冠脉微循环障碍及中西医结合治疗思考-史载祥.ppt
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1、冠脉微循冠脉微循环障碍及中西医障碍及中西医结合合治治疗思考思考_史史载祥祥n n冠心病急性心梗()再灌注治疗是现代医冠心病急性心梗()再灌注治疗是现代医学发展的里程碑,她使被动、保守治疗转学发展的里程碑,她使被动、保守治疗转为主动、积极的血运重建,挽救了无数患为主动、积极的血运重建,挽救了无数患者的生命。者的生命。n n随着包括静脉溶栓、冠状动脉内溶栓、经随着包括静脉溶栓、冠状动脉内溶栓、经皮冠状动脉腔内成形术()、冠状动脉内皮冠状动脉腔内成形术()、冠状动脉内支架置入术()以及冠状动脉搭桥等再灌支架置入术()以及冠状动脉搭桥等再灌注治疗技术的成熟、普及,目前全球每年注治疗技术的成熟、普及,目
2、前全球每年万例,我国每年也近万例接受再灌注治疗,万例,我国每年也近万例接受再灌注治疗,并且每年还以速度增加。并且每年还以速度增加。n n但是,再灌注治疗并非完美无缺,其最主但是,再灌注治疗并非完美无缺,其最主要难题之一就是冠脉微循环障碍,或由此要难题之一就是冠脉微循环障碍,或由此作为重要原因而产生的无复流、慢复流、作为重要原因而产生的无复流、慢复流、心肌顿抑、微血栓形成、再灌注损伤等。心肌顿抑、微血栓形成、再灌注损伤等。n n冠状动脉微循环完整性和充分组织灌注是冠状动脉微循环完整性和充分组织灌注是再灌注成功的真正标准。一但发生无复流再灌注成功的真正标准。一但发生无复流现象(现象()等冠脉微循环
3、障碍,再成功的经)等冠脉微循环障碍,再成功的经皮冠脉介入()治疗也是失败的,甚至是皮冠脉介入()治疗也是失败的,甚至是有害的、得不偿失的。有害的、得不偿失的。n n再灌注的临床实践告诉我们,不仅要重视再灌注的临床实践告诉我们,不仅要重视心外膜冠状动脉血流,还应重视冠状动脉心外膜冠状动脉血流,还应重视冠状动脉微循环的血流。微循环的血流。n n有的学者说有的学者说“回顾再灌注历史,过去年基回顾再灌注历史,过去年基本上是心外膜冠状动脉再灌注的年,相信本上是心外膜冠状动脉再灌注的年,相信未来的年将是微循环灌注的年未来的年将是微循环灌注的年”。心室壁内血管构筑n n对冠脉微循环障碍的认识、检测以及治疗对
4、冠脉微循环障碍的认识、检测以及治疗已成为倍受关注新的热点。已成为倍受关注新的热点。n n以往研究证实,活血化瘀对改善微循环有以往研究证实,活血化瘀对改善微循环有其独特的优势。因此,从中西医结合理念其独特的优势。因此,从中西医结合理念出发,或许对再灌注后的冠脉微循环障碍出发,或许对再灌注后的冠脉微循环障碍走出困境,对提高临床疗效能有所裨益。走出困境,对提高临床疗效能有所裨益。一、冠脉微循环障碍与心络瘀阻一、冠脉微循环障碍与心络瘀阻n n冠脉微循环指直径小于冠脉微循环指直径小于冠脉微循环指直径小于冠脉微循环指直径小于 的血管(包括细动脉、的血管(包括细动脉、的血管(包括细动脉、的血管(包括细动脉、
5、毛细血管、细静脉等)所形成的,以微血管为重毛细血管、细静脉等)所形成的,以微血管为重毛细血管、细静脉等)所形成的,以微血管为重毛细血管、细静脉等)所形成的,以微血管为重要支架的立体结构,与心脏实质细胞、组织有机要支架的立体结构,与心脏实质细胞、组织有机要支架的立体结构,与心脏实质细胞、组织有机要支架的立体结构,与心脏实质细胞、组织有机的结合在一起。冠脉微循环不仅是心肌内血液流的结合在一起。冠脉微循环不仅是心肌内血液流的结合在一起。冠脉微循环不仅是心肌内血液流的结合在一起。冠脉微循环不仅是心肌内血液流通的网络结构,同时也控制心肌血流和代谢。通的网络结构,同时也控制心肌血流和代谢。通的网络结构,同
