注射用亚胺培南西司他丁钠新版说明书.doc

注射用亚胺培南西司她丁钠说明书
[药品名称]
通用名：注射用亚胺培南西司她丁钠
商标：广能
英文名：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna
[成份]
本品为复方制剂，其组份为亚胺培南和西司她丁钠，每瓶含亚胺培南0.5g和西司她丁钠0.5g。辅料为碳酸氢钠。
亚胺培南结构式：

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分子式：C12H17N3O4S×H2O
分子量：317.4
西司她丁钠结构式：

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分子式：C16H25N2O5SNa
分子量：380.4
[性状]本品为白色至类白色粉末
[适应症]
诊疗
本品为一很广谱抗生素，尤其适适用于多个病原体所致和需氧/厌氧菌引发混合感染，和在病原菌未确定前早期诊疗。本品适适用于由敏感细菌所引发下列感染:
● 腹腔内感染
● 下呼吸道感染
● 妇科感染
● 败血症
● 泌尿生殖道感染
● 骨关节感染
● 皮肤软组织感染
● 心内膜炎
本品适适用于诊疗由敏感需氧菌/厌氧菌株所引发混合感染。这些混合感染关键和粪便、阴道、皮肤及口腔菌株污染相关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。
已经证实本品对很多耐头孢菌素类细菌，包含需氧和厌氧革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引发感染仍含有强效抗菌活性；这些细菌耐药头孢菌素类抗生素包含头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢她啶和头孢曲松。一样，很多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）细菌引发感染，使用本品仍有效。
本品不适适用于脑膜炎诊疗。
预防
对那些已经污染或含有潜在污染性外科手术病人或术后感染一旦发生将会尤其严重操作，本品适适用于预防这么术后感染。
[规格] 亚胺培南 500mg 和 西司她丁500mg
[使用方法用量]
本品以静脉滴注剂型供给。
本品推荐剂量是以亚胺培南使用量表示，也表示相同剂量西司她丁。
本品天天总剂量依据感染类型和严重程度而定；并根据病原菌敏感性、患者肾功效和体重，考虑将一天总剂量等量分次给患者。
诊疗：肾功效正常成年病人剂量安排
表（一）列出剂量是依据病人肾功效正常（肌酐清除率>70ml/min（分）/1.73m2）和体重≥70千克而定。肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73m2（见表（二）和/或体重<70千克病人必需降低剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功效不全病人来说，减低本品剂量尤为关键。
对大多数感染推荐诊疗剂量为天天1-2克，分3-4次滴注。对中度感染也可用每次1克，天天2次方案。对不敏感病原菌引发感染，本品静脉滴注剂量最多能够增至天天4克，或天天50毫克/千克体重，二者中择较低剂量使用。
当每次本品静脉滴注剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20-30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40-60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。
表(一)肾功效正常和体重≥70千克*成年病人使用本品静脉滴注剂量安排
感染程度
剂量
（亚胺培南毫克）
给药间隔时间
每日总剂量
轻度=
250毫克
6小时
1.0克
中度
500毫克
1000毫克
8小时
12小时
1.5克
2.0克
严重敏感细菌感染
500毫克
6小时
2.0克
由不太敏感病原菌所引发严重和/或威胁生命感染(关键为一些绿脓杆菌株）
1000毫克
1000毫克
8小时
6小时
3.0克
4.0克
*对体重<70kg病人，给药剂量须深入按百分比降低
=常见于免疫力低下移植病人、肿瘤化疗病人和年老体衰病人轻度感染
因为本品有高度抗菌作用，推荐天天最高总剂量不超出天天50毫克/千克体重或天天4克，并择较低剂量使用。然而，在诊疗肾功效正常囊性纤维化病人情况下，本品剂量可用至天天90毫克/千克体重，分次给药，但天天不超出4克。
本品作为单一用药，已成功诊疗了免疫力低下已确定或可疑感染如脓毒症癌症病人。
诊疗：肾功效损害成年病人剂量安排
对诊疗肾功效损害成年病人，可用下列步骤来决定本品降低剂量。
1. 依据感染特征，从表（一）中选定每日总剂量。
2. 依据表（一）每日总剂量和病人肌酐清除率范围，再从表（二）中选择适宜剂量。（滴注时间可参阅上述“诊疗：肾功效正常成年病人剂量安排”)
表(二)肾功效损害和体重≥70kg*成年病人使用本品静脉滴注剂量降低安排
表(一)所表示每日总剂量
肌酐清除率ml/min/1.73m2
41～70 21～40 6～20
1.0克
250 每8小时
250 每12小时
250 每12小时
1.5克
250 每6小时
250 每8小时
250 每12小时
2.0克
500 每8小时
250 每6小时
250 每12小时
