麻醉药理学总论.ppt

麻醉药理学总论Anesthetic Pharmacology-BASIC PRINCIPLES Department Department of of Pharmacology,Pharmacology,NanChang NanChang Medical CollegeMedical College绪 言药药药药物物物物：用用用用于于于于防防防防治治治治和和和和诊诊诊诊断断断断疾疾疾疾病病病病的的的的各各各各种种种种物物物物质质质质。能能能能通通通通过过过过影影影影响机体的某种生理和响机体的某种生理和响机体的某种生理和响机体的某种生理和/生化过程各种化学物质。生化过程各种化学物质。生化过程各种化学物质。生化过程各种化学物质。药药药药理理理理学学学学：是是是是研研研研究究究究药药药药物物物物与与与与机机机机体体体体（包包包包括括括括病病病病原原原原体体体体）相相相相互互互互作作作作用的规律及原理的一门科学。用的规律及原理的一门科学。用的规律及原理的一门科学。用的规律及原理的一门科学。麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药理理理理学学学学：是是是是药药药药理理理理学学学学的的的的一一一一个个个个分分分分支支支支，是是是是麻麻麻麻醉醉醉醉常常常常用用用用药药药药物物物物(全麻、局麻、肌松药等全麻、局麻、肌松药等全麻、局麻、肌松药等全麻、局麻、肌松药等)的药理学。的药理学。的药理学。的药理学。麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史 我国有关麻醉的记载最早见于春秋战国时期我国有关麻醉的记载最早见于春秋战国时期列子列子：扁鹊：扁鹊 汉代名医华佗用汉代名医华佗用“麻沸散麻沸散”18461846年乙醚麻醉的成功，才揭开年乙醚麻醉的成功，才揭开近代麻醉学近代麻醉学的序幕。的序幕。18841884年可卡因是最早用于临床麻醉的局部麻醉药年可卡因是最早用于临床麻醉的局部麻醉药 18721872年，年，GreGre用水合氯醛开启了静脉麻醉药的先河用水合氯醛开启了静脉麻醉药的先河 19421942年年GriffithsGriffiths将右旋筒箭毒碱作为肌松药用于临将右旋筒箭毒碱作为肌松药用于临床。床。19561956年，氟烷应用于临床，因麻醉作用强，诱导迅年，氟烷应用于临床，因麻醉作用强，诱导迅速平稳、苏醒迅速及不易燃烧爆炸等优点迅速取代速平稳、苏醒迅速及不易燃烧爆炸等优点迅速取代乙醚乙醚(1846)(1846)而风靡数十年。而风靡数十年。麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史近近5050年来，麻醉药物更是有了突飞猛进的发展：年来，麻醉药物更是有了突飞猛进的发展：吸入麻醉药：甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地吸入麻醉药：甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷氟烷 静脉麻醉药：羟丁酸钠静脉麻醉药：羟丁酸钠(1956(1956年年)、氯胺酮、氯胺酮(1962(1962年年)、依、依托咪酯托咪酯(1972)(1972)、丙泊酚、丙泊酚(1977)(1977)局部麻醉药：普鲁卡因局部麻醉药：普鲁卡因(1905)(1905)、丁卡因、丁卡因(1930)(1930)、利多卡、利多卡因因(1944)(1944)、布比卡因、布比卡因(1960)(1960)、罗哌卡因、罗哌卡因(1988)(1988)肌松药：肌松药：去极化肌松药：琥珀胆碱去极化肌松药：琥珀胆碱(1951)(1951)，非去极化肌松药：泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗非去极化肌松药：泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵等库溴铵、米库氯铵等 麻醉药理学展望及研究内容麻醉药理学展望及研究内容 