卡马西平得理多新版说明书.doc

抗癫痫药品-卡马西平(得理多)药品名卡马西平英文名Carbamazepine别名酰胺咪嗪，痛惊宁，痛痉宁，叉颠宁，得理多，氨甲酰苯卓，卡巴咪嗪，TEGRETOL性状白色或几乎白色结晶性粉末；几乎无臭。在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。熔点189-193。作用和用途1抗癫痫作用对精神运动性发作最有效，对大发作、不足发作和混合型癫痫也有效。能减轻精神异常，对伴有精神症状癫痫尤为适宜。2抗外周神经痛作用对三叉神经痛，舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好，用药后二十四小时即可奏效。3.抗利尿作用可能是因为促进抗利尿激素分泌所致。4抗躁狂抑郁作用临床使用证实本药对躁狂症及抑郁症全部有显著诊疗作用，也能减轻或消除精神分裂症患者躁狂、妄想症状。5.抗心律失常作用能对抗由地高辛中毒所致心律失常。能使其完全或基础恢复正常心律。这可能和其有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦氏纤维动作电位时间相关。另外，还有奎尼丁样膜稳定作用。临床试用证实，对室性或室上性早搏全部有效，可使症状消除，尤其是伴有樱性心功效不全者疗效愈加好。口服易吸收，作用快速，血浆有效浓度为212gml。经肝脏代谢。肾排泄，t12大于14小时。临床用途：(1)抗癫痫。(2)诊疗三叉神经痛及舌咽神经痛。(3)诊疗神经原性尿崩症。(4)预防或诊疗躁狂抑郁症。(5)抗心律失常。使用方法和用量1癫痫、三叉神经痛1日3001200mg，分24次服用。开始1次100mg，1日2次，以后1日3次。部分三叉神经痛患者剂量可达每日1000-1200mg。疗程最短1周，最长23个月。2尿崩症口服，每日600-1200mg。3抗躁狂症每日剂量为300600mg，分23次服，最大剂量每日1200mg。4心律失常口服，每日300600mg，分23次服。药品相互作用1卡马西平和苯巴比妥、苯妥英钠适用时，后二者全部能加速前者代谢，使其血浓度降低。2，烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟阱、西味替丁等药均可使卡马西平血浓度升高。使之易出现毒性反应。3抗躁狂药铿盐、抗精神病药硫利达嗪和本品适用时，易致本品出现神经系统中毒症状。本品也可减弱抗凝血药华法林抗凝作用。而和口服避孕药适用时，可发生阴道大出血及避孕失败。故适用药品时应尤其注意。副作用和毒性1常见副作用有头晕、嗜睡、乏力、恶心、呕吐、偶见粒细胞降低、可逆性血小板降低，甚至引发再生障碍性贫血和中毒性肝炎等，故在诊疗开始(尤其是第30天内)应定时检验血象。2偶见过敏反应，据报道有2例患者曾发生严重过敏反应，1例为大疤性表皮坏死性松解型药疹，另1例为重型多形性红斑型药疹。需立即停药，并主动进行抗过敏诊疗。3可致甲状腺功效减退。4大剂量时可引发房室传导阻滞，应控制剂量。5心、肝、肾功效不全者及初孕妇、授乳妇女忌用，青光眼、心血管严重疾患及老年患者慎用。6长久应用定时检验血象、肝功效及尿常规。摘自互联网（更正确内容，参考药品说明书）- 得理多【成份】卡马西平化学名为5H-二苯丙b,f氮杂-5-甲酰胺，分子式为C15H12N2O，分子量为236.27。【适应症】 1.抗癫痫。 2.诊疗三叉神经痛及舌咽神经痛。 