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病毒性肝炎护理本科.ppt
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1、病毒性肝炎护理本科病毒性肝炎 肝炎病因学肝炎病因学 广义的肝炎,是指由各种病因引广义的肝炎,是指由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样:n病毒性肝炎病毒性肝炎n药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎n脂肪肝脂肪肝/酒精肝酒精肝n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n其它原因引起的肝损害其它原因引起的肝损害概述概述(introduction)病病毒毒性性肝肝炎炎(viral viral hepatitishepatitis)特特指指由由嗜嗜肝肝病病毒毒引引起起的的,以以肝肝脏脏损损害害(炎炎症坏死)为主的一组疾病。症坏死)为主的一组疾病。病因学病因学n甲型(甲型(hepati
2、tis Ahepatitis A)n乙型(乙型(hepatitis Bhepatitis B)n丙型(丙型(hepatitis Chepatitis C)n丁型(丁型(hepatitis Dhepatitis D)n戊型(戊型(hepatitis Ehepatitis E)n庚型肝炎病毒(庚型肝炎病毒(Hepatitis G VirusHepatitis G Virus)?)?n输血传播病毒(输血传播病毒(Transfusion Transmitted Transfusion Transmitted VirusVirus)?)?可引起肝炎的其他病毒可引起肝炎的其他病毒n巨细胞病毒巨细胞病毒nE
3、B病毒病毒n单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒n风疹病毒风疹病毒n黄热病毒黄热病毒nSARS冠状病毒冠状病毒n基本特征基本特征n传播途径:传播途径:粪口途径(粪口途径(A、E);胃肠外();胃肠外(B、C、D)n基本病理:基本病理:肝细胞变性坏死、炎症细胞浸润,间质肝细胞变性坏死、炎症细胞浸润,间质增生和肝细胞再生增生和肝细胞再生n主要临床表现:主要临床表现:乏力、消化道症状、肝脾肿大、乏力、消化道症状、肝脾肿大、肝功能异常肝功能异常n预后:预后:A、E型表现为急性肝炎预后好;型表现为急性肝炎预后好;B、C、D易转为慢性甚至肝硬化、肝癌易转为慢性甚至肝硬化、肝癌 一、病原学一、病原学甲型肝炎病毒甲型肝炎
4、病毒(HAV)病原学病原学n历史:历史:19731973年发现,年发现,19871987年获全长核苷酸序列年获全长核苷酸序列n种属:种属:微小微小RNARNA病毒科嗜肝病毒属病毒科嗜肝病毒属(单股线状(单股线状RNARNA)空心颗粒(仅有蛋白衣壳)不具传染性空心颗粒(仅有蛋白衣壳)不具传染性n结构:结构:实心颗粒实心颗粒 核酸核酸 有传染性有传染性 蛋白衣壳(抗原)蛋白衣壳(抗原)n基因型:基因型:(我国均为我国均为I I型)型)、(人类);(人类);IVIV、V V、VIVI(猿猴)(猿猴)n血清型:血清型:只有一个只有一个n抗体系统:抗体系统:IgMIgM:感染早期产生,持续:感染早期产生