19851985年，徐州医学院率先开办了麻醉学本科专年，徐州医学院率先开办了麻醉学本科专业，组建了麻醉药理学教研室，出版了戴体俊业，组建了麻醉药理学教研室，出版了戴体俊主编的主编的麻醉药理学麻醉药理学研究内容主要包括研究内容主要包括研究内容主要包括研究内容主要包括：药物效应动力学（简称药药物效应动力学（简称药药物效应动力学（简称药药物效应动力学（简称药效学效学效学效学PharmacodynamicsPharmacodynamics）和药物代谢动力学）和药物代谢动力学）和药物代谢动力学）和药物代谢动力学（简称药动学（简称药动学（简称药动学（简称药动学PharmacokineticsPharmacokinetics）。）。）。）。绪 言分支药药效效学学：研研究究药药物物对对机机体体的的作作用用及及作作用用机机制制的科学。的科学。药药动动学学：指指研研究究机机体体对对药药物物的的作作用用，包包括括药药物物在在体体内内的的吸吸收收、分分布布、生生物物转转化化和和排排泄泄过过程程以以及及药药物物效效应应与与血血药药浓浓度随时间消长规律度随时间消长规律的科学。的科学。阐阐阐阐明明明明麻麻麻麻醉醉醉醉实实实实践践践践过过过过程程程程中中中中应应应应用用用用各各各各种种种种药药药药物物物物的的的的效效效效应应应应，在在在在特特特特定条件下的体内转运转化规律，定条件下的体内转运转化规律，定条件下的体内转运转化规律，定条件下的体内转运转化规律，强调药理和临床的结合强调药理和临床的结合强调药理和临床的结合强调药理和临床的结合是是是是麻麻麻麻醉醉醉醉学学学学的的的的专专专专业业业业基基基基础础础础课课课课，为为为为麻麻麻麻醉醉醉醉科科科科医医医医生生生生合合合合理理理理用用用用药药药药打基础打基础打基础打基础研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。绪 言学科任务绪言学习麻醉药理学的目的学习麻醉药理学的目的掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制理理解解药药理理作作用用与与临临床床疗疗效效和和不不良良反反应应的的关系。关系。本章主要学习内容本章主要学习内容 静脉给药的药物代谢动力学和药物效应动力学吸入给药的药物代谢动力学和药物效应动力学药效学药物基本作用药物作用药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用。：指药物与机体细胞间的初始作用。药药理理效效应应：指指药药物物作作用用所所致致的的机机体体细细胞胞和和器器官官功功能能的的改改变变。使使原原有有功功能能水水平平提提高高称称为为兴兴奋奋或或亢亢进进，使使原原有有功功能能水平降低称为抑制或麻痹或衰竭。水平降低称为抑制或麻痹或衰竭。药药物物作作用用的的选选择择性性：指指药药物物在在一一定定剂剂量量范范围围内内只只作作用用于于某某些些组组织织和和器器官官，对对其其他他组组织和器官没有作用。织和器官没有作用。药药物物作作用用的的两两重重性性：指指在在临临床床应应用用药药物物时时，既既可可以以产产生生符符合合用用药药目目的的的的作作用用（治治疗疗作作用用），也也出出现现一一些些不不符符合合用用药药目目的的的的甚甚至至给病人带来痛苦的反应（给病人带来痛苦的反应（不良反应不良反应）。）。药效学药物基本作用治疗作用：治疗作用：治疗作用：治疗作用：包括对因治疗和对症治疗。包括对因治疗和对症治疗。包括对因治疗和对症治疗。包括对因治疗和对症治疗。不良反应包括：不良反应包括：不良反应包括：不良反应包括：A A、副副副副作作作作用用用用：指指指指在在在在治治治治疗疗疗疗量量量量时时时时出出出出现现现现的的的的与与与与治治治治疗疗疗疗目目目目的的的的无无无无关关关关的的的的作用。作用。作用。作用。B B、毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用：指指指指药药药药物物物物引引引引起起起起机机机机体体体体生生生生理理理理生生生生化化化化机机机机能能能能和和和和结结结结构构构构的的的的病病病病理理理理性性性性改改改改变变变变。往往往往往往往往由由由由于于于于剂剂剂剂量量量量过过过过大大大大所所所所致致致致。