心力衰竭临床药物治疗面临的挑战-会议课件-教学幻灯.ppt
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1、心力衰竭临床药物治疗面临的挑战-会议课件,教学幻灯Acute Infarction(hours)Infarct Expansion(hours to days)Global Remodeling(days to months)心肌梗死后左心室重构交感神经RAAS交感神经RAAS交感神经RAAS血液动力学的变化(CO、LVEDP)心力衰竭临床症状的基础心力衰竭临床症状的基础 心室重塑(心室结构、功能的变化)心力衰竭发生发展的基础心力衰竭发生发展的基础ACEI治疗心力衰竭治疗心力衰竭病死率和病残率病死率和病残率0 05 5101015152020252530303535404045455050危险
2、度降低()危险度降低()心衰死亡率心衰死亡率或住院率或住院率总死亡率总死亡率心衰死亡率心衰死亡率致命性致命性/非致非致命性心梗命性心梗0.00135%0.00123%0.00131%0.0420%Garg R,Yusuf S.JAMA.1995;237:1450-1456.-阻滞剂治疗心力衰竭:无可辩驳的证据34%Cumulative Mortality(%)Days20155010P=.0062(adjusted)Metoprolol CR/XL(n=1990)Placebo(n=2001)US Carvedilol Trials1Probability ofEvent-free Survi
3、val Carvedilol(n=696)Placebo(n=398)DaysP.0010.0010020030040065%1.00.80.70.9MERIT-HF2Survival(%of Patients)1009080607006000400300200100DaysCarvedilol(n=1156)Placebo(n=1133)500600040030020010050035%P=.00013COPERNICUS4Days0.02004008001.00.80.6P.000134%Bisoprolol(n=1327)Placebo(n=1320)CIBIS-II30600Survi
4、val1.Packer M et al.N Engl J Med.1996;334:13491355.2.MERIT-HF Study Group.Lancet.1999;253:20012007.3.CIBIS-II Investigators.Lancet.1999;353:913.4.Packer M et al.N Engl J Med.2001;344:16511658.70123年年010203040503.5风险比值 0.85 (95%CI 0.75-0.96),p=0.011校正风险比值 0.85,p=0.010483(37.9%)538(42.3%)%NNT=231 年 HR
5、 0.76P0.001CHARM-合用合用组:首要:首要终点点心血管死亡或心衰住院的比例(%)安慰剂安慰剂坎地沙坦坎地沙坦有危险的例数有危险的例数坎地沙坦坎地沙坦127611761063948457安慰剂安慰剂12721136101390642210心率:心血管死亡的心率:心血管死亡的预测预测因子因子Fox K et al.Lancet Online August 31,2008.心率心率 70 bpm心率心率 70 bpm心血管死亡率(心血管死亡率(%)P=0.0041风险率风险率=1.34(1.10 1.63)时间(年)时间(年)00.511.52051015Change in heart
6、 rate(bpm)Change in heart rate(bpm)Change in mortality(%)Change in mortality(%)-20-20-16-16-12-12-8-8-4-40 04 48 81212-100-100-80-80-60-60-40-40-20-200 0202040406060PROFILEPROFILEPROMISEPROMISEXAMOTEROLXAMOTEROLVHeFTVHeFT(Prazosin)(Prazosin)VHeFTVHeFT(HDZ/ISDN)(HDZ/ISDN)CONSENSUSCONSENSUSSOLVDSOLVDU
7、S CARVEDILOLUS CARVEDILOLMOCHAMOCHACIBISCIBISNORNORTIMOLOLTIMOLOLBHATBHATANZANZ*GESICAGESICAChange in Heart Rate and CHF MortalityKjekshus&Gullestad(1999)Kjekshus&Gullestad(1999)总死亡率总死亡率随访月百分比036912151820151050安慰剂美托洛尔p=0.0096降低危险=44%安慰剂美托洛尔p=0.0067降低危险=36%百分比低剂量组低剂量组每每3 3个月随访个月随访(n=1016)高剂量组高剂量组每每3
8、3个月随访个月随访(n=2635)随访月MERIT-HF:3个月后剂量相关的回顾性亚组分析个月后剂量相关的回顾性亚组分析201510500369121518Wikstrand J et al.for the MERIT-HF Study Group.4周(41mg)6周(80mg)8周(151mg)基线基线2周(21mg)2周(17mg)4周(32mg)6周(64mg)8周与 3月(76mg)(次/分)美托洛尔控释片剂量6570758085050100150200MERIT-HF:3个月后剂量相关的回顾性亚组分析个月后剂量相关的回顾性亚组分析3 月(192mg)小剂量组小剂量组大剂量组大剂量组
9、Wikstrand J et al.for the MERIT-HF Study Group.心率减慢 Incomplete follow-up102 withdrew consent3 randomisationirregularitiesIncomplete follow-up114 withdrew consent1 lost to follow-upPatients and follow-upPatients and follow-up10 917 randomised5479 to ivabradine5438 to placeboMedian study duration:19 m
10、onths;maximum:35 months5438 analysed5479 analysed12 138 screenedStudy designIvabradine 5 mg 7.5 mg twice dailyMatching placeboVisits3 YEARSAm Heart J.2006;152:860-66Treatment Target HR60 bpmReduce dosage or discontinue when HR402555-95787675606865年龄段平均年龄美国(CHS)芬兰(Helsinki)英国(Poole)丹麦.(Copen.)西班牙(Ast
11、urias)葡萄牙(EPICA)荷兰(Rotter.)瑞典(Vasteras)左心室收缩功能降低的比例HF-PSF的比例5551684671593971Petrie M,McMurray J.Lancet.2001;358:423-434.Hogg K et al.J Am Coll Card.2004;43:317-327.CHF患病率患病率(%)012345678910心力衰竭患者中HF-PEF的比例EF50%EF45%EF50%EF50%Framingham2(n=73)Olmstead1(n=137)CHS3(n=269)NHF Project4(n=19,710)1.Senni M
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