5、,持续8-128-12月,近期感染标志;月,近期感染标志;IgGIgG:可长期存在,过去感染标志:可长期存在,过去感染标志。我国成人我国成人8080IgGIgG阳性。阳性。n灭活:灭活:抵抗力强,耐酸、耐碱,耐低温,不耐热,抵抗力强,耐酸、耐碱,耐低温,不耐热,6060o oC 30minC 30min,100100o oC C 1min1min;对甲醛、氯、紫外线敏感。对甲醛、氯、紫外线敏感。n易感性:易感性:人和灵长类动物易感人和灵长类动物易感甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒27-32nm正正20面体立体面体立体对称球形颗粒,无包膜。对称球形颗粒,无包膜。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)病原学病
6、原学n历史:历史:1965年发现,年发现,1972年命名,年命名,1979年获全年获全基因序列基因序列n种属:种属:嗜肝嗜肝DNA病毒科正类嗜肝病毒科正类嗜肝DNA病毒属。病毒属。n核酸:核酸:环状双股环状双股DNAn形态及生物学特性:形态及生物学特性:三种颗粒:大球形颗粒(三种颗粒:大球形颗粒(完完整的整的HBV颗粒,具传染性,又名颗粒,具传染性,又名Dane颗粒)、小颗粒)、小球形颗粒、丝状颗粒球形颗粒、丝状颗粒n灭活:灭活:抵抗力强,对热、低温、干燥、紫外线耐受,抵抗力强,对热、低温、干燥、紫外线耐受,37oC 7天,天,-20oC 15年,煮沸年,煮沸10分钟;对分钟;对0.21新洁尔
7、灭、新洁尔灭、0.5过氧乙酸敏感过氧乙酸敏感n易感性:易感性:局限,人和灵长类动物易感局限,人和灵长类动物易感HBV形态结构形态结构大球形颗粒(大球形颗粒(Dane颗颗粒),数量最少。粒),数量最少。小球形颗粒:小球形颗粒:直径直径22 nm,数量最多,为数量最多,为 Dane颗粒数的颗粒数的103106倍。倍。丝形颗粒:丝形颗粒:2240400 nmDaneDane颗粒(完整的病毒颗粒(完整的病毒42nm 42nm)HBsAg(外膜蛋白)(外膜蛋白),7nmHBcAg(核衣壳蛋白)(核衣壳蛋白)HBV DNAPHBV DNAHBVHBV的抗原抗体系统的抗原抗体系统nHBsAgHBsAg及及抗
8、抗-HBs-HBsnPreS1PreS1与抗与抗PreS1PreS1nPreS2PreS2与抗与抗PreS2PreS2nHBeAgHBeAg与抗与抗-Hbe-HbenHBcAgHBcAg与抗与抗-HBc-HBcHBVHBV的分子生物学标记:的分子生物学标记:n1.HBV-DNA1.HBV-DNAn2.HBV DNAP 2.HBV DNAP(HBV-DNAHBV-DNA聚合酶)聚合酶)HBsAgHBsAg及及抗抗-HBs-HBsn HBsAg 抗HBs出现时间出现时间HBVHBV感染首先出现,最早感染首先出现,最早1 12 2周,最迟周,最迟11-1211-12周(潜周(潜伏期)。伏期)。HBs
9、AgHBsAg转阴后(数月)出现,转阴后(数月)出现,6 61212月达高峰月达高峰持续时间持续时间急性自限性肝炎:持续急性自限性肝炎:持续1 16 6周,最长周,最长2020周。周。慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAgHBsAg携携带者:可持续阳性带者:可持续阳性持续数年,但滴度会下降持续数年,但滴度会下降免疫功能免疫功能只有抗原性,没有传染性只有抗原性,没有传染性 保护性抗体(中和抗体)保护性抗体(中和抗体)临床意义临床意义既往感染或感染状态既往感染或感染状态见于乙型肝炎恢复期、过去感见于乙型肝炎恢复期、过去感染己清除乙肝疫苗接种后。染己清除乙肝疫苗接种后。HBcAgHBcAg及及抗抗H
10、BcHBc HBcAg 抗HBc出现时间出现时间HBVHBV感染早期出现,感染早期出现,HBVHBV感感染者均可检出染者均可检出HBsAgHBsAg出现后出现后3-53-5周,早期(发周,早期(发病后病后1 1周)为周)为IgMIgM,维持维持6 61818周周;IgGIgG出现晚,但持续时间长甚至出现晚,但持续时间长甚至终身终身存在位置存在位置DaneDane颗粒的核心或受感染颗粒的核心或受感染的肝细胞内。的肝细胞内。到血液中即到血液中即降解为降解为HBeAgHBeAg血清中血清中临床意义临床意义抗原性强抗原性强HBVHBV复制的标记复制的标记IgMIgM型只存在于乙型肝炎急性期型只存在于乙
