病例对照研究.pptx

病例对照研究病因的流行病学定义病因的流行病学定义l那些能使那些能使人群人群发病发病概率概率升高的因素，就可认为是升高的因素，就可认为是病因病因(也叫危险因素也叫危险因素)，其中某个或多个因素不存在，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降时，人群疾病频率就会下降。特点特点适用对象：人群，而非个体预防医学角度降低人群发病率因果联系：病因与疾病间概率性联系2群体观点和概率论的观点群体观点和概率论的观点偶然中孕育偶然中孕育“必然必然”u一定条件下，在个体(或一次观察)中表现的结果各不相同(或事前不能确定)偶然性u在大量、重复观察中（人群），结果的出现具有一定的规律性必然性3概率论概率论/统计因果观统计因果观因果联系具有不确定性，本质上是概率性因果联系具有不确定性，本质上是概率性的：的：原因是使结果发生概率升高的事件或特征原因不是决定性的，结果也不是必然性的4病因研究的过程病因研究的过程因果推断验证假设检验假设提出假设实践检验实践检验分析：同因同果，异因异果分析：同因同果，异因异果分析：同分析：同果果同同因因，异果异因，异果异因描述分布、找出规律：偶然性描述分布、找出规律：偶然性现况研究：发现现况研究：发现问题问题病例对照研究：比较分病例对照研究：比较分析结果差异的原因析结果差异的原因队列研究：观察不队列研究：观察不同原因结果的差异同原因结果的差异实验性研究：排除干实验性研究：排除干扰、明确因果联系扰、明确因果联系5主要内容主要内容病例对照研究概述病例对照研究概述1病例对照研究设计实施病例对照研究设计实施2病例对照研究偏倚及控制病例对照研究偏倚及控制3病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点46病例对照研究（病例对照研究（Case-control study）l以确诊以确诊患有某特定疾病患有某特定疾病的病人为病例组，以不的病人为病例组，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照组，回患有该病但具有可比性的个体作为对照组，回顾调查研究对象顾调查研究对象既往既往(发病前发病前)某个或某些因素的某个或某些因素的暴露情况暴露情况，测量并比较两组中，测量并比较两组中暴露比例和暴露比例和/或暴或暴露水平露水平的差异，研究该疾病与这个的差异，研究该疾病与这个(这些这些)因素因素的关系的关系基本原理：基本原理：相似的果，有相似的因；不同的果，有相似的果，有相似的因；不同的果，有不不同的同的因因7病例对照研究（病例对照研究（Case-control study）u目的：探讨疾病和所研究因素目的：探讨疾病和所研究因素(暴露暴露)之间的因果关之间的因果关联联u基本思想基本思想：病例组的暴露情况一定高于对照组：病例组的暴露情况一定高于对照组u比较的内涵：比较的内涵：l比较的对象：病例组和对照组l比较的前提：可比性l比较的变量：既往暴露情况8病例对照研究病例对照研究 设计模式设计模式9v属于观察研究属于观察研究：未施加干预措施v分分析性研究：析性研究：设立对照组v回顾性研究：回顾性研究：由果及因v可用于分析暴露与疾病的联系可用于分析暴露与疾病的联系病例对照研究病例对照研究 特点特点10病例对照研究病例对照研究 用途和分类用途和分类病因学研究：探讨致病因素或危险因素与疾病的病因学研究：探讨致病因素或危险因素与疾病的关系关系探索性病例对照研究：广泛探索疾病的可能危险因素验证性病例对照研究：深入检验某个或几个病因假设11阴道腺癌患者及配对对照者母亲的部分资料阴道腺癌患者及配对对照者母亲的部分资料12吸烟与肺癌关系的研究吸烟与肺癌关系的研究13主要内容主要内容病例对照研究概述病例对照研究概述1病例对照研究设计实施病例对照研究设计实施2病例对照研究偏倚及控制病例对照研究偏倚及控制3病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点414病例对照研究病例对照研究 设计与实施设计与实施研究目的和研究假设研究目的和研究假设研究设计方案研究设计方案研究类型研究对象样本含量研究指标资料收集资料整理资料分析常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制15（一）（一）研究目的与假设研究目的与假设研究目的研究目的广泛探索疾病的可能危险因素检验病因假设，即暴露与疾病间的因果关联研究假设研究假设查阅文献既往描述性研究基础eg：探讨原发性肝癌与乙肝病毒感染的关系探讨原发性肝癌与乙肝病毒感染的关系16（二）（二）研究设计方案研究设计方案 研究类型研究类型 匹配，或称配比匹配，或称配比(matching)(matching)：使组间某些已知的、：使组间某些已知的、对研究结果有影响的非研究因素对研究结果有影响的非研究因素(匹配因素匹配因素)在病例在病例组和对照组尽量相同的措施。