肝功能异常诊断思路.ppt
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1、肝功能异常诊断思路肝功能肝功能检查的意的意义肝肝脏生物化学生物化学试验俗称肝功能俗称肝功能试验。是判断有无肝是判断有无肝脏损害、害、评估肝病估肝病严重程度、重程度、追踪肝病追踪肝病进展以及展以及判断治判断治疗效果和效果和预后的重要后的重要临床床检验指指标。2021/1/122常用工程常用工程血清丙氨酸血清丙氨酸转氨氨酶(ALT)、天冬氨酸天冬氨酸转氨氨酶(AST)、碱性磷酸碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨谷氨酰转肽酶(GGT)、胆胆红素素(Bil)、白蛋白白蛋白(Alb)和凝血和凝血酶原原时间(PT)等等 2021/1/123共共识的形成版的形成版为帮助帮助临床医床医师合理合理应用和正确解用和正确
2、解释常用肝常用肝脏生物化学生物化学试验,中中华医学会肝病学分会和消化病学分会医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀和邀请有关有关临床及床及检验医学医学专家,在广泛搜集国内外有关家,在广泛搜集国内外有关资料的根底上料的根底上进展展认真真讨论,形成了常用肝形成了常用肝脏生物化学生物化学试验的的临床意床意义及及评价共价共识 2021/1/124一、影响因素及本卷一、影响因素及本卷须知知在留取在留取标本的本的过程中,受血液采集、程中,受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响;藏方法及是否溶血的影响;在在检测过程中,存在不同批次程中,存在不同批次试剂和不同和不同实验室之室之间的差异;的差异;在不同个体存在性
3、在不同个体存在性别、年、年龄及人体及人体质量指数等因素的差异;在同一量指数等因素的差异;在同一个体存在个体存在检测时间及是否及是否进展展剧烈运烈运动等生理或病理学因素的影等生理或病理学因素的影响响。2021/1/125举 例例夜餐夜餐加班、熬夜加班、熬夜暴暴饮暴食暴食饮酒酒药物物剧烈运烈运动对化化验结果可能造成或多或少的影响果可能造成或多或少的影响2021/1/126樊代明院士樊代明院士2021/1/127粪隐血血试验的的纠纷身身边的故事的故事2021/1/128诊断与断与评价要慎重价要慎重因此,因此,对于无明于无明显临床病症而床病症而仅有肝有肝脏生物化学生物化学试验结果果轻度异常度异常者,通
4、常不能者,通常不能仅凭凭1次次检测结果就作出果就作出诊断或急于断或急于进一步作各种一步作各种检查。临床医床医师应全面采集患者的相关全面采集患者的相关临床信息,并与床信息,并与实验室技室技师充分沟通,以作出恰当的充分沟通,以作出恰当的评价价。2021/1/129控制控制误差与差与过失失为保保证实验室室检测结果的准确性和可靠性,必果的准确性和可靠性,必须对检验的全的全过程程进展展质量控制。量控制。应制定各种管理性、技制定各种管理性、技术性性标准和准和标准操作程序,准操作程序,建立完善的肝建立完善的肝脏生物化学生物化学试验质量量检验保保证体系,确保体系,确保实验室和室和相关相关临床科室之床科室之间、
5、不同、不同实验室之室之间的无的无缝衔接,从而控制可能接,从而控制可能出出现的各种的各种误差甚至差甚至过失。失。2021/1/1210送送检与与检验临床科室床科室应认真填写真填写检验申申请单,嘱咐患者按要求做好准,嘱咐患者按要求做好准备,并,并严格按照操作格按照操作规程采集、运送和程采集、运送和储存存标本。本。检验科科应定期定期进展系展系统校正校正(包括包括仪器、器、试剂及分析方法等及分析方法等)、质量量控制,建立适宜的参考区控制,建立适宜的参考区间,对检测结果果进展仔展仔细审核后及核后及时发送送报告。告。2021/1/1211应注意的注意的问题1肝功能肝功能检测标检测标本宜在早晨空腹本宜在早晨
6、空腹时时采集,待采集,待测时问测时问一般一般3 d。2应应加加强强检测质检测质量控制,以保量控制,以保证实验检测证实验检测的的总总分析分析误误差不超差不超过过正常正常值值上上限限(ULN)的的1O 20。3宜分宜分别设别设立成年男性和女性的肝功能正常立成年男性和女性的肝功能正常值值范范围围。对对儿童及儿童及6O岁岁以以上人群的肝功能正常上人群的肝功能正常值值范范围围也最好有所区也最好有所区别别。4所有异常肝功能所有异常肝功能结结果均必果均必须结须结合合临临床表床表现进现进展解展解释释。2021/1/1212应注意的注意的问题5对对于偶于偶尔尔发现发现的或在的或在剧剧烈活烈活动动后出后出现现的肝
