血管瘤患儿血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子及转录激活因子3水平与瘤体增生的相关性.pdf

：论著血管瘤患儿血清粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子及转录激活因子 水平与瘤体增生的相关性钱国庆蔡昶李丹黄凯张兴涔基金项目：宿州市科技局计划项目（编号：）作者单位：宿州，安徽医科大学附属宿州医院整形外科通讯作者：蔡昶，：【摘要】目的探索血管瘤患儿血清粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（）及转录激活因子 （）的表达水平并分析其与瘤体增生的相关性。方法选取 年 月 年 月收治的 例血管瘤增生患儿作为研究对象，分为增生期组（例）与退化期组（例），另选择同期确诊为血管畸形的 例患儿作为血管畸形组。对血清 、及碱性成纤维细胞生长因子（）、血管内皮生长因子（）、缺氧诱导因子 （）、血管生成素 （）的表达水平进行检测；法相关性分析血清 、与 、的相关性；受试者工作特征（）曲线分析血清 、对血管瘤瘤体增生的预测价值；多因素 回归分析血管瘤瘤体增生的影响因素。结果增生期组患儿血清 、表达水平高于血管畸形组及退化期组患儿（），但血清 表达水平低于血管畸形组及退化期组患儿（）；法相关性分析显示，增生期组患儿血清 及 水平均与 、水平正相关，与 水平负相关；曲线下面积显示，和 单独预测血管瘤瘤体增生风险的 分别为 ，联合预测的 为 ，联合预测的效能显著大于 单独诊断的 （，），单独诊断的 （，）。多因素 回归分析显示 、是血管瘤瘤体增生的影响因素（）。结论血管瘤瘤体增生患儿血清 及 表达水平升高，是瘤体增生的影响因素，联合检测能较好的预测血管瘤瘤体增生风险。【关键词】血管瘤；粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子；转录激活因子；瘤体增生；相关性 ，：，：【】（）（），（）（），中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ，（），（），（），（）；，；（）；，（），（）；，（，），（，）（），【】；血管瘤是婴儿时期较为常见的良性血管肿瘤 。儿童身体的任何部位均可发生血管瘤，早期临床表现为鲜红色结节或斑块，晚期表现为结节或斑块颜色加重。血管瘤若侵入患儿血管、神经、肌肉或骨骼等部位，将对患儿身体造成极大损害 。现阶段，血管瘤的主要治疗手段包括手术切除、药物治疗、激光照射、放射治疗等，但相关文献显示，患儿多种脏器功能未发育完全，经治疗后瘤体依旧存在增生的风险，患儿感染风险增加 。所以，早期预测血管瘤瘤体增生对于指导制定患儿合理治疗方案及改善预后十分重要。粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（）作为一种多功能造血生长因子，能够激发造血祖细胞向中性粒细胞、巨核细胞及单核细胞等多种细胞类型的分化 。研究发现，在婴幼儿血管的疾病进展中血管内皮生长因子（）能够发挥重要作用 ，而 能够促进人皮肤成纤维细胞 的表达 。转录激活因子 （）广泛表达与机体的各种细胞和组织，可参与到细胞增殖、分化及凋亡过程 。研究发现，抑制 的信号通路能够抑制婴儿血管瘤的生长 。介导多功能造血干细胞（）增殖需要粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子受体（）之间相互作用，而介导 反应转导的重要信号分子包括 ，目前，关于 及 在血管瘤患儿血清中的表达尚不清晰，本研究对血管瘤患儿血清中 及 表达水平进行检测，并分析其与瘤体增生的相关性，为预测血管瘤瘤体增生提供参考。研究对象与方法 研究对象选取 年月 年月本院收治的 例血管瘤增生患儿，分为增生期组（例）和退化期组（例），同期选择在本院确诊为血管畸形的 例患儿作为血管畸形组。纳入标准：（）符合 血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南（）版 中内血管瘤相关诊断标准 ，病理切片分析将血管瘤患儿分为增生期组和退化期组；（）临床资料完整。