脑胶质瘤的放射治疗及综合治疗进展.ppt
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1、脑胶质瘤的放射治疗及综合治疗进展现代放射治疗系统现代放射治疗系统 利用放射线在最大限度保护正常组织的基础上,利用放射线在最大限度保护正常组织的基础上,杀灭肿瘤细胞的一种临床肿瘤治疗的手段。杀灭肿瘤细胞的一种临床肿瘤治疗的手段。胶质瘤的放射治疗胶质瘤的放射治疗胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤。性颅内肿瘤。WHO中枢神经系统肿瘤分类中将胶质瘤分为中枢神经系统肿瘤分类中将胶质瘤分为-级,级,、级为恶性胶质瘤,占所有胶质瘤的级为恶性胶质瘤,占所有胶质瘤的77.5%。近近30年,原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增,年增长率年,原发性恶
2、性脑肿瘤发生率逐年递增,年增长率约为约为1.2%,老年人群尤为明显。,老年人群尤为明显。胶质瘤的放射治疗胶质瘤的放射治疗 恶性胶质瘤的术后放疗对生存有益。恶性胶质瘤的术后放疗对生存有益。Kristiansen等和等和Walker等的两个多中心等的两个多中心III期临床试验结果表明:放疗组和支期临床试验结果表明:放疗组和支持治疗组生存时间分别为持治疗组生存时间分别为9个月个月;个月个月;10.5个月个月,其差异个月个月,其差异具有统计学意义。具有统计学意义。Cancer,1981;47:64952JNeurosurg,1978;49:33343JNeurosurg1978;49:333-43总生
3、存期(月)总生存期(月)A组组:手术手术+最佳支持治疗;最佳支持治疗;B组组:手术手术+BCNU;C组组:手术手术+放疗;放疗;D组组:手术手术+BCNU+放疗放疗术后放疗可延长恶性胶质瘤患者生存期术后放疗可延长恶性胶质瘤患者生存期总生存曲线总生存曲线中位总生存期:中位总生存期:A组组=3.2个月个月B组组=4.3个月个月C组组=8.1个月个月D组组=8.0个月个月ABCD总生存率(总生存率(%)一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:肿瘤靶区在一定范围内得到的放射剂量最大;肿瘤靶区在一定范围内得到的放射剂量最大;靶区外正常组织所受照射的剂量最小;靶
4、区外正常组织所受照射的剂量最小;胶质瘤的术后放疗技术胶质瘤的术后放疗技术一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:靶区内高剂量分布与肿瘤靶区形状一致或相似;靶区内高剂量分布与肿瘤靶区形状一致或相似;胶质瘤的术后放疗技术胶质瘤的术后放疗技术一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:一个理想的放射治疗方案应包括以下几个方面:靶区的定位最准确且重复性最好。靶区的定位最准确且重复性最好。胶质瘤的术后放疗技术胶质瘤的术后放疗技术胶质瘤的术后三维适形放疗胶质瘤的术后三维适形放疗胶质瘤的术后三维适形放疗胶质瘤的术后三维适形放疗增强增强MRI图像融合技术是勾画靶区的基
5、础图像融合技术是勾画靶区的基础概念:概念:颅脑疾病立体定向放射外科颅脑疾病立体定向放射外科/治疗是指将颅内某一局治疗是指将颅内某一局限性病变作为靶区限性病变作为靶区,并以该靶区为中心,并以该靶区为中心,使高能放射线聚焦于该靶区而进行的单使高能放射线聚焦于该靶区而进行的单次或分次照射,从而导致局灶性破坏,次或分次照射,从而导致局灶性破坏,达到治愈疾病的目的。达到治愈疾病的目的。胶质瘤的立体定向放疗胶质瘤的立体定向放疗 同时靶区外周组织因剂量迅速递减而免受累及,在其边同时靶区外周组织因剂量迅速递减而免受累及,在其边缘形成一如刀割样的界面,达到类似外科手术的效果。该方缘形成一如刀割样的界面,达到类似