7、功能的肝功能结结果异常,果异常,应应适适时时重复重复检测检测。6当当仅仅有有单项单项肝功能指肝功能指标轻标轻度异常或高度疑心度异常或高度疑心实验实验室室检查检查有有误时误时,应应及及时时重复重复检测检测。7当有当有2项项以上肝功能指以上肝功能指标标出出现现异常,或某异常,或某项项指指标标反复或持反复或持续续异常异常时时,患肝病可能性很大。患肝病可能性很大。2021/1/1213表1 转氨酶轻度(5ULN)至中度(15ULN)升高的可能病因 肝源性 非肝源性ALT更明显 AST 更明显 急性病毒性肝炎甲-戊型肝炎病毒、酒精性肝病 溶血EB病毒、巨细胞病毒感染等)慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 肝硬化
8、 肌病药物性中毒性肝损害 NAFLD 甲状腺疾病自身免疫性肝炎、NAFLD 剧烈运 动血色病、肝豆状核变性、a1-抗胰蛋白酶缺陷 巨酶注:巨酶(macroenzymes)系AST 或ALT等肝酶与免疫球蛋白等物质形成的复合物,可引起血清AST、ALT或其他肝酶活性的稳定升高。巨酶主要见于IBD、类风关、SLE、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或多发性骨髓瘤等肿瘤患者;也有报道可见于各类慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者。巨AST或巨ALT通常对机体并无损害,但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。2021/1/1214恢复恢复时间有有别急性病毒性肝炎及急性病毒性肝炎及药物或毒物物或毒物诱导的肝
9、的肝损害患害患者,其者,其转氨氨酶程度需数周至数月恢复正常程度需数周至数月恢复正常。而在缺血性肝而在缺血性肝损害害(低血低血压、心律失常、心肌梗、心律失常、心肌梗死、死、出血出血)的患者,只要缺血缺氧状的患者,只要缺血缺氧状态得到得到纠正或正或缓解,其解,其转氨氨酶程度在到达程度在到达顶峰之后的峰之后的24 h之之内可下降内可下降5O或以上,或以上,7 d后可降至正常后可降至正常(各科各科会会诊)。转氨氨酶暂时性升高亦可性升高亦可见于于结石引起的一石引起的一过性性胆胆总管阻塞,在胆管阻塞解除后管阻塞,在胆管阻塞解除后2448 h内内显著著下降。急性胰腺炎也可伴有肝功能异常。下降。急性胰腺炎也可
10、伴有肝功能异常。2021/1/1215对于于转氨氨酶升高升高 2ULN的患者,如患者无病症,的患者,如患者无病症,Alb、PT和和Bil程度正常,可程度正常,可暂时随随访观察。如重复察。如重复检查证实血清血清转氨氨酶仍然升仍然升高,高,则按相按相应程序程序进展必要的展必要的鉴别诊断和断和处理。理。2021/1/1216推荐意推荐意见:1血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感指标。一般情况下,ALT反映肝损害的灵敏度高于AST,但它们的程度上下与肝损害的严重程度并不一定平行,且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其他组织器官病变也可导致血清ALT和(或)AST活性升高。2021/1/1217推荐意推荐意见:
11、2“转转氨氨酶酶升高的含升高的含义义是高于送是高于送检实验检实验室推室推 荐的正常荐的正常值值上限程度。是否修上限程度。是否修订订ALT和和AST的的ULN,目前尚,目前尚难统难统一一意意见见 我院最近将我院最近将40改改为为50。3在以肝在以肝细细胞胞损损害害为为主的急性肝主的急性肝损损害中,划分害中,划分转转氨氨酶酶升高程度,有升高程度,有利于利于缩缩小小鉴别鉴别病因病因诊诊断范断范围围。2021/1/1218推荐意推荐意见:4对对血清血清转转氨氨酶酶程度程度进进展展动态监测动态监测有助于急有助于急 性肝性肝损损害病程害病程观观察和察和(或或)病因病因鉴别鉴别。5ASTALT比比值值升高有
