肝病用药3讲诉.ppt
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1、肝病用药3讲诉肝病科用药肝病科用药p 保肝药物保肝药物p 抗肝纤维化和肝硬化药物抗肝纤维化和肝硬化药物p 抗病毒药物抗病毒药物p 抗肝昏迷药物抗肝昏迷药物p 治疗上消化道出血药物治疗上消化道出血药物p 抗生素抗生素讲课内容p 保肝药物保肝药物p 保肝药物的合理应用保肝药物的合理应用一、保肝药物分类一、保肝药物分类p 降酶为主降酶为主 (3 3)p 退黄为主退黄为主(7 7)p 解毒为主解毒为主 (4 4)p 肝细胞膜保护(肝细胞膜保护(2 2)p 改善肝脏血供(改善肝脏血供(3 3)降酶为主降酶为主p 五味子制剂五味子制剂p 复方肝炎灵复方肝炎灵p 甘草酸制剂甘草酸制剂五味子制剂五味子制剂 p
2、木兰科果实木兰科果实(尤核仁尤核仁):降酶最强:降酶最强(近期近期)p适应症:适应症:慢肝慢肝(轻、中度轻、中度)的的辅助辅助治疗治疗 不提倡不提倡湿热湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化p副作用:副作用:胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳,反跳,ASTAST持续异常,少数出现黄疸持续异常,少数出现黄疸 病理改善不同步病理改善不同步五味子制剂常用品种五味子制剂常用品种pp护肝片护肝片护肝片护肝片五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉五味子浸膏、胆汁粉、促肝浸膏、绿豆粉pp五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊五酯胶囊pp健肝灵健肝灵健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇pp肝加欣肝加欣肝加欣肝加欣五仁
3、醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉p联苯双酯类联苯双酯类pp双环醇双环醇双环醇双环醇(百赛诺百赛诺百赛诺百赛诺)双环醇双环醇p能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(能够降低多个肝损伤模型中脂质过氧化物(MDA)MDA)生生成,提高抗氧化物(成,提高抗氧化物(GSHGSH)含量,具有显著清除自由)含量,具有显著清除自由基作用,从而保护细胞膜的稳定性基作用,从而保护细胞膜的稳定性p肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯肝细胞膜的保护作用强于联苯双酯复方肝炎灵复方肝炎灵p复方肝炎灵系山豆根提取物,另含少许氧化苦参碱复方肝炎灵系山豆根提取物,另含少许氧化苦参碱p临床降酶效果较著,但易停药后复升临床降酶效果较著,
4、但易停药后复升p氧化苦参碱苦参尚有弱抗病毒作用氧化苦参碱苦参尚有弱抗病毒作用p适量应用可减轻心理压力,改善自觉症状适量应用可减轻心理压力,改善自觉症状p一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益,可能掩盖病情可能掩盖病情p不能替代抗病毒治疗不能替代抗病毒治疗p避免多种五味子类药物联用避免多种五味子类药物联用p禁用于肝硬化,妊娠妇女慎用禁用于肝硬化,妊娠妇女慎用p逐渐减量,疗程逐渐减量,疗程6 6个月以上个月以上 使用体会使用体会甘草酸制剂甘草酸制剂作用机制:作用机制:p肾上腺皮皮质激素样作用肾上腺皮皮质激素样作用p抑制肥大细胞释放组氨抑制肥大细胞释放组氨p抑制细胞膜磷酸酶抑制细胞膜磷酸酶A2
5、A2和前列腺素和前列腺素E2E2的产生的产生p促进胆色素的代谢,减少谷丙转氨酶(促进胆色素的代谢,减少谷丙转氨酶(ALTALT)和谷草转)和谷草转氨酶(氨酶(ASTAST)的释放)的释放p抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以以体体单铵盐单铵盐为主的为主的混合复混合复方制剂方制剂体体甘草甘草酸为酸为主主体体甘草甘草酸单酸单铵铵强力宁强力宁甘利欣甘利欣异甘草异甘草 酸酸 镁镁第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代甘草酸二铵甘草酸二铵脂质复合物脂质复合物天晴甘平天晴甘平正大天晴甘草酸制剂的研发历程正大天晴甘草酸制剂的研发历程
6、p适应症适应症:各种急性、慢性肝脏疾病各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎,慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎,急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性急性肝内胆汁郁积、肝硬化、药物性肝病肝病)各种皮肤疾病各种皮肤疾病 (湿疹湿疹,接触性皮炎接触性皮炎)p不良反应:不良反应:停药后易反弹停药后易反弹;需监测血压、血钾、血钠。需监测血压、血钾、血钠。甘草酸制剂甘草酸制剂代表药物-强力宁复方甘草酸单铵(强力宁)复方甘草酸单铵(强力宁)p静脉滴注:每次静脉滴注:每次404080ml80ml,加入,加入10%10%葡萄糖注葡萄糖注射液,射液,250250500ml500ml滴注,每日滴注,每日1 1次次p