包包包包括括括括急急急急性性性性毒毒毒毒性性性性（立立立立即即即即发发发发生生生生）和和和和长长长长期期期期毒毒毒毒性性性性（蓄蓄蓄蓄积积积积作作作作用用用用，也也也也包包包包括括括括致致致致癌癌癌癌、致畸和致突变）。致畸和致突变）。致畸和致突变）。致畸和致突变）。药效学药物基本作用药效学药物基本作用C C、后遗效应、后遗效应、后遗效应、后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。残存的生物效应。残存的生物效应。残存的生物效应。D D、停药反应、停药反应、停药反应、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。：突然停药后原有疾病的加剧。：突然停药后原有疾病的加剧。：突然停药后原有疾病的加剧。E E、变态反应、变态反应、变态反应、变态反应：指与药理作用无关，难于预料的不良：指与药理作用无关，难于预料的不良：指与药理作用无关，难于预料的不良：指与药理作用无关，难于预料的不良反应。反应。反应。反应。F F、特异质反应、特异质反应、特异质反应、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反：指由于遗传缺陷导致对某些药物反：指由于遗传缺陷导致对某些药物反：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。药效学药物基本作用 从药物的作用部位，分为从药物的作用部位，分为局部作用局部作用：指药物被吸收进入血液之前对其：指药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用所接触组织的直接作用全身作用全身作用：指药物进入血液循环后，分布到：指药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用全身各部位引起的作用药效学量效关系量量量量效效效效曲曲曲曲线线线线：反反反反映映映映药药药药物物物物效效效效应应应应在在在在一一一一定定定定范范范范围围围围内内内内随随随随药药药药物物物物剂剂剂剂量量量量的的的的增加而增强的曲线。增加而增强的曲线。增加而增强的曲线。增加而增强的曲线。量反应量反应量反应量反应：可用数量分级表示的效应。可用数量分级表示的效应。可用数量分级表示的效应。可用数量分级表示的效应。质反应质反应质反应质反应：只能以阳性和阴性来表示的只能以阳性和阴性来表示的只能以阳性和阴性来表示的只能以阳性和阴性来表示的 效应。效应。效应。效应。从从从从量量量量效效效效曲曲曲曲线线线线可可可可看看看看出出出出：最最最最小小小小有有有有效效效效浓浓浓浓度度度度（阈阈阈阈浓浓浓浓度度度度）、半半半半数数数数有有有有效效效效量量量量（EC50EC50、ED50ED50）、半半半半数数数数中中中中毒毒毒毒浓浓浓浓度度度度(TC50(TC50、TD50)TD50)药效学量效关系最最大大效效能能：药药物物所所能能产产生生的的最最大大效效应应，反反映映药药物物的的内内在在活活性性。高高效效能能:乙乙醚醚,氟氟烷烷;低低效效能能:氧化亚氮氧化亚氮效效应应强强度度：药药物物达达到到一一定定效效应应时时所所需需的的剂剂量量，反映药物与受体的亲和力。（吗啡反映药物与受体的亲和力。（吗啡vs芬太尼）芬太尼）反映药物安全性参数：反映药物安全性参数：治治 疗疗 指指 数数（TI）=TD50/ED50或或 TC50/EC50(LD50/ED50）安全范围安全范围ED95TD5之间的距离之间的距离药效学药物作用机制药药物物作作用用的的性性质质取取决决于于药药物物的的化化学学结结构构构效关系。构效关系。