12、助于升高有助于诊诊断酒精性肝断酒精性肝 病、判断肝病、判断肝损损害害严严重程度及肝病重程度及肝病进进展情况。展情况。6根据完好的病史、体格根据完好的病史、体格检查检查和和选择选择性性实验实验 室和室和(或或)影像学影像学检查检查,可以,可以诊诊断出大多数断出大多数 肝胆疾病或肝外疾病。肝胆疾病或肝外疾病。2021/1/12192021/1/1220其他原因引起的肝病其他原因引起的肝病自身免疫性肝病:血清蛋白自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,抗核抗体、泳、免疫球蛋白,抗核抗体、抗抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗微粒体抗体等自身抗体体检测血色
13、病:血清血色病:血清铁蛋白、蛋白、转铁蛋白蛋白饱和度、血色病基因突和度、血色病基因突变检测 肝豆状核肝豆状核变性:眼性:眼K-F环、血清、血清铜蓝蛋白、蛋白、24 h尿尿铜、肝活、肝活检组织铜染色或定量染色或定量 乳糜泻:血清抗乳糜泻:血清抗组织谷氨谷氨酰胺胺转移移酶IgA和和IgG检测a-l抗胰蛋白抗胰蛋白酶缺陷:血清缺陷:血清a-1抗胰蛋白抗胰蛋白酶浓度、度、a1抗胰蛋白抗胰蛋白酶表型表型检测甲状腺功能亢甲状腺功能亢进症:血促甲状腺激素、症:血促甲状腺激素、T3、T4程度等程度等检测肾上腺皮上腺皮质功能减退症:血功能减退症:血浆皮皮质醇醇测定、促定、促肾上腺皮上腺皮质激激素素兴奋试验202
14、1/1/1221血清血清ALP和和GGT血清血清ALP主要来自肝主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎和骨骼,也可来源于胎盘、肠道或道或肾脏。妊娠妊娠3个月后,胎个月后,胎盘型型ALP进入血液循入血液循环,可到,可到达正常的达正常的2 3倍,并在分娩后持倍,并在分娩后持续升高数周。升高数周。14岁以前的儿童及以前的儿童及婴幼儿血清幼儿血清ALP程度高于成程度高于成年人,青春期男性的血清年人,青春期男性的血清ALP程度甚至可达成程度甚至可达成人的人的3倍。高脂倍。高脂饮食后可使血清食后可使血清ALP程度短程度短暂升升高。排除上述生理因素及骨骼疾病,血清高。排除上述生理因素及骨骼疾病,血清ALP明明显升
15、高提示肝胆疾病。升高提示肝胆疾病。2021/1/1222血清血清ALP和和GGT血清血清ALP升高程度与肝胆疾病来源有一定的相升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关性。大关性。大约75%长期胆汁淤期胆汁淤积患者的血清患者的血清ALP显著升高著升高(4 X ULN)。血清血清ALP轻度升高度升高(3ULN)对于判断胆汁淤于判断胆汁淤积缺乏特异性,可缺乏特异性,可见于各种于各种类型的肝病及充血性型的肝病及充血性心力衰竭。心力衰竭。动态观察血清察血清ALP活性有助于黄疸活性有助于黄疸病情判断。假如血清中病情判断。假如血清中ALP持持续低低值,则阻塞阻塞性黄疸的可能性很小;假性黄疸的可能性很小;假设血清血
16、清Bil逐逐渐升高,升高,而而ALP不断下降提示病情不断下降提示病情恶化。化。2021/1/1223导致致单项ALP升高或以升高或以ALP升高升高为主的病因很多,可主的病因很多,可见于:于:结石或石或肿瘤所致的胆管部分梗阻;瘤所致的胆管部分梗阻;原原发性硬化性胆管炎和原性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化的早期;性胆汁性肝硬化的早期;肝肝脏浸浸润性疾病,如淀粉性疾病,如淀粉样变性、性、结节病、肝病、肝脓肿、肝、肝结核及核及转移性肝癌;移性肝癌;2021/1/1224 肝外疾病,如骨髓肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、急性甲状腺炎、胃胃溃疡;肝外肝外肿瘤,
