神经系统疾病治疗药物常见不良反应.ppt
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1、神神经系系统疾病治疾病治疗药物常物常见不良反不良反应神经系统常见疾病定位:颅内脊髓外周神经肌肉接头肌肉神经系统常见疾病定性:三大急症:脑血管病、CNS感染性疾病、癫痫三大慢症:老年痴呆症、帕金森病、失眠焦虑抑郁免疫相关疾病:MS、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免脑遗传代谢病:MELAS、ALS、MSA、SCA其他:肝豆、偏头痛、ODS、继发性脑病、周期性麻痹等神经系统疾病常用药物非特异性抗血小板抗凝药调节血脂药降压药降糖药肠内肠外营养糖皮质激素维生素及矿物质胃肠系统药物抗感染药改善循环药特异性抗癫痫药帕金森病药物老年痴呆症药物镇静催眠焦虑抑郁药神经肌肉接头药头疼头晕药免疫抑制剂抗精神病药神
2、经再生促进药抗癫痫药丙戊酸卡马西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠托比酯奥卡西平拉莫三嗪地西泮 硝西泮 氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺 普瑞巴林 加巴喷丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反应 肝损害,血氨升高,纤维蛋白原,多囊软巢,食欲增加WBC降低,SJS,SIADH,头晕肝功异常,精神异常呼吸抑制牙龈增生,共济失调,小脑萎缩肾结石,汗腺障碍,发热,认知损坏,找词困难,体重降低WBC降低,SJS,低钠血症皮疹依赖性,成瘾性,呼吸抑制依赖性,成瘾性依赖性,成瘾性,呼吸抑制嗜睡,共济失调,惊厥,震颤,运动过度SJS,胰腺炎,共济失调,记忆减退,肾结石,横纹肌溶解滥用可引起躯体依赖,水肿胰腺炎,肝损害,多形性红斑,
3、SJS依赖性,成瘾性嗜睡,共济失调,头痛,头晕,情绪激动,记忆障碍,体重增加剂量相关ADR震颤,畏食,恶心,呕吐,困倦头晕,视物模糊,恶心,困倦,WBC减少,低钠血症嗜睡,疲劳,抑郁,注意力涣散,易激惹,攻击行为,记忆力下降眼球震颤,共济失调,贫血畏食,注意力障碍,语言障碍,感觉异常,无汗疲劳,困倦,复视,复视,头晕,恶心,共济失调依赖性,成瘾性,呼吸抑制依赖性,成瘾性镇静,共济失调头痛,困倦,易激惹,感染,类流感症状代酸,困倦,运动失调,复视嗜睡,敌意,神经质,情绪不稳,乏力,易激惹嗜睡,头晕,疲劳,复视,健忘嗜睡,共济失调,头痛,头晕,情绪激动,记忆障碍,体重增加长期应用ADR体重增加,脱
4、发,多囊卵巢低钠血症皮肤粗糙,性欲下降,戒断症状,焦虑痤疮,齿龈增生,多毛,骨质疏松,小脑萎缩肾结石,体重下降低钠血症攻击行为,易激惹易激惹,攻击行为,多动体重增加特异质ADR肝毒性(10min,不可ivgtt可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏对认知损坏明显,不建议用于儿童0.3gOXC兑换0.2gCBZ易SJS易发生皮疹,加量要慢,与其他AEDs合用注意剂量含酒精,不建议用糖溶可iv不可ivgtt可快速增加剂量,合用其他AEDs不可突然减药或停药可引起体重增加灌肠或口服,易过量抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR 其他注意丙戊酸口服D肝损害,血氨升高,纤维蛋白原,多囊软
5、巢,食欲增加震颤,畏食,恶心,呕吐,困倦体重增加,脱发,多囊卵巢肝毒性(10min,不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英钠D牙龈增生,共济失调,小脑萎缩眼球震颤,共济失调,贫血痤疮,齿龈增生,多毛,骨质疏松,小脑萎缩皮疹,SJS,肝坏死可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏托比酯C肾结石,汗腺障碍,发热,认知损坏,找词困难,体重降低畏食,注意力障碍,语言障碍,感觉异常,无汗肾结石,体重下降急性闭角型青光眼对认知损坏明显,不建议用于儿童抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹复视,头晕,恶心,共济失调攻击行为,易激惹皮疹,SJS易发生皮疹,加量要慢,与其他A
6、EDs合用注意剂量地西泮D依赖性,成瘾性,呼吸抑制依赖性,成瘾性,呼吸抑制含酒精,不建议用糖溶硝西泮D依赖性,成瘾性依赖性,成瘾性氯硝西泮D依赖性,成瘾性,呼吸抑制镇静,共济失调易激惹,攻击行为,多动WBC减少可iv不可ivgtt抗癫痫药药品妊娠 不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR 其他注意左乙拉西坦C嗜睡,共济失调,惊厥,震颤,运动过度头痛,困倦,易激惹,感染,类流感症状食欲减退:尤其与托吡酯同服,血压升高(17%)可快速增加剂量,合用其他AEDs肾功能不全患者需调整剂量普瑞巴林C滥用可引起躯体依赖,水肿嗜睡,敌意,神经质,情绪不稳,乏力,易激惹重症皮疹可引起体重增加抗癫痫药需
