射血分数保留的心力衰竭患者心房利钠肽前体A基因多态性与5年全因死亡的关系.pdf
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1、心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期摘要目的探讨心房利钠肽前体 A(NPPA)基因多态性与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者 5 年全因死亡的关系。方法选择 2013 年 1 月至 2016 年 1 月杭州市第九人民医院收治的 HFpEF 患者 233 例,随访 5 年死亡 31 例(死亡组),存活 202 例(存活组)。比较两组患者一般资料、NPPA 基因多态性。采用 Cox 回归分析 5 年全因死亡的相关影响因素,比较不同基因型患者氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果死亡组纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级级、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、心房颤动、慢性肾功
2、能不全占比及 NT-proBNP 水平高于存活组,差异均有统计学意义(均 P0.05)。NPPA 基因扩增结果显示,rs5063、rs5065 位点均存在基因多态性。死亡组 NPPA 基因 rs5063 位点 AA 基因型、A 等位基因占比高于存活组,差异均有统计学意义(均 P0.05)。NYHA 心功能分级、COPD、心房颤动、慢性肾功能不全、NT-proBNP、rs5063 位点 AA 基因型均为 HFpEF 患者 5 年全因死亡的影响因素(均 P0.05)。NPPA 基因 rs5063 与 rs5065 位点 AG、GG患者 NT-proBNP 水平低于 AA 患者,差异均有统计学意义(
3、均 P0.01)。结论NPPA 基因多态性是 HFpEF 患者 5 年全因死亡的影响因素之一。关键词射血分数保留的心力衰竭;心房利钠肽前体 A;基因多态性;全因死亡;氨基末端脑钠肽前体The correlation between NPPA gene polymorphism and 5-year all-cause mortality in heart failure patients with preservedejection fractionMA Jiangyun,CHEN Jinhuan,XU ShenghuaFirst-authors address:Department of E
4、mergency,the Ninth Peoples Hospital of Hangzhou,Hangzhou 311227,ChinaCorresponding author:MA Jiangyun,E-mail:AbstractObjectiveTo investigate the correlation between atrial natriuretic peptide precursor A(NPPA)genepolymorphism and 5-year all-cause mortality in patients with heart failure with preserv
5、ed ejection fraction(HFpEF).MethodsA total of 233 HFpEF patients admitted to the Ninth Peoples Hospital of Hangzhou from January 2013 toJanuary 2016 were included.Thirty-one patients died(death group)and 202 patients survived(survival group)during5-year follow-up.General clinical data and NPPA gene
6、polymorphism were compared between the two groups.Coxregression was used to analyze the factors influencing 5-year all-cause mortality.Serum NT-proBNP was comparedbetween patients with different genotypes.ResultsThe proportion of New York Heart Association(NYHA)class,chronic obstructive pulmonary di
7、sease(COPD),atrial fibrillation and chronic renal insufficiency,and serum NT-proBNPwere significantly higher in the death group than those in the survival group(both P0.05).The results of NPPA geneamplification showed that there were genetic polymorphisms at both rs5063 and rs5065 loci.The proportio
