甲强龙PIM耳鼻喉科.ppt
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1、甲强龙PIM耳鼻喉科内容 糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病生理性糖皮质激素的产生和调节肾上腺下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(轴)受体后效应糖皮质激素结构细胞。炎症细胞嗜酸性细胞-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞 树突状细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体 细胞因子介质 渗漏 受体 腺体分泌 数量(凋亡)细胞因子 数量 细胞因子 数量糖皮质激素作用机制糖皮质激素药理作用q抗炎作用:糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。q免疫抑制作用:糖皮质激素抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管;抑制细胞免疫;抑制体液免疫功能。q抗休
2、克作用:改善循环、加强心肌收缩、抗毒作用、抑制体温中枢q刺激骨髓造血功能q兴奋中枢神经系统q促进胃酸、胃蛋白酶分泌糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用q作用于炎症和免疫过程:糖皮质激素的大部分治疗作用都及它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关,这些特性会导致下列结果:q 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞q 减少血管扩张q 稳定溶酶体膜q 抑制吞噬作用q 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的活性)激素在耳鼻喉科可应用于以下常见疾病n耳部疾病n突发性感音神经性听力障碍(突发性耳聋)n分泌性中耳炎n咽喉部疾病n婴儿喉气管支气管炎(哮吼)n急性会厌炎n过敏性喉水肿n 鼻和鼻窦疾病n变应性鼻炎n慢性鼻
3、窦炎鼻息肉n嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻炎n 耳鼻喉科围手术期内容 糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病地塞米松氢化可的松强的松强的松龙甲基强的松龙人工合成糖皮质激素结构的细微差异对临床用药带来巨大影响C6甲基化增加亲脂性*化学结构式参见产品说明书化学结构式参见产品说明书1.1.G .21.P9-11 G .21.P9-112.2.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第二版,第李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第二版,第10391039页页 靶器官组织浓度更高C11羟基化无需肝脏转换C9未氟化穿透细胞膜速度更快受体亲和力高不会诱导酶的产生而引起药物浓度波动C9未氟
4、化C C6 6 甲基化甲基化 C1=C2双键C11羟基化对*轴抑制作用弱直接发挥作用C12双键盐皮质激素活性弱,水钠潴留少更快更强更安全-细胞膜亲水头部疏水尾部琥珀酸钠盐电活性较弱溶易附着或穿透细胞膜磷酸盐 带有较强的负电荷限制了及细胞膜的相互作用甲强龙更易穿透细胞膜电活性甲强龙电活性弱,易穿透细胞膜甲强龙亲脂性增强,更容易穿透组织屏障,脂质屏障q神经外科学杂志 1996q 激素穿透组织屏障的能力及其脂溶性成正比q 基于激素的化学结构,其穿透组织屏障的能力依次为:q 甲基强的松龙 地塞米松 氢化可的松穿透组织屏障所需时间*甲泼尼龙(甲强龙)30分钟 6小时 地塞米松 24小时72小时 J,.神
5、经外科 杂志学 1996药物药物达峰时间达峰时间 (分分)1,3组织检测到时间组织检测到时间 (分分)3起效时间起效时间 (小时小时)1,2氢化可的松氢化可的松6甲强龙甲强龙5201地塞米松地塞米松1801.,.J 1983;11(6):561-5762.2004 P.53.B.1976:(37)甲强龙起效时间快达峰时间甲强龙激素受体亲和力更高糖皮质激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 受体亲和力10052201,1901905407102状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力甲强龙的安全性q不需经肝脏转化,肝脏功能不全患者使用时q 不增加肝脏负担q 不会因肝
6、脏转化减少而影响其疗效q具有C 1-2 双键,水钠潴留副作用更少q 对高血压/心功能不全患者影响更小 q血浆蛋白结合率恒定,撤药不会反跳q 原发疾病加重?q对轴抑制作用弱q 不会出现“肾上腺危象”甲强龙对轴抑制作用弱,使用更安全。甲强龙对轴抑制作用弱,使用更安全。而地塞米松则显著抑制轴。而地塞米松则显著抑制轴。9.9.G .G .0 05 51010151520208AM8AM4PM4PM12Mid12Mid8AM8AM4PM4PM8AM8AM4PM4PM12Mid12Mid12Mid12Mid8AM8AM给药日的24小时 非给药日的24小时 给药日的24小时 等效地塞米松等效地塞米松对轴产对
7、轴产生生强强烈抑制作用烈抑制作用长长达达4848小小时时之久之久正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线正常分泌激素生理曲线美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线1 1血浆血浆17-17-羟类固醇羟类固醇100100及地塞米松相比,及地塞米松相比,使用甲强龙的患者打嗝症状更轻使用甲强龙的患者打嗝症状更轻qq打嗝是使用地塞米松时的常见不良反应之一打嗝是使用地塞米松时的常见不良反应之一qq在一个单中心研究中,在出现地塞米松引起打嗝的患者中,应用甲强龙取代地塞米
8、松,这在一个单中心研究中,在出现地塞米松引起打嗝的患者中,应用甲强龙取代地塞米松,这些患者的打嗝症状获得了明显改善。些患者的打嗝症状获得了明显改善。内容 糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病突发性感音神经性听力障碍(突发性耳聋)qq突发原因不明的感音神经性听力损失,常为中重度或重度。突发原因不明的感音神经性听力损失,常为中重度或重度。大多数原因是病毒感染。大多数原因是病毒感染。qq以皮质激素治疗为基础。以皮质激素治疗为基础。qq其传统的治疗方法为全身激素治疗、扩血管、改善微循环、神经营养及高氧等。其传统的治疗方法为全身激素治疗、扩血管、改善微循环、神经营养及高氧等。1
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