7、应注意:应注意:个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高,一般停药后即消失。血钾或血压升高,一般停药后即消失。长期长期应用,应监测血钾,血压等变化应用,应监测血钾,血压等变化代表药物-甘利欣复方甘草酸二铵(甘利欣)复方甘草酸二铵(甘利欣)p静脉注射:一次静脉注射:一次150mg150mg(3 3支),以支),以10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml250ml稀释后缓慢滴注,一日稀释后缓慢滴注,一日1 1次次p口服:一次口服:一次150mg150mg(3 3粒),一日粒),一日3 3次次p注意:因有类固醇样作用,可以引起水钠渚留,所以注意:因有类固醇样作
8、用,可以引起水钠渚留,所以有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能有严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用衰竭患者禁用p治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度,如出治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度,如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量量p孕妇不宜使用孕妇不宜使用代表药物-美能复方甘草酸苷(美能)复方甘草酸苷(美能)p为复方制剂:每片含甘草酸苷为复方制剂:每片含甘草酸苷 25mg25mg(临床上用此标明(临床上用此标明剂量),甘草酸单铵盐剂量),甘草酸单铵盐 35mg35mg,甘氨酸,甘氨酸25mg2
9、5mg,蛋氨酸,蛋氨酸 25mg25mg。p成人通常成人通常 2 23 3片片/次,小儿次,小儿 1 1片片/次,次,3 3次次/日日 饭后服饭后服p注射:每瓶(注射:每瓶(20ml20ml)含甘草酸苷)含甘草酸苷40mg40mg、甘氨酸、甘氨酸400mg400mg、盐酸半胱氨酸盐酸半胱氨酸20mg20mg,成人通常,成人通常1 1次次/日,日,1 1次次 2 23 3瓶静瓶静脉注射或者静脉点滴脉注射或者静脉点滴p有类固醇作用,引起水钠贮留和低钾。有类固醇作用,引起水钠贮留和低钾。代表药物天晴甘美异甘草酸镁(天晴甘美)异甘草酸镁(天晴甘美)p一日一次,一次(一日一次,一次(2-42-4支),以
10、支),以10%10%葡萄糖注射葡萄糖注射液液250ml250ml稀释后缓慢滴注,四周为一疗程或遵稀释后缓慢滴注,四周为一疗程或遵医嘱医嘱 p严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用肾功能衰竭的患者禁用 使用体会使用体会p降酶疗效:降酶疗效:确切确切p副作用:副作用:长期大量用药时可能出现长期大量用药时可能出现 伪醛固酮症、休克、皮疹伪醛固酮症、休克、皮疹p巩固疗效:巩固疗效:不应骤停,宜减量维持不应骤停,宜减量维持p增强疗效:增强疗效:与多种药物联合报道与多种药物联合报道p无效处理:无效处理:不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同
11、类联用 p-甘草酸体的亲脂性甘草酸体的亲脂性-甘草酸,且与泼尼松龙相似,甘草酸,且与泼尼松龙相似,易于类固醇类激素的靶细胞结合,故其抗病毒、抗炎易于类固醇类激素的靶细胞结合,故其抗病毒、抗炎作用大于后者作用大于后者p美能的半胱氨酸尚能提供活性巯基,故有抗氧化、清美能的半胱氨酸尚能提供活性巯基,故有抗氧化、清除自由基作用除自由基作用p美能在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量美能在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量使用体会使用体会退黄为主退黄为主p思美泰思美泰p熊去氧胆酸熊去氧胆酸p茵栀黄茵栀黄p门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁p熊胆胶囊熊胆胶囊p舒肝宁舒肝宁 p糖皮质激素糖皮质激素思美泰思美
12、泰p内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织p生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPp在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成p参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基p思美泰用途思美泰用途 特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性病毒性 毒物性、药物性毒物性、药物性 酒精性酒精性 自身免疫性自身免疫性 代谢性、妊娠性代谢性、妊娠性p注意:注意:中枢:兴奋、昼夜节律紊乱中枢:兴奋、昼夜节律紊乱 胃肠:烧心感胃肠:烧心感 使用体会使用体会p一般黄疸超过一般黄疸超过100umol/L10