3.诊疗神经原性尿崩症。 4.预防或诊疗躁狂抑郁症。 5.抗心律失常。【用量使用方法】本品可在用餐时、用餐后、或两餐之间用少许液体送服。对老年患者，应慎重选择卡马西平剂量。癫痫 卡马西平应尽可能单药诊疗用药。诊疗应从小剂量开始，缓慢增加至取得最好疗效。当发作被控制后，能够缓慢减至最低有效剂量。测定血药浓度可帮助确定适宜剂量。假如服用其它抗癫痫药时加用卡马西平，在维持原药剂量情况下，卡马西平剂量应逐步增加，必需时可调整其它抗癫痫药剂量。1.癫痫、三叉神经痛：口服：次为，开始日次，以后日次。部分三叉神经痛病人剂量可达每日，（日极量为）。疗程最短周，最长个月。 2.尿崩症：口服：每日。 3.抗躁狂症：每日剂量为，分次服，最大剂量每日。 4.心律失常：口服，每日，分次服。请遵医嘱.【禁忌】已知对卡马西平和相关结构药品（如三环类抗抑郁药）过敏者 ；房室传导阻滞者 ；有骨髓抑制史或急性间歇性卟啉症者禁用。理论上（和三环类抗抑郁药结构相同）卡马西平应避免和单胺氧化酶抑制剂（MAOI）适用。在服用本药之前，停服单胺氧化酶抑制剂最少2周，若临床情况许可可更长。【注意事项】1得理多(卡马西平片)常见不良反应有头晕、嗜睡、乏力、恶心、呕吐、偶有粒细胞降低、可逆性血小板降低，甚至引发再生障碍性贫血和中毒性肝炎等，故在诊疗开始（尤其是第个月内）应定时检验血象。2.偶有过敏反应。据报道有例曾发生严重过敏反应，例为大?性表皮坏死性松解型药疹，另例为重型多形性红斑型药疹。需立即停药，并主动进行抗过敏诊疗。3.可致甲状腺功效减退。4.大剂量时，可引发房室传导阻滞，应控制剂量。5.心、肝、肾功效不全者及初孕妇、授乳期妇女忌用，青光眼、心血管严重疾患及老年病人慎用。6.长久应用需定时检验血象、肝功效及尿常规。7.有病例汇报，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏和本药相关。粒细胞缺乏症发生率平均每十二个月每百万人中为4.7例，再生障碍性贫血平均每十二个月每百万人中为2例。短暂或连续血小板及白细胞计数降低偶见或常见于本药诊疗中，但大多数是一过性，未必是再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。在服用本药前，应进行全血细胞计数，包含血小板计数，可能话检测网状细胞和血浆铁，以此作为参考基线。即使对血液学监测意义有争议，但权威机构仍提议 ：在服药第1个月，每七天进行血液学检验 ；以后5个月之内每个月检验一次，以后每十二个月2-4次。8.诊疗期间若发觉白细胞或血小板显著降低，应严密监护病人，并监测全血红细胞计数，若出现显著骨髓抑制，应立即停止服用本药。若有严重皮肤反应症状或体征出现（如Stevens-Johnson综合征，Lyell综合征），应立即停止服药。本药应在医生监督下服用。对混合型癫痫伴有非经典失神发作患者尤为小心。因为本药可引提议全身惊厥发作频率增加。若发作加剧，应停止服用本药。应告诉病人早期中毒时可能出现血液学症状和体征，和皮肤和肝脏反应症状。若有以下反应，如发烧、咽喉痛、皮疹、口腔溃疡、易青肿、瘀斑或紫癜发生，病人应立即告诉医生。9.有心脏病、肝病和肾病史、对其它药品有血液学不良反应史、或已中止本药疗程者，应权衡利弊后才可开处方，并严密监护病人。服用卡马西平前应检验肝功效，服药期间应定时检验肝功效，尤其是对有肝病史者和老年患者。服药期间若发生肝功效损害加剧或活动性肝病，立即停服本药。