17、包括骨肉瘤、肺、胃、瘤,包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和部和肾细胞癌、卵巢癌、胞癌、卵巢癌、子子宫癌和霍奇金淋巴瘤;癌和霍奇金淋巴瘤;药物,如苯妥英物,如苯妥英钠。2021/1/1225GGT分布在多种分布在多种组织包括包括肾、胰、肝、脾、心、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种及生精管等多种组织的的细胞膜上。胞膜上。升高主要升高主要见于肝胆胰疾病。于肝胆胰疾病。GGT 的的临床价床价值在在于它有助于判断于它有助于判断ALP 升高的升高的组织来源,因来源,因为GGT活性在骨病活性在骨病时并不升高。血清并不升高。血清GGT程度升程度升高也高也见于服用巴比妥于服用巴比妥类药物或苯妥英物或苯妥英钠的患者,的
18、患者,以及酗酒或酒精性肝病,亦以及酗酒或酒精性肝病,亦见于慢性阻塞性肺疾于慢性阻塞性肺疾病、病、肾功能不全、急性心肌梗死后等疾病状功能不全、急性心肌梗死后等疾病状态。2021/1/1226推荐意见:1排除正常妊娠和生排除正常妊娠和生长长期等生理因素以及骨骼期等生理因素以及骨骼疾病,血清疾病,血清ALP明明显显升高提示肝胆疾病。升高提示肝胆疾病。2GGT 和和ALP同同时显时显著升高,著升高,强强烈提示烈提示ALP升升高来源于肝胆疾病。高来源于肝胆疾病。3血清血清ALP明明显显升高提示胆汁淤升高提示胆汁淤积积相关疾病,相关疾病,血清血清ALP活性活性轻轻度升高度升高则则亦可亦可见见于其他肝于其他
19、肝脏脏疾疾病。病。4单项单项ALP升高或以升高或以ALP升高升高为为主可主可见见于多种于多种情况,需要情况,需要结结合合转转氨氨酶酶、血清、血清Bil、GGT等指等指标标进进展展综综合分析。合分析。2021/1/12272021/1/1228关于胆关于胆红素素 由于肝脏去除Bil的才能具有较强的储藏,故TBil不是评价肝功能异常的敏感指标。即使在中度至重度的肝本质损害,部分或短暂的胆总管梗阻,其血清Bil浓度亦可正常。TBil升高的程度对黄疸病因诊断的价值不大。2021/1/1229但其大致但其大致规律律为:一般程度的溶血很少能使血清一般程度的溶血很少能使血清Bil值值超超过过5ULN(855
20、 mmolL);肝本肝本质质疾病或胆管疾病或胆管结结石所致的不完全性肝外胆道梗阻,石所致的不完全性肝外胆道梗阻,较较胆胆总总管管的的恶恶性梗阻所致血清性梗阻所致血清Bil浓浓度低;度低;在病毒性肝炎患者中,血清在病毒性肝炎患者中,血清Bil浓浓度越高,度越高,经组织经组织学学证实证实的肝的肝细细胞胞损损害越重、病程越害越重、病程越长长。2021/1/1230 在酒精性肝炎患者,血清在酒精性肝炎患者,血清Bil浓浓度超度超过过5ULN是是预预后不良的表后不良的表现现;在原在原发发性胆汁性肝硬化,性胆汁性肝硬化,Bil程度持程度持续续升高提升高提示示预预后不良;后不良;肝功能衰竭患者血清肝功能衰竭
21、患者血清Bil常常较较高,且呈高,且呈进进展性展性升高,每天上升升高,每天上升 1 ULN,到达或超,到达或超过过1OULN;也可出;也可出现现Bil升高与升高与ALT 和和AST 降低的降低的所所谓谓“胆胆酶酶别别离离现现象。象。2021/1/1231将将TBil升高分升高分为DBil升高和升高和IBil升高,有利于升高,有利于鉴别诊断。断。当当TBil升高升高 15ULN,DBilTBil20 时,称,称为非非结合型高胆合型高胆红素血症。素血症。对于于单纯性非性非结合型高胆合型高胆红素血症,如能除外溶血性素血症,如能除外溶血性贫血,血,Gilbert综合征是最常合征是最常见疾病。疾病。20
22、21/1/1232在多数情况下,血清在多数情况下,血清DBil升高提示肝胆疾病,但升高提示肝胆疾病,但难以准确区分肝以准确区分肝细胞性和胆汁淤胞性和胆汁淤积性性(包括梗阻性包括梗阻性)黄疸,需要黄疸,需要结合血清合血清转氨氨酶、ALP等其他指等其他指标综合分析。合分析。对于于单纯性性结合型高胆合型高胆红素血症素血症应考考虑Dubin-Johnson综合征、合征、Rotor综合征。合征。2021/1/1233推荐意推荐意见:1血清血清Bil测测定定标标本本应应防止光防止光线线照射,室温照射,室温下避光保存可以保下避光保存可以保证标证标本的本的稳稳定性。定性。2TBil不是不是评评价肝功能异常的敏
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