6、外科手术的效果。该方法既不同于外科手术,法既不同于外科手术,也不同于常规放疗及也不同于常规放疗及各种近距离放疗各种近距离放疗。胶质瘤的立体定向放疗胶质瘤的立体定向放疗 Gamma knife X-ray knifeSRSSRT的适应症的适应症体体积积较较小小且且边边界界清清晰晰的的病病变变,直直径径不不超超过过3cm,在在技技术术上易使照射剂量分布均匀,半影区陡降以保证边缘锐利。病上易使照射剂量分布均匀,半影区陡降以保证边缘锐利。病变直径变直径34cm者,应降低剂量。者,应降低剂量。超超过过20Gy者者则则靶靶周周半半影影区区扩扩大大,可可诱诱发发周周围围水水肿肿,并并发发症增加。症增加。胶质
7、瘤的立体定向放疗胶质瘤的立体定向放疗 胶质瘤的胶质瘤的SRS/SRT治疗适用于体积较小、形状规则、治疗适用于体积较小、形状规则、且位置较深的低度恶性胶质瘤。高度恶性胶质瘤且位置较深的低度恶性胶质瘤。高度恶性胶质瘤SRS治疗效治疗效果不好,治疗后虽有瘤体中心坏死,强化减弱、体积缩小,果不好,治疗后虽有瘤体中心坏死,强化减弱、体积缩小,但仍可于其周缘复发。但仍可于其周缘复发。胶质瘤的立体定向放疗胶质瘤的立体定向放疗由于胶质瘤多呈浸润性生长,由于胶质瘤多呈浸润性生长,Kelly等报道在等报道在MRI的的T2高高信号区外可找到肿瘤细胞,信号区外可找到肿瘤细胞,SRS/SRT治疗胶质瘤尚有争议。治疗胶质
8、瘤尚有争议。JNeurosurg,1987;66:865但但Plathow等报道等报道91%的复发位于射野的高剂量区内;的复发位于射野的高剂量区内;Shaw等也发现低剂量区外复发仅占等也发现低剂量区外复发仅占5%。认为常规外照射后认为常规外照射后使用使用SRS/SRT对生存是有意义的。对生存是有意义的。IntJRadiationOncologyBiolPhys,2003;57:996JClinOncol,2002;20:2267胶质瘤的立体定向放疗的争议胶质瘤的立体定向放疗的争议我院我院2001年年3月月-2007年年6月共治疗月共治疗1143例病人例病人SRS/SRT中国中枢神经系统恶性胶质
9、瘤诊断和治疗共识中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识恶性胶质瘤恶性胶质瘤(WHOIII-IV)放射治疗原则放射治疗原则方式和方法:方式和方法:(1)建议术后)建议术后2-4周左右尽快开始放疗;周左右尽快开始放疗;(2)强烈推荐常规分割(次,)强烈推荐常规分割(次,5次次/周)周)6-10MVX线的外照射;线的外照射;(3)推荐的标准剂量为)推荐的标准剂量为60Gy/30-33次;次;(4)不推荐)不推荐SRS(X-刀,刀,Y-刀刀)作为恶性胶质瘤术后首选的作为恶性胶质瘤术后首选的治疗方式。治疗方式。术后尽早放疗能有效提高恶性胶质瘤的疗效。术后尽早放疗能有效提高恶性胶质瘤的疗效。研究表明:恶
10、性胶质瘤患者生存时间与放疗开始时间密研究表明:恶性胶质瘤患者生存时间与放疗开始时间密切相关。切相关。JNeurooncol,2007;85:339-343时间时间手术至放疗的间隔(周)手术至放疗的间隔(周)中位生存期(周)中位生存期(周)生存时间损失(周)生存时间损失(周)25804544649984711104414RTOG83-02前瞻性随机的前瞻性随机的I/II期试验。对期试验。对III-IV级病人采用超分割级病人采用超分割/加加速超分割放疗速超分割放疗747例病人,中位生存期在治疗组间未见显著例病人,中位生存期在治疗组间未见显著差异。差异。分割方式分割方式StrahlentherOnc
11、ol2004;180:401-407治疗方法治疗方法2年生存率(年生存率(95%CI)P值值常规分割方法常规分割方法15%(11.5%-18.5%)0.055改变分割方式的放疗改变分割方式的放疗13%(10-16%)Carsten等对超分割或加速超分割的等对超分割或加速超分割的21个临床研究进行个临床研究进行了了Meta分析,分析,结果均未显示改变分割方式较常规分割放结果均未显示改变分割方式较常规分割放疗有提高生存的优势。疗有提高生存的优势。分割方式分割方式BTCG:420例例III-IV级级病人入组。进行剂量病人入组。进行剂量-效应的分析:效应的分析:总剂量从总剂量从50Gy提高到提高到60