11、型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期;低滴和慢性肝炎急性发作期;低滴度抗度抗-HBc-HBc是过去感染的标志,是过去感染的标志,高滴度时提示高滴度时提示HBVHBV有活动性复制。有活动性复制。低水平低水平HBVHBV感染时,血清中可出感染时,血清中可出现单独抗现单独抗-HBc-HBc阳性。阳性。HBeAgHBeAg及及抗抗-HBe-HBe HBeAg 抗HBe出现时间出现时间持续时间持续时间急性急性HBVHBV感染稍后于感染稍后于HBsAgHBsAg出现,且消失较早。出现,且消失较早。可持可持续阳性续阳性HBeAgHBeAg转阴后转阴后与抗与抗-HBs-HBs同时出同时出现,一般仅持续现,一般仅持
12、续l-2l-2年。每年年。每年有有1515病例自发血清转换病例自发血清转换免疫功能免疫功能重要的免疫耐受因子重要的免疫耐受因子转换过程意味着机体由免疫耐转换过程意味着机体由免疫耐受转为免疫激活受转为免疫激活临床意义临床意义仅见于仅见于HBsAgHBsAg阳性血清。阳性血清。表示处于高感染低应答期,表示处于高感染低应答期,持续存在预示趋向慢性。持续存在预示趋向慢性。与与DNAP和和HBV DNA密密切相关,是切相关,是HBV活动性活动性复制和有传染性的重要标复制和有传染性的重要标记。记。阳转后病毒复制多处于静止状阳转后病毒复制多处于静止状态,传染性降低。态,传染性降低。前前C C区基因区基因突变
13、时,突变时,HBeAgHBeAg可为阴性而可为阴性而HBVHBV仍在活动复制,甚至病情仍在活动复制,甚至病情加重。抗加重。抗-HBe-HBe长期存在长期存在 提示提示HBV DNAHBV DNA已和宿主已和宿主DNADNA整合。整合。HBVHBV的分子生物学标记的分子生物学标记 HBV DNA HBV DNAP存在位置存在位置出现时间出现时间位于位于HBVHBV核心部位,与核心部位,与HBeAg HBeAg 几乎同时出现于几乎同时出现于血液中血液中位于位于HBVHBV核心部位核心部位临床意义临床意义是是 HBVHBV感染最直接、特感染最直接、特异和灵敏的指标,是病异和灵敏的指标,是病毒复制和传
14、染性的标志。毒复制和传染性的标志。定量检测可判断抗病毒定量检测可判断抗病毒疗效。疗效。具有反转录酶活性,是判断具有反转录酶活性,是判断病毒复制、传染性高低的指病毒复制、传染性高低的指标之一标之一丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCV)病原学)病原学n历史历史:2020世纪世纪7070年代认识其存在,年代认识其存在,19891989年真正发现年真正发现n种属种属:黄病毒科丙型肝炎病毒属属黄病毒科丙型肝炎病毒属属n结构结构:单正链单正链RNARNA,球形颗粒(脂质外壳、囊膜和棘突构球形颗粒(脂质外壳、囊膜和棘突构成外壳,核心蛋白和核酸组成核衣壳)成外壳,核心蛋白和核酸组成核衣壳)n基因型基因型:基因型
15、基因型/亚型(亚型(a-ca-c、a-ca-c、a-ba-b、a a、a a、a a),我国以,我国以1b1b为主,北方以为主,北方以3/2a3/2a型为主,南型为主,南方以方以2/1b2/1b型为主型为主n变异变异:显著。显著。E2/NS1E2/NS1区为高变区。区为高变区。n抗原抗体系统抗原抗体系统:血液难检出血液难检出HCV-AgHCV-Ag,可测,可测抗抗-HCVIgM-HCVIgM、IgGIgGn灭活灭活:6060o oC 10hC 10h,干热,干热8080o oC 72hC 72h;对有机溶剂(氯仿)敏;对有机溶剂(氯仿)敏感感。n易感性易感性:人和黑猩猩易感,体外培养未成功:人
