论体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定样本.doc

国食药监械〔〕239号附件1

体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求
（试行）

国家食品药品监督管理局

体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求（试行）

一、总则
（一）为加强对体外诊疗试剂研制、生产监督管理，规范体外诊疗试剂质量管理体系考评工作，依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械生产监督管理措施》和《体外诊疗试剂注册管理措施（试行）》，制订本要求。
（二）体外诊疗试剂生产企业质量管理体系应该符合《体外诊疗试剂生产实施细则（试行）》（以下简称《实施细则》）要求，并保持有效运行。
（三）体外诊疗试剂生产企业申请第二类、第三类体外诊疗试剂首次注册、重新注册时，药品监督管理部门应该对其质量管理体系进行考评。第一类体外诊疗试剂质量管理体系由申请人根据《实施细则》要求自行核查并保持纪录。
（四）省、自治区、直辖市药品监督管理部门应该对辖区内体外诊疗试剂生产企业质量管理体系运行情况，根据《实施细则》要求进行监督检验，国家食品药品监督管理局对体外诊疗试剂生产企业质量管理体系运行情况进行监督抽查。对于经监督检验和监督抽查不符合要求生产企业，依法进行处理。
二、考评范围
第二类、第三类体外诊疗试剂申请注册时应该根据以下内容进行考评：
（一）申请体外诊疗试剂首次注册，应该根据《实施细则》（包含“体外诊疗试剂研制情况现场核查要求”）进行考评。
（二）申请已经有质量管理体系考评汇报中考评范围有效覆盖产品首次注册，能够只进行《实施细则》中“体外诊疗试剂研制情况现场核查要求”考评。
（三）申请体外诊疗试剂重新注册，应该根据《实施细则》（不包含“体外诊疗试剂研制情况现场核查要求”）进行考评。
三、考评组织
（一）部分第三类体外诊疗试剂质量管理体系考评，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，报国家食品药品监督管理局，由国家食品药品监督管理局组织实施。
国家食品药品监督管理局药品认证管理中心（以下简称“国家局认证中心”）承接具体考评工作，并出具考评汇报。
（二）第二类和其它第三类体外诊疗试剂质量管理体系考评，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理，组织考评，并出具考评汇报。
（三）只申请根据《实施细则》中“体外诊疗试剂研制情况现场核查要求”考评，由企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理申请，并组织研制情况核查。
四、考评程序
（一）提交资料
体外诊疗试剂生产企业应该根据《实施细则》要求组织自查，符合要求后方可提出质量管理体系考评申请。申请质量管理体系考评（包含仅申请体外诊疗试剂研制情况现场核查），应提交以下资料（书面和电子文档）：
1．《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评申请书》（附表1）（第二类产品一式二份，第三类产品一式三份）；
2．生产企业总平面部署图、工艺步骤图，并标明关键控制点；
3．拟注册产品“综述资料”、“关键生产工艺及反应体系研究资料”、“产品说明书”、“申请注册产品标准”。（根据《体外诊疗试剂注册管理措施（试行）》要求提供。）
在进行现场考评时，体外诊疗试剂生产企业应该提供注册申报资料。
（二）资料审查
省、自治区、直辖市药品监督管理部门在收到申请后，填写《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评资料审查表》（附表2），资料审核符合要求组织实施现场考评。对部分第三类产品申请资料应该在5个工作日内转寄国家局认证中心，由国家局认证中心进行资料审查并组织现场考评。在实施现场考评3日前，负责组织考评机构应该将考评时间通知申请人。
（三）现场考评
1．考评组由3~5人组成，考评人员应该经过本实施要求、《实施细则》和《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评评定标准（试行）》及相关法规培训，并考评合格。
2．对质量管理体系现场考评，应该依据《实施细则》和《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评评定标准（试行）》要求进行，做好统计。考评结束前填写《体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评统计表》（附表3），对考评中发觉不合格项目，应该具体描述发觉问题。现场考评结束时应填写《体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评意见表》（附表4），经企业责任人确定签字并加盖公章。对研制情况现场核查，根据《实施细则》中附录C“体外诊疗试剂研制情况现场核查要求”进行，核查结束后，填写《体外诊疗试剂研制情况核查汇报表》（附表7）,经企业责任人确定签字并加盖公章。如被考评单位对现场考评和现场核查结果有异议，可提交书面说明。