提议在服药前及服药期间应定时进行完整尿液分析和BUN检验。轻度皮肤反应，如斑点或斑丘疹，这种应通常是一过性且是无害，在降低剂量或按要求继续服药后几天或几周内自行消失。但仍需进行严密监护病人。本药有轻度抗胆碱能作用，诊疗期间眼压升高患者，应在严密监护下诊疗。本药可激活潜在性精神病发作，对老年患者可引发神志不清或激越。极部分病例汇报，有发生男性生殖力损害或精子生成异常，不过否和本药相关，还未定论。有汇报说，使用口服避孕药妇女发生突破性出血，所以本药可能会影响口服避孕药可靠性。即使卡马西平剂量和血药浓度之间、血药浓度和临床药效或耐受性之间关系不确切，不过监测血药浓度对下列情况可能会有帮助 ：当发作频率忽然增加或检验病人是否遵嘱服药 ；妊娠期 ；儿童及青少年服药期间 ；怀疑吸收障碍 ；怀疑合并用药引发中毒。若需立即停服本药，在换用新抗癫痫药之前，应使用其它适宜过渡药品（如安定静脉注射或直肠给药 ；苯妥英静脉注射）。10.对驾驶者或机器操纵者反应能力影响 ：本药可引发眩晕、嗜睡，影响病人反应能力，尤其是服药早期或剂量调整期。所以，病人驾驶车辆或操纵机器时应小心。儿童使用要很谨慎【药理毒理】作为抗癫痫药品，本药作用范围以下 ：简单和复杂部分性发作，继发全身泛化部分性发作，全身性强直一阵挛发作和混合型发作。临床研究中，癫痫病患者（尤其是儿童和青少年）单独服用本药后，有文件说明其含有精神方面作用，包含对焦虑和忧郁症状有明确作用，并能减轻激动性和寻衅行为。相关它对认知和精神运动影响，部分研究汇报其作用是模糊或否定，这和服用剂量相关。但另部分研究发觉，它在注意力、认知功效和记忆力方面影响很小。作为神经科用药，临床上本药对很多神经疾病有效，如预防原发性三叉神经痛突发作用。对戒酒综合征，它能使降低了惊阙阈升高，减轻戒酒综合征症状（如高度兴奋、震颤、异常步态）。诊疗尿崩症时，能减低排尿量并改善口渴感。作为精神科用药，已证实本药对情感障碍含有临床疗效，即不管单独服用本药或和其它精神安定药，抗抑郁药或锂盐合并用药，可诊疗躁狂症，防治躁郁症。本药作用机理只有部分明确，它可稳定过渡兴奋神经细胞膜，抑制反复神经放电，并降低突触对兴奋冲动传输。通常认为，封闭电压依从性钠离子通道可能是其一个机理，甚至是关键作用机理。上述作用和卡马西平抑制儿茶酚胺积累和谷氨酸释放可能是因为这一机理引发。谷氨酸释放降低和神经膜稳定可能是其抗癫痫作用关键机理，卡马西平抗躁狂作用可能是因为抑制多巴胺和去甲肾上腺素积累。【药代动力学】吸收 卡马西平在人体内吸收比较缓慢，但吸收完全。一般片在单剂量服药后，12小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量口服400 mg卡马西平后，平均峰值血浆浓度约为4.5 ug/mL。不管何种剂型，食物摄取不影响卡马西平吸收速率和吸收程度。卡马西平在1-2周内达稳态血浆浓度，但这分别受卡马西平本身诱导或被其它酶诱导药品诱导，同时也依靠于病人诊疗前情况、剂量和诊疗周期影响。分布 卡马西平血浆蛋白结合率70-80%，在脑脊液和唾液当中原型药品反应了血浆中非蛋白结合百分比，占20-30%，在乳汁中，相当于血浆浓度25-60%。卡马西平能经过胎盘屏障。假设卡马西平完全被吸收，它表观分布容积范围在0.8-1.9 L/kg。代谢 卡马西平在肝脏中代谢，环氧化是其最关键生物转化路径，其关键代谢产物为10,11反式二醇衍生物和它葡糖醛酸化物。