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HPV和宫颈病变PPT培训课件.ppt
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1、HPVHPV和宫颈病变和宫颈病变人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)w病因病因HPV感染和宫颈病变感染和宫颈病变(流行病学流行病学)HPV感染及致癌的临床病理过程感染及致癌的临床病理过程(自然史)(自然史)w筛查筛查HPV检测及临床意义检测及临床意义w预防与治疗预防与治疗HPV疫苗疫苗What causes cervical cancer?一、宫颈癌的病因学研究一、宫颈癌的病因学研究w1800s 与性行为相关w1960s80s 感染因子(HSV-2)w1980s90s 发现HPV与宫颈癌相关w1990至今 确认HPV为宫颈癌的主要病因HPV感染是宫颈上皮
2、内瘤变及宫颈癌 发生的必要因素 无论是实验室亦或流行病学证据均 证实了这一观点 IARC HPV VirologyHPV HPV 刺激刺激刺激刺激细细细细胞增殖胞增殖胞增殖胞增殖非增殖非增殖非增殖非增殖细细细细胞胞胞胞HPVHPVp53p53pRBpRBG0:quiescent stateG0:quiescent stateG1:gap G1:gap phasephaseG2:gap G2:gap phasephaseG1:gap G1:gap phasephaseG2:gap G2:gap phasephaseCells exit Cells exit cycle herecycle her
3、eM phase:M phase:mitosismitosisM phase:M phase:mitosismitosisS phase:DNA S phase:DNA synthesissynthesisS phase:DNA S phase:DNA synthesissynthesisNon-stop Non-stop proliferationproliferationP53P53+E6E6 pRBpRB+E7E7 人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒(HPV)w200 型型 (皮肤(皮肤/粘膜上皮细胞)粘膜上皮细胞)w30-40种分型与肛门生殖道病变有关。种分型与肛门生殖道病变有关。15-20种
4、分型有致癌倾向(种分型有致癌倾向(高危型,高危型,HR)wHPV 16、18 与大多数宫颈癌相关与大多数宫颈癌相关。非致癌性类型(低危型,非致癌性类型(低危型,LR)wHPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关主要与肛门外生殖器疣相关。1、Epidemiology全球HPV感染率 9%-13%约 6.3亿人感染每年新发病例3千万w终身累积感染率 80%w多见于青春期和年轻妇女(1525岁)w正常宫颈HPV感染率 550%(国内1137)WHO,2001 Scheurer et al,Int J Gynecol Cancer 2005 Cates et al,Sex Transm Dis 1999
5、CDC 2004HPV感染途径感染途径n n性交n n直接皮肤接触n n产道微创微创受体HPV感染的结局wHPV感染非常普遍w但这种感染通常是“一过性”的 或称“一过性HPV携带状态”90 可以自行清除(46个月)低危型HPV平均时间为8.2个月 高危型HPV平均时间为13.5个月 10高危型HPV持续性感染 3HPV感染妇女可能发展为宫颈癌HPV感染的危险因素w性行为(过早性生活,多性伴)w免疫抑制(HIV、肾移植)w吸烟w其它STI的协同感染w口服避孕药wHLA多态性w营养w避孕套的使用HPV感染与宫颈病变感染与宫颈病变49.3万万cancers1千万千万 HSIL3千万千万 LSIL3亿
6、亿 无临床症状的无临床症状的 HPV感染感染HPV与宫颈病变wHPV感染,特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变(CIN)和宫颈癌(CC)CIN130%CIN255%CIN365%CC99.7%HPV与宫颈癌w99.7%的宫颈癌鳞癌腺癌wHPV16、18型占70%CC HSIL LSILHPV16 4356%3452 1629HPV18 1422%610 512Central/South AmericaNorthern AfricaNorth America/EuropeSouth Asia1618453133HPV Type52Others*A pooled analysis and m
7、ulticenter case control study(N=3607)1.Muoz N,Bosch FX,Castellsagu X,et al.Int J Cancer.2004;111:278285.Prevalence of HPV Types in Cervical Cancer585712.669.714.667.61752.525.7地域分布wHPV16、18感染无明显的地区差异wHPV45非洲西部wHPV39、59中南美洲wHPV52、58中国妇女中检出率较高 (30%宫颈癌宫颈癌)Pap smearKoilocytes外阴和肛周生殖器疣外阴和肛周生殖器疣w湿疣的图片宫颈湿疣
8、宫颈湿疣阴道上皮内瘤变阴道上皮内瘤变IHPV-Behind the Scenes.HPV 16,18,31,33,35,+Atypical or LGSIL “High Risk”Atypical squamous cellsNormal cellPap smearPap smearInvasive squamous carcinomaClinical Spectrum of Genital InfectionsCIN 2,3Invasive CancerThe Life-cycle of HPV InfectionShedding of virus-laden skin cellsInfec
9、tionBasal epithelial cellsDead epithelial cellsHPV puts on its protein capsuleHPV replicatesHPV hidden within the epithelial cells二、宫二、宫 颈颈 癌癌 的的 预预 防防正常的正常的宫颈轻度的度的细胞学或胞学或组织学异常学异常CIN宫颈癌癌Schiffman and Kjaer.J Natl Cancer Inst Monogr.2003;(31):14.HPV进 展展消消 退退清清 除除感感 染染浸浸润HPV感染感染的的宫颈一一 级级 预预 防防二二 级级 预预
10、 防防筛检策略:筛检策略:HPV 检测检测,p16,或其或其他他疫苗疫苗筛查筛查筛查方法筛查方法n n传统细胞学检查(传统细胞学检查(Pap smear)n n液基细胞学检查(液基细胞学检查(LBC)n nHPV 检测检测 n n35%的醋酸后肉眼观察(的醋酸后肉眼观察(VIA)n n碘染色后肉眼观察(碘染色后肉眼观察(VILI)1、宫颈细胞学筛查、宫颈细胞学筛查n nDeveloped by Dr.George N.Developed by Dr.George N.Papanicolaou in 1940sPapanicolaou in 1940sn nMost common cancer
11、screening Most common cancer screening testtestn nKey part of annual gynecologic Key part of annual gynecologic examinationexaminationn nHas greatly reduced cervical Has greatly reduced cervical cancer mortality in U.S.cancer mortality in U.S.Ferris et al.Modern Colposcopy.2004:2-4,49.Photo accessed
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