理化条件的改变理化条件的改变理化条件的改变理化条件的改变抗酸药、甘露醇等抗酸药、甘露醇等抗酸药、甘露醇等抗酸药、甘露醇等参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢补充疗法或抗代谢药补充疗法或抗代谢药补充疗法或抗代谢药补充疗法或抗代谢药影响生理物质转运影响生理物质转运影响生理物质转运影响生理物质转运利尿药利尿药利尿药利尿药对酶的影响对酶的影响对酶的影响对酶的影响新斯的明、噢美拉唑新斯的明、噢美拉唑新斯的明、噢美拉唑新斯的明、噢美拉唑药效学药物作用机制作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂影响核酸代谢影响核酸代谢影响核酸代谢影响核酸代谢抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）抗癌药物、抗生素（喹诺酮类）影响免疫机制影响免疫机制影响免疫机制影响免疫机制免疫抑制剂和免疫增强剂免疫抑制剂和免疫增强剂免疫抑制剂和免疫增强剂免疫抑制剂和免疫增强剂非特异性作用非特异性作用非特异性作用非特异性作用消毒防腐剂消毒防腐剂消毒防腐剂消毒防腐剂作用于受体作用于受体作用于受体作用于受体（详见下节）（详见下节）（详见下节）（详见下节）药效学药物与受体受受受受体体体体概概概概念念念念存存存存在在在在于于于于细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上或或或或细细细细胞胞胞胞内内内内能能能能与与与与特特特特定定定定物物物物质质质质结结结结合合合合并并并并传传传传递递递递信信信信息息息息引引引引起起起起生生生生物物物物效效效效应应应应的的的的细细细细胞胞胞胞成成成成分分分分（蛋蛋蛋蛋白组分）。白组分）。白组分）。白组分）。受受受受体体体体类类类类型型型型：、细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜受受受受体体体体：、含含含含离离离离子子子子通通通通道道道道的的的的受受受受体体体体（N2N2N2N2）、G-G-G-G-蛋蛋蛋蛋白白白白偶偶偶偶联联联联受受受受体体体体（、和和和和M M M M）、具具具具有有有有酪酪酪酪氨氨氨氨酸酸酸酸激激激激酶酶酶酶活活活活性性性性的的的的受受受受体体体体（生生生生长长长长激激激激素素素素受受受受体体体体）；、细胞内受体、细胞内受体、细胞内受体、细胞内受体：甾体类激素受体甾体类激素受体甾体类激素受体甾体类激素受体第第第第二二二二信信信信使使使使：1 1 1 1、cAMP/cGMPcAMP/cGMPcAMP/cGMPcAMP/cGMP；2 2 2 2、肌肌肌肌醇醇醇醇磷磷磷磷脂脂脂脂（IPIPIPIP3 3 3 3和和和和DAGDAGDAGDAG）；）；）；）；3 3 3 3、钙离子、钙离子、钙离子、钙离子药效学药物与受体受体动力学受体动力学受体动力学受体动力学1 1 1 1药物与受体结合药物与受体结合药物与受体结合药物与受体结合亲亲亲亲和和和和力力力力药药药药物物物物与与与与受受受受体体体体结结结结合合合合的的的的能能能能力力力力。用用用用药药药药物物物物受受受受体体体体复复复复合合合合物物物物的的的的解解解解离离离离常常常常数数数数 （KDKDKDKD）的的的的倒倒倒倒数数数数或或或或用用用用pD2(pD2=-logKD)pD2(pD2=-logKD)pD2(pD2=-logKD)pD2(pD2=-logKD)来来来来表表表表示示示示。KDKDKDKD为为为为引引引引起起起起50%50%50%50%最最最最大大大大效效效效应应应应时时时时（50%50%50%50%受受受受体体体体被被被被占占占占领领领领）的的的的摩摩摩摩尔尔尔尔浓浓浓浓度度度度。KDKDKDKD或或或或pD2pD2pD2pD2表示亲和力表示亲和力表示亲和力表示亲和力，KDKDKDKD或或或或pD2pD2pD2pD2表示亲和力表示亲和力表示亲和力表示亲和力。内在活性内在活性内在活性内在活性药物与受体结合后产生效应的能力。药物与受体结合后产生效应的能力。药物与受体结合后产生效应的能力。药物与受体结合后产生效应的能力。受受受受体体体体储储储储备备备备药药药药物物物物产产产产生生生生最最最最大大大大效效效效应应应应时时时时仍仍仍仍未未未未被被被被结结结结合合合合的的的的受受受受体。体。体。体。