6、时也控制心肌血流和代谢。通的网络结构,同时也控制心肌血流和代谢。n n成人冠脉内有的血液,其中冠状动脉、静脉和毛成人冠脉内有的血液,其中冠状动脉、静脉和毛成人冠脉内有的血液,其中冠状动脉、静脉和毛成人冠脉内有的血液,其中冠状动脉、静脉和毛细血管网各占,基础状态下,约的左室重量为微细血管网各占,基础状态下,约的左室重量为微细血管网各占,基础状态下,约的左室重量为微细血管网各占,基础状态下,约的左室重量为微循环内的血液,其中在毛细血管内。循环内的血液,其中在毛细血管内。循环内的血液,其中在毛细血管内。循环内的血液,其中在毛细血管内。n n冠脉血流速度与毛细血管的直径和分布有关,毛冠脉血流速度与毛细
7、血管的直径和分布有关,毛冠脉血流速度与毛细血管的直径和分布有关,毛冠脉血流速度与毛细血管的直径和分布有关,毛细血管平均长度为,平均直径为细血管平均长度为,平均直径为细血管平均长度为,平均直径为细血管平均长度为,平均直径为。冠脉平滑肌。冠脉平滑肌。冠脉平滑肌。冠脉平滑肌的肌源性反应通过自身调节,能维持毛细血管压的肌源性反应通过自身调节,能维持毛细血管压的肌源性反应通过自身调节,能维持毛细血管压的肌源性反应通过自身调节,能维持毛细血管压力在稳定状态。力在稳定状态。力在稳定状态。力在稳定状态。n n冠脉血流()的阻力主要来自毛细血管,并限制冠脉血流()的阻力主要来自毛细血管,并限制冠脉血流()的阻力
8、主要来自毛细血管,并限制冠脉血流()的阻力主要来自毛细血管,并限制了最大。毛细血管越多,血流增加情况下越高,了最大。毛细血管越多,血流增加情况下越高,了最大。毛细血管越多,血流增加情况下越高,了最大。毛细血管越多,血流增加情况下越高,反之,血流增加越低,这与解剖或功能上毛细血反之,血流增加越低,这与解剖或功能上毛细血反之,血流增加越低,这与解剖或功能上毛细血反之,血流增加越低,这与解剖或功能上毛细血管数量改变有关。管数量改变有关。管数量改变有关。管数量改变有关。n n冠脉狭窄导致的储备减少主要是毛细血管冠脉狭窄导致的储备减少主要是毛细血管而不是狭窄本身。冠脉微循环总阻力决定而不是狭窄本身。冠脉
9、微循环总阻力决定于血液粘度及血管阻力,前者约占。于血液粘度及血管阻力,前者约占。n n轻、中度冠脉狭窄,通过自身调节可以减轻、中度冠脉狭窄,通过自身调节可以减少小动脉阻力而抵消冠脉微循环总阻力的少小动脉阻力而抵消冠脉微循环总阻力的增加,静息下可以保持相对不变水平。故增加,静息下可以保持相对不变水平。故与冠脉微循环直接相关。与冠脉微循环直接相关。、无复流现象、无复流现象n n冠脉微循环障碍是无复流的主导发病机制。冠脉微循环障碍是无复流的主导发病机制。冠脉微循环障碍是无复流的主导发病机制。冠脉微循环障碍是无复流的主导发病机制。n n长时间的冠脉闭塞后,即使心外膜下血管血流得长时间的冠脉闭塞后,即使
10、心外膜下血管血流得长时间的冠脉闭塞后,即使心外膜下血管血流得长时间的冠脉闭塞后,即使心外膜下血管血流得以重建,已有相当数量的远端微小血管发生功能、以重建,已有相当数量的远端微小血管发生功能、以重建,已有相当数量的远端微小血管发生功能、以重建,已有相当数量的远端微小血管发生功能、结构上的破坏。结构上的破坏。结构上的破坏。结构上的破坏。n n氧自由基及内皮素介导的内皮损伤,及因此而导氧自由基及内皮素介导的内皮损伤,及因此而导氧自由基及内皮素介导的内皮损伤,及因此而导氧自由基及内皮素介导的内皮损伤,及因此而导致的内皮源性血管舒张因子()合成障碍,血管致的内皮源性血管舒张因子()合成障碍,血管致的内皮
