肝病用药注意事项广东肝病专科医院.pptx

肝病用肝病用药注意事注意事项广广东肝病肝病专科医院科医院五味子制剂五味子制剂 木兰科果实木兰科果实(尤核仁尤核仁)：降酶最强：降酶最强(近期近期)适应症：适应症：慢肝慢肝(轻、中度轻、中度)的辅助治疗的辅助治疗 不提倡不提倡湿热湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化副作用：副作用：胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST持续异常，少数出现黄疸持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步病理改善不同步五味子制剂常用品种五味子制剂常用品种护肝片护肝片护肝片护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊健肝灵健肝灵健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇肝加欣肝加欣肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉联苯双酯类联苯双酯类双环醇双环醇双环醇双环醇(百赛诺百赛诺百赛诺百赛诺)双环醇双环醇能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物（MDA)MDA)生生成，提高抗氧化物（成，提高抗氧化物（GSHGSH）含量，具有显著清除自由）含量，具有显著清除自由基作用，从而保护细胞膜的稳定性基作用，从而保护细胞膜的稳定性肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情可能掩盖病情不能替代抗病毒治疗不能替代抗病毒治疗避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用近年认识近年认识甘草酸制剂常用品种甘草酸制剂常用品种甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺甘草酸二胺 (体甘草酸体甘草酸)甘利欣、天晴甘平甘利欣、天晴甘平复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺复方甘草酸单胺(体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)强力宁、苷力康、美能等强力宁、苷力康、美能等 美能美能-复方甘草甜素复方甘草甜素作用机制：作用机制：通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶通过与花生四烯酸代谢途径的启动酶磷脂酶磷脂酶A2A2（phospholipase A2phospholipase A2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶脂氧合酶（LipoxygenaseLipoxygenase）结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而）结合，选择性的阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。阻止肝细胞损伤的发生。适应症适应症：各种急性、慢性肝脏疾病各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎,急性肝内胆汁急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病郁积、肝硬化、药物性肝病)各种皮肤疾病各种皮肤疾病 (湿疹湿疹,接触性皮炎接触性皮炎)不良反应：不良反应：停药后易反弹停药后易反弹；需监测血压、血钾、血钠。需监测血压、血钾、血钠。美能美能-复方甘草甜素复方甘草甜素 近年认识近年认识降酶疗效：降酶疗效：确切确切副作用：副作用：长期大量用药时可能出现长期大量用药时可能出现 伪醛固酮症、休克、皮疹伪醛固酮症、休克、皮疹巩固疗效：巩固疗效：不应骤停，宜减量维持不应骤停，宜减量维持增强疗效：增强疗效：与多种药物联合报道与多种药物联合报道无效处理：无效处理：不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同类联用 丙丙丁丁酚酚最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟最初是一种降脂药物，目前发现还有抗氧化作用和延迟动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化斑块形成作用，被认为是最有希望的预防动脉粥样硬化药物，其作用为：动脉粥样硬化药物，其作用为：抑制甲基羟戊二酰辅抑制甲基羟戊二酰辅酶酶A还原酶，使胆固醇生成减少。还原酶，使胆固醇生成减少。增加肝细胞表面极增加肝细胞表面极低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。低密度脂蛋白受体数量，使极低密度脂蛋白清除增加。降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数降低高密度脂蛋白胆固醇含量，但使其颗粒变小，数目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。目不减少，而活性增加，有利于其发挥转运作用。抑抑制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉制氧自由基对低密度脂蛋白的修饰作用，抑制其致动脉粥样硬化作用。粥样硬化作用。抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动抑制泡沫细胞形成，并进一步延迟动脉粥样硬化病变形成。脉粥样硬化病变形成。不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、不良反应较少，偶有腹泻、便秘、胃肠胀气、胃灼热、呃逆、头痛、眩晕、关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。关节僵硬，但均少见且不严重，一般不需停药，如停药后即消失。口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服口服吸收差，如饭后服时则能增加吸收。饭后服3g，血浆峰值为，血浆峰值为19.223.7mg/L。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为。药物在体内代谢缓慢，终末半减期为23日。大多数药物经肠道排日。大多数药物经肠道排泄，极少药物从肾脏排泄。泄，极少药物从肾脏排泄。