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甲状腺激素及抗甲亢的药物.ppt
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1、甲状腺激素及抗甲亢的药物内容提要n甲状腺素的生成及生理功能n甲状腺素的临床应用n抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用2021/1/122甲状腺甲状腺 甲状腺位于甲状腺位于喉的下方。喉的下方。分泌甲状腺分泌甲状腺素,对人的智素,对人的智力及身体发育力及身体发育有重要作用。有重要作用。2021/1/123甲状腺素甲状腺素 Thyroid hormonesv四碘甲状腺原氨酸甲状腺素四碘甲状腺原氨酸甲状腺素T4v三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3v甲状腺素高于正常甲亢甲状腺素高于正常甲亢v甲状腺素低于正常甲减甲状腺素低于正常甲减2021/1/124合合 成成 甲状腺细胞甲状腺细胞贮贮 存存 腺泡腔
2、内胶质中腺泡腔内胶质中释释 放放 蛋白水解酶蛋白水解酶调调 节节 TRH TSH T3、T4负反响调节负反响调节甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid hormones2021/1/125甲状腺素的反响抑制甲状腺素的反响抑制2021/1/126 碘的碘的摄取摄取甲状腺激素的甲状腺激素的合成合成碘的碘的活化活化、酪氨酸的酪氨酸的碘化碘化 偶联偶联MIT+DITT3DIT+DITT4碘泵碘泵过氧化过氧化物酶物酶 过氧化过氧化物酶物酶2021/1/127TYROSINE IODINATIONCH2CHCOOH-NH2HOTYROSINECH2CHCOOH HOCH2CHCOOH-NH2HOMONOIO
3、DOTYROSINE(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINE IODINATION IISYNTHESIS OF THYROID HORMONES:STEP 2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白2021/1/128ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,35-tetraiodothyronineSYNTHESIS OF THYROID HORMONES:STEP-3 COUPLING OF IODOTYROSINESCH2CHC
4、OOHNH2+HO I IINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinI IIO+IT33,5,3-TriiodothyronineI II IIOI335 5HOHOHOHOHO2021/1/129【甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液血液血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白2021/1/122021/1/121010【体内过程体内
5、过程】n n吸收吸收n n分布分布n n代谢和排泄代谢和排泄 口服可吸收口服可吸收血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率PPBPPB均均9999。相对相对T T3 3T T4 4,故,故T3游离量约为游离量约为T T4 4的的1010倍,倍,T3 T3 作用快、强、短。作用快、强、短。可通过胎盘。可通过胎盘。肝肝肾肾消消除除。有有乳乳汁汁排排泄泄。T T4 4可可在在心心、肝肝、肾肾、肌肌肉肉中中经经5 5脱脱碘酶作用变成碘酶作用变成3 3。甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid hormones2021/1/122021/1/121111 体内过程的比较体内过程的比较 T3 T4T3 T4n n口服吸收
6、口服吸收口服吸收口服吸收 好好好好 好好好好n n生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 90-95%50-70%90-95%50-70%90-95%50-70%90-95%50-70%,n n游离型量游离型量游离型量游离型量 0.3%0.03%0.3%0.03%0.3%0.03%0.3%0.03%n nT T T T1/2 1/2 1/2 1/2 2 2 2 2天天天天 5 5 5 5天天天天n n作用作用作用作用 快、强、短快、强、短快、强、短快、强、短 弱、慢、长弱、慢、长弱、慢、长弱、慢、长n n可通过胎盘和乳汁,可通过胎盘和乳汁,可通过胎盘和乳汁,可通过胎盘和乳汁,妊娠期、哺乳期慎
7、用。妊娠期、哺乳期慎用。妊娠期、哺乳期慎用。妊娠期、哺乳期慎用。2021/1/122021/1/1212121.1.维持生长发育维持生长发育 功能不全功能不全 胎儿胎儿 呆小病克汀病呆小病克汀病CritinismCritinism成人成人 粘液性水肿粘液性水肿 Pr Pr在组织间液中积存在组织间液中积存 2.2.促进代谢促进代谢 +根底代谢率和产热根底代谢率和产热3.3.进步机体对儿茶酚胺的敏感性进步机体对儿茶酚胺的敏感性 药理作用药理作用2021/1/1213胎儿胎儿 呆小病克汀病呆小病克汀病Critinism2021/1/1214成人成人 粘液性水肿粘液性水肿 Pr在组织间液中积存在组织间
8、液中积存2021/1/1215作用机制作用机制甲状腺激素受体甲状腺激素受体v 分布:细胞膜、线粒体和核内分布:细胞膜、线粒体和核内v 大多数作用通过其核受体大多数作用通过其核受体T T3 3受体受体介导介导甲状腺激素甲状腺激素 +T T3 3受体受体启动基因转录启动基因转录促进促进mRNA形成形成产生生理效应产生生理效应2021/1/1216启动启动基因基因转录转录mRNA效应效应T4PBT3T4T3T3T3T3甲状腺激素的作用机制甲状腺激素的作用机制核受体核受体2021/1/1217临临 床床 应应 用用单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿缺碘者缺碘者 补碘补碘未明病因者未明病因者 甲状腺激素甲状腺
9、激素2021/1/12181.1.甲减甲减1)1)呆小病呆小病 甲状腺片甲状腺片 终身治疗终身治疗2)2)粘液性水肿粘液性水肿 3)3)单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿n缺碘者缺碘者 补碘补碘n未明病因者未明病因者 甲状腺激素甲状腺激素3 3抑制试验抑制试验2021/1/1219n甲亢甲亢n老年和心脏病患者老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭易诱发心绞痛和心力衰竭不不 良良 反反 应应2021/1/1220抗甲状腺药抗甲状腺药2021/1/1221n硫脲类硫脲类n碘化物碘化物n放射性碘放射性碘n 肾上腺素受体肾上腺素受体抗甲状腺药抗甲状腺药2021/1/1222甲亢病症2021/1/1223硫
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