加巴喷丁治疗神经病理性疼痛研究进展指导.pptx
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1、加巴加巴喷丁治丁治疗神神经病理性疼病理性疼痛研究痛研究进展指展指导加巴喷丁化学特性加巴喷丁化学特性结构式:结构式:商品名:迭力商品名:迭力英文名:英文名:gabapentin capsules gabapentin capsules 化学名:化学名:1-1-氨基甲基氨基甲基-环已烷乙酸环已烷乙酸 性性 状:本品为硬胶囊,内容物为白状:本品为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉状粉末色或类白色粉状粉末规格与剂型:胶囊,规格与剂型:胶囊,100100mg/mg/粒粒生产企业:恩生产企业:恩华药业华药业100100mg*12S*4mg*12S*4板板加巴喷丁药学研究加巴喷丁药学研究加巴喷丁的作用机制加巴喷
2、丁的作用机制不直接改变钠通道电流,也不改变神经元动作电位的稳定性放电结构与GABA同源,但对GABAA和GABAB受体均无亲和力,可影响GABA的合成和释放,但不影响内源性GABA的摄取和代谢特异性结合位点是电压依赖钙通道的2亚单位,与21亚型有高度亲和力加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制在培养的感觉神经元可抑制高阈值钙电流,并通过其与钙通道的反应抑制兴奋性氨基酸释放在甘氨酸的区位,加巴喷丁与NMDA受体复合物起反应疼痛高敏与电压依赖钙通道相关,神经病理性疼痛有NMDA受体参与,但确切作用机制仍不清楚加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制神经病理性疼痛和癫痫均伴有与功能改变相关的钠和钙通道亚单
3、位表达改变电压门控钠通道的分子和功能改变在癫痫模型上已被证明。在慢性神经损伤也已证明钠和钙通道亚单位改变,并可导致感觉途径的异位自主放电。故抗癫痫药和神经病理性疼痛的作用靶点可能类似加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制作用于电压门控钠通道的药物:phenytoin,carbamazepine,lamotrigine,topizamate,oxcarbazepine,zonisamide,felbamate不直接阻滞钠通道,但最终作用于离子通道系统:GABAA激动药,苯巴比妥,苯安定,topizamate;GABAB转氨酶阻滞药,vigabatrinGABAA运载阻滞药(tiagabine)苯巴
4、比妥和谷氨酸受体拮抗药:felbamate,topizamate加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制作用于高电压激活钙通道:拉莫三嗪T型钙通道:topizamate,ethosuximide改变2亚单位:gabapentin,pregabalin加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制抗惊厥药:NNT(number needed to treat)卡马西平(三叉神经痛)2.5,(糖尿病痛)2.3 加巴喷丁(带状疱疹痛)3.2,(糖尿病痛)3.8 苯妥英钠(糖尿病痛)2.1 神经病理性疼痛的总效果:卡马西平 3.7(2.4-7.8)加巴喷丁 2.5(2.0-3.2)苯妥英钠 3.2(2.1-6.3)
5、Wiffen and colleagues加巴喷丁药理学实验加巴喷丁药理学实验大大白白鼠鼠腹腹膜膜内内注注射射加加巴巴喷喷丁丁可可缓缓解解烫烫伤伤诱诱发发的的机机械性痛觉过敏械性痛觉过敏 在在一一项项由由福福尔尔马马林林诱诱发发的的疼疼痛痛试试验验中中,同同时时给给予予大大鼠鼠加加巴巴喷喷丁丁和和布布洛洛芬芬,发发现现两两者者治治疗疗疼疼痛痛过过敏敏均均有有效效,并且有相加作用并且有相加作用 口口服服或或鞘鞘内内给给药药治治疗疗大大鼠鼠疼疼痛痛异异常常,结结果果显显示示加加巴巴喷丁的效果优于吗啡和阿米替林喷丁的效果优于吗啡和阿米替林 ChenChen的的研研究究发发现现大大鼠鼠鞘鞘内内给给予予
6、加加巴巴喷喷丁丁可可增增加加疼疼痛刺激诱发的肢体回缩的阈值痛刺激诱发的肢体回缩的阈值,且呈剂量依赖性且呈剂量依赖性 加加巴巴喷喷丁丁可可抑抑制制福福尔尔马马林林和和角角叉叉菜菜胶胶诱诱发发的的伤伤害害性感受过程性感受过程中国临床药理学与治疗学中国临床药理学与治疗学2003 2003 Jun;8(3)Jun;8(3)加巴喷丁药理作用加巴喷丁药理作用加加巴巴喷喷丁丁在在结结构构上上与与神神经经递递质质GABAGABA相相关关,但不与但不与GABAGABA受体产生相互作用受体产生相互作用 对对许许多多常常见见受受体体位位点点无无亲亲和和力力,包包括括苯苯二二氮氮卓卓受受体体、谷谷氨氨酸酸受受体体、N
7、MDANMDA受受体体、氨氨基基乙乙酸酸受受体体、多多巴巴胺胺受受体体、H1H1受受体体、5-5-羟羟色色胺胺受受体体、阿阿片片受受体体、尼尼群群地地平平或或地地尔尔硫硫卓卓标标记记的的电电压压敏敏感感钙钙通通道道位位点点、蛙蛙毒毒素素A20-A20-a-a-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点 迭力迭力(加巴加巴喷喷丁胶囊丁胶囊)说明书说明书加巴喷丁有全新作用机制,加巴喷丁有全新作用机制,阻击病理性疼痛传导阻击病理性疼痛传导拮拮抗抗NMDANMDA受受体体,降降低低伤伤害害感感受受系系统统兴奋性兴奋性 具具有有中中枢枢神神经经系系统统钙钙离离子子通通道道拮拮抗