组和对照组尽量相同的措施。目的目的提高研究效率控制混杂因素分类分类不匹配或频数匹配(frequency matching)个体匹配(individual matching)17病例与对照不匹配病例与对照不匹配对照无特殊的要求随机选择一定数量非病例作为对照对照的数量一般等于或多于病例 频数匹配频数匹配匹配因素的构成比例在病例组与对照组一致对照的数量一般等于或多于病例狭义的匹配不含此形式（二）（二）研究设计方案研究设计方案 研究类型研究类型 18（二）（二）研究设计方案研究设计方案 研究类型研究类型 v个体匹配，也叫配对或配伍：给每一个病例按照个体匹配，也叫配对或配伍：给每一个病例按照匹配因素匹配因素(如年龄、性别等如年龄、性别等)相同或相近选择一个或相同或相近选择一个或几个对照，进行几个对照，进行1:11:1或或1:R1:R匹配匹配。v对照数目对照数目R R：按：按PitmanPitman效率递增公式效率递增公式19 匹配法注意事项匹配法注意事项（一）（一）u慎重选择匹配因素慎重选择匹配因素 u不应作为匹配因素的特征不应作为匹配因素的特征可疑病因决不能作为匹配因素 研究因素与病因链上的中间环节与研究因素有关但与疾病无关的特征（二）（二）研究设计方案研究设计方案 研究类型研究类型 20u匹配的因素不宜过多匹配的因素不宜过多u比例一般为比例一般为1:1，最多不超过，最多不超过1:4增加工作的难度匹配过度（overmatching）匹配过度匹配过度n在病例对照研究匹配设计中，造成的研究因素被在病例对照研究匹配设计中，造成的研究因素被间接匹配，则研究因素的效应被低估间接匹配，则研究因素的效应被低估。eg：吸烟、血脂、心血管疾病：吸烟、血脂、心血管疾病匹配法注意事项匹配法注意事项（二）（二）21（二）（二）研究设计方案研究设计方案 研究对象研究对象确定目标人群确定目标人群研究现场研究现场研究目的代表性可行性确定研究对象：从目标人群中抽出的具有代表性确定研究对象：从目标人群中抽出的具有代表性人群人群病例人群对照人群22来源来源 医院病例资料医院病例资料社区人群资料社区人群资料类型类型新发病例新发病例 新近发生，回忆准确，首选新近发生，回忆准确，首选现患病例现患病例 回忆易受到影响，但数量多回忆易受到影响，但数量多 死亡病例死亡病例 误差大，极少利用误差大，极少利用病例的病例的确定确定诊断明确，尽量使用金标准诊断明确，尽量使用金标准 ，统一诊断标准，统一诊断标准研究对象研究对象 病例的选择病例的选择23对照的选择：目标人群中未患研究疾病的人对照的选择：目标人群中未患研究疾病的人原则原则范围明确：非病例=健康人+患其他疾病病例代表性：最好与病例的人群来源一致可比性：非研究因素与病例组相同或相近注意事项注意事项排除已知与所研究危险因素有关的病种排除患有多种疾病的病例病种不要局限于一种研究对象研究对象 对照的选择对照的选择24v条件：未患此病的人（可以是其它疾病）；未患此病的人（可以是其它疾病）；不能为有共同危险因素的疾病病人；不能为有共同危险因素的疾病病人；除研究因素外其它条件一致；除研究因素外其它条件一致；来自同一人群；来自同一人群；v来源：从医院病人中选对照；从医院病人中选对照；从全人口中选对照；从全人口中选对照；从亲属、同事、邻居中选对照。从亲属、同事、邻居中选对照。