16、和黑猩猩易感,体外培养未成功HCVHCV的抗原抗体系统的抗原抗体系统 HCV Ag 抗HCV HCV RNA出现出现时间时间早期出现,血清早期出现,血清含量低、不易测含量低、不易测出出分分IgMIgM、IgGIgG两种类两种类型。抗型。抗HCV IgMHCV IgM发病发病后即可检测到后即可检测到不适保护性抗体不适保护性抗体感染后第感染后第1 1周即可检出,随周即可检出,随病程波动。病程波动。临床临床意义意义与与HCV RNAHCV RNA有良有良好的相关性,其好的相关性,其检测对检测对HCVHCV感染感染的早期诊断及药的早期诊断及药物疗效评估有一物疗效评估有一定意义定意义抗抗HCV IgMH
17、CV IgM一般持续一般持续1-31-3个月,持续阳性个月,持续阳性提示病毒持续复制,提示病毒持续复制,易转为慢性易转为慢性病毒感染和复制的直接指病毒感染和复制的直接指标。定量检测有助于了解标。定量检测有助于了解病毒复制程度、抗病毒治病毒复制程度、抗病毒治疗的选择及疗效评估疗的选择及疗效评估丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)病原学病原学n历史:历史:19771977年发现年发现因子,因子,19831983年命名。年命名。n核酸:核酸:单股环状闭合负链单股环状闭合负链RNARNA;复制中间体:抗基因组股。复制中间体:抗基因组股。HDVHDV以滚环式复制。以滚环式复制。n结构:结构:直径直径35-
18、37nm35-37nm球星颗粒,球星颗粒,缺陷病毒,缺陷病毒,外部为外部为HBsAgHBsAg,内为,内为HDAgHDAg。在感染的肝细胞中。在感染的肝细胞中不需要依赖不需要依赖HBVHBV的存在可以复制,但装配的存在可以复制,但装配和释放需要和释放需要HBVHBV。HDVHDV复制、表达可影响复制、表达可影响HBVHBV的复制表达。的复制表达。n基因型:基因型:仅有一个基因型。仅有一个基因型。n易感性:易感性:人、黑猩猩和美洲土拨鼠易感人、黑猩猩和美洲土拨鼠易感丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒基因、抗原系统基因、抗原系统nHDAgHDAg是是HDVHDV唯一的抗原成分,出现最早。唯一的抗原成分,出现
19、最早。n抗抗-HDV IgM-HDV IgM、抗、抗HDV IgGHDV IgG随后出现,一随后出现,一般不般不及及抗原同时存在。抗抗原同时存在。抗HDHD不是保护性不是保护性抗体。抗体。nHDV RNAHDV RNA:诊断:诊断HDVHDV最直接的依据。最直接的依据。戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(HEV)病原学病原学n历史:历史:19831983年发现,年发现,19891989年克隆出年克隆出cDNAcDNA,命名为,命名为HEVHEV。属。属a a病病毒亚族毒亚族n结构:结构:二十面对称体圆球形颗粒,无包膜,直径二十面对称体圆球形颗粒,无包膜,直径27-34nm27-34nmn核酸:核酸:线状
20、单股正链线状单股正链RNARNA。分结构区和非结构区,分结构区和非结构区,3 3个个ORFORF,ORFORF编码非结构蛋白,编码非结构蛋白,ORFORF编码壳核蛋白,编码壳核蛋白,ORFORF 和和ORFORF部分重叠编码部分核壳蛋白部分重叠编码部分核壳蛋白n基因型:基因型:缅甸株、墨西哥株。我国流行主要是前者缅甸株、墨西哥株。我国流行主要是前者n灭活:灭活:在碱性环境下稳定,对高热、氯仿敏感在碱性环境下稳定,对高热、氯仿敏感n易感性:易感性:人、黑猩猩、多种猴类、家养乳猪等易感人、黑猩猩、多种猴类、家养乳猪等易感戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒基因、抗原系统基因、抗原系统nHEAgHEAg:主要定