排除标准：（）瘤体表面出现感染或出血；（）伴随肝肾功能不足；（）伴随缺氧或缺血性脑病；（）伴随感染性或传染性疾病；（）伴中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ，有脏器相关疾病。本研究经过本院的伦理委员会批准，所有受检人员及家属均知晓本研究内容并签署知情同意书。方法 主要试剂及仪器 、及碱性成纤维细胞生长因子（）、缺氧诱导因子 （）、血管生成素 （）酶联免疫吸附（）试剂盒购自武汉?沙克生物科技有限公司（货号：，），酶标仪购自上海美谷分子仪器有限公司，型超低温冰箱购自广州傲雪制冷设备有限公司。标本采集及实验方法所有患儿于入院后次日清晨抽取空腹外周肘静脉血 ，室温离心 （），对血清进行分离，将血清置于 保存待用。使用 试剂盒检测血清中 、与 、的表达水平。统计学方法采用 统计软件。计数资料采用 （）表示，组间比较采用 检验；符合正态分布的计量资料采用（珋 ）表示，两组间数据的比较用 检验，多个组间数据的比较用 检验，采用 检验进行进一步两两比较；法分析血清 、与 、的相关性；受试者工作特征（）曲线分析血清 、对血管瘤瘤体增生的预测价值，二者联合诊断与单独诊断 曲线下面积（）的比较运用 检验，多元 回归分析血管瘤瘤体增生的影响因素；以 为差异有统计学意义。结果 三组基线资料及实验室指标比较三组在年龄、性别等方面差异无统计学意义（）。与血管畸形组和退化期组比较，增生期组患儿血清 、表达水平升高，差异具有统计学意义（）；血清 表达水平降低，差异具有统计学意义（）。见表 。血清 及 水平与 、相关性分析 法相关性分析显示，血 清 及 水 平 均 与 、水平正相关，与 水平负相关（）。见表 。表 三组基线资料及实验室指标比较（珋 ）指标增生期组（）退化期组（）血管畸形组（）值值年龄（岁）性别 （）男 （）（）（）女 （）（）（）瘤体大小 （）（）（）（）（）瘤体厚度 （）（）（）（）（）瘤体分布模式 （）节段性 （）（）非节段性 （）（）（）（）（）（）（）（）注：“”表示无数据；与血管畸形组比较，与退化期组比较，中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ，表 血清 及 水平与 、相关性分析指标 值值 值值 血清 及 检测预测血管瘤瘤体增生风 险 的 价 值 分 析 曲 线 下 面 积 显 示，单独预测血管瘤瘤体增生风险的 为 ，截断值为 ；单独预测的 为 ，截断值为 ；联合预测的 为 ，联合预测的 显著大于 单独诊断的 （，），单独诊断的 （，）。见表，图。表 血清 及 检测预测血管瘤瘤体增生风险的价值分析指标 值截断值敏感度（）特异度（）约登指数 联合检测 图 血清 及 检测预测血管瘤瘤体增生风险的 曲线 多元 分析血管瘤瘤体增生的影响因素以血管瘤患儿是否瘤体增生为因变量，以 、及血清 、为自变量进行多元 回归分析，结果显示 、是血管瘤瘤体增生的影响因素（）。见表。表 影响血管瘤瘤体增生的的多元 回归分析自变量 值 讨论婴幼儿血管瘤是常见的脉管源性肿瘤，表现为血管新生及血管生成失调 。血管瘤在治疗过程中会出现瘤体增生的情况，增加了患儿感染的风险。所以，早期预测患儿发生瘤体增生的可能，对于血管瘤的临床指导治疗及改善预后十分重要。本研究对血管瘤患儿血清中 及 表达水平进行检测，并分析其与血管增生的相关性。对血管生成具有重要作用，可以引发细胞增殖与迁移，增加血管的通透性 。是促血管内皮细胞生长因子，具有高度特异性，可以促进血管形成，与肿瘤的发生与转移相关 。能够促进血管的生成，是 是实现血管生成的下游靶基因，在血管生成中十分重要 。是促血管生长的细胞因子，能够修复组织和血管，抑制血管内皮的凋亡 。是免疫蛋白和造血生长因子，能够促进多种血液细胞增殖分化，通过调节 、等通路，促进造血细胞增殖分化 。研究发现，介导的血管重塑对于肿瘤细胞的初始定植阶段至关重要，是骨髓血管重塑和转移的关键驱动因素 。研究显示，能够降低 在烧伤创面愈合早期的表达，有利于创面血管的新生 。在本研究中，血管瘤瘤体增生患儿血清 的表达水平升高，推测 参与了血管瘤瘤体增生的进程，具体作用过程需要进一步进行研究。是一种信号转导蛋白，在细胞的增殖凋亡血管生成反应中 的激活能够发挥重要作用 。