12、Gy时,治疗组病人的时,治疗组病人的MST也随之从也随之从28W延长至延长至42W。剂量剂量BrJCancer1991;64(4):769774 Bleehen等分析了等分析了443例患者,结例患者,结果显示:果显示:总剂量总剂量60Gy与与45Gy相比,生相比,生存期有明显的优势。存期有明显的优势。(12个月个月vs9个月,个月,P=0.007)剂量剂量JNeurooncol2007;85:339343接受接受60Gy治疗的治疗的GBM患者的患者的中位生存时间是中位生存时间是58周周剂量剂量RTOG7401/ECOG1374:超过超过600例例III-IV级患者,随机分成级患者,随机分成60
13、Gy和和70Gy组。组。MST分别为分别为9.3月和月和8.2月。月。剂量剂量3D-CRT和和IMRT具有提高靶区适形度,更好的保护正具有提高靶区适形度,更好的保护正常组织,给予更高的放疗剂量,且不增加周围组织的危险常组织,给予更高的放疗剂量,且不增加周围组织的危险的优势。的优势。但采用但采用3D-CRT和和IMRT推高放疗剂量在临床尚未推高放疗剂量在临床尚未显示一致的优势。显示一致的优势。技术技术IMRT推量(患者数)推量(患者数)中位生存期(月)中位生存期(月)1年生存率年生存率%70Gy(n=20)13.960.580Gy(n=55)12.950.190Gy(n=34)11.747.1J
14、ClinOncol2002;20:1635-1642技术技术RTOG9305:常规放疗辅以常规放疗辅以BCNU,并联合,并联合SRS不能延长不能延长GBM患者生存期。患者生存期。IntJRadiatOncolBiolPhys.2004;60:853-860技术技术SRS后的总生存率后的总生存率(6个月时为个月时为72%,12个月时为个月时为38%)FSRT/SRS适用于常规外照射后的推量或作为复发肿瘤适用于常规外照射后的推量或作为复发肿瘤治疗的选择方式之一,此治疗对体积较小的肿瘤有优势治疗的选择方式之一,此治疗对体积较小的肿瘤有优势SRS可使复发可使复发GBM患者生存获益患者生存获益Cance
15、r2005;104:216873靶区确定:靶区确定:(1)推荐肿瘤局部照射;)推荐肿瘤局部照射;(2)最初的临床靶体积)最初的临床靶体积(CTV1)为为T1加权像肿瘤增强加权像肿瘤增强区域区域+FLAIR/T2加权像上的异常区域加权像上的异常区域+外放外放2cm;(3)缩野推量时的)缩野推量时的CTV2为为T1加权像肿瘤增强区域加权像肿瘤增强区域+外外放放2cm;(4)推荐三维适形放疗)推荐三维适形放疗(3D-CRT)或调强放疗或调强放疗(IMRT)技术。技术。尽尽管管多多个个研研究究认认为为,GBM可可能能广广泛泛播播散散,但但仍仍推推荐荐局局部放疗。部放疗。文献报道:文献报道:WBRT40
16、Gy+局部补量局部补量18Gy和局部放疗和局部放疗56Gy在生存时间上无差别。在生存时间上无差别。RadiotherapyandOncology.2003;68:23-26目目前前的的影影像像技技术术无无法法确确定定肿肿瘤瘤的的真真正正边边界界,因因此此在在确确定定放放疗疗靶靶区区时时应应综综合合所所有有影影像像学学上上显显示示的的肿肿瘤瘤及及相相关关水水肿肿,并外扩足够的边界。并外扩足够的边界。研研究究显显示示88%88%的的病病人人中中代代谢谢活活跃跃的的肿肿瘤瘤可可扩扩展展至至MRI-T2MRI-T2像像定定义义的的区区域域外外。同同时时许许多多文文献献表表明明,恶恶性性胶胶质质瘤瘤复复
17、发发多多在原发肿瘤瘤床边缘外在原发肿瘤瘤床边缘外2cm2cm范围内。范围内。因因此此,对对于于强强化化的的高高级级别别胶胶质质瘤瘤,最最初初的的CTVCTV为为强强化化的的肿肿瘤瘤加加上上FLAIRFLAIR像像或或T2T2像像上上异异常常显显示示并并外外扩扩约约2cm2cm,而而后后缩缩野推量时,仅包括强化肿瘤外野推量时,仅包括强化肿瘤外2cm2cm。放放/化疗联合化疗联合GBM:推荐推荐TMZ75/并同步放疗,随后行并同步放疗,随后行6个周期的个周期的TMZ辅助化疗;辅助化疗;AA,AO,AOA:推荐以上治疗方案。推荐以上治疗方案。AO和和AOA患者,如患者,如MGMT低表达和低表达和或或
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