3.0克
500 每6小时
500 每8小时
500 每12小时
4.0克
750 每8小时
500 每6小时
500 每12小时
· 对体重<70kg病人，给药剂量须深入按百分比降低。
当病人肌酐清除率为6～20ml/min/1.73m2时，使用500毫克剂量，引发癫痫危险性可能增加。
若病人肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2时，除非病人在48小时内进行血液透析，不然不应给本品静脉滴注。
血液透析
对诊疗肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在进行血液透析病人，可使用对肌酐清除率为6-20ml/min/1.73m2病人推荐剂量。（参阅“诊疗：肾功效损害成年病人剂量安排”）
亚胺培南和西司她丁在血液透析时从循环中清除。病人在血液透析后应给予本品静脉滴注，并于血液透析后以每12小时间隔使用一次。尤其是患有中枢神经系统疾病透析病人，应注意监护；对进行血液透析病人，只有在使用本品静脉滴注诊疗益处大于诱发癫痫发作危险性时，才推荐使用。（参阅“注意事项”）
现在尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析病人。
因为老年病人肾功效情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来正确判定，所以可经过测定肌酐清除率来作为这些病人给药剂量指导。
预防：成人剂量安排
为预防成人手术后感染，可在诱导麻醉时给本品静脉滴注1000毫克，3小时后再给1000毫克。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术感染，可在诱导后8小时和16小时分别再给500毫克静脉滴注。
对肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2病人推荐预防剂量尚无足够资料。
诊疗：儿科剂量安排（3个月或较大者）
儿童和婴儿推荐剂量安排以下：
（1） 儿童体重≥40千克，可按成人剂量给。
（2） 儿童和婴儿体重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小时一次给药。天天总剂量不超出2克。
对3个月以内婴儿或肾功效损害儿科病人（血清肌酐>2毫克/dl），尚无足够临床资料作为推荐依据。
本品不推荐用于诊疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者，应选择其它适宜抗生素。
对患脓毒症儿童，只要能排除脑膜炎可能，仍然能够使用本品。
静脉滴注溶液配制
供静脉输注用本品静脉滴注剂为瓶装灭菌粉末，每瓶含250毫克等量亚胺培南和250毫克等量西司她丁；或是含500毫克亚胺培南和500毫克等量西司她丁。
静脉滴注用本品是以碳酸氢钠作缓冲剂，使其溶液PH值在6.5～8.5之间。若按说明来配制和使用，则PH值并无显著改变。静脉滴注用本品250内含钠18.8毫克（0.8mEq）；而静脉滴注用本品500则含钠37.5毫克（1.6gmEq）。
静脉滴注用本品灭菌粉末应按表（三）所表示方法进行配制；并振摇至溶液澄清。从无色至黄色颜色改变并不影响本品药效。
表（三）静脉滴注用本品输注液配制
本品静脉滴注剂量
(亚胺培南 毫克)
加入稀释液容量
(毫升)
本品静脉滴注液平均浓度(亚胺培南 毫克/毫升)
500
100
5
250
50
5
本品输注液稳定性
干粉剂需在室温下（E.P.=15～25℃）贮存。
表（四）为选择不一样滴注溶液配制成本品静脉滴注液，分别在室温或冷藏条件下稳定时限。
注意：静脉滴注用本品化学特征和乳酸盐不相容，所以使用稀释液不能含有乳酸盐；但可经正在进行乳酸盐滴注静脉输液系统中给药。
本品静脉滴注不能和其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
表（四）静脉滴注本品输注液配制后稳定性
稀释液
稳定时限
室温(25℃) 冷藏(4℃)
等渗氯化钠溶液
4小时
二十四小时
5%葡萄糖溶液
4小时
二十四小时
10%葡萄糖溶液
4小时
二十四小时
5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液
4小时
二十四小时
5%葡萄糖和0.45%氯化钠溶液
4小时
二十四小时
5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液
4小时
二十四小时
5%葡萄糖和0.15%氯化钾溶液
4小时
二十四小时
5%和10%甘露醇
4小时
二十四小时

[不良反应]
通常来说，本品耐受性良好。临床对照研究显示，本品耐受性和头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂，极少需要停药，极少出现严重副作用。最常见不良反应是部分局部反应。
局部反应
红斑、局部疼痛和硬结，血栓性静脉炎。
过敏反应/皮肤
皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、包含药品热及过敏反应。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。已报道使用其它全部广谱抗生素均可引发伪膜性结肠炎。
血液