药效学药物与受体受体动力学受体动力学2 2药物分类药物分类激动药激动药激动药激动药拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药部分拮抗药部分拮抗药部分拮抗药部分拮抗药亲和力亲和力亲和力亲和力+内在活性内在活性内在活性内在活性+-+受体动力学受体动力学受体动力学受体动力学3 3三种不同的拮抗药三种不同的拮抗药三种不同的拮抗药三种不同的拮抗药 竞竞竞竞争争争争性性性性拮拮拮拮抗抗抗抗药药药药可可可可逆逆逆逆性性性性与与与与激激激激动动动动药药药药竞竞竞竞争争争争和和和和相相相相同同同同的的的的受受受受体体体体结结结结合合合合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。其特点是量效曲线右移和最大效应不变。其特点是量效曲线右移和最大效应不变。其特点是量效曲线右移和最大效应不变。拮拮抗抗参参数数pA2pA2：拮拮抗抗药药使使加加倍倍浓浓度度的的激激动动药药只只能能引引起起原原有有浓浓度度激激动动药药的的反反应应水水平平时时的摩尔浓度的负对数。的摩尔浓度的负对数。非非非非竞竞竞竞争争争争性性性性拮拮拮拮抗抗抗抗药药药药与与与与受受受受体体体体结结结结合合合合非非非非常常常常牢牢牢牢固固固固或或或或与与与与受受受受体体体体结结结结合合合合后后后后能能能能改改改改变变变变效效效效应应应应器器器器官官官官的的的的反反反反应应应应性性性性，使使使使激激激激动动动动药药药药量量量量效效效效曲曲曲曲线线线线右右右右移移移移和和和和最最最最大大大大效效效效应应应应降低。降低。降低。降低。部部部部分分分分拮拮拮拮抗抗抗抗药药药药在在在在激激激激动动动动药药药药浓浓浓浓度度度度较较较较低低低低时时时时与与与与激激激激动动动动药药药药产产产产生生生生协协协协同同同同作作作作用用用用;在激动药浓度较高时则产生拮抗作用在激动药浓度较高时则产生拮抗作用在激动药浓度较高时则产生拮抗作用在激动药浓度较高时则产生拮抗作用药效学药物与受体药代学药物体内过程药物体内过程:吸收吸收胃肠道给药胃肠道给药胃肠道给药胃肠道给药：除术前及重症监测部分采用外，少用：除术前及重症监测部分采用外，少用：除术前及重症监测部分采用外，少用：除术前及重症监测部分采用外，少用 ；曾经乙醚加橄榄油作麻醉诱导；曾经乙醚加橄榄油作麻醉诱导；曾经乙醚加橄榄油作麻醉诱导；曾经乙醚加橄榄油作麻醉诱导 口服、舌下给药、直肠给药；口服、舌下给药、直肠给药；口服、舌下给药、直肠给药；口服、舌下给药、直肠给药；首过消除首过消除指药物经过肠粘膜及肝指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首过消除。无首过消除。注射给药注射给药注射给药注射给药：iviv、imim、scsc、iaia呼吸给药呼吸给药呼吸给药呼吸给药：吸入：吸入：吸入：吸入椎管内给药椎管内给药椎管内给药椎管内给药：蛛网膜下腔、硬膜外腔：蛛网膜下腔、硬膜外腔：蛛网膜下腔、硬膜外腔：蛛网膜下腔、硬膜外腔药代学药物体内过程药物体内过程:分布分布分布分布分布分布指药物从血液进入组织的过程。指药物从血液进入组织的过程。指药物从血液进入组织的过程。指药物从血液进入组织的过程。影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素：药物化学结构和理化药物化学结构和理化药物化学结构和理化药物化学结构和理化性质；性质；性质；性质；药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，药物与血浆蛋白结合：非特异性可逆结合，结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型结合型药物暂时失活（不能达到作用部位），结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象；争性抑制现象；争性抑制现象；争性抑制现象；局部器官血流量：再分布局部器官血流量：再分布局部器官血流量：再分布局部器官血流量：再分布药物药物药物药物从一种组织向另一种组织转移的过程；从一种组织向另一种组织转移的过程；从一种组织向另一种组织转移的过程；从一种组织向另一种组织转移的过程；药物与组织药物与组织药物与组织药物与组织的亲和力；的亲和力；的亲和力；的亲和力；细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。