PPT医学课件肿瘤标志物临床意义讲义.ppt
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1、 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物(肿瘤标志物(Tumor MarkerTumor Marker,TMTM):):主要是指主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是缩主癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中,质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过有的在肿瘤病人体内含量超过正常人
2、体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后,这类治疗、监测复发或转移、判断预后,这类TMTM称为体液称为体液TMTM。肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义n 随着分子生物学技术的发展,从分子水平发随着分子生物学技术的发展,从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关,所以测定癌基因、抑癌基因及其产展密切相关,所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属物也属TMTM之列
3、。由于这些物质存在于细胞膜上或之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等,故把这类物质称为细胞分子基因等,故把这类物质称为细胞TMTM 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类1.胚胎抗原类:胚胎抗原类:如如 AFP,CEA 等,是从肝癌、结肠癌等,是从肝癌、结肠癌的组织中发现的,而的组织中发现的,而 胚胚 胎时期的胎时期的 肝、胃肠管组织也肝、胃肠管组织也能合成,并存在于胎儿的血清中,因此称为胚胎抗原。能合成,并存在于胎儿的血清中,因此称为胚胎抗原。2.糖链抗原类糖链抗原类:是由于细胞膜成分异常糖基化而形成是由
4、于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原,如的抗原,如 CA125,CA15-3,CA19-9 等。等。3.激素类:激素类:正常情况下不产生激素的某些组织,在发正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)并导致相应的征候群,因此,这些异位内分泌激素)并导致相应的征候群,因此,这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物,如小细胞肺癌可素升高也可作为肿瘤相关的标志物,如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素(分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌),患甲状腺髓样癌时时 降钙素升高,降钙素升高,患绒毛膜上皮细胞
5、癌时患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 明显升明显升高。高。肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类4.4.酶和同工酶类:酶和同工酶类:当机体某个部位发生肿瘤时当机体某个部位发生肿瘤时,肿肿瘤细胞代谢异常,使某些酶或同工酶合成增加;或由瘤细胞代谢异常,使某些酶或同工酶合成增加;或由于肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄受阻,于肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄受阻,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并酶是较早发现并用于临床诊断的一类用于临床诊断的一类 肿瘤标志物,如患肝癌时肿瘤标志物,如患肝癌时-GT-GT升高,患前列腺癌时升高,患前列腺癌时PAPPAP升高等
6、。升高等。5.5.蛋白质类:蛋白质类:2 2微球蛋白,铁蛋白等在肿瘤发生时微球蛋白,铁蛋白等在肿瘤发生时会升高;多发性骨髓瘤时本会升高;多发性骨髓瘤时本-周蛋白阳性,是临床常用周蛋白阳性,是临床常用的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。6.6.癌基因产物类:癌基因产物类:癌基因的激活和抑癌基因的变异,癌基因的激活和抑癌基因的变异,可使正常细胞发生恶变,导致肿瘤的发生。因此,可使正常细胞发生恶变,导致肿瘤的发生。因此,癌癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物,如基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物,如rasras基因蛋白,基因蛋白,myc myc 基因蛋白,基因蛋白,p53p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。理想的
7、肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确有器官特异性,能对肿瘤定位有器官特异性,能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后预后半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移复发和转移测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查
8、正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测注意事项注意事项一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查TMTM基本上不能对肿瘤定位,极少数基本上不能对肿瘤定位,极少数TMTM如如PSAPSA,甲状腺球白等,甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性。具器官特异性,但不是肿瘤特异性。通常不能进行确诊,因为通常不能进行确诊,因为TMTM无足够的灵敏度,不能排除假无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周
9、蛋白阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤)、多发性骨瘤)、AFPAFP(肝癌)、(肝癌)、-HCG-HCG(绒毛膜癌)和降钙素(绒毛膜癌)和降钙素(C-C-细胞癌)等有助确诊。细胞癌)等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以TM TM 浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的TMTM浓度范围极广,浓度范围极广,且互相重叠。且互相重叠。TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案(Beastall,
10、1991)Beastall,1991)无效:无效:TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效:有效:TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%显效:显效:TMTM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下影响肿瘤标志物浓度的因素影响肿瘤标志物浓度的因素 1 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目;、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目;2 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度;、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度;3 3、肿瘤组织的血液供应好坏;、肿瘤组织的血液供应好坏;4 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度;、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度;5 5、肿瘤细胞的分化
11、程度和肿瘤的分期;、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期;6 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物;、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物;7 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。测定方法和试剂对检测结果的影响测定方法和试剂对检测结果的影响肿瘤标志物测定方法很多,有放射免疫测定法,酶联免疫测肿瘤标志物测定方法很多,有放射免疫测定法,酶联免疫测定法,化学发光免疫测定法等,每种测定方法有自己的精密定法,化学发光免疫测定法等,每种测定方法有自己的精密度和重复性度和重复性.手工操作的方法重复性较差,误差比较大,操作时要特别认手工操作的方法重复性较差,误差比较大,操作时要特别
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