9-羟甲基10甲氨酰吖啶是一个和这条路径相关次要代谢物。单剂量口服卡马西平后，约30%卡马西平以环氧化路径代谢最终产物进入尿中。卡马西平其它关键转化路径可生产多种单羟基化物，和卡马西平N葡糖醛酸化物。清除 单剂量口服卡马西平平均清除半衰期为36小时，因为肝脏单胺氧化酶系统本身诱导作用，反复给药后为16-二十四小时，而这和服药连续时间相关。和其它肝酶诱导剂合并用药后（苯妥英、苯妥英钠）平均半衰期为9-10小时。单剂量口服10,11环氧化物后其在血浆中平均清除半衰期约为6小时。单剂量口服400 mg卡马西平后，72%从尿液中排出，28%从粪便中排出。在尿液中约占2%是以原型药排出，约占1%以活性代谢物10,11环氧化物排出。特殊临床状态下动力学 卡马西平稳态血药浓度，即有效诊疗浓度，有很大个体差异，大多数病人诊疗浓度范围约412 ug/mL，相当于1750 umol/L。10,11环氧卡马西平（活性代谢产物）浓度相当于卡马西平浓度30%。因为儿童对卡马西平清除较快，所以服用卡马西平剂量（mg/kg）可高于成人。和年轻人相比，老年患者对卡马西平药代动力学无改变。卡马西平对有肝病或肾功效不全患者药代动力学方面资料缺乏。【孕妇及哺乳期妇女用药】患癫痫孕妇服用本药应尤其小心。对育龄期妇女，本药应尽可能作为单药诊疗用药。因为合并使用多个抗癫痫药品（如丙戊酸加卡马西平加苯巴比妥和/或苯妥英）妇女生产婴儿先天异常发生率比单药诊疗高。所以最好用最低有效剂量，并提议监测血药浓度。假如患者在服用本药期间妊娠，或在妊娠期开始服用本药，应仔细权衡利弊，尤其是妊娠早期3个月。患癫痫妇女所生婴儿有发育异常趋势，包含畸形。有汇报称，和全部关键抗癫痫药品一样，卡马西平可增加这种危险可能性，但缺乏单药诊疗临床对照研究证据。不过，罕见有发育异常、畸形（包含脊椎裂）和卡马西平相关汇报。应通知病人有增加畸形危险可能性，需立即做产前检验。已知妊娠期间可出现叶酸缺乏。有汇报称抗癫痫药品可能会加重叶酸缺乏。这种缺乏可能使癫痫诊疗孕妇所生婴儿先天性缺点发病率升高，所以，提议妊娠前或妊娠期间 妇女应补充叶酸。另外，为预防新生儿出血，在妊娠期最终几周孕妇和新生儿均应使用维生素K1。约相当于血浆浓度25-60%卡马西平可进入乳汁，应仔细权衡母乳喂养好处和可能对婴儿产生远期不良反应。监测婴儿可能发生不良反应（如 过分嗜睡）条件下，服用卡马西平母亲才可用母乳培育婴儿。有1例报道，母乳喂养婴儿产生严重皮肤过敏反应。【药品相互作用】得理多(卡马西平片)勿和单胺氧化酶抑制剂合并使用。得理多(卡马西平片)可和口服避孕药及酒精产生相关键临床意义相互作用。因为肝脏单胺氧化酶系统诱导，对一些经此系统代谢药品，卡马西平可降低它们血浆浓度，降低甚至消除这些药品活性。下列药品剂量可依据临床需要调整 ：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、扑痫酮、丙戊酸钠、阿普唑仑、肾上腺皮质激素类（泼尼松龙、地塞米松）、环孢素、地高辛、强力霉素、非洛地平、氟哌啶醇、丙咪嗪、美沙酮、口服避孕药（应考虑改变避孕方法）、茶碱、口服抗凝药（华法林、苯丙香豆素、双香豆素）。卡马西平降低或升高苯妥英血药浓度全部有汇报。有极少数汇报升高美芬妥英血浆浓度。下列药品能升高卡马西平血药浓度 ：红霉素、竹桃霉素、交沙霉素（有可能）、异烟肼、维拉帕米、地尔硫、右丙氧芬、维洛沙秦、氟西汀、西米替丁(有可能)、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明（有可能）、烟酰胺（成人且高剂量时）。