嗜酸细胞增多症、白细胞降低症、中性白细胞降低症，包含粒细胞缺乏症，血小板降低症、血小板增多症和血红蛋白降低，和凝血酶原时间延长全部有报导。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。
肝功效
血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高；肝炎（罕见）。
肾功效
少尿/无尿、多尿、急性肾功效衰竭（罕见）。因为这些病人通常已经有造成肾前性氮质血症或肾功效损害原因，所以难以评定本品对肾功效改变作用。
已观察到本品可引发血清肌酐和血尿毒氮升高现象；尿液变色情况是无害，不应和血尿混淆。
神经系统/精神疾病
和其它β-内酰胺抗生素一样，已经有报道静脉滴注本品可引发中枢神经系统副作用，如肌阵挛、精神障碍，包含幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常亦有报导。
特殊感觉
听觉丧失，味觉异常。
粒细胞降低病人
和无粒细胞降低症病人相比，在粒细胞降低病人中使用本品静脉滴注更常出现药品相关性恶心和/或呕吐症状。
[禁忌]
本品禁用于对本品任何成份过敏病人。
[注意事项]
通常使用
部分临床和试验室资料表明，本品和其它β-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β-内酰胺抗生素可引发严重反应（包含过敏性反应）。所以，在使用本品前，应具体问询病人过去有没有对β-内酰胺抗菌素过敏史。若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并作对应处理。
实际上，已经有汇报几乎全部抗生素全部可引发伪膜性结肠炎，其严重程度由轻度至危及生命不等。所以，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎病人，均需小心使用抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻病人，应考虑诊疗伪膜性结肠炎可能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生毒素是在使用抗菌素期间引发结肠炎关键原因，但也应给予考虑其它原因。
中枢神经系统
本品和其它β-内酰胺类抗生素一样，静脉滴注制剂可产生中枢神经系统副作用，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作，尤其当使用剂量超出了依据体重和肾功效状态所推荐剂量时。但这些副作用大多发生于已经有中枢神经系统疾患病人（如脑损害或有癫痫病史）和/或肾功效损害者，因为这些病人会发生药品蓄积。所以，需严格根据推荐剂量安排使用，尤其上述病人（见“使用方法用量”）。已经有癫痫发作病人，应继续使用抗惊厥药来诊疗。
如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检验评价；如原来未进行抗惊厥诊疗，应给诊疗。如中枢神经系统症状连续存在，应降低本品剂量或停药。
肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2病人不应使用本品，除非在48小时内进行血液透析。血液透析病人亦仅在使用本品益处大于癫痫发作危险性时才可考虑。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
在怀孕妇女使用本品方面，还未有足够及良好对照研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险情况下，才能在妊娠期间给药。
哺乳期妇女
在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必需对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止授乳。
[儿童用药]
现在尚无足够临床资料可推荐本品用于3个月以下婴儿或肾功效损害（血清肌酐>2mg/dl）儿科病人（请参阅使用方法用量中“儿科剂量安排”）。
[药品相互作用]
已经有使用ganciclovir和本品静脉滴注于病人引发癫痫发作报道。对于这种情况除非其益处大于危险，不然不应伴随使用。
[药品过量]
尚无相关处理本品诊疗过量特殊资料。亚胺培南西司她丁钠盐可经过血液透析清除，但在剂量过大时这种方法对处理本品药品过量是否有用尚不得而知。
[药理毒理]
本品(注射用亚胺培南西司她丁钠)是一个广谱β-内酰胺类抗生素。以静脉滴注剂型供给。本品含有两种成份：（1）亚胺培南，为一个最新型β-内酰胺抗生素--亚胺硫霉素；（2）西司她丁钠，为一个特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内代谢，从而提升泌尿道中亚胺培南原形药品浓度。在本品中亚胺培南和西司她丁钠重量比为1:1。
亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过抗生素更为广泛。
微生物学
本品广谱杀菌作用是因为其含有强大抑制细菌细胞壁合成能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧病原菌。
