成人急性淋巴细胞白血病的治疗.ppt
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1、成人急性淋巴细胞白血病的治疗ALL化学治疗诱导治疗诱导治疗自发缓解VCR+Pred(VP)诱导,CR 36 67%VCR+DNR+Pred(VDP)诱导,CR 70 85%VCR+DNR+L-Asp+Pred(VDLP)缓解期延长VCR+DNR+CTX+Pred(VDCP)缓解后治疗缓解后治疗T-ALL:大剂量CTX冲击+Ara-C成熟B-ALL:短疗程诱导及强化治疗中枢系统白血病的预防及治疗中枢系统白血病的预防及治疗2020/11/42Remission Induction Regimens And Postremission Therapy for ALL No.of CNS Surviv
2、al Reference patients Induction Consolidation Maintenance Prophylaxis CR%Med(mo)Blood 368 V,P,D,Cy,Dex,V,Dox,Cy 6-MP,MTX MTX,XRT 74 2871:123,1988 Ara-c,6-MP Ara-C,TGBlood 168 V,P,Dox,Cy Ara-C,MTX,TG V,P,Dox,6-MP MTX 68 18 73:87,1989 V,P,A,Cy MTX,ActD,Cy BCNUBlood 109 V,P,A,D V,P,A,D 6-MP,MTX MTX,XRT
3、 88 28 78:2814,1991 Ara-c,VM26,MTX Leukemia 541 V,P,D,A V,P,Mito;6-MP,MTX MTX 80 NR 6:182,1992 Cy V,Dex,MTX;VM26,Ara-CBlood 197 V,P,A,D,Cy Cy,Ara-c,6-MP,V 6-MP,MTX MTX,XRT 85 3685:78:2814,1995 A,Dox,Dex,TG V,P Blood 128 Cy,V,Dox,Dex MTX,Ara-C 6-MP,MTX,V,P MTX,Ara-C 91 36 86:173a,1995 2020/11/43Group
4、 Year n(pts)Age*Induction Consolidation Maintenance CR LFSStudies with 500 patientsGMALL 02/84 1993 562 28 V,P,A,D,C,AC,M,MP V,DX,AD,AC,C,TG,VM MP,M 75%39%at7yFGTALL 1993 581 33 V,P,D/R,C AD,AC AD,AC,A MP,M,V,C,P,AD,AC 76%30%at10yMRC-UKALL XA 3 1997 618 15 V,P,A,D AC,VP,D,TG MP,M,V,P 82%28%at5yMRC/E
5、COG 4 1999 920 V,P,D,A,C,AC,MP HDM,A AC,VP,V,DX,MP,M,V,P 89%D,C,TG SCT GMALL 05/93 5 2001 1163 35 V,P,A,D,C,AC,M,MP V,DX,AD,AC,C,TG,VM,MP,M 83%AC,HDM,A,CHDAC,MiGIMEMA 0288 6 2002 794 28 V,P,A,D,C,HDAC,Mi V,HDM,HDAC,DX,VM MP,M,V,AC,Mi,VM,82%29%at9y HDAC,HDM,DXTotal 4638 82%31%(%=weighted mean)Results
6、 of adult acute lymphoblastic leukemia(ALL)studies(1)Dieter Hoelzer,et al,Hematology,2002 164-1912020/11/44Results of adult acute lymphoblastic leukemia(ALL)studies(2)Group Year n(pts)Age*Induction Consolidation Maintenance CR LFSRecent Studies with 100 patientsPethema ALL-93 7 1998 108 28 V,P,D,A,C
7、 HDM,V,D,P,A,C,VM,AC MP,M V,P,Mi,86%41%at4y A,C,VM,ACCALGB 8 1998 198 35 V,P,D,A,C C,MP,AC,V,A,M,AD,DX,TG,P MP,M,V,P 85%36%at3ySweden 9 1999 120 44 HDAC,C,D,V,BX AD,HDAC,V,BX,C,D,n.r.85%36%at3y VP SCTMDACC 10 2000 204 39 V,AD,DX,C HDM,HDAC,C,P MP,M,V,P 91%38%at 5y Lombardia 11 2001 121 35 I,V,A,P,C
8、I,V,C,VM,HDAC,HDM,MP,M 84%49%at3y DX SCTNetherlands 12 2001 193 33 Standard HDAC,VP16+allo/auto SC 82%35%at 5yTotal 944 86%38%(%=weighted mean)Dieter Hoelzer,et al,Hematology,2002 164-1912020/11/45Cancer and Leukemia Group B(CALGB)Study 8811(1)Course I:Induction(4 wk)CTXIV1200 mg/m2Day 1DNRIV45 mg/m
9、2Days 1,2,3VCRIV2 mgDays 1,8,15,22PredPO60 mg/m2Days 1-21L-AspSC6000 IU/m2Days 5,8,11,15,18,22For patients 60 yr oldCTX800mg/m2Days 1DNR30mg/m2Days 1,2,3Pred60mg/m2Days 1-7Larson RA,et al,Blood,85:2025-20372020/11/46CALGB 8811(2)Course II:Early intensification(4 wk,repeat once)MTXIT15 mgDay 1CTXIV10