药代学药物体内过程:吸收吸收吸收吸收吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。指药物从用药部位进入血液循环的过程。指药物从用药部位进入血液循环的过程。指药物从用药部位进入血液循环的过程。生物膜的结构生物膜的结构生物膜的结构生物膜的结构药物的转运方式药物的转运方式药物的转运方式药物的转运方式被动转运被动转运指药物从浓度高的一侧指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。向浓度低的一侧转运的过程。简单扩散简单扩散是被动转运的主要方式。影响药物简单是被动转运的主要方式。影响药物简单扩散的主要因素有：药物分子量的大小、扩散的主要因素有：药物分子量的大小、脂溶性高低和极性大小。脂溶性高低和极性大小。主动转运主动转运指药物从浓度低的一侧指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运的过程。向浓度高的一侧转运的过程。药代学药物体内过程药物体内过程:分布分布硫喷妥钠：硫喷妥钠：分布分布相相分布分布相相分布分布相相大脑（麻醉）大脑（麻醉）脂肪（麻醉效应消失）脂肪（麻醉效应消失）三三房室（长时间不苏醒）房室（长时间不苏醒）药代学药物体内过程药物体内过程:生物转化生物转化生物转化生物转化生物转化生物转化指药物在体内发生化学结构的改变。指药物在体内发生化学结构的改变。指药物在体内发生化学结构的改变。指药物在体内发生化学结构的改变。生物转化与排泄统称为消除生物转化与排泄统称为消除生物转化与排泄统称为消除生物转化与排泄统称为消除。生物转化主要在肝脏进行生物转化主要在肝脏进行生物转化主要在肝脏进行生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转，因促进体内药物生物转，因促进体内药物生物转，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称肝药酶）。称肝药酶）。称肝药酶）。称肝药酶）。主要氧化酶主要氧化酶主要氧化酶主要氧化酶为细胞色素为细胞色素为细胞色素为细胞色素P450P450。其。其。其。其特点特点特点特点是专一性低，是专一性低，是专一性低，是专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。药代学药物体内过程药物体内过程:生物转化生物转化药物在体内转化的两个药物在体内转化的两个步骤步骤：药物经生物转化后，其药物经生物转化后，其结局结局如下：如下：灭灭活，活，形成活性代谢物，形成活性代谢物，产生毒性代产生毒性代谢物谢物氟烷代谢为三氟醋酸。氟烷代谢为三氟醋酸。药物药物药物药物I I相反应相反应相反应相反应代谢物代谢物代谢物代谢物II II相反应相反应相反应相反应结合物结合物结合物结合物(氧化、水解、还原等氧化、水解、还原等氧化、水解、还原等氧化、水解、还原等)(结合结合结合结合)药代学药物体内过程药物体内过程:生物转化生物转化 细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素P450P450即即即即CYP450CYP450 CYP1A2-CYP1A2-酰胺类局麻药酰胺类局麻药酰胺类局麻药酰胺类局麻药 CYP2CYP2是最大最复杂的家族，包括是最大最复杂的家族，包括是最大最复杂的家族，包括是最大最复杂的家族，包括2A2A、2B2B、2C2C、2D2D、2E2E、2F2F，其中，其中，其中，其中 CYP2D6CYP2D6和和和和CYP2E1CYP2E1与麻醉药的代谢关系密切与麻醉药的代谢关系密切与麻醉药的代谢关系密切与麻醉药的代谢关系密切 CYP2E1CYP2E1挥发性麻醉药，如氟烷挥发性麻醉药，如氟烷挥发性麻醉药，如氟烷挥发性麻醉药，如氟烷 CYP2C9CYP2C9异丙酚异丙酚异丙酚异丙酚 CYP3A4CYP3A4阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼药代学药物体内过程药物体内过程:排泄排泄排泄排泄排泄排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。