11、源性血管舒张因子()合成障碍,血管致的内皮源性血管舒张因子()合成障碍,血管紧张素紧张素紧张素紧张素、血栓介导的毛细血管痉挛以及局部酸、血栓介导的毛细血管痉挛以及局部酸、血栓介导的毛细血管痉挛以及局部酸、血栓介导的毛细血管痉挛以及局部酸性代谢产物介导的羟色胺和细胞毒因子的释放等,性代谢产物介导的羟色胺和细胞毒因子的释放等,性代谢产物介导的羟色胺和细胞毒因子的释放等,性代谢产物介导的羟色胺和细胞毒因子的释放等,均导致了冠脉微循环的损害。均导致了冠脉微循环的损害。均导致了冠脉微循环的损害。均导致了冠脉微循环的损害。n n血管性无复流指或支架置入成功后冠脉血血管性无复流指或支架置入成功后冠脉血流未达
12、正常流未达正常 级(级(级),发生率为,心梗级),发生率为,心梗再灌注性无复流指成功后,心肌水平无再再灌注性无复流指成功后,心肌水平无再灌注即组织无复流,发生率约。灌注即组织无复流,发生率约。n n心肌声学造影()研究发现,急诊后冠脉心肌声学造影()研究发现,急诊后冠脉血流为血流为 级者,均显示组织无再流(缺血面级者,均显示组织无再流(缺血面积超过前的),即使冠脉血流恢复积超过前的),即使冠脉血流恢复 级,仍级,仍有有 的患者存在心肌水平无复流或无再灌注。的患者存在心肌水平无复流或无再灌注。n n最近研究表明,通过对例患者前后随访,最近研究表明,通过对例患者前后随访,平均时间为平均时间为个月,
13、证实微循环功能障碍是个月,证实微循环功能障碍是心源性死亡和联合事件(心源性死亡、再心源性死亡和联合事件(心源性死亡、再感染和心力衰竭)的独立预测因素。感染和心力衰竭)的独立预测因素。、微血栓形成、微血栓形成n n粥样硬化斑块碎屑、血凝块、血小板和纤粥样硬化斑块碎屑、血凝块、血小板和纤维蛋白局部沉积,以及局部理化因素激活维蛋白局部沉积,以及局部理化因素激活的血小板介导微血管内血栓形成,造成微的血小板介导微血管内血栓形成,造成微血管腔堵塞,可见于溶栓治疗、冠脉内血管腔堵塞,可见于溶栓治疗、冠脉内支架术以及其他冠脉内介入性操作中。支架术以及其他冠脉内介入性操作中。、心肌顿抑、心肌顿抑n n心肌顿抑是
14、一种可逆性心肌缺血再灌注损心肌顿抑是一种可逆性心肌缺血再灌注损伤,有关研究提示,冠脉微循环障碍是其伤,有关研究提示,冠脉微循环障碍是其重要发病机制。重要发病机制。n n“再灌注期心肌顿抑再灌注期心肌顿抑”概念年由提出,以概念年由提出,以后被广泛认识,表现为左心室射血分数明后被广泛认识,表现为左心室射血分数明显受损。这种心肌功能障碍的时间可能这显受损。这种心肌功能障碍的时间可能这超过再灌注前心肌缺血的时间。超过再灌注前心肌缺血的时间。n n心肌顿抑的形成是一个复杂过程,其中冠心肌顿抑的形成是一个复杂过程,其中冠脉微循环痉挛、栓塞,或内皮功能障碍所脉微循环痉挛、栓塞,或内皮功能障碍所致的微血管反应
15、性受损、毛细血管通透性致的微血管反应性受损、毛细血管通透性增加,以及细胞肿胀所致的机械性衰竭等增加,以及细胞肿胀所致的机械性衰竭等冠脉微循环障碍,可能是其最重要的机制冠脉微循环障碍,可能是其最重要的机制之一。之一。、冠脉微循环障碍与心络瘀阻、冠脉微循环障碍与心络瘀阻n n中医血瘀证临床上大部分可归属于中医血瘀证临床上大部分可归属于“血管血管源源”性疾病。大、中、小血管多为中医之性疾病。大、中、小血管多为中医之经脉,小血管、微动脉、微静脉可归属于经脉,小血管、微动脉、微静脉可归属于中医学之络脉。中医学之络脉。n n中医络脉与微循环十分类似,微循环已成中医络脉与微循环十分类似,微循环已成为中医血瘀
