手术联合日达仙在肿瘤治疗的作用.ppt

手术联合日达仙在肿瘤治疗的作用n手术对肿瘤患者免疫功能的影响n日达仙在手术患者中的应用2021/1/122手术对肿瘤患者的影响Surgeon.Feb;9(1)：38-43.手术导致的生理生理应激激使肿瘤患者处于免疫抑制状免疫抑制状态手术是大多数实体瘤的标准治准治疗手术导致的免疫抑制与术后感染感染和肿瘤瘤转移灶形成移灶形成有关2021/1/123引起外科手引起外科手术患者免疫抑制的因素患者免疫抑制的因素免疫抑制1.Vallejo R,et al.J Environ Pathol Toxicol Oncol.2003;22(2):139-46.2.刘明伟,等.中国误诊学杂志.2007;7(6):1192-4.2021/1/124手术创伤可导致免疫抑制本研究前瞻性地比照了采用不同手本研究前瞻性地比照了采用不同手术方式行肺叶切除方式行肺叶切除术对周周围型肺癌患者型肺癌患者术后免疫功能的影响。共后免疫功能的影响。共纳入入41位患者，随机承受开位患者，随机承受开放式手放式手术 n=19和和电视辅助胸腔助胸腔镜手手术 VATSn=22，术前、前、术后第后第2、7日采血，日采血，测定定T细胞胞CD4，CD8和和NK细胞胞CD56，CD16 计数和活性。数和活性。结果：两种手果：两种手术方式的患者均方式的患者均发生淋巴生淋巴细胞胞计数下降，数下降，VATS较开放手开放手术对淋巴淋巴细胞影响胞影响较小。小。European Journal of Clinical Investigation(2000)30，230-238周周围型肺癌患者肺叶切除型肺癌患者肺叶切除术后淋巴后淋巴细胞胞计数下降情况数下降情况CD4+细胞CD8+细胞NK细胞术后时间日术后时间日术后时间日%CD4变化开放VATS开放VATS开放VATS%CD8变化%NK细胞变化2021/1/125免疫抑制与肿瘤患者生存相关本研究回本研究回忆性分析了性分析了156例手例手术治治疗的胃癌患者，分析其的胃癌患者，分析其术前的外周血前的外周血NK细胞活性，胞活性，结果：果：NK细胞活性胞活性25%或或25%患者的患者的5年生存率分年生存率分别为94.6%和和72.3%，。，。Hideya T，et al.Am J Gastroenterol.2001 Feb;96(2)：574-8.NK细细胞活性胞活性25%或或25%胃癌患者的胃癌患者的5年生存率比年生存率比较较 术后时间年生存率%96.4%vs2021/1/126n手术对肿瘤患者免疫功能的影响n日达仙在手术患者中的应用2021/1/127肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态，到达治疗肿瘤的目的“利用人体的免疫系统攻击肿瘤Couzin-Frankel J.Science.;20;342(6165):1432-3.2021/1/128胸腺肽的发现与开展胸腺肽的发现与开展Ann.N.Y.Acad.Sci.12691270()1118 New York Academy of Sciences2021/1/129日日 达达 仙仙 与与 人人 体体 内内 源源 性性 胸胸 腺腺 肽肽 a1a1一一 样样日达仙（Ta1)胸腺五肽（TP5)成分与内源性Ta1结构相同，28个氨基酸肽链胸腺生成素II(49个氨基酸肽链）中的5个氨基酸肽链半衰期2小时30秒用法*皮下注射肌肉或静脉注射用量*1.6mg每周2次10-50mg一次，一日一次或隔日一次循证医学证据全球基础及临床研究用药限于国内，临床研究少日达仙与内源性胸腺肽a1构造一样，免疫调节作用明确皮下注射，使用方便*参照日达仙和胸腺五肽药品说明书2021/1/1210胸腺肽1多效性免疫调节作用概况免疫调节2021/1/1211手术治疗结合日达仙为肿瘤患者带来额外获益日达仙日达仙手手术延延长生存生存降低感染降低感染去除微小残留病灶去除微小残留病灶短期获益长期获益2021/1/1212日达仙进步结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能中华胃肠外科杂志.2004，7(1)：52-54结直直肠癌癌治治疗前后前后细胞免疫指胞免疫指标变化化xs%，单纯化化疗 vs.日达仙日达仙治治疗+化化疗组 49例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗组(20例)和胸腺肽1组(化疗加胸腺肽1，29例)进展治疗，并分别在化疗前和化疗后第8和22天检测免疫功能。结果：化疗后8d，所有患者细胞免疫功能皆降低，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组。在体液免疫方面，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的IgG程度显著高于单纯化疗组。治治疗前后体液免疫指前后体液免疫指标变化化xs g/L，单纯化化疗 vs.