8、ns of AAgenotype and A allele at rs5063 were significantly higher in the death group than those in the survival group(both P0.05).NYHA class,COPD,atrial fibrillation,chronic renal insufficiency,NT-proBNP,and AA genotype of rs5063 were thefactors influencing 5-year all-cause mortality of patients wit
9、h HFpEF(all P0.05).Serum NT-proBNP was significantlylower in patients with AG and GG genotype of rs5063 and rs5065 than with AA genotype(all P0.05).ConclusionNPPA gene polymorphism is one of the factors influencing 5-year all-cause mortality of HFpEF patients.射血分数保留的心力衰竭患者心房利钠肽前体 A 基因多态性与 5 年全因死亡的关系
10、马江云陈金焕徐胜华荫论著DOI:10.12124/j.issn.2095-3933.2024.1.2021-4764作者单位:311227杭州市第九人民医院急诊科(马江云),心内科(陈金焕),重症医学科(徐胜华)通信作者:马江云,E-mail:29心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期心力衰竭是各种原因引起心肌病变发展至终末阶段的共同表现,5 年病死率约 50%,10 年病死率超 90%,严重危害人类生命健康1。射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection frac-tion,HFpEF)是指左心室射血分数(left ventric
11、ular e-jection fraction,LVEF)50%的心力衰竭,主要表现为心脏舒张功能及顺应性降低而非收缩功能降低2。研究指出,心房利钠肽前体 A(natriuretic peptideprecursor A,NPPA)基因多态性与心血管疾病的发生、发展密切相关,但其与 HFpEF 患者 5 年全因死亡的关系研究较少3。此外,氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)被证实在各种临床收缩性心力衰竭的诊治、病情和预后评估方面具有较好的参考价值4-5。本研究探讨NPPA 基因多态性与 HFpEF 患者 5
12、年全因死亡的相关性及对 NT-proBNP 水平的影响,现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象选择 2013 年 1 月至 2016 年 1 月杭州市第九人民医收治的 HFpEF 患者 233 例,男 133例,女 100 例,年龄 3988(65.9311.43)岁,体重指数(body mass index,BMI)19.827.6(23.821.81)kg/m2。根据 5 年全因死亡(包括心血管死亡和非心血管死亡)情况分为死亡组 31 例和存活组 202 例。纳入标准:符合心力衰竭诊断标准6;LVEF50%。排除标准:血液系统疾病;严重肝肾功能障碍;严重呼吸系统疾病、脑血管疾病;恶性肿瘤
13、;精神疾病;妊娠或哺乳期;存在其他可引起检测指标异常的疾病(如感染、应激、发热等)。本研究经本院医学伦理委员会审查通过(批准文号:WH8675),患者或家属均知情同意。1.2方法1.2.1一般资料收集收集并比较两组患者一般资料,包括性别、年龄、民族、BMI、饮酒史、吸烟史、纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级、既往病史糖尿病、冠心病、高血压、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD)、心房颤动、慢性肾功能不全、贫血、既往用药。1.2.2血脂、NT-proBNP、心功能指标检测采
14、集两组患者入院时(治疗前)外周静脉血 6 mL,抗凝处理后保存于-80 冷藏室,由专业检测人员统一检测。两组患者均取 2 mL 血液标本,采用杭州艾康生物技术有限公司 CCM-101 型血脂分析仪测定血脂指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。另取2 mL 血液标本,3 500 r/min 离心 5 min,取上清液,
15、采用苏州光景生物科技有限公司的试剂盒、时间分辨荧光免疫层析法检测血清 NT-proBNP 水平,比较不同基因型患者血清 NT-proBNP 水平。采用苏州飞依诺科技有限公司 VINNO M50 型数字化彩色超声诊断仪测定心功能指标,包括 LVEF、左心室输出量、左心室舒张末容积、左心室收缩期横径、A 峰、E 峰。1.2.3NPPA 基因检测两组患者均取入院 2 mL血液标本,解冻后提取 DNA,采用徐州赛恩生物试剂有限公司全血基因组 DNA 快速提取试剂盒,以荧光 PCR 技术进行 NPPA 基因扩增及基因型测序,共检测 NPPA 基因的 2 个单核苷酸基因多态性位点,即 rs5063 位点、