研究对象研究对象 对照的选择对照的选择25样本含量的估计样本含量的估计l样本量过大样本量过大人力、物力和时间上的浪费l样本量过小：抽样误差大样本量过小：抽样误差大代表性差假设检验时检验效能过低随机分配均衡性差l估计的基本原则估计的基本原则足够代表性和检验效能前提下的最小样本量26样本含量的估计样本含量的估计l需考虑的问题需考虑的问题抽样方法：完全随机抽样无应答率：不超过10%或20%比较指标总体参数的估计及统计学要求设计方法l不匹配不匹配(频数匹配频数匹配)两组例数相等两组例数不等l个体匹配个体匹配(1:R)(1:R)27样本含量的估计样本含量的估计已知条件已知条件u对照组暴露率0u病例组的暴露率1，或相对危险度RR或ORu值及单双侧：一般取0.05双侧u检验效能(把握度)1-：一般要求不低于75%，常取80%或90%28不匹配不匹配(含频数匹配含频数匹配)u两组例数相等两组例数相等样本含量的估计样本含量的估计u两组例数不等两组例数不等29样本含量的估计样本含量的估计1:11:1匹配：两组间暴露的不一致率进行估计匹配：两组间暴露的不一致率进行估计30研究内容研究内容/指标指标l调查目的转化成具体可测量的指标或项目调查目的转化成具体可测量的指标或项目l原则原则相关性：少而精客观性：客观指标优先可行性：具体、可测量可接受性：测量方法简单、可靠、易被接受31指标内容：指标内容：研究因素可能的混杂因素：一般人口学特征等调查表的内容调查表的内容调查表的名称、编号一般项目:姓名、性别、民族等研究项目：研究变量，混杂因素结尾部分：调查员签名、调查日期等研究内容研究内容/指标指标32资料的收集方法资料的收集方法问卷调查：对对象或知情人询问调查获得问卷调查：对对象或知情人询问调查获得直接观察直接观察 查阅记录或档案 体格检查或实验室检查 环境调查与检测33资料的整理资料的整理资料的核查清理：保证数据的完整、准确资料的核查清理：保证数据的完整、准确人工抽查人工抽查逻辑错误逻辑错误修正修正验收验收归档归档l资料编码，形成数据库资料编码，形成数据库l资料的归纳、分组资料的归纳、分组34资料分析资料分析v基本分析方法基本分析方法：比较病例与对照组中研究因素暴比较病例与对照组中研究因素暴露的比例，估计研究因素与疾病发生的露的比例，估计研究因素与疾病发生的关联强度关联强度v分类分类不匹配、频数匹配资料匹配（配对）资料v基本步骤基本步骤一般特征描述均衡性检验两组暴露情况比较关联强度的度量分层分析35对象一般特征的描述对象一般特征的描述对两组人群特征进行描述，从而了解资料的一般对两组人群特征进行描述，从而了解资料的一般情况情况两组的入组人数调查对象的一般特征分组描述 年龄、性别、民族、地区等3637均衡性分析均衡性分析l对除研究因素、匹配因素以外的其他特征、因素对除研究因素、匹配因素以外的其他特征、因素在两组间的构成情况的可比性进行统计学检验在两组间的构成情况的可比性进行统计学检验u若假设检验P，认为两组在该特征上可比u若假设检验P，认为两组在该特征上不可比，应结合实际意义，考虑该因素为混杂因素在暴露率比较及在暴露率比较及OROR的计算时进行控制的计算时进行控制分层分析多因素分析38资料分析资料分析组间可比组间可比两组暴露情两组暴露情况的比较及况的比较及统计学检验统计学检验计算关计算关联强度联强度OROR值值估计总估计总体体OROR组间不组间不可比可比多个因多个因素水平素水平多因素多因素分析分析单个因单个因素水平素水平分分层层分分析析各层各层OROR值相同值相同计计算算总总的的OROR各层各层OROR不同（齐不同（齐性检验）性检验）总体总体同质同质总体不总体不同质同质交互交互作用作用回归分析回归分析3940l资料分组整理，形成统计表：根据暴露情况资料分组整理，形成统计表：根据暴露情况(是否是否暴露或暴露分级暴露或暴露分级)和疾病状态和疾病状态(病例、对照病例、对照)进行交叉进行交叉分组统计频数，形成列联表分组统计频数，形成列联表两组暴露情况的比较两组暴露情况的比较41两组暴露情况的比较两组暴露情况的比较42两组暴露情况的比较两组暴露情况的比较l建立检验假设，确立检验水准建立检验假设，确立检验水准H H0 0：病例组与对照组暴露率相同，即：病例组与对照组暴露率相同，即 1 1=0 0H1H1：病例组与对照组暴露率不同，即：病例组与对照组暴露率不同，即 1 1 0 0=0.05=0.05l计算检验统计量：计算检验统计量：T Tminmin=40=40，n=1418n=141843两组暴露情况的比较两组暴露情况的比较确定确定P P值，作出统计推断值，作出统计推断X X2 2=19.13=19.13，查卡方界值表，查卡方界值表，P0.001 P1OR1，认为暴露是疾病发生的危险因素，认为暴露是疾病发生的危险因素OR1OR1，认为暴露是疾病发生的保护因素，认为暴露是疾病发生的保护因素47OROR值的估计值的估计当研究为抽样研究时，所计算的当研究为抽样研究时，所计算的OROR为根据样为根据样本信息计算的样本统计量，由于抽样误差的本信息计算的样本统计量，由于抽样误差的存在，外推到总体时，需对总体存在，外推到总体时，需对总体OROR进行估进行估计计。