因为卡马西平血药浓度升高，造成副作用反应（头晕、嗜睡、共济失调、复视），所以，应合适调整卡马西平剂量并监测血药浓度。有汇报说，和异烟肼合并用药引发异烟肼诱导肝毒性增加。卡马西平和锂盐或甲氧氯普胺适用，或和精神安定药（如氟哌啶醇、硫利达嗪）适用，能增加精神系统副作用，（以后一个用药方法即使在诊疗血药浓度下也会增加神经病学方面副反应）。苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮、Progabide、茶碱能降低卡马西平血药浓度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有一样作用，即使试验数据有些矛盾。另外，有汇报说，丙戊酸、丙戊酰胺和扑痫酮能升高活性代谢物10,11-环氧卡马西平血药浓度，所以，卡马西平剂量需对应调整。和部分利尿药合并使用（如氢氯噻嗪、速尿）可能引发低钠血症。卡马西平对非去极化肌松剂(如泮库铵)有拮抗作用，若必需可加大剂量，且病人应严密监护，因为神经肌肉阻断恢复可能比预想要快。有汇报说，异维A酸改变卡马西平和10,11-环氧卡马西平生物利用度和/或清除率，所以应监测卡马西平血药浓度。和其它影响精神药品一样，卡马西平会降低酒精耐受性，所以在诊疗期间，劝说病人戒酒。【不良反应】得理多(卡马西平片) 常见：头晕，共济失调，轻策皮肤过敏反应，轻度白细胞降低。偶见：复视，肝酶升高，呕吐，血小板降低，低钠血症，眼睛调整障碍。极少见：剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合症，黄疸，肝炎，迟发性多器官性过敏反应，系统性红斑狼疮样综合征。【药品过量】体征和症状 ：过量引发体征和症状，关键发生在中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等。中枢神经系统 ：中枢抑制、定向力障碍、嗜睡、激越、幻觉、昏迷、视物模糊、发音含糊、构音障碍、眼球震颤、共济失调、运动障碍、早期反射亢进，然后反射减弱、惊厥、精神运动性障碍、肌阵挛、体温过低。呼吸系统 ：呼吸抑制、肺水肿。心血管系统 ：心动过速、低血压、高血压（有时）、伴有QRS波増宽传导障碍、伴有心跳骤停引发晕厥。胃肠道 ：呕吐、胃排空迟缓、肠蠕动降低。肾功效 ：尿潴留、少尿或无尿、液体潴留、因为卡马西平ADH样作用而引发水中毒。试验室检验 ：低钠血症、可有代谢性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。诊疗方法 无特殊解毒药品。诊疗首先应依据病人临床情况，需住院诊疗。检测血药浓度以证实是否卡马西平中毒和确定过量程度。胃排空、洗胃、使用活性炭，对危重病人应送入ICU病房，并给支持疗法，进行心脏监护和纠正电解质紊乱。尤其推荐 ：低血压 ：使用多巴胺、或静脉注射多巴芬丁胺。心律失常 ：依据具体病情处理。惊厥 ：使用苯二氮类（如安定）或其它抗惊厥药，如苯巴比妥（需小心此药可增加呼吸抑制危险）或水合氯醛。低钠血症（水中毒） ：限制液体摄入，且缓慢地静脉输注0.9%生理盐水，这些方法有利于防治大脑损害。推荐活性炭吸附透析法，有汇报强迫利尿、血液透析和腹膜透析法无效。应预见到因为延缓吸收，过量后2-3天中可能会出现症状反复和加重。