8、抗和和外外周周神神经经抑抑制制作作用用,减减少少兴兴奋奋性性氨基酸释放氨基酸释放 阻阻断断GABAGABA介介导导的的传传入入通通路路,减减少少兴兴奋性传入信号奋性传入信号中国临床药理学与治疗学中国临床药理学与治疗学2003 2003 Jun;8(3)Jun;8(3)加巴喷丁药代动力学特性加巴喷丁药代动力学特性吸吸收收:食食物物极极少少影影响响加加巴巴喷喷丁丁的的吸吸收收速速度度和程度,达峰时间和程度,达峰时间T Tmaxmax为为2-42-4小时小时 分分布布:加加巴巴喷喷丁丁与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率3%3%,平平均均分分布布容容积积达达50.4 50.4(8.0)(8.0)升升,可
9、可以以迅迅速速通通过过血血脑脑屏屏障障,约约5%-35%5%-35%集集中中于于脑脑脊脊液液中中,80%80%分布于脑内分布于脑内 消消除除:加加巴巴喷喷丁丁的的消消除除半半衰衰期期是是5 57 7小小时时,90%90%以以上上以以原原形形通通过过肾肾脏脏排排泄泄,在在人人体体内内的的代谢不明显代谢不明显 迭力迭力(加巴加巴喷喷丁胶囊丁胶囊)说明书说明书Ojemann LM et.al,Epilepsia.1988;29:694.Abstract.加巴喷丁药代动力学优异,加巴喷丁药代动力学优异,无药物间相互作用无药物间相互作用加巴喷丁加巴喷丁极少与血浆蛋白结合,不影极少与血浆蛋白结合,不影响其
10、它镇痛药物的血药浓度响其它镇痛药物的血药浓度加巴喷丁加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶,不影不诱导和抑制肝药酶,不影响其它镇痛药物在肝脏代谢响其它镇痛药物在肝脏代谢加巴喷丁加巴喷丁在体内极少代谢,不受其它在体内极少代谢,不受其它镇痛药物影响镇痛药物影响迭力迭力(加巴加巴喷喷丁胶囊丁胶囊)说明书说明书加巴喷丁临床研究加巴喷丁临床研究加加巴巴喷喷丁丁治治疗疗带带状状疱疱疹疹后后神神经经痛痛多多中中心心研研究究英英国国研研究究方方法法:为为期期7 7周周的的双双盲盲、随随机机、安安慰慰剂剂对对照照、组组间间平平行的多中心研究行的多中心研究 入入选选标标准准:大大于于或或等等于于1818岁岁;在在急急性性带带
11、状状疱疱疹疹发发作作后后有有大大于于3 3个个月月的的疼疼痛痛;在在随随机机分分组组前前的的一一周周内内平平均均的的疼疼痛痛评评分分至少达到至少达到4 4分分/10/10分分 用用药药方方法法:加加巴巴喷喷丁丁1800-24001800-2400mg/mg/天天,允允许许同同时时继继续续口口服服其其它它治治疗疗药药物物如如抗抗抑抑郁郁药药物物、弱弱阿阿片片类类药药物物(可可待待因因)、乙乙酰酰水水杨杨酸酸(最最大大剂剂量量300300mg/mg/天天)或或其其他他非非甾甾体体来来抗抗炎炎药药物(物(NSAIDsNSAIDs)病病例例选选择择:试试验验对对象象被被随随机机分分为为3 3组组,安安
12、慰慰剂剂组组(n n=111111)、加加巴巴喷喷丁丁18001800mg/mg/天天组组(n n=115115)和和加加巴巴喷喷丁丁24002400mg/mg/天天组(组(n=108n=108)评评估估标标准准:显显著著的的临临床床反反应应的的定定义义是是与与基基础础值值比比较较,疼疼痛痛程程度度降降低低30%30%或或者者以以1010分分制制的的疼疼痛痛评评分分法法测测量量,治治疗疗后后疼疼痛痛评分下降评分下降2 2分分 加巴喷丁研究方案加巴喷丁研究方案结论:加巴喷丁持续显著降结论:加巴喷丁持续显著降低低PHN患者疼痛分值患者疼痛分值u英国进行的334个病例为期7周的加巴喷丁治疗PHN双盲
13、、随机、平行、对照多中心研究u评估疼痛改变为VAS疼痛评分法u显著临床评估标准是与基础值相比疼痛程度降低30%,或疼痛评分下降2分Rice AS,Maton S.Gabapentin in postherpetic neuralgia:A randomised,double blind,placebo controlled study Pain.2001;94:215-224*P P.01;.01;P P.05.05.PHN=PHN=带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛SF-36=SF-36=肖特表格肖特表格-36-36个健康调查,生活质量评分个健康调查,生活质量评分加巴喷丁显著改善加巴喷丁显著改
14、善PHNPHN病人的生活质量病人的生活质量*Rice AS,Maton S.Gabapentin in postherpetic neuralgia:A randomised,double blind,placebo controlled study Pain.2001;94:215-224 加加巴巴喷喷丁丁治治疗疗带带状状疱疱疹疹后后神神经经痛痛多多中中心心研研究究美美国国加巴喷丁研究方案加巴喷丁研究方案研研究究方方法法:为为期期8 8周周,随随机机、双双盲盲、安安慰慰剂剂-对对照照、组组间间平平行、多中心研究行、多中心研究入入选选标标准准:带带状状疱疱疹疹急急性性发发作作后后出出现现疼疼痛
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