16、证诊断微观辨证中的重要内容。为中医血瘀证诊断微观辨证中的重要内容。n n灵枢灵枢脉度说:脉度说:“经脉为里,支而横者为经脉为里,支而横者为络,络之别者为孙络。络,络之别者为孙络。”指出经脉是主干,指出经脉是主干,络脉是由经脉支横分出,并再进一步网络络脉是由经脉支横分出,并再进一步网络状分布,逐层细分至孙络。状分布,逐层细分至孙络。n n络有阴阳之分,阳络循行于皮肤、体表;络有阴阳之分,阳络循行于皮肤、体表;阴络循行体内,络布各脏腑。阴络循行体内,络布各脏腑。n n叶天士指出:叶天士指出:“阴络即脏腑隶下之络阴络即脏腑隶下之络”,依,依脏腑不同而有心络、肾络、肝络、肺络等。脏腑不同而有心络、肾络
17、、肝络、肺络等。心络类似冠脉微循环,冠脉微循环障碍的中心络类似冠脉微循环,冠脉微循环障碍的中医认识应属心络受损,血瘀络阻。医认识应属心络受损,血瘀络阻。心络瘀阻,血行不畅或瘀滞,甚或形成微小心络瘀阻,血行不畅或瘀滞,甚或形成微小癥积(血栓),可类同冠脉微循环的完整癥积(血栓),可类同冠脉微循环的完整性受损,灌注不足。性受损,灌注不足。整体气血、脏腑、经络功能障碍,可导致心整体气血、脏腑、经络功能障碍,可导致心络瘀阻。而局部的血瘀及受损又是整体血络瘀阻。而局部的血瘀及受损又是整体血瘀证的再致病因素。瘀证的再致病因素。n n以往研究表明,冠心病血瘀证患者冠脉造以往研究表明,冠心病血瘀证患者冠脉造影
18、病变支数以及阻塞程度与血瘀证积分呈影病变支数以及阻塞程度与血瘀证积分呈正相关,其甲皱、球结膜以及舌微循环障正相关,其甲皱、球结膜以及舌微循环障碍与病变相平行,经活血化瘀治疗后,在碍与病变相平行,经活血化瘀治疗后,在临床症状、心电图改善的同时,即刻微循临床症状、心电图改善的同时,即刻微循环障碍也得以改善。环障碍也得以改善。n n冠脉无复流产生机制尚不完全清楚,但已冠脉无复流产生机制尚不完全清楚,但已得到公认的观点是由于冠脉微血管损伤及得到公认的观点是由于冠脉微血管损伤及功能障碍,使微血管水平血流受阻。功能障碍,使微血管水平血流受阻。n n使闭塞冠脉再通的同时,也是对局部的刺使闭塞冠脉再通的同时,
19、也是对局部的刺激损伤,使病变处微血栓、血小板和粥样激损伤,使病变处微血栓、血小板和粥样斑块碎片等微栓子随血流引起远端微血管斑块碎片等微栓子随血流引起远端微血管栓塞,所释放的缩血管物质诱发微血管痉栓塞,所释放的缩血管物质诱发微血管痉挛,类似中医之挛,类似中医之“络脉拙急络脉拙急”。n n血流恢复产生微血管再灌注损伤,甚至造血流恢复产生微血管再灌注损伤,甚至造成微血管结构完整性破坏,导致血管性和成微血管结构完整性破坏,导致血管性和心梗再灌注性无复流现象。心梗再灌注性无复流现象。n n这些现象和产生的机制与中医血瘀内结、这些现象和产生的机制与中医血瘀内结、癥结阻络的认识较为接近。癥结阻络的认识较为接
20、近。二、冠脉微循环的检测与心开窍于舌二、冠脉微循环的检测与心开窍于舌n n过去年由于方法学的限制,冠脉微循环这过去年由于方法学的限制,冠脉微循环这个重要领域相对的沉寂。个重要领域相对的沉寂。n n心血管影像学技术的快速发展,使评价冠心血管影像学技术的快速发展,使评价冠脉微循环功能、结构状态已渐成为可能,脉微循环功能、结构状态已渐成为可能,并为临床诊断以及中西医结合治疗评价提并为临床诊断以及中西医结合治疗评价提供了极有价值的平台和广阔前景,现归纳供了极有价值的平台和广阔前景,现归纳如下:如下:、冠脉造影的心肌灌注分级()n n该技术以染料作为对比剂,观察在心肌的该技术以染料作为对比剂,观察在心肌
