PPT医学课件苯中毒的诊断和进展讲义.ppt
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1、苯的毒性研究苯的毒性研究n n研究历史n n毒性影响因素(环境和遗传)n n诊断标准n n病例分析n n临床诊断思路C6H6分子结构分子结构n nCASCAS号号号号 71-43-271-43-2 n n化学式化学式化学式化学式 C6H6C6H6 。n n结构结构结构结构 平面六边形平面六边形平面六边形平面六边形Occupational benzene exposure in petroleum products distribution Occupational benzene exposure in petroleum products distribution Occupational
2、benzene exposure in petroleum products distribution Occupational benzene exposure in petroleum products distribution and consequences on medical surveillance of the workers and consequences on medical surveillance of the workers and consequences on medical surveillance of the workers and consequence
3、s on medical surveillance of the workers 研究历史研究历史n n1860186018601860年,商业产品和应用。年,商业产品和应用。年,商业产品和应用。年,商业产品和应用。n n1897189718971897年,年,年,年,SantessonSantessonSantessonSantesson观察到苯引起的再生障碍性贫血,观察到苯引起的再生障碍性贫血,观察到苯引起的再生障碍性贫血,观察到苯引起的再生障碍性贫血,发现苯是一种骨髓毒物。发现苯是一种骨髓毒物。发现苯是一种骨髓毒物。发现苯是一种骨髓毒物。n n1928192819281928年,年,年,
4、年,DeloreDeloreDeloreDelore及及及及BorgomanoBorgomanoBorgomanoBorgomano首次报道一例苯引起的首次报道一例苯引起的首次报道一例苯引起的首次报道一例苯引起的白血病。白血病。白血病。白血病。n n1950195019501950年,年,年,年,BrowningBrowningBrowningBrowning对苯暴露的白血病分型:急性(慢对苯暴露的白血病分型:急性(慢对苯暴露的白血病分型:急性(慢对苯暴露的白血病分型:急性(慢性)髓性白血病、红白血病。性)髓性白血病、红白血病。性)髓性白血病、红白血病。性)髓性白血病、红白血病。n n1977
5、-19791977-19791977-19791977-1979年,年,年,年,MaltoniMaltoniMaltoniMaltoni首次证实苯对大鼠的致癌性。首次证实苯对大鼠的致癌性。首次证实苯对大鼠的致癌性。首次证实苯对大鼠的致癌性。n n1982198219821982年,年,年,年,IARCIARCIARCIARC确认苯为人类致癌物。确认苯为人类致癌物。确认苯为人类致癌物。确认苯为人类致癌物。n n1983-19891983-19891983-19891983-1989年,年,年,年,MaltoniMaltoniMaltoniMaltoni发现苯是动物多发性致癌物。发现苯是动物多发性
6、致癌物。发现苯是动物多发性致癌物。发现苯是动物多发性致癌物。n n1950195019501950年,局部工厂调查,苯浓度年,局部工厂调查,苯浓度年,局部工厂调查,苯浓度年,局部工厂调查,苯浓度2-2000mg/m2-2000mg/m2-2000mg/m2-2000mg/m3 3 3 3,苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人10%10%10%10%。n n1970197019701970年,地区性调查,苯浓度年,地区性调查,苯浓度年,地区性调查,苯浓度年,地区性调查,苯浓度2-500mg/m2-500mg/m2-500mg/m2-500mg/m3 3 3 3,
7、苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人,苯中毒占暴露工人1%1%1%1%。n n1972-19861972-19861972-19861972-1986年,卫生部组织苯全国调查:苯暴露年,卫生部组织苯全国调查:苯暴露年,卫生部组织苯全国调查:苯暴露年,卫生部组织苯全国调查:苯暴露50505050万,苯浓度几万,苯浓度几万,苯浓度几万,苯浓度几何均数何均数何均数何均数18.3mg/m18.3mg/m18.3mg/m18.3mg/m3 3 3 3,95%CI 0.06-844.74mg/m95%CI 0.06-844.74mg/m95%CI 0.06-844.74mg/m95%CI
8、0.06-844.74mg/m3 3 3 3。慢性苯中毒患病率。慢性苯中毒患病率。慢性苯中毒患病率。慢性苯中毒患病率0.5%0.5%0.5%0.5%,发现,发现,发现,发现9 9 9 9例再生障碍性贫血和例再生障碍性贫血和例再生障碍性贫血和例再生障碍性贫血和9 9 9 9例白血病。例白血病。例白血病。例白血病。28464284642846428464名苯暴露工名苯暴露工名苯暴露工名苯暴露工人白血病死亡率人白血病死亡率人白血病死亡率人白血病死亡率14/1014/1014/1014/105 5 5 5;28257282572825728257名非苯暴露工人白血病死亡率名非苯暴露工人白血病死亡率名非