区间估计区间估计 Miettinen法Woolf法48OR95%OR95%可信区间的解释可信区间的解释l在一次抽样研究中，总体在一次抽样研究中，总体OROR落在所计算的落在所计算的区间可能性大小为区间可能性大小为95%95%u若可信区间包含1，则尚不能排除总体OR=1u若可信区间不包含1，则可以认为总体OR149资料分析资料分析组间可比组间可比两组暴露情两组暴露情况的比较及况的比较及统计学检验统计学检验计算关计算关联强度联强度OROR值值估计总估计总体体OROR组间不组间不可比可比多个因多个因素水平素水平多因素多因素分析分析单个因单个因素水平素水平分分层层分分析析各层各层OROR值相同值相同计计算算总总的的OROR各层各层OROR不同（齐不同（齐性检验）性检验）总体总体同质同质总体不总体不同质同质交互交互作用作用回归分析回归分析50l把研究人群根据某非研究因素的类别进行分层后把研究人群根据某非研究因素的类别进行分层后分析暴露与疾病关联的方法分析暴露与疾病关联的方法发现分层因素与暴露间的交互作用(Interaction)识别并控制可能的混杂因素(Confounder)分层分析分层分析51分层分析分层分析52分层分析分层分析各层各层OROR接近接近或一致或一致假设检验各层假设检验各层总体总体OROR一致一致计算总计算总OROR及及其可信区间其可信区间分层分析分层分析a)a)各层各层OROR值相差值相差较大较大b)b)总体总体OROR齐性检齐性检验差异有统计学验差异有统计学意义意义c)c)分析交互作用分析交互作用53混杂因素的识别混杂因素的识别u必须是所研究疾病的独立影响因素必须是所研究疾病的独立影响因素u必须与所研究暴露存在统计学关联必须与所研究暴露存在统计学关联u不应是暴露与疾病因果链中的一个环节或中间变不应是暴露与疾病因果链中的一个环节或中间变量量专业上判定专业上判定eg:eg:性别：口服避孕药与心梗性别：口服避孕药与心梗54混杂因素的识别混杂因素的识别混杂因素的识别：性别混杂因素的识别：性别在未服用在未服用OCOC组考察年龄与组考察年龄与MIMI的关联的关联 X X2 2=7.27=7.27，P=0.007P=0.007，OR=0.48OR=0.4855混杂因素的识别混杂因素的识别混杂因素的识别：年龄混杂因素的识别：年龄l是所研究疾病是所研究疾病(MI)(MI)的独立影响因素：在非暴露组考的独立影响因素：在非暴露组考察混杂因素与疾病的关联察混杂因素与疾病的关联56混杂因素的识别：性别混杂因素的识别：性别在对照组混杂因素与暴露的关联在对照组混杂因素与暴露的关联 X X2 2=8.98=8.98，P=0.003P=0.003，OR=3.91OR=3.91混杂因素的识别混杂因素的识别57分层分析分层分析 合并合并OROR的区间估计的区间估计ORORMHMH的区间：的区间：MiettinenMiettinen法法59资料分析资料分析组间可比组间可比两组暴露情两组暴露情况的比较及况的比较及统计学检验统计学检验计算关计算关联强度联强度OROR值值估计总估计总体体OROR组间不组间不可比可比多个因多个因素水平素水平多因素多因素分析分析单个因单个因素水平素水平分分层层分分析析各层各层OROR值相同值相同计计算算总总的的OROR各层各层OROR不同（齐不同（齐性检验）性检验）总体总体同质同质总体不总体不同质同质交互交互作用作用回归分析回归分析60交互作用交互作用l两个或多个因素同时存在时，其共同效应不等于两个或多个因素同时存在时，其共同效应不等于单独效应的和或积单独效应的和或积暴露与疾病之间的关联强度随着分层因素层(水平)的改变而改变客观存在的真实效应，与设计无关，不能通过限制、匹配等消除考察考察：各层：各层OROR的同质性检验的同质性检验（WoolfWoolf齐性检验）齐性检验）61分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析各暴露分级各暴露分级OROR的计算：以未暴露或暴露最低水平为的计算：以未暴露或暴露最低水平为参照组，计算其它暴露级别的参照组，计算其它暴露级别的OROR。