是指药物及其代谢物被排出体外的过程。是指药物及其代谢物被排出体外的过程。是指药物及其代谢物被排出体外的过程。1 1、肾排泄、肾排泄、肾排泄、肾排泄：是大多数药物的主要排泄途径。：是大多数药物的主要排泄途径。：是大多数药物的主要排泄途径。：是大多数药物的主要排泄途径。尿液尿液pH值对药物排泄的影响值对药物排泄的影响：弱酸：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。药物则相反。意义意义：改变尿液：改变尿液pH值可以改变药物值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。或增强疗效。药代学药物体内过程药物体内过程:排泄排泄、胆汁排泄、胆汁排泄肝肠循环肝肠循环：指自胆汁排进：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的肠中经水解后被再吸收的过程。过程。、其它排泄途经、其它排泄途经：肺、肠道和汗腺等。：肺、肠道和汗腺等。药代学体内药量变化时间过程体内药量变化时间过程时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、达峰时间。达峰时间。达峰时间。达峰时间。即潜伏期，持续期，残留期即潜伏期，持续期，残留期即潜伏期，持续期，残留期即潜伏期，持续期，残留期Tpeak,CmaxTpeak,Cmax生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度：指药物被吸收入体循环的相对量：指药物被吸收入体循环的相对量：指药物被吸收入体循环的相对量：指药物被吸收入体循环的相对量和速度，用（和速度，用（和速度，用（和速度，用（；：；：；：；：进入体循环的药量，：服药剂量）表示；影进入体循环的药量，：服药剂量）表示；影进入体循环的药量，：服药剂量）表示；影进入体循环的药量，：服药剂量）表示；影响因素：响因素：响因素：响因素：药物制剂药物制剂药物制剂药物制剂首过消除。首过消除。首过消除。首过消除。药代学药物消除动力学药物消除动力学药物消除方式：药物消除方式：零级动力学消除和一级动零级动力学消除和一级动力学消除力学消除零级动力学消除零级动力学消除（恒量速消除）：（恒量速消除）：指指当体内药物过多时，机体以最大能力消除当体内药物过多时，机体以最大能力消除药物（恒量速消除），血中药物消除药物（恒量速消除），血中药物消除速度与血药浓度无关。其特点是速度与血药浓度无关。其特点是恒量消恒量消除除t1/2不恒定不恒定易蓄积中毒。易蓄积中毒。药代学一级消除动力学一级消除动力学一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除（恒比消除）：指血浆药物消除速（恒比消除）：指血浆药物消除速（恒比消除）：指血浆药物消除速（恒比消除）：指血浆药物消除速度与血药浓度成正比。度与血药浓度成正比。度与血药浓度成正比。度与血药浓度成正比。t t1/21/2恒定恒定恒定恒定，一次给药后经过个，一次给药后经过个，一次给药后经过个，一次给药后经过个t t1/21/2体内药物基本消体内药物基本消体内药物基本消体内药物基本消除。除。除。除。恒量给药恒量给药恒量给药恒量给药，经过个，经过个，经过个，经过个t t1/21/2血药浓度可达稳态浓度血药浓度可达稳态浓度血药浓度可达稳态浓度血药浓度可达稳态浓度（ssss）。）。）。）。增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到达达达达ssss所需的时间，也不能按比例延长药物的消所需的时间，也不能按比例延长药物的消所需的时间，也不能按比例延长药物的消所需的时间，也不能按比例延长药物的消除时间。除时间。除时间。除时间。等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。反之也然。反之也然。反之也然。等量等间隔多次给药后所达到的等量等间隔多次给药后所达到的等量等间隔多次给药后所达到的等量等间隔多次给药后所达到的CssCss与给药剂量与给药剂量与给药剂量与给药剂量成正比。