9、苯暴露工人白血病死亡率名非苯暴露工人白血病死亡率2/102/102/102/105 5 5 5,SMR-SMR-SMR-SMR-标化死亡比标化死亡比标化死亡比标化死亡比5.475.475.475.47;同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、;同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、;同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、;同时发现苯暴露工人淋巴瘤、肺癌、肝癌高于对照组,为人类的多发性致癌物。肝癌高于对照组,为人类的多发性致癌物。肝癌高于对照组,为人类的多发性致癌物。肝癌高于对照组,为人类的多发性致癌物。n n加强预防措施,确认白血病为职业性癌症,苯的卫生标准加强预防措施,确认白血病为职业性癌症,苯的卫生标准加强预
10、防措施,确认白血病为职业性癌症,苯的卫生标准加强预防措施,确认白血病为职业性癌症,苯的卫生标准(MACMACMACMAC)将至)将至)将至)将至40mg/m40mg/m40mg/m40mg/m3 3 3 3。Occupational Exposure StandardsOccupational Exposure Standards n nOSHA Standards:OSHA Standards:OSHA Standards:OSHA Standards:n nThreshold Limit Values:Threshold Limit Values:Threshold Limit Value
11、s:Threshold Limit Values:n nNIOSH Recommendations:NIOSH Recommendations:NIOSH Recommendations:NIOSH Recommendations:n nImmediately Dangerous to Life or Health:Immediately Dangerous to Life or Health:Immediately Dangerous to Life or Health:Immediately Dangerous to Life or Health:n nOther Standards Re
12、gulations and Guidelines:Other Standards Regulations and Guidelines:Other Standards Regulations and Guidelines:Other Standards Regulations and Guidelines:Exposure Limits:Exposure Limits:Exposure Limits:Exposure Limits:NIOSH REL:NIOSH REL:NIOSH REL:NIOSH REL:Ca Ca OSHA PEL:OSHA PEL:OSHA PEL:OSHA PEL:
13、1910.1028 1910.1028 TWA 0.1 ppm TWA 1 ppm TWA 0.1 ppm TWA 1 ppm ST 1 ppm ST 5 ppm ST 1 ppm ST 5 ppm See Appendix A See Appendix F See Appendix A See Appendix F 资料来源:资料来源:资料来源:资料来源:Hazardous Substances Data Bank(HSDB)Hazardous Substances Data Bank(HSDB)Hazardous Substances Data Bank(HSDB)Hazardous Su
14、bstances Data Bank(HSDB)职业接触限制职业接触限制职业接触限制职业接触限制Occupational Exposure LimitsOccupational Exposure LimitsOccupational Exposure LimitsOccupational Exposure Limits,OELsOELsOELsOELsn n时间加权平均容许浓度(时间加权平均容许浓度(PC-TWAPC-TWA)n n短时间接触容许浓度(短时间接触容许浓度(PC-STELPC-STEL)n n最高容许浓度(最高容许浓度(MACMAC)n n超限倍数(超限倍数(Excursion
15、LimitsExcursion Limits)资料来源:资料来源:资料来源:资料来源:GBZ 2.1-2007GBZ 2.1-2007GBZ 2.1-2007GBZ 2.1-2007目前职业接触限值目前职业接触限值n nACGIHACGIHACGIHACGIH(美国政府职业卫生工作者协会):(美国政府职业卫生工作者协会):(美国政府职业卫生工作者协会):(美国政府职业卫生工作者协会):TWA 1.65mg/mTWA 1.65mg/mTWA 1.65mg/mTWA 1.65mg/m3 3 3 3n nOSHAOSHAOSHAOSHA和和和和EO(EO(EO(EO(美国劳动部职业安全卫生管理局和欧
16、盟美国劳动部职业安全卫生管理局和欧盟美国劳动部职业安全卫生管理局和欧盟美国劳动部职业安全卫生管理局和欧盟)TWA 3.25mg/mTWA 3.25mg/mTWA 3.25mg/mTWA 3.25mg/m3 3 3 3(1PPM1PPM1PPM1PPM)n n国家职业卫生标准:工作场所有害因素国家职业卫生标准:工作场所有害因素国家职业卫生标准:工作场所有害因素国家职业卫生标准:工作场所有害因素职业接触限值职业接触限值职业接触限值职业接触限值 TWA 6mg/mTWA 6mg/mTWA 6mg/mTWA 6mg/m3 3 3 3职业接触限值研究进展职业接触限值研究进展n nHematotoxici
17、ty in Workers Exposed to Low Levels of Hematotoxicity in Workers Exposed to Low Levels of Hematotoxicity in Workers Exposed to Low Levels of Hematotoxicity in Workers Exposed to Low Levels of Benzene Benzene Benzene Benzene Science Science Science Science 306,1774(2004);Qing Lan,306,1774(2004);Qing
