卵巢癌化疗进展.ppt
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1、卵巢癌化疗进展女性生殖道肿瘤女性生殖道肿瘤:全世界统计全世界统计1 11.1.Ferlay Ferlay et al.et al.GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001()GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001()2021/1/1222021/1/123Women发病率发病率32%Breast12%Lung&bronchus11%Colon&rectum6%Uterine corpus4%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Melanomaof skin3%Thyroid2%Pancreas2%Urinary bladder20%All
2、 Other Sites死亡率死亡率25%Lung&bronchus15%Breast11%Colon&rectum6%Pancreas5%Ovary4%Non-Hodgkinlymphoma4%Leukemia3%Uterine corpus2%Brain/ONS2%Multiple myeloma23%All other sitesCancer Facts&Figures,ACSO,20032021/1/124上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率1974-20001974-2000,SCDCSCDC2021/1/125内容简介内容简介 1.1.早期卵
3、巢癌化疗早期卵巢癌化疗2.2.中晚期卵巢癌化疗中晚期卵巢癌化疗3.3.新辅助化疗新辅助化疗/中间手术中间手术4.4.复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗5.5.维持维持 稳固治疗稳固治疗6.6.Ca125Ca125升高处理升高处理2021/1/126卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗l未治患者未治患者l主要目的是治愈主要目的是治愈l手术分期和细胞减灭术,继而紫杉醇手术分期和细胞减灭术,继而紫杉醇/铂类结合化疗铂类结合化疗l复发患者复发患者l主要目的是减轻病症和进步生活质量主要目的是减轻病症和进步生活质量l化疗可以延长生存时间化疗可以延长生存时间l最终结果最终结果l长期存活长期存活:25-30%:25-30%
4、l5-5-年年 生存率从生存率从 30%(1970s)30%(1970s)进步至进步至 50%50%Ries LAGRies LAG et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001 et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001,National Cancer Institute.,National Cancer Institute.Bethesda,MD,;2001/,2004.Bethesda,MD,;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种慢性疾病
5、慢性疾病慢性疾病慢性疾病2021/1/127早期卵巢癌早期卵巢癌:FIGO I and IIl全面的分期剖腹探查术全面的分期剖腹探查术l经腹全子宫经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)(TAH/BSO)l大网膜切除大网膜切除l淋巴结切除术淋巴结切除术dissectiondissectionl腹膜和膈膜活检腹膜和膈膜活检 biopsies biopsiesl细胞学检查细胞学检查l高危高危 vs vs 低危早期卵巢癌低危早期卵巢癌Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologi
6、c cancers.Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.2021/1/128早期卵巢癌早期卵巢癌Medical Oncology:A comprehensive review.textbookMedical Oncology:A comprehensive review.textbook低危低危低危低危高危高危高危高危(510%复发率复发率)(3040%复发率复发率)Stage IA or IBStage IA or IBStage ICStage ICGrade 1(
7、or 2)Grade 3Clear cell cancer2021/1/129高危早期卵巢癌高危早期卵巢癌1.1.Young SGO 2003 Young SGO 2003 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 3.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20033.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20034
8、.Mannel 4.Mannel et al.et al.GOG-175 protocol,GOG-175 protocol,GOG157GOG1571,21,2辅助化疗的随机临床试验辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程疗程紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂结果结果6个疗程个疗程进展危险性降低了进展危险性降低了33%33%生存率无改善生存率无改善Action&IconAction&Icon3 3随机临床试验随机临床试验无立即化疗无立即化疗 vs 立即化疗立即化疗结果结果立即化疗立即化疗 生存率进步生存率进步8%vs复发时化疗复发时化疗(82%vs 74%)2021/1/12102021/1/1211