3．按要求需进行注册检测产品，考评组在现场考评后，应该进行现场产品抽样，抽样总量应该为检测用量3倍。第三类产品抽取连续3个生产批次样品，第二类产品抽取3个批次样品。抽样时，由考评组从成品库中随机抽取样品并现场封样，和企业代表共同填写《产品抽样单》（附表8）。已封样品企业应该在3日内送含有承检资格医疗器械检测机构检测。
（四）考评时限
各级药品监督管理部门应该自收到质量管理体系考评申请后50个工作日内完成质量管理体系考评工作，并出具考评汇报。只进行产品研制情况现场核查，在30个工作日内出具核查汇报。
五、考评汇报
（一）现场考评结束后，考评组应该立即将《体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评统计表》、《体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评意见表》、《体外诊疗试剂研制情况核查汇报表》和相关材料转交省、自治区、直辖市药品监督管理部门或国家局认证中心。
（二）由省、自治区、直辖市药品监督管理部门进行考评体外诊疗试剂，根据《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评审查表》（附表5）进行流转，向申请企业出具《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评汇报》（附表6）、《体外诊疗试剂研制情况核查汇报表》（附表7），签署省局公章，交申请人。
（三）部分第三类体外诊疗试剂，由国家局认证中心对现场考评情况及相关资料进行审核，根据《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评审查表》进行流转，出具《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评汇报》、《体外诊疗试剂研制情况核查汇报表》，寄企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门，转交申请人。考评汇报同时报国家食品药品监督管理局医疗器械司立案。
（四）体外诊疗试剂质量管理体系考评结论分为“经过考评”、“整改后复核”、“未经过考评”三种情况。
考评结论为“整改后复核”，生产企业应该在考评汇报签发之日起六个月内完成整改并申请复核。申请复核时，应递交书面申请和整改汇报。经整改后复核仍不符合要求，考评结论为“未经过考评”。复核时限和考评时限相同。逾期未提出申请复核，视同申请企业放弃此次质量管理体系考评申请。整改复核工作由原考评部门负责。
考评结论为“未经过考评”，生产企业能够根据本要求重新申请质量管理体系考评。
六、其它问题
（一）《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评汇报》用于产品注册时使用期为4年。
（二）本要求中由国家局组织考评“部分第三类体外诊疗试剂”是指：
1．和致病性病原体抗原、抗体和核酸等检测相关试剂；
2．和血型、组织配型相关试剂；
3．和变态反应(过敏原)相关试剂。
（三）考评范围有效覆盖是指一个产品质量体系考评汇报，能够适适用于同类型品种产品。
同类型品种是指含有相同原理、相同生产工艺和控制过程，能够用于不一样被测物质体外诊疗试剂品种。同类型品种根据工艺配制方法可分为胶体金法、干化学试剂法、ELISA试剂类、一般生化试剂类、培养基类、核酸扩增类（PCR类）等大类。比如：以胶体金法生产某一试剂经过质量体系考评后，若利用胶体金法生产了另一试剂，则可视为考评范围有效覆盖。
（四）本要求由国家食品药品监督管理局负责解释。
（五）本要求自公布之日起实施。

附表：
1．体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评申请书
2．体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评资料审查表
3．体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评统计表
4．体外诊疗试剂生产企业质量体系现场考评意见表
5．体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评审查表
6．体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评汇报
7．体外诊疗试剂研制情况核查汇报表
8．产品抽样单