日达仙日达仙治治疗+化化疗组 CD3CD4CD4/CD8NKIgG2021/1/1213日达仙日达仙 显著著进步患者免疫功能步患者免疫功能王振巍,连俊彦.海南医学院学报.;14(4):328-9,33.胃肠道肿瘤手术患者*CD3+40例胃肠道肿瘤患者，随机分为T1治疗组和对照组，每组各20例。T1组于术前1天至术后3天，皮下注射T1 1.6 mg，每天1次。全部病例于术前、术后分别抽取外周静脉血，监测T细胞亚群的变化。*P，与对照组同时期比较。CD4+NKCD4+/CD8+*2021/1/1214手术患者日达仙免疫治疗的短期获益有效抵御感染日达仙治疗严重感染，降低死亡率7361例入住ICU的严重脓毒症患者，随机分为对照组传统治疗，180例)和日达仙组(传统治疗加日达仙，181例)进展治疗。结果：日达仙组患者的院内死亡率显著低于对照组，生存期更长。患者比例%Wu J,et al.Crit Care.;17(1):R8.2021/1/1215手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延缓复发日达仙显著延缓复发8时间月57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组n=19与对照组 n=38。治疗组：T1+手术；T1 每周2次，次，连续6个月。对照组：手术。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期程树群,等.中华肝胆外科杂志.2004;10(9):592-3.2021/1/1216手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延长生存日达仙显著改善总生存率8日达仙组n=19n=3857例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组n=19与对照组 n=38。治疗组：T1+手术；T1 每周2次，次，连续6个月。对照组：手术。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期%程树群,等.中华肝胆外科杂志.2004;10(9):592-3.7102021/1/1217小肝癌切除小肝癌切除术术后后结结合胸腺法新合胸腺法新(T1)治治疗疗回回忆忆性性队队列研究列研究Chao He,et al.Medicine 2017;96:16(e6606)Chao He,et al.Medicine 2017;96:16(e6606)小肝癌患者n=206 原发性乙肝相关性小肝癌 首次治疗即行肝切除术 肝功能Child-Pugh A级肝切除术+T1T1 1.6mg，2次/周26周n=44单纯单纯肝切除肝切除术术 n=162 随随访访分分组组 随访至2016年6月，比较两组的总生存率OS和无复发生存率RFSAB2021/1/1218首次报道Ta1可降低术后NLRNLR是系统性炎症的一项标志物，术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关，术后NLR降低提示更好的预后。Peng W,LI C,Wen TF,et al,Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival.J Surg Res;192:402-8术术后使用日达仙外周血中性后使用日达仙外周血中性/淋巴淋巴细细胞比胞比值值 NLR 显显著著变变化化2021/1/1219无复发生存术术后使用胸腺法新后使用胸腺法新(T1)显显著延著延缓缓复复发发Chao He,et al.Medicine 2017;96:16(e6606)术术后后时间时间 月月 肝切除组肝切除+T1组肝切除组删失数据肝切除+T1组删失数据 术后使用T1组的5年DFS是53.3%，单纯手术组是32.1%术后使用T1显著延缓复发。2021/1/1220总生存Chao He,et al.Medicine 2017;96:16(e6606)术后使用T1组的5年生存率是82.9%，单纯手术组的5年生存率是62.9%(P=0.014)术术后使用胸腺法新后使用胸腺法新(T1)能能显显著著进进步步5年生存率年生存率肝切除肝切除组组肝切除肝切除+T1组组肝切除肝切除组删组删失数据失数据肝切除肝切除+T1组删组删失数据失数据术术后后时间时间 月月 2021/1/1221用法用量用法用量围手手术期期：术后一周一天1支，连续一周，改为一周2支；化放化放疗：协同化放疗使用，一周2支，维持3到6个月；重症感染重症感染：前5天一天2支，后两天一天1支；2021/1/1222日达仙胸腺法新：免疫治疗药物重症乙肝住院患者可以走医保报销；省厅级离休干部可报销；国药控股凯旋街往东150米顺溜削面旁配送485胸腺肽a1氨基酸序列2021/1/1223资料整理仅供参考,用药方面谨遵医嘱