9、2021/1/1212FIGO Stage III and IV定义定义III盆腔外腹膜种植和盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结结A A 病灶大致局限于真骨盆病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性淋巴结阴性;镜下腹腔种植镜下腹腔种植B B 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm;2 cm;淋巴结阴性淋巴结阴性C C 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm 2 cm 和和/或或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟阳性腹膜后淋巴结或腹股沟IVIV远处转移远处转移Medical Oncology:A comprehensive review.Medical Oncology:A comprehe
10、nsive review.textbook textbook2021/1/1213准确全面分期根据手术探查和准确全面分期根据手术探查和 病理组织学、细胞学检查病理组织学、细胞学检查根据腹腔内转移灶的大小对根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为期再分为IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴结转移影响分期腹膜后淋巴结转移影响分期肝外表和肝本质转移分属肝外表和肝本质转移分属III期期和和IV期期 Stage I:局限于卵巢局限于卵巢 Stage II:局限于盆腔局限于盆腔 Stage III:局限于腹腔局限于腹腔 Stage IV:远处转移远处转移2021/1/12142021/1/12152021
11、/1/1216晚期卵巢癌:关键临床实验晚期卵巢癌:关键临床实验1 1lGOG 1111 and OV-102Cisplatin+paclitaxel vs cisplatin+cyclophosphamideImproved survival and progression-free survival withcisplatin+paclitaxel lGOG 1323Cisplatin vs paclitaxel vs cisplatin+paclitaxelNo statistaical difference in overall survivallICON-34Carboplatin+p
12、aclitaxel vs carboplatin or CAP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in survivallGOG 1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxel preferred combination overcisplatin+paclitaxel1.1.McGuire WP McGuire WP et al.N Engl J Med et al.N Engl J Med 1996,334:1-81996,334:1-84.4.ICON Group.I
13、CON Group.Lancet Lancet 2002,360:505-5152002,360:505-5152.2.Piccart M Piccart M et al.Int J Gyn Cancer et al.Int J Gyn Cancer 2003,13(suppl 2),144-1482003,13(suppl 2),144-1485.Ozols RF 5.Ozols RF et al.J Clin Oncol et al.J Clin Oncol 2003;21:3194-32002003;21:3194-32003.3.Muggia F Muggia F et al.J Cl
14、in Oncolet al.J Clin Oncol 2000,18:106-115 2000,18:106-1156.6.du Boisdu Bois et al.et al.J Natl Cancer Inst.J Natl Cancer Inst.2003 Sep 3;95(17):1320-9 2003 Sep 3;95(17):1320-9 2021/1/1217晚期卵巢癌晚期卵巢癌:关键临床实验关键临床实验2 2lICON-5-GOG182 2006lCarboplatin+paclitaxel vs Gemcitabin triplet vs Doxil Triplet vs T
15、opotecan duble+TP vs Gemcitabin dublet+TP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)lNo statistical difference in survivallGOG 172 2006lcisplatin+paclitaxel iv/ip preferred combination overcisplatin+paclitaxel ivlJGOG lCarboplatin d1+paclitaxel 80mg weekly perferred Carboplatin+paclitaxel Armstrong D,e
16、t al.N Engl J Med 2006;354:34-43 .Isonishi S,et al.the Lancet;374:1331-382021/1/1218TPTP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准标准标准标准191996199620002000GOG111(N=410)-期期环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2顺铂顺铂75mg/m2泰素泰素35mg/m2(24h)顺铂顺铂75mg/m2VSORR:73%CR:51%PFS:18mo OS:38mo 毒性毒性:泰素泰素/顺铂组有较多的血液学顺铂组有较多的
17、血液学毒性和神经毒性,但毒性可控毒性和神经毒性,但毒性可控OV10(N=688)-期期环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2顺铂顺铂75mg/m2泰素泰素175mg/m2(3h)顺铂顺铂75mg/m2ORR:77%CR:50%PFS:16.6mo OS:35mo 毒性毒性:泰素泰素/顺铂组有较多的血液学毒顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性,但毒性可控性和神经毒性,但毒性可控VSJ Natl Cancer Inst 2000;92:699708McGuire,et al.N Engl J Med 1996 334:1-62021/1/1219GOG158:Ovarian(optimal III)Cis