21、位于肝细胞,血液中检测不到主要定位于肝细胞,血液中检测不到n抗体:抗体:抗抗HEV IgMHEV IgM:发病初期产生,是近期发病初期产生,是近期HEVHEV感染的标志,感染的标志,3 3月月内阴转内阴转。抗抗HEV IgGHEV IgG:多数于发病后多数于发病后6-126-12个月阴转,但有持续几年个月阴转,但有持续几年甚至十几年者甚至十几年者nHEV RNAHEV RNA:发病早期,存在于粪便和血液中。但持续时间发病早期,存在于粪便和血液中。但持续时间不长不长 二、二、流行病学流行病学传染源传染源n甲、戊型:甲、戊型:急性期、隐性感染者。急性期、隐性感染者。罕见慢性携带者。罕见慢性携带者。
22、排毒期在起病前排毒期在起病前2 2周至血清周至血清ALTALT高峰期后高峰期后1 1周周n乙、丙、丁型:乙、丙、丁型:急性病人、隐性感染者、急性病人、隐性感染者、慢性患者、病原携带慢性患者、病原携带者者,后两者为主要传染源。其复制指标决定传染性大小,后两者为主要传染源。其复制指标决定传染性大小n庚型、庚型、TTVTTV:患者和隐性感染者为传染源,患者和隐性感染者为传染源,但尚缺乏系统完整但尚缺乏系统完整流行病学资料,主要依赖血清库的回顾调查资料流行病学资料,主要依赖血清库的回顾调查资料传播途径传播途径n甲型、戊型:甲型、戊型:粪口途径。粪口途径。:食物和水源可引起暴发流行。散发病例主要是日常生
23、活接触。食物和水源可引起暴发流行。散发病例主要是日常生活接触。n乙、丙、丁、庚型:乙、丙、丁、庚型:非胃肠道传播(血液和体液)。非胃肠道传播(血液和体液)。n输血和血制品;输血和血制品;n日常生活密切接触;日常生活密切接触;n性接触;性接触;n医源性传播:针刺、注射、器官移植、透析;医源性传播:针刺、注射、器官移植、透析;n母婴传播(宫内、围产期传播)母婴传播(宫内、围产期传播):我国:我国1/31/3以上的乙肝患者由此途径以上的乙肝患者由此途径而被感染,母婴传播或婴幼儿感染易变成无症状感染,或慢性肝炎。而被感染,母婴传播或婴幼儿感染易变成无症状感染,或慢性肝炎。nTTVTTV主要发现在输血者
24、。主要发现在输血者。易感人群易感人群n甲型:甲型:6 6个月以上的儿童多见个月以上的儿童多见,以后岁年龄增长发病率下降。,以后岁年龄增长发病率下降。病后终身免疫。病后终身免疫。n乙型:乙型:男性多见男性多见n好发婴幼儿,有家庭聚集性。好发婴幼儿,有家庭聚集性。婴幼儿感染婴幼儿感染HBVHBV,多呈无症状,多呈无症状携带,青年时,细胞免疫功能有所提高,则发生肝炎活动,携带,青年时,细胞免疫功能有所提高,则发生肝炎活动,部分可清除病毒痊愈,但多数变成慢性肝炎。部分可清除病毒痊愈,但多数变成慢性肝炎。n高危人群:从事口腔、血库、化验、透析医护人员。高危人群:从事口腔、血库、化验、透析医护人员。n丙型
25、:丙型:易发生变异而使急性丙肝易变成慢性。易发生变异而使急性丙肝易变成慢性。高危人群同上、高危人群同上、药瘾者。药瘾者。n丁型:丁型:普遍易感。普遍易感。可可及及HBVHBV同时感染或重叠感染。同时感染或重叠感染。n戊型:戊型:儿童发病率低,多为隐性感染,成人多为显性感染,青儿童发病率低,多为隐性感染,成人多为显性感染,青壮年、孕妇感染率高。壮年、孕妇感染率高。甲型肝炎的流行特征甲型肝炎的流行特征n暴发流行多由水源污染所致暴发流行多由水源污染所致n隐性感染多见隐性感染多见n秋、冬季高峰秋、冬季高峰n学龄前儿童多见学龄前儿童多见n抗抗-HAV-HAV不是保护性抗体不是保护性抗体乙型肝炎的流行特征
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