7、关注的相互作用丙戊酸与碳青霉烯类卡马西平肝药酶诱导作用抗帕金森病药药物种类有效性剂量推荐等级适应症单用 合用1、左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂左旋多巴-卡比多巴1初始剂量100/25mg tid;最大量1500/375mg/天,或根据症状继续增加AA所有运动症状左旋多巴-苄丝肼1初始剂量100/25mg tid;最大量1500/375mg/天,或根据症状继续增加AA所有运动症状2、多巴胺激动剂普拉克索2起始0.125mg tid;最大量4.5mg/天AA所有运动症状普拉克索缓释片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mg qdAA所有运动症状罗匹尼罗2起始0.25m
8、g tid;最大量24mg/天AA所有运动症状罗匹克罗长效片26-24mg qdAA所有运动症状吡贝地尔缓释片225mg qd;最大量250mgAA所有运动症状罗替伐汀2起始2mg/24h;最大量16mg/24hAA所有运动症状3、单胺氧化酶B抑制剂(MAOBIs)司来吉兰32.5mg qd;最大量5mg bidAU早发、轻型症状运动症状波动雷沙吉兰31mg qdAA早发、轻型症状运动症状波动4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMTIs)恩他卡朋3每剂左旋多巴合用200mg;最大量8g/天A运动症状波动托卡朋3100-200mg tidA运动症状波动5、非特异性金刚烷胺4起始100mg q
9、d;最大量100mg qid(典型用量100mg tid)UC步态异常和运动障碍6、受体阻滞剂普萘洛尔5起始40mg bid;最大量320mg/天UU震颤7、抗胆碱能药物苯海索4起始1mg qd;典型维持量2mg tidUU震颤苯托品4起始0.5-1mg qd;日常量1-2mg tidUU震颤8、精神类药物氯氮平不确定d起始6.25-12.5mg hs;最大量150mg/天(注e)震颤和运动障碍抗帕金森病药常用可引起锥体外系不良反应药物抗精神病药降压药止吐药和改变胃肠动力药物钙拮抗剂陈丽芳,杨继章.药源性锥体外系反应2265例文献分析J.中国药房,2006,(13):1008-1009.201
10、7-10-09.拟扁豆碱利血平吩噻嗪流涎M肝肾NmdaD酪氨食物MAOBMOAB安非他命多潘体位药物D多潘体位药物停8hD多巴补充剂左旋多巴左旋多巴多巴胺(不良反应)1%外周多巴胺脱外周多巴胺脱羧酶小小肠载体吸收体吸收左旋多巴左旋多巴(-)卡比多巴卡比多巴苄丝肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2恶心呕吐厌食体位性低血压治疗效果心律失常溴隐亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持续14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜损伤腹膜后纤维化高血压餐后多潘立酮D2D3Dr减药综合征D2D3幻觉加药阶段易出现L-DopaCc
11、rDr恩他卡朋监测肝功避免使用COMTINFN神经原缠结炎性斑块A42生成增加或清除减少弥散斑块A40TauPHF-tau改变的激酶/磷酸酶活性神经元功能异常和死亡痴呆AD淀粉样蛋白瀑布反应假说A42寡聚和沉积A 沉积细胞外过程细胞内过程氧化应激慢性炎症治疗神经递质发生变化药物分类AChE抑制剂分类机制作用应用药动学代谢多奈哌齐5mg-10mg qd 4-6W乙酰胆碱酯酶改善认知、记忆力、注意力轻、中、重度ADVaDPDD生物利用度100%3-4h达峰t1/2约70hCYP2D6CYP3A4石杉碱甲0.2mg bid同上+抗氧化应激,抗凋亡记忆障碍改善生物利用度96.9%t1/2约4h无相关数
12、据!加兰他敏4mg-8mg-12mg bid 2W同上保护神经元,+,记忆力轻中度AD血管性认知功能障碍生物利用度100%2h达峰t1/2约5hCYP2D6CYP3A4卡巴拉汀1.5mg-3mg-6mg bid 2W乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶改善认知、记忆力、注意力轻中度AD轻中度PDD生物利用度36%1h达峰首过效应非CYP450体系多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择性:脑:血浆为7:1左右低剂量对心脏和小肠无明显影响心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶不良反应的因素心脏迷走神经:节前纤维来源于位于延髓的迷走神经背核、疑核及孤束核。到达心脏表面脂肪垫内的神经节后发出节后纤维,与交感神经共同组成心脏神经丛支配心
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