21、的灌注与清除,判定心肌灌注(灌注与清除,判定心肌灌注()分级,被称分级,被称为为“心肌血管造影术心肌血管造影术”。n n以血流分级以血流分级(,)校正的帧数校正的帧数 ()等指标等指标可间接评估冠脉微循环。可间接评估冠脉微循环。n n有研究表明,是有研究表明,是 患者术后年独立的生存预患者术后年独立的生存预测指标。测指标。n n也有采用数字血管造影脉冲响应函数的原也有采用数字血管造影脉冲响应函数的原理,分析视频、时间密度曲线,测定造影理,分析视频、时间密度曲线,测定造影剂平均通过微循环时间倒数(),作为局剂平均通过微循环时间倒数(),作为局部心肌微循环灌注的评价指标。部心肌微循环灌注的评价指标
22、。、心肌声学造影、心肌声学造影(,)n n检测造影剂的微泡大小及变形性与红细胞检测造影剂的微泡大小及变形性与红细胞相当,可视为红细胞流动的示踪剂。当微相当,可视为红细胞流动的示踪剂。当微循环的完整性中断时,出现灌注缺损性改循环的完整性中断时,出现灌注缺损性改变。因此,是目前直接评价冠脉微循环完变。因此,是目前直接评价冠脉微循环完整性的有效方法。注射用六氟化硫微泡是整性的有效方法。注射用六氟化硫微泡是第代跨肺循环超声造影剂,比第代造影剂第代跨肺循环超声造影剂,比第代造影剂更稳定,可产生更好的显像效果。更稳定,可产生更好的显像效果。n n通过背向散射信号实现心肌灌注显像,检通过背向散射信号实现心肌
23、灌注显像,检测回声强度及分布状态,可以对心肌灌注测回声强度及分布状态,可以对心肌灌注情况进行定性评价。情况进行定性评价。n n通过检测微血管血流明确心肌灌注缺损,通过检测微血管血流明确心肌灌注缺损,可以证实存在:正确评估冠脉造影不能确可以证实存在:正确评估冠脉造影不能确定的再灌注是否成功和存活心肌的范围,定的再灌注是否成功和存活心肌的范围,较准确地评价梗死区域的大小;监测溶栓较准确地评价梗死区域的大小;监测溶栓治疗和介入治疗的效果;也可用于判断干治疗和介入治疗的效果;也可用于判断干预治疗对再灌注损伤后能否减少炎症反应。预治疗对再灌注损伤后能否减少炎症反应。、正电子发射计算机、正电子发射计算机(
24、)n n注射潘生丁、腺苷或三磷酸腺苷介导最大冠脉血注射潘生丁、腺苷或三磷酸腺苷介导最大冠脉血注射潘生丁、腺苷或三磷酸腺苷介导最大冠脉血注射潘生丁、腺苷或三磷酸腺苷介导最大冠脉血流下,用检查局部心肌微循环血流、微循环血流流下,用检查局部心肌微循环血流、微循环血流流下,用检查局部心肌微循环血流、微循环血流流下,用检查局部心肌微循环血流、微循环血流储备。储备。储备。储备。n n直线扫描定位左室,然后透射扫描同时进行的动直线扫描定位左室,然后透射扫描同时进行的动直线扫描定位左室,然后透射扫描同时进行的动直线扫描定位左室,然后透射扫描同时进行的动态显像,校正随后的组织衰减发射扫描,并消除态显像,校正随后
25、的组织衰减发射扫描,并消除态显像,校正随后的组织衰减发射扫描,并消除态显像,校正随后的组织衰减发射扫描,并消除因间壁与侧壁放射性分布差异所产生的影响。同因间壁与侧壁放射性分布差异所产生的影响。同因间壁与侧壁放射性分布差异所产生的影响。同因间壁与侧壁放射性分布差异所产生的影响。同步采集动态图像检测心肌血流,在基础扫描后获步采集动态图像检测心肌血流,在基础扫描后获步采集动态图像检测心肌血流,在基础扫描后获步采集动态图像检测心肌血流,在基础扫描后获得。得。得。得。n n潘生丁拄射后,检测最大。心肌血流用为单位潘生丁拄射后,检测最大。心肌血流用为单位潘生丁拄射后,检测最大。心肌血流用为单位潘生丁拄射后
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