本品除和新一代头孢菌素类和青霉素类一样含有对革兰氏阴性细菌广谱抗菌活性外，对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力；而此种特征只有在较早期窄谱β-内酰胺类抗生素才含有。本品抗菌谱包含绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内不一样种类病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。
本品有对抗细菌产生β-内酰胺酶降解能力，使其能对大部分病原体，如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等含有显著抗菌作用；而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素含有天然耐药性。
本品抗菌谱比其它任何已研究过抗生素更广泛，实际上包含了全部在临床上有意义病原菌。本品在体外抗菌范围包含：
革兰氏阴性需氧菌
无色杆菌属
不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）
嗜水气单胞菌
产碱杆菌属
支气管博代氏杆菌
支气管败血症博代氏杆菌
博代百日咳杆菌
马耳她布鲁氏杆菌
类鼻疽伯克霍尔德菌(以前称类鼻疽假单胞菌)
施氏伯克霍尔德菌(以前称施氏假单细胞菌)箘
弯曲杆菌属
嗜二氧化碳噬细胞菌属
柠檬酸细菌属
弗氏柠檬酸菌
克氏柠檬酸菌(以前称多样性柠檬酸菌)
分外埃肯杆菌族
肠杆菌属
产气杆菌
聚团肠杆菌
阴沟肠杆菌
大肠杆菌
阴道加德诺菌属
杜克嗜血杆菌
流感嗜血杆菌(包含产β-内酰胺酶菌株)
副流感嗜血杆菌
蜂房哈夫尼菌
克雷白氏杆菌属
奥克西托克雷白氏杆菌
臭鼻克雷白杆菌
肺炎杆菌
莫拉菌属
摩氏摩根菌(以前称摩氏变形菌)
淋病奈瑟球菌(包含产生青霉素酶菌株）
脑膜炎奈瑟氏球菌
巴斯德菌属
多杀巴氏杆菌
类志贺邻单胞菌
变形杆菌属
奇异变形杆菌
一般变形杆菌
普罗威登斯菌属
产碱普罗威登斯菌属
雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）
斯氏普罗威登斯菌
假单胞菌属**
绿脓杆菌
萤光假单胞菌
恶臭假单胞菌
沙门氏菌属
伤寒沙门氏菌
沙雷氏菌属
变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）
粘质沙雷氏菌
志贺氏菌属
涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）
小肠结肠炎涅尔森氏菌
假结核涅尔森氏菌
**嗜麦芽寡养单胞菌(以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和部分洋葱伯克霍尔德菌(以前称洋葱假单胞菌)通常对本品不敏感。
革兰氏阳性需氧菌
芽胞杆菌属
粪肠球菌
猪丹毒丹毒丝菌
单核细胞增多性李斯德菌
奴卡氏菌属
小球菌属
金黄色葡萄球菌（包含产生青霉素酶菌株）
表皮葡萄球菌（包含产生青霉素酶菌株）
腐生性葡萄球菌
无乳链球菌
链球菌C族
链球菌G族
肺炎链球菌
酿脓链球菌
甲型溶血性链球菌（包含A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）
屎肠球菌及对甲氧西林耐药葡萄球菌对本品不敏感。
革兰氏阴性厌氧菌
拟杆菌属
吉氏拟杆菌
脆弱拟杆菌
卵形拟杆菌
多形拟杆菌
单形拟杆菌
一般拟杆菌
Bilophila wadsworthia
梭形杆菌属
坏疽梭形杆菌
核梭形杆菌
非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）
二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）
解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）
中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）
产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）
韦荣球菌属
革兰氏阳性厌氧菌
放线菌属
双歧杆菌属
梭状芽胞杆菌属
产气荚膜梭状芽胞杆菌
真杆菌属
乳杆菌属
动弯杆菌属
微需氧链球菌
消化球菌属
消化链球菌属
丙酸杆菌属（包含痤疮丙酸杆菌）
其它
分枝杆菌
包皮垢分枝杆菌
体外试验表明，亚胺培南和氨基糖甙类抗生素对抗一些分离绿脓杆菌有协同作用
[药代动力学]
静注本品250mg、500mg或1000mg(均按亚胺培南计量)后20分钟，血药峰浓度分别为20μg/ml、35μg/ml或66μg/ml，蛋白结合率约为20%。本品体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高，能经过胎盘而难以经过血-脑脊液屏障。半衰期约为1小时，关键经肾排泄。肾功效减退时，排泄量降低，血药浓度上升，半衰期延长。
亚胺培南单独应用，受肾肽酶影响而分解，在尿液中只能回收少许原形药品。西拉司丁是肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，所以在尿液中回收原形药品可达70%。且西拉司丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，所以降低亚胺培南排泄并减轻药品肾毒性。
[贮藏] 25度以下保留。
[包装] 玻璃瓶， 1瓶/盒。
[使用期]24个月