复方板蓝根颗粒提取基本工艺验证专项方案.doc

验证类操作原则
复方板蓝根颗粒提取工艺验证

复方板蓝根颗粒提取工艺再验证方案
文献名称：复方板蓝根颗粒提取工艺再验证方案
编号：
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审核会签：
审核日期：
批准人：
批准日期：

目 录
一、引言………………………………………………………………………………2
1、概述……………………………………………………………………………….2
2、验证目………………………………………………………………………….2
3、验证范畴………………………………………………………………………….2
二、工艺流图…………………………………………………………………………2
三、验证职责…………………………………………………………………………3
四、验证内容…………………………………………………………………………3
1、人员培训………………………………………………………………………….3
2、验证条件………………………………………………………………………….3
3、有关文献与设备………………………………………………………………….3
4、验证办法………………………………………………………………………….4
4、1生产处方……………………………………………………………………….4
4、2生产工艺变量评价………………………………………………………….4
四、总体评价…………………………………………………………………………5
五、结论………………………………………………………………………………5
六、建议………………………………………………………………………………6
七、再验证周期………………………………………………………………………6

一、引言
1.概述：
复方板蓝根颗粒生产工艺规程提取过程是通过药材拣选、清洗、提取、浓缩、醇沉、回收等工序获得浸膏。在整个生产过程中，药材拣选、清洗、切制、提取、浓缩、醇沉、回收乙醇在普通生产区进行。
复方板蓝根浸膏提取工艺所用提取车间设备有多功能提取罐、三效浓缩罐、多功能酒精回收浓缩器、中药酒精沉淀罐、酒精回收塔、本次验证是对提取浓缩工艺过程、醇沉及乙醇回收等工艺过程稳定性及生产系统可靠性再验证，以拟定提取工序工艺规程中生产变量参数与否发生偏移。
2.验证目：
评价中药材提取生产系统要素和生产过程中也许影响产品质量各种生产工艺变化因素，以保证明当前正常生产条件下，生产出符合内控原则浸膏。通过生产三批详实数据，论证复方板蓝根颗粒工艺规程切实、可行性及稳定性。
3. 验证范畴：本验证方案合用于在本方案指定厂房、设施、设备、工艺条件下生产，当上述条件变化时，应重新验证
二．工艺流程图
1、复方板蓝根颗粒提取制备工艺流程图：
饮用水材

醇沉
净药材
真空浓缩

煎煮2次
每次1小时
过滤

乙醇
稠膏
中间站
滤液浓缩

回收乙醇并浓缩
喷雾干燥
真空干燥

检查
为核心工序。

三．验证职责
所在部门
职责范畴
车间工人
负责验证中工序操作及记录填写
工艺员
起草验证方案和验证报告，工艺参数检查及验证记录收集和整顿
生产部副部长
负责小组协调，依照批准验证申请成立验证明行小组，负责小组协调，参加起草验证方案、组织实行小组按照批准验证方案进行实行，参加验证方案及报告会签。

研发部
工艺验证技术支持
维修部
仪器、仪表预先校准，保证设备正常运转
QA主管
制定取样筹划，安排整个验证过程监督及取样
QC主管
样品分析和数据记录
质量部部长
审核验证中评价成果及结论
生产部部长
审核验证中评价成果及结论

四．验证内容：
1.人员培训：依照GMP规定，我公司对所有从事药物生产各级人员按本规范规定进行培训和考核，对质量检查人员进行相应专业知识培训，详细内容详见员工学习、培训档案表。
2.工艺验证前准备工作：本工艺验证开始之前，其他关于项目验证已完毕，验证成果符合GMP关于规定及生产工艺规定。
3.有关文献及设备：
3.1有关文献
文献名称
文献编码
领发料原则操作规程
SOP-SC-001-01
复方板蓝根颗粒工艺规程
TS-GY-012-02
复方板蓝根颗粒中间产品质量原则
TS-ZL-048-01
称量配料岗位原则操作规程
SOP-SC-004-01
提取浓缩岗位原则操作规程
SOP-SC-008-01
沉淀、酒精回收、浓缩岗位原则操作规程
SOP-SC-009-01
中药材拣选、切制、清洗、干燥岗位原则操作规程
SOP-SC-005-01
3.2有关设备
设备编号
设备名称
设备型号
位置
BIXY-03-001
不锈钢洗药机
XY-500
前解决车间
AOYL-02-002
多功能提取罐
DJ3A3M ³
提取车间
AOYL-02-003
多功能提取罐
DJ3A3M ³
提取车间
BOCG-02-004
不锈钢贮缸
3000L
提取车间
BOCG-02-005
不锈钢贮缸
3000L
提取车间
AOYL-02-006
真空浓缩罐
RPN-10001.5M³
提取车间
AOYL-02-007
真空浓缩罐
RPN-10001.5M³
提取车间
AOYL-02-008
三效节能浓缩罐
SJZN3-1000
提取车间
BOYL-02-12
酒精沉淀罐
OHD
提取车间
BOYL-02-13
多功能酒精回收浓缩器
JZ-1000
提取车间
BOYL-02-13
多功能酒精回收浓缩器
JZ-1000
提取车间