男性每日吸烟支数与肺癌的关系62分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析lOROR的趋势性的趋势性X X 2 2检验：说明检验：说明OROR是否随着暴露分级是否随着暴露分级的改变呈现线性剂量反应关系的改变呈现线性剂量反应关系l暴露分级的定量化：设从最低分级开始有暴露分级的定量化：设从最低分级开始有c c个等个等级，从级，从0 0到到c-1c-1对暴露分级进行编码得对暴露分级进行编码得XiXi631:1配配对资对资料的分析料的分析形成统计表形成统计表暴露率的比较暴露率的比较OROR的估计的估计配对四格表资料整理格式641:11:1配对资料的分析配对资料的分析65主要内容主要内容病例对照研究概述病例对照研究概述1病例对照研究设计实施病例对照研究设计实施2病例对照研究偏倚及控制病例对照研究偏倚及控制3病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点466科研结果的真实可靠影响研究结果的因素影响研究结果的因素67偏倚及其分类偏倚及其分类定义：定义：又称又称偏性，是指流行病学研究过程中，由一些已知偏性，是指流行病学研究过程中，由一些已知或可控制的因素引起的、使研究结果或推论系统或可控制的因素引起的、使研究结果或推论系统地偏离真实情况的系统误差地偏离真实情况的系统误差。分类：分类：入选观察对象入选观察对象选择偏倚选择偏倚收集信息收集信息信息偏倚信息偏倚资料分析资料分析混杂偏倚混杂偏倚68（一）（一）选择偏倚选择偏倚l由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在差异而引起的误差征上存在差异而引起的误差入院率偏倚现患-新发病例偏倚检出症候偏倚时间效应偏倚69入院率偏倚入院率偏倚又称伯克森偏倚又称伯克森偏倚(Berksons bias)(Berksons bias)利用医院住院病人为研究对象，根据是否患有利用医院住院病人为研究对象，根据是否患有所研究疾病分为病例组和对照组所研究疾病分为病例组和对照组 不同疾病及暴露水平不同导致入院率差异而造不同疾病及暴露水平不同导致入院率差异而造成的偏倚成的偏倚70现现患病例新病例偏倚患病例新病例偏倚l也叫奈曼偏倚也叫奈曼偏倚(Neyman bias)(Neyman bias)，用于研究的病例一般为用于研究的病例一般为现患典型病例，其暴露特征往往不同于未选用的病现患典型病例，其暴露特征往往不同于未选用的病例例不包括某些不典型病例、痊愈病例、潜伏期病例不包括死亡病例对研究结果的影响对研究结果的影响只能说明暴露与是否存活的关系，而非与发病的关系某些病人患病以后可能会改变其原来某些因素的暴露情况，从而低估了这种危险因素的作用71检出检出(征候征候)偏倚偏倚某因素在病因学上与某疾病本无关联，但可某因素在病因学上与某疾病本无关联，但可引起所研究疾病的症状或体征，从而促使患引起所研究疾病的症状或体征，从而促使患者及早就诊，提高了早期病例检出率，从而者及早就诊，提高了早期病例检出率，从而过高地估计了该因素的暴露程度过高地估计了该因素的暴露程度72时间效应偏倚时间效应偏倚l对于慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现明对于慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现明显的临床表现，往往经历一个较长的时间过程，显的临床表现，往往经历一个较长的时间过程，造成临床表现不明显者被归入对照组，从而造成造成临床表现不明显者被归入对照组，从而造成危险因素被低估危险因素被低估暴露后即将发生病变的人暴露后已发生早期病变而但因缺乏早期检测手段未被诊断者73选择性偏倚的控制选择性偏倚的控制关键是认识偏倚，完善设计，预防其发生关键是认识偏倚，完善设计，预防其发生合理选择病例和对照，严格研究对象纳入或排除的标准调查时明确规定纳入标准为新发病例尽可能减少无应答和失访，提高应答率采用多个对照组74（二）（二）信息偏倚信息偏倚l在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的系统误差法有缺陷造成的系统误差 回忆偏倚回忆偏倚 报告偏倚报告偏倚 