18、Lan,306,1774(2004);Qing Lan,306,1774(2004);Qing Lan,et al.et al.et al.et al.n n苯在小于苯在小于苯在小于苯在小于1PPM1PPM1PPM1PPM的工作环境仍有造血毒性的工作环境仍有造血毒性的工作环境仍有造血毒性的工作环境仍有造血毒性SubjectSubjectSubjectSubjectControlsControlsControlsControls1 ppm1 ppm1 ppm1 ppm1 to 10 ppm1 to 10 ppm1 to 10 ppm1 to 10 ppmBenzene airBenzene ai
19、rBenzene airBenzene airlevellevellevellevel0.040.040.040.040.570.570.570.572.852.852.852.85WbcWbc648064805540554056605660GranulocytesGranulocytes411041103360336034803480Lymphocytes.Lymphocytes.213021301960196019601960PlateletsPlatelets230230214214200200HemoglobinHemoglobin14.514.514.714.714.514.5n n
20、个体易感性:遗传多态性、环境暴露、年龄、营养、性别。n n遗传多态性n n苯的代谢酶:活化代谢和解毒代谢n n苯本身不致癌,代谢后活化产物致癌。个体易感性个体易感性Benzene metabolismBenzene metabolismBenzene metabolismBenzene metabolismn n肝脏n n苯 苯环氧化物 苯酚CYP2EIGST苯硫醇鸟酸粘糠酸PST水溶性硫酸盐化合物Benzene metabolismBenzene metabolismBenzene metabolismBenzene metabolismn n骨髓 苯三醇氢醌儿茶酚MPONQO1苯醌苯代谢相
21、关酶多态性苯代谢相关酶多态性苯代谢相关酶多态性苯代谢相关酶多态性n n相代谢酶n n细胞色素P450混合功能氧化酶(CYP450)n n还原型辅酶-醌氧化还原酶(NQO1)n n髓性过氧化物酶(MPO)n n相代谢酶n n谷胱甘肽-S-转移酶(GST)n n酚硫转移酶(PST)慢性苯中毒与个体易感性关系慢性苯中毒与个体易感性关系慢性苯中毒与个体易感性关系慢性苯中毒与个体易感性关系n n苯在内的代谢既有代谢增毒的过程(如经苯在内的代谢既有代谢增毒的过程(如经苯在内的代谢既有代谢增毒的过程(如经苯在内的代谢既有代谢增毒的过程(如经CYP2E1,MPOCYP2E1,MPOCYP2E1,MPOCYP2
22、E1,MPO)又有代谢减毒的过程(如经)又有代谢减毒的过程(如经)又有代谢减毒的过程(如经)又有代谢减毒的过程(如经NQO1,GST,PSTNQO1,GST,PSTNQO1,GST,PSTNQO1,GST,PST)n n1997 1997 1997 1997 RothmanRothmanRothmanRothman 提出提出提出提出假设假设假设假设n n苯代谢苯代谢苯代谢苯代谢CYP2E1CYP2E1CYP2E1CYP2E1活力增高而苯解毒酶活力增高而苯解毒酶活力增高而苯解毒酶活力增高而苯解毒酶NQO1NQO1NQO1NQO1活力降低,可活力降低,可活力降低,可活力降低,可使个体对苯的血液毒性
23、更加敏感。使个体对苯的血液毒性更加敏感。使个体对苯的血液毒性更加敏感。使个体对苯的血液毒性更加敏感。资料来源:资料来源:资料来源:资料来源:Rothman NRothman NRothman NRothman N,Smith MTSmith MTSmith MTSmith MT,Hayes RBHayes RBHayes RBHayes RB,et alet alet alet al。benzene poisoningbenzene poisoningbenzene poisoningbenzene poisoning,a risk a risk a risk a risk factor fo
24、r hematological malignancyfactor for hematological malignancyfactor for hematological malignancyfactor for hematological malignancy,is associated with the NQO1 is associated with the NQO1 is associated with the NQO1 is associated with the NQO1 609C-T mutation and rapid fractional excretion of chlorz
25、oxazone609C-T mutation and rapid fractional excretion of chlorzoxazone609C-T mutation and rapid fractional excretion of chlorzoxazone609C-T mutation and rapid fractional excretion of chlorzoxazone。Cancer ResCancer ResCancer ResCancer Res,1997199719971997,57575757:2839-2842.2839-2842.2839-2842.2839-2
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