HIV发病机理医学知识讲解讲义.ppt
《HIV发病机理医学知识讲解讲义.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《HIV发病机理医学知识讲解讲义.ppt(95页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、HIV发病发病机理医学机理医学知识讲解知识讲解主要内容1.HIV感染与艾滋病-历史回顾2.HIV感染导致艾滋病的机制研究3.艾滋病防制的新进展4.型干扰素5.型干扰素在HIV感染中的作用HIV 感染和艾滋病艾滋病流行情况及其危害人免疫缺陷病毒(HIV)的发现Luc MontagnierFranoise Barr-SinoussiRobert GalloLymphadenopathy associated virus(LAV)human T-cell leukemia virus III(HTLV III)LAVHTLVIIIHTLVIIIHTLVIII与LAV 序列不同HTLVIII与LAV
2、序列不同HTLVIII与LAV 序列高度相似HTLVIII来源于LAV污染Robert Gallo 承承认U.S.AND FRANCE END RIFT ON AIDSByLAWRENCEK.ALTMAN,SpecialtotheNewYorkTimesPublished:April01,19871987年年3月月(网(网络图片,没把握是否当片,没把握是否当时场景)景)2008年诺贝尔奖-生理与医学Luc MontagnierFranoise Barr-SinoussiRobert GalloHaraldzurHausenHuman immunodeficiency virus(HIV)Hum
3、an immunodeficiency virus(HIV)HIV病毒的基因和蛋白病毒的基因和蛋白HIV的受体和共受体 CCR5CXCR4(coreceptor)T CellsB cellsDendritic cellsNatural killer cellsMonocytesMacrophagesGranulocytesBone MarrowThymusCD8+T cellsCD4+T cells人免疫细胞的发育和分化共受体转换-CCR5 and CXCR4CCR5Early virusLow pathogenicCXCR4Late virusHigh pathogenicHIVCXCR4-
4、原因还是结果AIDS could develop without CXCR4 virusCCR5 32 patient LowfrequencyofCXCR4evolutionCCR5 antagonist treatment Disappearanceandre-emergingofCCR5virus抗HIV药物及其作用靶点临床上使用的抗病毒药物Drug Class Generic Name(Acronym)NRTIsAbacavir(ABC),Didanosine(ddl)Emtricitabine(FTC),Lamivudine(3TC)Stavudine(d4T),Tenofovir
5、DF(TDF)Zidovudine(ZDV,AZT)NNRTIsDelavirdine(DLV),Efavirenz(EFV)Etravirine(ETR),Nevirapine(NVP)Rilpivirine(RPV)ProteaseInhibitorsAtazanavir(ATV),Darunavir(DRV)Fosamprenavir(FPV),Indinavir(IDV)Nelfinavir(NFV),Ritonavir(RTV)Saquinavir(SQV),Tipranavir(TPV)Fusion inhibitorsEnfuvirtide(T-20)IntegraseRalte
6、gravir(RAL)Elvitegravir(EVG)Dolutegravir(DTG)CCR5 inhibitorsMaraviroc(MVC)HIV 治疗的现状和未来Virologic responderImmune responder(Functional)Cure100806040200%oftotalHIV 干预的目标HIV 干预的长期目标HIV感染导致艾滋病的机制HIV infection and AIDSHIV感染导致艾滋病的机制AIDSHIV infection cause AIDS!Thabo MbekiIn2000,SouthAfricasPresidentThaboMb
7、ekiinvitedseveralHIV/AIDSdenialiststojoinhisPresidentialAIDSAdvisoryPane。ThaboMbekisdenialistpoliciesledtotheearlydeathsofmorethan330,000SouthAfricansPeter H.Duesberg研究对象、手段和相关性临床队列根据疾病进展分期治疗前后各项指标的变化动物模型体外实验细胞培养,生化实验非人灵长类人源化小鼠相关性难度292390HIV感染者的发病速度Long term non-progressorElite controller精英控制者精英控制者N
8、omal progressorRapid progressor长期不期不进展者展者进展者展者快速快速进展者展者临床治疗与机制探究抗抗HIV药物物抑制免疫活化的抑制免疫活化的药物物HIV感染的动物模型SIVSHIVHIVFIVHumanized miceWhat?Why?How?Mice with human immune systemHistory of humanized miceNudeSCIDNOD/SCIDNSGRag2-/-19882004199519661983199219981995 C-/-NKTT,BT,BT,B NK,M2005HSC DKOHSCNSGNOD/SCID/C
9、-/-(NSG)Rag2-/-/C-/-(DKO)Adaptedfrom(ShultzLDetal.NatRevImmunol.2007.7:118-30.)huPBMChuHSCThy/livSCIDHSCNODSCIDT,B NKT,B NK,(M)2002DKONew born miceHumanized mice8-12 weeksHSCNew born miceBlood human cellsHuman cells in Lymphoid organsNO T,B or NK cells1.Normal mice3.DKO2.humanized123123123SpleenThym
10、usLymph nodesLymphoid organs in humanized miceHuman immune cells in huMice2.91.2mDCpDCDCCD11CCD1230.4MonoCD14MCD461CD4THTCTLCD8 CD4/CD8 T6116CD19BTT/B CD3Human CD45Mouse CD45HIV infection of humanized miceThymusSpleenLymph NodeBMIHC(HIV-P24 antigen)Plasma Viral load HIV infection resulted in CD4+T c
11、ell lossAnti-viral drugs protect CD4 cells No ARTLymph nodes CD4/CD8 ratio No ARTSpleen CD4/CD8 ratio3TC&Stavudine“”p0.05Humanized mice for development of novel HIV therapies广广谱中和性抗体、基因治中和性抗体、基因治疗、致病机理、致病机理不可替代性,HIV,notSIVorSHIV体积小优势:遗传背景均一成本低?HIV直接感染假说直接感染?临床数据床数据1、病人体内大多数死亡的CD4细胞未被感染2、不表达CD4细胞也表现为
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- HIV 发病 机理 医学知识 讲解 讲义
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【w****g】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【w****g】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。