13、0umol/L时使用,黄疸越高,效果越好时使用,黄疸越高,效果越好p常用剂量常用剂量:l口服:口服:500mg-1000mg bid500mg-1000mg bid,口服应整片吞服,口服应整片吞服l静脉:静脉:0.5-1g/d0.5-1g/d静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍p孕妇可使用孕妇可使用p因含巯基有可能增加硫醇含量,肝性脑病时慎用因含巯基有可能增加硫醇含量,肝性脑病时慎用p适用于非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎适用于非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎 熊去氧胆酸熊去氧胆酸 p熊去氧胆酸熊去氧胆酸(3,7-二羟基二羟基-5-胆烷酸,胆烷酸,UDCA)是一种二羟基
14、胆酸,在人类总胆汁中占是一种二羟基胆酸,在人类总胆汁中占3%。最。最早由日本冈山大学的早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离从中国熊胆汁中分离而命名,而命名,1985年年Leuschner等用其治疗合并肝炎等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低,此后大量临的胆结石时发现血清转氨酶降低,此后大量临床研究也证实了床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治对一些肝病有确切的治疗作用。疗作用。p药理作用药理作用 本药可促进内源性胆汁酸的分泌,减少重吸收本药可促进内源性胆汁酸的分泌,减少重吸收 ;拮抗疏水性胆汁酸;拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用,保护肝细胞膜的细胞毒作用,保护肝细胞膜 ;溶
15、解胆固醇性结石;溶解胆固醇性结石 ;并具有免疫;并具有免疫调节作用调节作用 p适应症适应症 胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变,原发性硬化性胆管炎。胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变,原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。胆汁返流性胃炎。p不良反应不良反应 治疗期可引起胆结石钙化,软便。治疗期可引起胆结石钙化,软便。p禁忌症禁忌症 急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。临床应用临床应用p目前世界上唯一能够治疗目前世界上唯一能够治疗PBC(原发性胆汁性肝硬化)原发性胆汁性肝硬化)和和PSC(原发性硬化性胆管炎)的药品(原发性硬化性胆管炎)的药品p
16、全球唯一用于肝脏移植术,提高肝脏移植成活率的药全球唯一用于肝脏移植术,提高肝脏移植成活率的药物物p酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆酒精性和脂肪性肝病、病毒性肝炎、药物性肝炎等胆汁淤积性肝病的首选药物汁淤积性肝病的首选药物p胆固醇性结石溶石治疗的首选药物胆固醇性结石溶石治疗的首选药物p治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切治疗胆汁反流性胃炎起效快、疗效确切p治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎治疗内窥镜检查并发的反流性胃炎、食道炎p治疗胆源性胰腺炎治疗胆源性胰腺炎使用体会使用体会p主要治疗轻中度黄疸效果较好主要治疗轻中度黄疸效果较好p剂量为剂量为13-15mg/kg.d,早晚两次服用
17、,早晚两次服用p严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用茵栀黄茵栀黄茵栀黄制剂茵栀黄制剂p为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物p作用机制:利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、清热、作用机制:利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、清热、提高免疫力提高免疫力p常用剂量:成人常用剂量:成人404060ml60ml加入加入10%10%葡萄糖葡萄糖250ml250ml或或500ml500ml中静滴中静滴 p颗粒剂,一次颗粒剂,一次2 2袋,一日袋,一日3 3次次p妊娠及哺乳期妇女慎用,静脉滴注,极个别病例对该妊娠及哺乳期妇女慎用,静脉滴注,极个别病例对该
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