4.验证办法：
在生产环境、公用设施、设备性能等生产条件均达到设定规定，并且均衡状况下，按《复方板蓝根颗粒生产工艺规程》中提取工序规程持续生产三批浸膏进行验证。
4.1生产处方
板蓝根 180kg
大青叶 270kg
制成 3万袋
4.2生产工艺变量评价
目：提供文字根据证明生产中所采用提取工序工艺过程和各种操作程序将保证中间产品符合质量原则。
4.2.1提取
● 监测变量：提取溶剂量、煎煮时间、次数、药液性状。
● 设计实验办法条件：按《复方板蓝根颗粒工艺规程》处方量称取各种药材，加4倍量饮用水提取2次，每次1小时。合并两次煮提煎液，滤液抽入浓缩罐中进行浓缩。
● 判断原则：①药液性状：澄清、无可见不溶物。
● 检查项目及成果评价记录见附表1《提取工序确认记录》。
4.2.2浓缩
● 监测变量：浓缩时间、浓缩液性状、密度。
● 设计实验办法条件：按《复方板蓝根颗粒工艺规程》设定蒸发浓缩工艺参数（真空度、药液温度、蒸汽压力）将滤液抽入浓缩罐中进行浓缩，浓缩液用150目筛网滤过。
● 判断原则：①浓缩液密度：1.20（50℃）；②浓缩液性状：澄清、无可见不溶物，无异味。
● 检查项目及成果评价记录见附表2《浓缩工序确认记录》
4.1.3沉淀、回收、浓缩
● 监测变量：醇沉时间、浓缩液性状、相对密度。浸膏量。
● 设计实验办法条件：按《复方板蓝根颗粒工艺规程》将药液加入沉淀罐中，搅拌下加入三倍量95%乙醇，搅拌均匀，静置24小时，滤过，取滤液回收乙醇，经200目过滤。
● 判断原则：浓缩液：①性状：为棕色粘稠状液体，无杂质，无异味 ②相对密度：1.20~1.22（80℃）。③浸膏量：约为所投药材量8-10%（W/W）
● 检查项目及成果评价记录见附表3《沉淀、回收、浓缩工序确认记录》
四.总体评价：
按本方案规定及规定对复方板蓝根颗粒提取工序工艺进行了三个批次生产工艺在再验证结束后，对生产中工艺技术及条件进行综合分析与总体评价，内容涉及：
● 生产过程中各变量参数与否发生偏移；
● 按工艺技术及条件生产产品质量与否符合法定原则及公司内控原则；
● 工艺规程中工艺条件与工艺技术与生产与否相适应。
五.结论：
通过对复方板蓝根提取工序工艺进行系统各项技术指标再验证，证明其工艺条件、工艺技术与否成熟；在常规生产与否能保证产品质量。
六．建议：
在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态与否发生漂移，生产运营能否始终处在良好受控状态。
七．再验证周期：
在生产工艺、重要原料、核心生产设备等发生变更时应进行再验证。无上述变化状况下一年后进行再验证或进行回顾性验证。

附表1
提取工序确认记录
品名：复方板蓝根浸膏
监控（检查）成果
成果
批号：
批号：
批号：
第一次提取时间/罐

第一次饮用水用量/罐

第二次提取时间/罐

第二次饮用水用量/罐

药液性状

验证成果评价：

检查人： 年 月 日 至 年 月 日

复核人： 年 月 日 至 年 月 日

附表2
浓缩工序确认记录
品名：复方板蓝根浸膏
监控（检查）成果
成果
批号：
批号：
批号：
浓缩时间

浓缩液密度（50℃）

药液性状

验证成果评价：

检查人： 年 月 日 至 年 月 日

复核人： 年 月 日 至 年 月 日

附表3
沉淀、回收、浓缩确认记录
品名：复方板蓝根浸膏
监控（检查）成果
成果
批号：
批号：
批号：
相对密度（80℃）

性状

外观

溶化性

微生物

浸膏量

浸膏收率

验证成果评价：

检查人： 年 月 日 至 年 月 日

复核人： 年 月 日 至 年 月 日