10、00 mg/m2Day 16-MPPO60 mg/m2/dDays 1-14Ara-CSC75 mg/m2/dDays 1-4,8-11VCRIV2 mgDays 15,22L-AspSC6000 IU/m2Days 15,18,22,25Course III:CNS prophylaxis and interim maintenance(12 wk)Cranial irradiation2400 cGyDays 1-12MTXIT15 mgDays 1,8,15,22,296-MPPO60 mg/m2/dDays 1-70MTXPO20 mg/m2Days 36,43,50,57,64 20
11、20/11/47CALGB 8811(3)Course IV:Late intensification(8 wk)ADRIV30 mg/m2Days 1,8,15VCRIV2 mgDays 1,8,15DEXPO10 mg/m2/dDays 1-14CTXIV1000 mg/m2/dDay 296-TGPO60 mg/m2/dDays 29-42Ara-CSC75 mg/m2/dDays 29-32,36-39Course V:Prolonged maintenance(until 24 mo from diagnosis)VCRIV2 mgDay 1 of every 4 wkPredPO6
12、0 mg/m2/dDays 1-5 of every 4 wkMTXPO20 mg/m2Days 1,8,15,226-MPPO60 mg/m2/dDays 1-282020/11/48CALGB 8811(4)Results of TherapyPatients214Patients eligible197Induction death17(9%)Refractory disease13(7%)CR167(85%)Died in remission10(6%)Censored for BMT in 1st CR5(3%)Relapsed77(46%)CCR75(45%)2020/11/49C
13、ALGB 8811(5)Results of therapy Remission Duration Survival CR Median Probability of CCR Median Probability of Survival Variable n(%)n(%)p (mo)at 3 yr(95%CI)p (mo)at 3 yr (95%)p Total 197 165(85)29 0.46(0.37-0.55)36 0.50(0.42-0.50)CR 167 45Age(yr)30 87(44)82(94)0.01 36 0.51(0.38-0.63)0.21 42 0.69(0.5
14、7-0.68)0.0130-59 92(47)78(85)25 0.43(0.39-0.57)25 0.39(0.28-0.51)60 18(9)7(39)12 0.43(0.16-0.75)1 0.17(0.06-0.39)Leucocytes30,000 130(66)115(88)0.06 37 0.51(0.40-0.62)0.05 44 0.59(0.49-0.68)0.001 30,000 66(34)51(77)19 0.36(0.22-0.53)19 0.34(0.23-0.47)FABL1 71(37)64(90)0.35 38 0.54(0.39-0.68)0.16 44
15、0.63(0.50-0.74)0.03L2 87(46)73(84)26 0.46(0.33-0.59)25 0.45(0.34-0.57)L3 8(4)6(75)3 0.17(0.03-0.56)6 0.38(0.11-0.74)2020/11/410CALGB 8811(6)Results of therapy Remission Duration Survival CR Median Probability of CCR Median Probability of Survival Variable n(%)n(%)p (mo)at 3 yr(95%CI)p (mo)at 3 yr (9
16、5%)p Immunophenotypes B 67(48)55(82)0.02 25 0.42(0.27-0.58)0.14 19 0.36(0.25-0.49)0.004T 31(22)31(100)28 0.57(0.37-0.76)40 0.67(0.47-0.82)BMy 19(14)14(74)27 0.38(0.18-0.64)27 0.47(0.26-0.69)TMy 8(6)7(88)40 0.86(0.49-0.97)40 0.75(0.41-0.93)Other 15(11)13(87)31 0.53(0.28-0.76)43 0.60(0.36-0.80)B+BMy 8
17、6(61)69(80)0.01 25 0.41(0.28-0.55)21 0.38(0.28-0.50)0.001T+TMy 39(28)38(97)32 0.63(0.44-0.78)40 0.69(0.51-0.82)Cytogenetics and MolecularPh+or BCR-ABL+30 21(70)0.11 7 0.11(0.04-0.28)11 0.16(0.07-0.32)0.001Negative by 1 test 83 70(84)33 0.56(0.43-0.69)44 0.45(0.45-0.67)Negative by both test 29 25(86)
18、40 0.72(0.51-0.86)40 0.62(0.44-0.78)2020/11/411Treatment Results in Adult Burkitt-type L3 ALLReference N Induction Continuation CR(%)LFS(%)SFOP 17 C,V,P,Dox V,P 76 58Baillieres Clin Oncol MTX 3-8g MTX 8g 7:339,1994 CTX 0.5-1g Ara-C 3gMDACC 13 V,Dox,Dex MTX 1g 85 46Proc ASCO,14:339,1995 Ara-C 1.8g Ar
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