调查员偏倚调查员偏倚75回忆偏倚回忆偏倚l由于研究对象不能准确、完整地回忆以往发生的由于研究对象不能准确、完整地回忆以往发生的事情和经历时所产生的差异事情和经历时所产生的差异产生原因产生原因调查事件或因素发生频率低，未给研究对象留下深刻的印象而被遗忘调查事件是很久以前发生的事情，研究对象记忆不清或已经遗忘研究对象对所研究的事件或因素关心程度不同，回答问题的多少及准确性有所不同76报告偏倚报告偏倚l由于研究对象有意扩大或缩小某些信息造成的偏由于研究对象有意扩大或缩小某些信息造成的偏倚，也称说谎偏倚倚，也称说谎偏倚l产生原因产生原因临床防治试验中，研究对象知道自己的分组情况研究涉及到被调查者的隐私以及不愿公开的敏感问题调查涉及劳保、福利等问题，夸大某些职业人群的进行健康调查时，缩小77调查者偏倚调查者偏倚l在收集资料的过程中，由于调查员不恰当的调查在收集资料的过程中，由于调查员不恰当的调查方式、方法、态度等带来的偏倚方式、方法、态度等带来的偏倚对同一问题不同调查员的理解不同同一调查员对不同对象不统一，为取得有利结论，诱导不同调查对象做有倾向性的回答78信息偏倚控制信息偏倚控制尽量选择客观性指标尽量选择客观性指标u认真做好调查技术培训u提高调查技巧，减少回忆偏倚和敏感问题不应答率u检查条件尽量一致u校准测量工具79（三）混杂偏倚（三）混杂偏倚l研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个个既与既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系与疾病的联系l特征特征必须独立影响因素必须与所研究的暴露在统计学关联在不同暴露水平下不均衡不应是中间变量80主要内容主要内容病例对照研究概述病例对照研究概述1病例对照研究设计实施病例对照研究设计实施2病例对照研究偏倚及控制病例对照研究偏倚及控制3病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点481病例对照研究病例对照研究 优点优点特别适用于罕见病的研究特别适用于罕见病的研究省人力、物力，容易组织实施，短期获得结果探索一个或多个因素与疾病的联系(一果多因)不仅用于病因研究，也可用于其它因果研究未施加外来干预措施，对研究对象无损害82病例对照研究病例对照研究 缺点缺点不适用于暴露率低的疾病研究不适用于暴露率低的疾病研究实际研究中，选择偏倚常难以避免实际研究中，选择偏倚常难以避免信息准确性和真实性难以保证，回忆偏倚难以信息准确性和真实性难以保证，回忆偏倚难以避免避免由因及果，暴露与疾病的时间顺序常难以判断由因及果，暴露与疾病的时间顺序常难以判断不能直接计算发病率和不能直接计算发病率和RRRR83衍生的研究类型衍生的研究类型巢式病例对照研究巢式病例对照研究(Nested case-control study)(Nested case-control study)病例病例-队列研究队列研究(Case-cohort study)(Case-cohort study)病例交叉研究病例交叉研究(Case-crossover design)(Case-crossover design)病例时间对照设计病例时间对照设计(Case-time-control design)(Case-time-control design)单纯病例研究单纯病例研究(Case only study)(Case only study)84病例交叉研究病例交叉研究19911991年年MaclureMaclure提出提出 如果暴露与某如果暴露与某(急性急性)事件的发生有关，事件发生事件的发生有关，事件发生前一段时间内前一段时间内(危险期危险期)的人群暴露率应该高于更的人群暴露率应该高于更早时间内早时间内(对照期对照期)的暴露率的暴露率 同一病例不同时期比较，可比性强 要求暴露、外环境在两个时期不变85病例时间对照设计病例时间对照设计19951995年年SuissaSuissa在病例交叉对照基础上提出在病例交叉对照基础上提出 针对暴露、外环境在两个时期存在变化的情况针对暴露、外环境在两个时期存在变化的情况86单纯单纯病例研究病例研究n19941994年年PiegorsehPiegorseh、BegsBegs等提出，也称单纯病例研究等提出，也称单纯病例研究或病例系列研究，评价遗传与环境对疾病的相互或病例系列研究，评价遗传与环境对疾病的相互作用作用n基本原理基本原理 确定某一患病人群作为研究对象以有某基因型的患者作为病例组以无该基因型的患者作为对照组 回归调查既往的环境暴露情况87人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。