18、platin 75 mg/mCisplatin 75 mg/m2 2Paclitaxel 135 mg/mPaclitaxel 135 mg/m2 2(24 h)(24 h)Paclitaxel 175 mg/mPaclitaxel 175 mg/m2 2(3 h)(3 h)Epithelial Ovarian Cancer Optimal Stage III No prior therapy Elective Second-Look Non-Inferiority DesignOpen:Open:03-Apr-9503-Apr-95Closed:Closed:26-Jan-9826-Jan-
19、98Accrual:Accrual:792 pts(evaluable)792 pts(evaluable)I IIIIIOzols,et al.Ozols,et al.Proc J Clin OncolProc J Clin Oncol 21:3194,2003 21:3194,20032021/1/1220GOG158:Ovarian(optimal III)CDDP-Paclitaxel(24-h)CDDP-Paclitaxel(24-h)(n=400)median 48.8 m(n=400)median 48.8 mCarbo-Paclitaxel(3-h)Carbo-Paclitax
20、el(3-h)(n=392)median 56.7 m(n=392)median 56.7 mAdjusted Cox analysisAdjusted Cox analysisHR 0.86(95%CI 0.71 1.04)HR 0.86(95%CI 0.71 1.04)Ozols,et al.Ozols,et al.Proc J Clin OncolProc J Clin Oncol 21:3194,2003 21:3194,200356.7 vs 48.8 m=7.9 m2021/1/1221晚期卵巢癌的化疗晚期卵巢癌的化疗总之总之:手术和化疗后约手术和化疗后约 75%患者临床完全缓解患
21、者临床完全缓解CCR,但但复发率复发率 50%长期生存率长期生存率 20 25%2021/1/1222进步疗效的可能对策进步疗效的可能对策l引入更有效的方案引入更有效的方案l紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 +新药新药l腹腔化疗腹腔化疗l增加剂量强度增加剂量强度l新的细胞毒性药物新的细胞毒性药物l分子靶向治疗分子靶向治疗l对复发癌更有效的治疗对复发癌更有效的治疗l创造有效的维持治疗创造有效的维持治疗Ozols,Ozols,Seminars in OncologySeminars in Oncology,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.,vol 29;Suppl 1(Feb)2
22、002:32-42.2021/1/1223进步初治卵巢癌化疗疗效:三药结合化疗进步初治卵巢癌化疗疗效:三药结合化疗l标准治疗标准治疗PC+X2021/1/1224GOG0182-ICON5比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的发性腹膜癌的III期随机临床试验期随机临床试验25Michael A Bookman,MDFox Chase Cancer CenterPhiladelphia,PAProc ASCO 2005:Abstract 50022021/1/1225GOG0182-ICON5GOG0182-ICON526R A N D O M I Z
23、ER A N D O M I Z Ex8x8Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Doxil 30 mg/m2(d1,every other cycle)IIIIIIx8x8Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)I ICarboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)x4x4x4x4Carboplatin AUC 6(d8)Gemcitabine 1 g/m2(d1,8)V Vx4x4Carboplatin AUC 5(d3)Topotecan 1.2
24、5 mg/m2(d1-3)IVIVx8x8Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Gemcitabine 800 mg/m2(d1,8)IIII2021/1/1226GOG0182-ICON5:GOG0182-ICON5:无进展生存无进展生存无进展生存无进展生存Median PFS and HR(95%CI)16.4 0.990 (0.884-1.107)16.4 0.998 (0.891-1.117)15.3 1.094 (0.979-1.224)15.4 1.052 (0.940-1.176)2021/1/1227GOG0182-ICON5
25、:GOG0182-ICON5:总生存总生存总生存总生存Median OS and HR(95%CI)40.4 0.978 (0.838-1.141)42.8 0.972 (0.832-1.136)39.1 1.068 (0.918-1.244)40.2 1.035 (0.888-1.206)2021/1/1228GOG0182-ICON5:结论结论参加第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性,但参加第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性,但是这种毒性是可控制的是这种毒性是可控制的在所有评价的方案中,参加第三种细胞毒药物不在所有评价的方案中,参加第三种细胞毒药物不能改善患者预后包括无进展生存和总生存能改善
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