研究显示，能够靶向 从中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ，而抑制过氧化氢诱导的血管内皮细胞的凋亡 。在免疫调节过程中也具有重要作用，其在激活状态下能够释放炎症因子，调节炎症反应过程，参与角膜新生血管的形成与发展过程 。研究证实，参与血管生成与 有关 ，在本研究中，血清 表达水平与 水平呈现正相关，推测 与 可能存在相互作用一同参与到血管瘤瘤体增生发病过程中。研究发现，的异常高表达及持续活化与肿瘤病理过程及预后密切相关，消化道肿瘤能够通过多种途径激活 ，促进血管新生 。在本研究中，血管瘤瘤体增生患儿血清中 也出现异常高表达，说明 与血管瘤瘤体增生的病理过程有关。相关研究显示，在心肌细胞中，能够通过激活 进而诱导心肌中血管生成因子的表达，保护内皮细胞、促进血管生成 。在本研究中，血清 及 水平均与 、水平正相关，与 水平负相关，表明 及 可能是通过同一路径参与到血管瘤的瘤体增生过程。为了分析检测血清 及 水平是否具有预测血管瘤瘤体增生的价值，进行了 曲线分析，结果显示 单独预测血管瘤瘤体增生风险的 为 ，单独预测的 为 ，均具有较好的预测价值，但联合预测的 升高为 ，表明联合检测的预测效能更高，对预测血管瘤瘤体增生的提供的参考更具有价值。综上所述，血管瘤瘤体增生患儿血清 及 表达水平升高，是瘤体增生的影响因素，联合检测能较好的预测血管瘤瘤体增生风险。本研究为单中心样本研究，选取的样本量不够多结果存在一定的局限性，后期将扩大样本量分析 及 在血管瘤瘤体增生中发挥的作用。参 考 文 献 符垂师，云川，冯业成，等 姜黄素对婴儿血管瘤内皮细胞增殖、凋亡的影响及机制 中国免疫学杂志，：胡杨，陈海琛，吴永隆，等 血管瘤患儿血清 水平与瘤体增生的关系 中国妇幼保健，：郝媛媛，张京珂，张瑜，等 血清基质金属蛋白酶 、基质金属蛋白酶 及基质金属蛋白酶组织抑制因子 水平与婴幼儿血管瘤瘤体增生的相关性 中国卫生检验杂志，：，周艺，杨莉 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子在肿瘤免疫治疗中的作用机制及临床应用进展 诊断学理论与实践，：金兰，丁媛，康晓静 婴幼儿血管瘤中 、和 的表达 中国皮肤性病学杂志，：李晓光，方勇，姚敏，等 粒细胞 单核巨噬细胞集落刺激因子对人皮肤成纤维细胞血管内皮细胞生长因子表达的影响 中华医学美学美容杂志，：沈强，梁焱，方晏红，等 糖尿病视网膜病变患者血浆和玻璃体液中 、和 水平检测及意义 河北医药，：，：，：中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组 血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南（版）组织工程与重建外科杂志，：李名扬，杨恩黎，李易铭，等 在婴幼儿血管瘤组织中的表达水平及其对婴幼儿血管瘤生物学行为的影响 华西口腔医学杂志，：刘美玉，郭霞，吴丽娥，等 血管新生因子 和 与脑微出血的相关性 中国实用神经疾病杂志，：戚新春，易建华 长链非编码 对脑胶质瘤大鼠 信号通路和血管生成的作用机制 陕西医学杂志，：蒋欣语，李笑雨，郭锡汉，等 同型半胱氨酸通过影响 和 表达改变血管内皮通透性 中国老年学杂志，：孙晶莹，李研，黄晓燕，等 链霉亲和素 人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子融合蛋白的制备与活性鉴定 陕西医学杂志，：，：赵菁玲，徐盈斌，唐锦明，等 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子对大鼠深度烫伤创面血管生成素 表达的影响 中华实验外科杂志，：杨洋，徐，赵艳芳 绿原酸调控 轴减轻 诱导的血管内皮细胞炎症损伤 中国免疫学杂志，：，：王杨，杨燕宁，潘玉苗，等 对角膜新生血管的抑制作用及其靶向 调控机制 中华实验眼科杂志，：梁晓茜，陈王灵，陈运信 拮抗剂 通过激活 信号通路促进人视网膜微血管内皮细胞的血管生成 眼科新进展，：王凯悦，王成雅，朱雨岚 和 在血管新生中调节作用研究的进展 心血管康复医学杂志，：，：（收稿日期：；修回日期：）（本文编辑：张传仓）中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ，