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慢性咳嗽与气道炎症.ppt
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1、慢性咳嗽与气道炎症咳嗽咳嗽l咳嗽是一种重要的防御机制,可帮助去除气道内的分泌物以咳嗽是一种重要的防御机制,可帮助去除气道内的分泌物以及外来物质及外来物质l咳嗽是患者就诊的最常见原因之一咳嗽是患者就诊的最常见原因之一l咳嗽是呼吸道感染播散的重要因素,频繁的咳嗽可能引起多咳嗽是呼吸道感染播散的重要因素,频繁的咳嗽可能引起多种并发症种并发症2021/1/122咳嗽的分类咳嗽的分类l根据持续时间,将咳嗽分为:根据持续时间,将咳嗽分为:l急性咳嗽:持续时间急性咳嗽:持续时间 3周周l慢性咳嗽:持续时间慢性咳嗽:持续时间 3周周l一般急性咳嗽的病因是普通感冒一般急性咳嗽的病因是普通感冒l在非吸烟者、未服用
2、血管紧张素转换酶抑制剂在非吸烟者、未服用血管紧张素转换酶抑制剂ACEI、胸、胸透无可疑征象的人群中,慢性咳嗽几乎透无可疑征象的人群中,慢性咳嗽几乎100%由鼻后滴漏综合由鼻后滴漏综合征征PNDS、哮喘和、哮喘和/或胃食管返流或胃食管返流GERD引起引起2021/1/123咳嗽的分类更新咳嗽的分类更新l根据持续时间,将咳嗽分为:根据持续时间,将咳嗽分为:l急性咳嗽:持续时间急性咳嗽:持续时间 8周周l急性咳嗽的病因主要包括上下呼吸道感染;哮喘、慢性阻塞性急性咳嗽的病因主要包括上下呼吸道感染;哮喘、慢性阻塞性肺疾病肺疾病COPD和支气管扩张等疾病的急性恶化;肺栓塞和和支气管扩张等疾病的急性恶化;肺
3、栓塞和心衰等危及生命的疾病;环境、职业因素心衰等危及生命的疾病;环境、职业因素l亚急性咳嗽的病因除包括肺炎等严重疾病、百日咳、慢性支气亚急性咳嗽的病因除包括肺炎等严重疾病、百日咳、慢性支气管炎急性恶化管炎急性恶化AECB外,其他与慢性咳嗽类似外,其他与慢性咳嗽类似2021/1/124慢性咳嗽慢性咳嗽l慢性咳嗽的流行病学慢性咳嗽的流行病学l慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/125ACCP循证医学指南:循证医学指南:慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因l对于非吸烟人群,慢性咳嗽的主要病因:对于非吸烟人群,慢性咳嗽的主要病因:lUACS上气道咳嗽综合征上气道咳嗽综合征l哮喘哮喘lNA
4、EB非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎lGERD胃食管返流病胃食管返流病l其他外界刺激引起的慢性咳嗽:其他外界刺激引起的慢性咳嗽:l吸烟吸烟l服用服用ACEI血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂2021/1/126ACCP循证医学指南:循证医学指南:慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/127国内的数据:国内的数据:慢性咳嗽的主要病因慢性咳嗽的主要病因2021/1/128哮喘患者的慢性咳嗽哮喘患者的慢性咳嗽l哮喘哮喘l是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病是由多种细胞和细胞组分参与作用的慢性气道炎症性疾病l这种慢性炎症与气道高反响性相关这种慢性
5、炎症与气道高反响性相关,而气道高反响性可引起喘息、而气道高反响性可引起喘息、气短、气短、l 胸闷和咳嗽等病症反复发作胸闷和咳嗽等病症反复发作,尤其在夜间和清晨尤其在夜间和清晨l这些病症发作通常与肺内广泛可变的气流阻塞相关这些病症发作通常与肺内广泛可变的气流阻塞相关,这种气流阻塞这种气流阻塞一般一般l 可自发或经治疗后缓解可自发或经治疗后缓解l根据病症分为根据病症分为l典型哮喘:伴有呼吸困难和气流阻塞的病症典型哮喘:伴有呼吸困难和气流阻塞的病症l咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 CVA CVA,cough variant asthmacough variant asthma:咳嗽是主要:咳嗽是主要或
6、者惟一的病症,无呼吸困难和气流阻塞或者惟一的病症,无呼吸困难和气流阻塞2021/1/129哮喘患者的慢性咳嗽哮喘患者的慢性咳嗽lACCP与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南l对于慢性咳嗽的患者,应该考虑哮喘是最常见的潜在病因对于慢性咳嗽的患者,应该考虑哮喘是最常见的潜在病因l对疑心对疑心CVA的患者,假设应用体格检查、肺活量测定等方法无的患者,假设应用体格检查、肺活量测定等方法无法确定,可应用醋甲胆碱吸入激发试验。只有经特异的抗哮喘法确定,可应用醋甲胆碱吸入激发试验。只有经特异的抗哮喘治疗咳嗽能缓解才可确诊;假设无法确诊可进展经历性治疗治疗咳嗽能缓解才可确诊;假设无法确诊可
7、进展经历性治疗2021/1/1210UACS患者的慢性咳嗽患者的慢性咳嗽lUACS上气道咳嗽综合征原为鼻后滴流综合征上气道咳嗽综合征原为鼻后滴流综合征PNDs,是临床上引起慢性咳嗽的重要原因是临床上引起慢性咳嗽的重要原因lPNDS是指由于鼻、鼻咽及鼻窦的病变,其分泌物后流到咽后壁、是指由于鼻、鼻咽及鼻窦的病变,其分泌物后流到咽后壁、会厌甚至气管内,从而导致咳嗽会厌甚至气管内,从而导致咳嗽l ACCP咳嗽指南委员会推荐:对于与上气道异常相关的慢性咳嗽,咳嗽指南委员会推荐:对于与上气道异常相关的慢性咳嗽,应用应用UACS这一术语替代这一术语替代PNDS进展诊断更准确进展诊断更准确2021/1/12
8、11UACS患者的慢性咳嗽患者的慢性咳嗽lUACS不是某一种特定疾病,诊断需要根据病症、体征、影像学不是某一种特定疾病,诊断需要根据病症、体征、影像学检查和对治疗的反响来确定检查和对治疗的反响来确定l特定治疗后咳嗽病症的改善和缓解,是确诊特定治疗后咳嗽病症的改善和缓解,是确诊UACS相关性咳嗽的相关性咳嗽的必需条件。必需条件。50%的患者因普通感冒就医的患者因普通感冒就医l主要包括鼻炎包括过敏性鼻炎、常年非过敏性鼻炎等、鼻窦主要包括鼻炎包括过敏性鼻炎、常年非过敏性鼻炎等、鼻窦炎。其中过敏性鼻炎是慢性咳嗽的常见原因炎。其中过敏性鼻炎是慢性咳嗽的常见原因2021/1/1212NAEB患者的慢性咳嗽
9、患者的慢性咳嗽l非哮喘性嗜酸细胞支气管炎非哮喘性嗜酸细胞支气管炎 NAEB定义为有慢性咳嗽病症,没有可变性气定义为有慢性咳嗽病症,没有可变性气道阻塞的病症和客观指征,气道反响性正常,痰中发现嗜酸粒细胞增多道阻塞的病症和客观指征,气道反响性正常,痰中发现嗜酸粒细胞增多l病理表现为支气管粘膜和粘膜下组织嗜酸粒细胞性炎症病理表现为支气管粘膜和粘膜下组织嗜酸粒细胞性炎症lNAEB的病因尚不清楚,与哮喘一样,可能与职业过敏原或常见吸入过敏原的的病因尚不清楚,与哮喘一样,可能与职业过敏原或常见吸入过敏原的暴露有关暴露有关l两项前瞻性研究结果显示,在慢性咳嗽病因中,两项前瞻性研究结果显示,在慢性咳嗽病因中,
10、NAEB引起的慢性咳嗽比例分引起的慢性咳嗽比例分别为别为13%和和11%,更高有达,更高有达33%的报道的报道l在我国广州地区,在我国广州地区,NAEB可引起可引起22.4%的慢性咳嗽;的慢性咳嗽;NAEB患者发生夜间咳嗽患者发生夜间咳嗽的比例为的比例为23%2021/1/1213慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症l已有应用不同监测技术的研究显示慢性咳嗽患者存在气道已有应用不同监测技术的研究显示慢性咳嗽患者存在气道炎症反响炎症反响l多种炎性细胞参与慢性咳嗽的气道炎症反响过程多种炎性细胞参与慢性咳嗽的气道炎症反响过程l气道炎症引起慢性咳嗽的机制可能是释放出许多炎症介质气道炎症引起慢性咳嗽的机制
11、可能是释放出许多炎症介质或因子,进步咳嗽感受器或因子,进步咳嗽感受器cough receptors的敏感度,的敏感度,使气道感觉神经末梢更容易被激活使气道感觉神经末梢更容易被激活Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med 2004;169:15-19Carr MJ,et al.Respiratory Physiology&Neurobiology 2006;152:2983112021/1/1214l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在
12、气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1215l研究人群:研究人群:l 22例特发性咳嗽例特发性咳嗽l 20例嗜酸性支气管炎例嗜酸性支气管炎EB/咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘CVA l 20例非哮喘性慢性咳嗽例非哮喘性慢性咳嗽l 18例正常人群例正常人群l检测指标:诱导痰上清液中的组胺、半胱氨酰白三烯、检测指标:诱导痰上清液中的组胺、半胱氨酰白三烯、前列腺素前列腺素D2和和E2、IL-8浓度、细胞计数浓度、细胞计数慢性咳嗽患者气道各种炎症介质程度升高慢性咳嗽患者气道各种炎症介质程度升高2021/1/1216慢性咳嗽患者气道组胺程度升高
13、慢性咳嗽患者气道组胺程度升高痰痰中中组组胺胺浓浓度度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽患者,包括咳嗽变异性哮喘不同类型慢性咳嗽患者,包括咳嗽变异性哮喘CVA/嗜酸嗜酸粒细胞性支气管炎粒细胞性支气管炎EB、不明原因慢性咳嗽痰液中、不明原因慢性咳嗽痰液中组胺浓度显著高于正常人群组胺浓度显著高于正常人群Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-192.610.23.38.0024681012正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽pp2021/1/1217痰痰中中PGE2浓浓度度(ng/ml)
14、不同类型慢性咳嗽不同类型慢性咳嗽患者,包括患者,包括CVA/EB、非哮喘、非哮喘性慢性咳嗽等痰液性慢性咳嗽等痰液中中前列腺素前列腺素浓度高浓度高于正常人群于正常人群痰痰中中PGD2浓浓度度(ng/ml)Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-190.72.12.11.300.511.522.5正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽0.31.71.51.200.20.40.60.811.21.41.61.8正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽不明原
15、因慢性咳嗽慢性咳嗽患者气道前列腺素程度升高慢性咳嗽患者气道前列腺素程度升高pppp2021/1/1218痰痰中中白白三三烯烯浓浓度度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽患者,包括不同类型慢性咳嗽患者,包括CVA/EB、非哮喘性慢性咳嗽与、非哮喘性慢性咳嗽与不明原因慢性咳嗽痰液中不明原因慢性咳嗽痰液中白三烯白三烯浓度高于正常人群,其中在浓度高于正常人群,其中在CVA/EB患者中患者中尤为显著尤为显著慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-191.15.32.21.30123
16、456正常正常CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽p2021/1/1219痰痰中中嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞(%)CVA/EB患者嗜酸粒细胞程度高于正常人群患者嗜酸粒细胞程度高于正常人群Birring SS et al.Am J Reapir Crit Care Med,2004;169:15-194.20CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞程度升高慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞程度升高正常正常p2021/1/1220l慢性咳嗽患者的气道炎症慢性咳嗽患者的气道炎症l几种常见慢性咳嗽的气道炎症几种
17、常见慢性咳嗽的气道炎症l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l白三烯在气道炎症发生中的作用白三烯在气道炎症发生中的作用慢性咳嗽与气道炎症慢性咳嗽与气道炎症2021/1/1221炎症细胞炎症细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞淋巴细胞淋巴细胞树突状细胞树突状细胞巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞组织细胞组织细胞气道上皮细胞气道上皮细胞气道平滑肌细胞气道平滑肌细胞气道内皮细胞气道内皮细胞纤维母细胞和肌成纤纤维母细胞和肌成纤维细胞维细胞气道神经细胞气道神经细胞炎症介质炎症介质趋化因子趋化因子半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯细胞因子细胞因子组胺组胺一氧化氮一氧化氮前列腺素前列腺素效应效应支气
18、管痉挛支气管痉挛血浆渗出血浆渗出粘液分泌粘液分泌气道高反响性气道高反响性气道重塑气道重塑典型哮喘和典型哮喘和CVA患者的气道炎症患者的气道炎症Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20062021/1/1222白三烯浓度(ng/ml)p哮喘患者痰液中哮喘患者痰液中白三烯白三烯浓度显著高于正常人群浓度显著高于正常人群Brightling CE,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:878 882哮喘患者白三烯程度显著升高哮喘患者
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