16、rs5065 位点。rs5063 位点正引物为5-GACCAGAGCTAATCCCATGTACA-3,负引物为5-GCTTTCCTGGCCCTACCTT-3;rs5065 位点正引物为 5-AAGTGTTGACAGGAAGCTGC-3,负引物为5-AAGTTCAGAGGATGGGCACA-3,材料均购自广州锐博生物科技有限公司。采用美国 Invitrogen 公司Taq DNA Poly-merase High Fidelity 试剂进行电泳鉴定。采用美国 ABI 公司 ABI3730 XL 全自动 DNA 测序仪进行基因型测序,分析 rs5063、rs5065 位点基因是否存在多态性,并比较
17、两组患者 NPPA 基因rs5063、rs5065 位点基因型、等位基因分布情况。1.2.4治疗和随访方法两组患者出院后 5 年均严格按照 心力衰竭合理用药指南 给予利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、受体阻滞剂、洋地黄类正性肌力药物及醛固酮受体拮抗剂等联合治疗7。通过门诊或电话随访,出院后第 1 年每 3 个月随访 1 次,第 25Key wordsHeart failure with preserved ejection fraction;Natriuretic peptide precursor A;Gene polymorphism;All-cause d
18、eath;N-terminal pro-brain natriuretic peptide30心电与循环 2024 年第 43 卷第 1 期年每 6 个月随访 1 次,随访截至 2021 年 1 月,统计随访期间两组患者存活情况。1.3统计学处理采用 SPSS 22.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用 SNK-q 检验,组间比较采用两独立样本 t 检验。计数资料组间比较采用字2检验。通过 Cox 回归模型进行多因素回归分析,运用 R 语言随机森林模型对 5 年全因死亡影响因素进行重要性排序。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者
19、一般资料比较死亡组患者的 NY-HA 心功能分级级、COPD、心房颤动、慢性肾功能不全患者占比高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。两组患者其他指标比较,差异均无统计学意义(均 P0.05),见表 1。2.2两组患者血脂、NT-proBNP、心功能指标比较死亡组患者的 NT-proBNP 水平高于存活组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者血脂及其他心功能指标比较,差异均无统计学意义(均 P0.05),见表 2。2.3NPPA 基因扩增结果基因分型检测结果显示,rs5063 位点基因型包括 AA、AG、GG;rs5065 位点基因型包括 AA、AG、GG,rs5063、rs506
20、5 均存在多态性。见图 1。2.4两组患者 NPPA 基因多态性比较死亡组NPPA 基因 rs5063 位点 AA 基因型、A 等位基因占比高于存活组,差异均有统计学意义(均 P0.05)。两组患者rs5065 位点基因型、等位基因分布比较,差异均无统计学意义(均 P0.05),见表 3。2.5HFpEF 患者 5 年全因死亡的影响因素分析NYHA 分级、COPD、心房颤动、慢性肾功能不全、NT-proBNP、rs5063 位点 AA 基因型均为 HFpEF 患者 5 年全因死亡的影响因素(均 P0.05),见表 4。影响因素从高到底依次为 NT-proBNP、慢性肾功能不全、rs5063 基
21、因型、COPD、NYHA 心功能分级、心房颤动,见图 2。2.6NPPA 基因多态性对 NT-proBNP 水平的影响NPPA 基因 rs5063 与 rs5065 位点 AA、AG、GG 患者NT-proBNP 水平比较,差异均有统计学意义(均 P0.01)。NPPA 基因 rs5063 与 rs5065 位点 AG、GG 基因型患者 NT-proBNP 水平低于 AA 型患者,差异均有统计学意义(均 P0.05),见表 5。3讨论近年来,HFpEF 的患病率呈逐渐升高趋势,进一步了解与研究 HFpEF 发病机制对指导临床治疗组别死亡组存活组字2/t 值P值注:BMI 为体重指数;NYHA
22、为纽约心脏病协会;COPD 为慢性阻塞性肺疾病;ACEI 为血管紧张素转化酶抑制剂;ARB 为血管紧张素受体拮抗剂表 1两组患者一般资料比较n31202性别(男/女,n)17/14116/860.0730.787年龄(岁)65.8911.2663.4713.550.9450.658汉族26(83.87)164(81.19)少数民族5(16.13)38(18.81)0.1290.719民族n(%)BMI(kg/m2)23.892.0324.071.760.5190.435饮酒史n(%)24(77.42)145(71.78)0.4290.512吸烟史n(%)13(41.94)75(37.13)0.
23、2640.607级19(61.29)159(78.71)级12(38.71)43(21.29)4.5240.033NYHA 心功能分级n(%)组别死亡组存活组字2/t 值P值n31202既往病史n(%)糖尿病6(19.35)33(16.34)0.1760.675冠心病5(16.13)37(18.32)0.0870.768高血压11(35.48)77(38.12)0.0790.779COPD4(12.90)6(2.97)6.4550.011心房颤动7(22.58)17(8.42)4.4040.016慢性肾功能不全6(19.35)12(5.94)5.0330.009贫血3(9.68)13(6.44
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