
四、验证条件
五、验证适用范围
六、验证内容
七、验证项目实施计划书
八、偏差情况及纠正预防方法
九、变更情况及处理
十、验证结果总结评价
十一、再验证

中药药粉灭菌（黄芩药粉）参数
确定方案
一、概述：
依据12月19日GMP现场检验缺点整改要求，在灭菌柜安装确定、运行确定、性能确定全部已经经过确定合格情况下，因为灭菌柜灭菌（三七粉）生产需要，企业特对三七粉灭菌参数进行确定。
二、确定目标
按要求灭菌柜灭菌（三七粉）参数进行确定，从而确保在正常灭菌工艺参数生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定三七粉
三、确定依据：
1、《药品生产质量管理规范(修订) 》及附录；
2、《中国药典》一部；
3、《GMP质量系统实施指南》---热力灭菌（只适适用于灭菌）第150页；
4、灭菌柜操作规程及三七粉生产工艺规程；
四、验证条件
1、前期验证全部已完成，如厂房设施、设备验证，公用系统全部已完成验证而且合格；
2、计量器具已进行检定并在使用期内；仪器仪表校验已经验证合格；
3、检验设备、方法验证已完成而且合格；
4、多种同意生产工艺文件全部已含有，如经审批工艺规程、批生产统计，生产岗位标准操作规程等；
5、验证小组人员已培训合格；
五、确定适用范围：
适适用于灭菌柜灭菌（三七粉）参数确实定。
六、确定内容
（一）灭菌柜描述
1灭菌柜安装位置：饮片车间；灭菌柜编号：FYLYY-06-01-03-01
2灭菌盘编号：该灭菌柜有两个灭菌车，每个车有12层，每层有2个盘，每车有24个灭菌盘，将灭菌车编号为1号车、2号车，按内外次序从上到下分别编号(1号车外1内2，2号车外3内4），1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、2-12、3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、3-12、4-1、4-2、4-3、4-4、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、4-12。见下图

（二）灭菌盘装量
每个灭菌盘内盛装1.5kg三七粉，厚度约2cm
（三）灭菌工艺参数确定方法
1灭菌工艺参数（110℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）
2灭菌方法：
2.1将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，待温度达成110℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：1号样）。
2.2样品检测：性状、含量、微生物程度检验
2.3将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，温度达成110℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：2号样）。
2.4样品检测：性状、含量、微生物程度检验
2.5将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，温度达成110℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：3号样）。
2.6样品检测：性状、含量、微生物程度检验
3灭菌工艺参数（115℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）
4灭菌方法：
4.1将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达成115℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：4号样）。
4.2样品检测：性状、含量、微生物程度检验
4.3将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达成115℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：5号样）。
4.4样品检测：性状、含量、微生物程度检验
4.5将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达成115℃后，开始计时，保温时间为150分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：6号样）。
4.6样品检测：性状、含量、微生物程度检验
5灭菌工艺参数（120℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）
6灭菌方法：
6.1将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达成120℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：7号样）。
6.2样品检测：性状、含量、微生物程度检验
6.3将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达成120℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：8号样）。
6.4样品检测：性状、含量、微生物程度检验
6.5将准备好三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达成120℃后，开始计时，保温时间为150分钟时，关掉灭菌柜，温度降到常温时，取样按灭菌车上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样上下两部分样品再混合均匀，作为此次试验考察样品（该样品编号为：9号样）。
6.6样品检测：性状、含量、微生物程度检验
7评价方法
7.1物理化学指标：
7.1.1性状：和灭菌前药粉进行比较，性状不得改变或不得有显著差异；
7.1.2含量：含量和原药粉含量比较不得低于80%
7.1.3微生物程度：按《中国药典》一部附录微生物程度检验法，微生物程度标准项下含药材原粉制剂，应符合要求。
7.2综合评价指标：
7.2.1节能：
7.2.2效率：
8评价结论：
8.1灭菌温度：110℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟
样品号
灭菌温度
灭菌时间
性状
含量
微生物程度
1号样
110℃
90分钟

2号样
110℃
120分钟

3号样
110℃
150分钟

8.2灭菌温度：115℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟
样品号
灭菌温度
灭菌时间
性状
含量
微生物程度
4号样
115℃
90分钟

5号样
115℃
120分钟

6号样
115℃
150分钟

8.3灭菌温度：120℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟
样品号
灭菌温度
灭菌时间
性状
含量
微生物程度
7号样
120℃
90分钟

8号样
120℃
120分钟

9号样
120℃
150分钟

8.4节能：

8.5效率：

附检验统计
七、验证项目实施计划书

验 证 项 目 实 施 计 划 书
验证项目名称

验证方案编号

验证进度计划
内容
开始实施日期
估计完成日期
协作部门

计 划 编 制
部 门
职 务
姓 名
日 期

验证实施小组长

计 划 审 核
部 门
职 务
姓 名
日 期

计 划 批 准
部门
职务
姓名
日期

质量部经理

八、偏差情况及采取方法
按《偏差管理制度》实施。
验证结果是否有偏差
偏差单编号（偏差单附后）
口是 口否

九、变更情况及处理
按《变更管理制度》实施。
是否有变更
变更单编号（变更单附后）
口是 口否

十、验证结果总结评价
验证结果总结评价
验证汇报编号

实施时间

验证名称

验证结果：

验证小组长/日期：
漏项说明：
评价内容
评价结果
验证实施过程对验证方案有没有修改？（修改原因、依据和是否经过同意？ ）
口是 口否

验证统计是否完整？
口是 口否
偏差及对偏差说明
口有 偏差说明是否合理 口是 口否
口无
验证试验结果是否符合标准要求？
口是 口否
是否需要深入补充试验？
口是 口否
验证组组员署名

审批意见：

质量责任人： 日期：
十一、再验证
—药品监管部门或法规要求强制性再验证；
—当灭菌柜更改或生产工艺发生改变时需要进行再验证。
—每两年进行一次再验证。