老年人临床用药.ppt
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1、第九章第九章 老年人老年人临床用床用药2024/5/26 周日1.l WHO标准:不分性准:不分性别、职业、宗教,年、宗教,年龄在在65 岁(亚太地区太地区60岁)及以上定及以上定为老年;老年;65岁以上老年人达到人口以上老年人达到人口总数的数的7%或或60岁以上老年以上老年人达到人达到10%,称,称为人口老化。人口老化。l 联合国已将每年合国已将每年10月月1日定日定为国国际老人老人节。l 2000年年10月,我国月,我国60岁以上的老年人已达到以上的老年人已达到1.26亿,占全国人口的,占全国人口的10%,65岁以上老年人口以上老年人口为8687万,占万,占7%,进入老年型社会。入老年型社
2、会。l 在老在老龄化化过程中,程中,7580岁以上人口增以上人口增长最快。最快。社会人口老年化加社会人口老年化加剧2024/5/26 周日2.l 胃粘膜萎胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少;,胃酸分泌减少;l 胃胃肠道运道运动改改变;l 胃胃肠道和肝血流量减少;道和肝血流量减少;l 胃胃肠道粘膜的老化;道粘膜的老化;l 胃胃肠道内液体量减少。道内液体量减少。第三第三节 老年人老年人药动学与学与药效学特点效学特点一、老年人一、老年人药动学特点学特点导致致药物吸收下降,易出物吸收下降,易出现胃胃肠道道ADRs。(一)(一)药物的吸收物的吸收2024/5/26 周日3.l机体机体组成成分的改成成分的改变(见表
3、表1)l细胞胞内内液液减减少少:水水溶溶性性药物物分分布布容容积变小小,但但血血药浓度度、药理理效效应增增高高甚甚至至产生生毒毒性性。如如吗啡、扑啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。息痛、地高辛、西咪替丁等。l脂脂肪肪组织增增加加:脂脂溶溶性性药物物分分布布容容积增增大大、在在体内滞留体内滞留时间延延长。如安定、利多卡因等。如安定、利多卡因等。l血血浆清清蛋蛋白白含含量量减减少少:与与血血浆蛋蛋白白结合合率率高高的的药物物游游离离血血药浓度度升升高高,Vd增增加加。如如华法法令令、地地西西泮泮、吗啡啡、普普萘洛洛尔、氯丙丙嗪等等。(见表表2)(二)(二)药物的分布物的分布2024/5/26 周日
4、4.表表1 身体身体组分与功能的分与功能的变化化观察指察指标从从20岁到到80岁的的变化(化(%)体脂体脂/总体重体重+35血血浆容量容量8血血浆白蛋白白蛋白10血血浆球蛋白球蛋白10总液体液体17细胞外液胞外液40传导速度速度20心心脏指数指数40肾小球小球滤过率率50肺活量肺活量60心心输出量出量3040内内脏和和肾血流量血流量402024/5/26 周日5.表表2 不同年不同年龄人体内人体内药物的血物的血浆蛋白蛋白结合率合率药物物年年龄(岁)血血浆蛋白含量(蛋白含量(%)最大血最大血浆蛋白蛋白结合率合率(%)青霉素青霉素G503.845.1磺胺磺胺嘧啶274.2 50.0793.645.
5、0苯巴比妥苯巴比妥503.441.9氯甲甲噻唑274.045.4703.744.4水水杨酸酸盐274.273.0793.672.0保泰松保泰松274.296.0793.694.0苯妥英苯妥英钠503.483.6奎尼丁奎尼丁294.0475.0662.6472.0华法令法令3198.67998.52024/5/26 周日6.(三)(三)药物的代物的代谢l肝肝脏重量重量l功能性肝功能性肝细胞数胞数l肝血流肝血流l蛋白合成功能蛋白合成功能经肝代肝代谢的的药物在体内物在体内存留存留时间2024/5/26 周日7.表表3 老化老化对肝内肝内药物代物代谢的影响的影响药物物老化老化对代代谢的影响的影响使代使
6、代谢降低降低没有影响没有影响止痛和抗炎止痛和抗炎剂右丙氧酚、布洛芬、右丙氧酚、布洛芬、哌替替啶、吗啡、啡、萘普生普生扑扑热息痛息痛精神活性精神活性药物物阿普阿普唑仑、氯氮卓、地西帕氮卓、地西帕明、地西泮、丙咪明、地西泮、丙咪嗪乙醇、奥沙西泮乙醇、奥沙西泮替替马西泮西泮心血管心血管药物物利多卡因、硝苯地平、普利多卡因、硝苯地平、普萘洛洛尔、奎尼丁、奎尼丁、维拉帕米拉帕米拉拉贝洛洛尔其他其他左旋多巴左旋多巴红霉素、异烟霉素、异烟肼2024/5/26 周日8.(四)(四)药物的排泄物的排泄l肾脏重量重量l肾小球小球细胞数胞数l肾小管上皮小管上皮细胞数胞数l肾血流血流肾脏药物排物排泄能力泄能力2024
7、/5/26 周日9.老年人老年人肾脏排泄减少的常排泄减少的常见药物物l抗生素:氨基糖苷抗生素:氨基糖苷类、四、四环素素类l心血管心血管药物:物:ACEI、地高辛、普、地高辛、普鲁卡因胺卡因胺l利尿利尿剂:呋塞米、塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋、氨苯喋啶等等l其它:金其它:金钢烷胺、磺胺、磺脲类、西咪替丁、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等醇等2024/5/26 周日10.表表4 老化老化对药物体内物体内过程的影响程的影响药动学参数学参数老化的生理性改老化的生理性改变临床意床意义吸收吸收胃胃pHpH增高;增高;小小肠表面表面积缩小小老化老化对被被动吸收影响很小,吸收影响很小
8、,对主主动吸收有影响(大多无吸收有影响(大多无临床意床意义)分布分布全身体液减少;身体全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加肌肉减少;脂肪增加体液内体液内药物物浓度分布增高;脂溶度分布增高;脂溶性性药分布增加,清除半衰期延分布增加,清除半衰期延长血清白蛋白减少血清白蛋白减少与蛋白高度与蛋白高度结合的酸性合的酸性药在血在血浆内游离部分增加内游离部分增加1 1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加与与1 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白结合的基合的基础药游离部分稍减少游离部分稍减少肝内代肝内代谢肝肝实质组织减少;减少;肝血流量减少。肝血流量减少。首次通首次通过肝代肝代谢者常减低;一些者常减低;一些药生物生物转换率减
9、低;个体之率减低;个体之间的的肝代肝代谢率出率出现显著差异。著差异。肾清除清除肾血血浆流量减少;流量减少;肾小球小球滤过率减少。率减少。肾清除清除药物及其代物及其代谢物减少;物减少;有有显著的个体之著的个体之间的差的差别。2024/5/26 周日11.二、老年人药效学特点(一)神(一)神经系系统变化化对药效学的影响效学的影响l 对中枢神中枢神经系系统抑制抑制药敏感性升高敏感性升高(二)心血管系(二)心血管系统变化化对药效学的影响效学的影响l 对心血管系心血管系统药物反物反应性性(三)(三)内分泌系内分泌系统变化化对药效学的影响效学的影响l 对糖皮糖皮质激素、降血糖激素、降血糖药物的反物的反应
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