丙丙丁丁酚酚治治疗疗非非酒酒精精性性脂脂肪肪性性肝肝炎炎效效果果佳佳-摘摘自自Hepatology与对照组相比，治疗组的与对照组相比，治疗组的ALT水平显著降低。而且，水平显著降低。而且，50%的治疗组患者的的治疗组患者的AST和和ALT水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。水平恢复正常，但对照组患者无一恢复正常。退退黄黄为为主主思美泰思美泰熊去氧胆酸熊去氧胆酸 思美泰思美泰内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基思美泰用途思美泰用途 特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性病毒性 毒物性、药物性毒物性、药物性 酒精性酒精性 自身免疫性自身免疫性 代谢性、妊娠性代谢性、妊娠性注意：注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱中枢：兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠：烧心感胃肠：烧心感 熊去氧胆酸熊去氧胆酸 熊去氧胆酸熊去氧胆酸(3，7-二羟基二羟基-5-胆烷酸，胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命从中国熊胆汁中分离而命名，名，1985年年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。对一些肝病有确切的治疗作用。药理作用药理作用本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石；溶解胆固醇性结石；并具有免；并具有免疫调节作用疫调节作用适应症适应症胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。炎。胆汁返流性胃炎。不良反应不良反应治疗期可引起胆结石钙化，软便。治疗期可引起胆结石钙化，软便。禁忌症禁忌症急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。目前世界上唯一能够治疗目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化）原发性胆汁性肝硬化）和和PSC（原发性硬化性胆管炎）的药品（原发性硬化性胆管炎）的药品全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物全球唯一用于肝脏移植术，提高肝脏移植成活率的药物酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物淤积性肝病的首选药物胆固醇性结石溶石治疗的首选药物胆固醇性结石溶石治疗的首选药物治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎治疗胆源性胰腺炎治疗胆源性胰腺炎解毒为主解毒为主还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）硫普罗宁硫普罗宁适应症：适应症：各种肝脏疾病各种肝脏疾病 (病毒性肝炎病毒性肝炎,肝硬化肝硬化,脂肪肝脂肪肝,酒精性肝病酒精性肝病,药物性肝病药物性肝病)化疗辅助治疗化疗辅助治疗 外科手术外科手术 心脏传导阻滞心脏传导阻滞 肾衰肾衰副作用：副作用：皮疹皮疹 还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）凯西莱凯西莱-硫普罗宁硫普罗宁适应证适应证：治疗各种急性治疗各种急性 慢性肝病慢性肝病(改善肝功能以及临床症状改善肝功能以及临床症状)脂肪肝脂肪肝,酒精性肝病酒精性肝病,药物性肝病药物性肝病 减轻化疗减轻化疗 放疗的副作用放疗的副作用 升白细胞升白细胞 肝中毒肝中毒 不良反应：不良反应：皮疹皮疹/胃肠道反应胃肠道反应 肝细胞膜保护肝细胞膜保护水飞蓟素水飞蓟素多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱水飞蓟素水飞蓟素菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能改善肝功能,抑抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤。肝损伤。品种：品种：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。孕妇和哺乳期妇女，儿童，老年人需慎用。过量使用会使原有不良反应扩大过量使用会使原有不良反应扩大 。药物相互作用无相关临床报道。药物相互作用无相关临床报道。多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 经典的细胞膜经典的细胞膜保护剂保护剂(酒精肝酒精肝,非酒精肝非酒精肝-1,-1,病毒肝病毒肝)品种：品种：易善易善复（Essentiale）任何原因引起的肝脏病变，最常任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞结构改变，就是肝细胞膜见的细胞结构改变，就是肝细胞膜和细胞器损伤。和细胞器损伤。抗纤维化抗纤维化药物药物 抗抗肝肝纤纤维维化化的的一一些些认认识识对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治对一个具体病人而言，是否需要、什么时候抗肝纤维化治疗至今尚缺乏讨论疗至今尚缺乏讨论 抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗炎、抗肝损害药物与抗肝纤维化药物不同，后者是直接抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失后的间抗纤维化效果（下调瘢痕反应），而不是损伤消失后的间接效果；接效果；彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；彻底治疗原发病不能代替抗肝纤维化治疗；动物实验结果与临床结果差距可能甚大；动物实验结果与临床结果差距可能甚大；正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。正确评价抗肝纤维化药物临床疗效很难，需综合分析。抗抗肝肝纤纤维维化化的的药药物物IFN-IFN-秋水仙碱秋水仙碱血管紧张素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等）血管紧张素与内皮素受体拮抗剂（科素亚等）己酮可可碱己酮可可碱马洛替酯马洛替酯多不饱和卵磷脂（多不饱和卵磷脂（PULPUL）中成药（肝复乐）中成药（肝复乐）肝星形细胞活性肝星形细胞活性 过渡期细胞过渡期细胞 胶原酶活性胶原酶活性PPC PPC 抗肝纤维化作用抗肝纤维化作用谢谢