成正比。成正比。成正比。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。按一个按一个按一个按一个t t1/21/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到达到达到达到CssCss。药代学一级消除动力学一级消除动力学负负负负荷荷荷荷剂剂剂剂量量量量（1 1 1 1）：为为为为立立立立即即即即达达达达到到到到有有有有效效效效血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度，开开开开始给药时采用的剂量。始给药时采用的剂量。始给药时采用的剂量。始给药时采用的剂量。维维维维持持持持剂剂剂剂量量量量（SSSSSSSS）：指指指指使使使使血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度维维维维持持持持稳稳稳稳态态态态浓浓浓浓度度度度所所所所需的给药剂量。需的给药剂量。需的给药剂量。需的给药剂量。血血血血浆浆浆浆清清清清除除除除率率率率（ClClClCl）：单单单单位位位位时时时时间间间间内内内内多多多多少少少少容容容容积积积积血血血血浆浆浆浆中中中中的的的的药物被消除干净。药物被消除干净。药物被消除干净。药物被消除干净。消除速率（消除速率（消除速率（消除速率（RERERERE）：单位时间内被机体消除的药量。：单位时间内被机体消除的药量。：单位时间内被机体消除的药量。：单位时间内被机体消除的药量。药代学一级消除动力学一级消除动力学表表表表观观观观分分分分布布布布容容容容积积积积（VdVdVdVd）：指指指指静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射一一一一定定定定量量量量药药药药物物物物待待待待分分分分布布布布平平平平衡衡衡衡后后后后，按按按按测测测测得得得得的的的的血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度计计计计算算算算该该该该药药药药应应应应占占占占有有有有的血浆容积。的血浆容积。的血浆容积。的血浆容积。VdVdVdVdA(mg)/C(mg/LA(mg)/C(mg/LA(mg)/C(mg/LA(mg)/C(mg/L）意意意意义义义义：了了了了解解解解药药药药物物物物分分分分布布布布的的的的广广广广泛泛泛泛程程程程度度度度或或或或组组组组织织织织中中中中生生生生物物物物大大大大分分分分子子子子结结结结合合合合程程程程度度度度。如如如如一一一一定定定定量量量量的的的的药药药药物物物物，VdVdVdVd大大大大时时时时，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度低低低低，组组组组织织织织分分分分布布布布广广广广；VdVdVdVd小小小小时时时时，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度高高高高，组组组组织中药物少。织中药物少。织中药物少。织中药物少。药代学药动学参数药动学参数 房室模型：线性乳突模型把机体视为一个系统房室模型：线性乳突模型把机体视为一个系统房室模型：线性乳突模型把机体视为一个系统房室模型：线性乳突模型把机体视为一个系统 单单单单室室室室模模模模型型型型：药药药药物物物物进进进进入入入入体体体体内内内内以以以以后后后后，能能能能够够够够迅迅迅迅速速速速、均均均均匀匀匀匀分分分分布布布布到到到到全全全全身身身身各各各各组组组组织织织织、器器器器官官官官和和和和体体体体液液液液中中中中，然然然然后后后后通通通通过过过过排排排排泄泄泄泄或或或或结结结结构构构构转转转转化化化化消除消除消除消除 双双室室模模型型：药药物物进进入入体体内内后后，能能很很快快进进入入机机体体的的某某些些部部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。药代学药动学参数药动学参数消除半衰期：机体消除一半药物所需要的时间。消除半衰期：机体消除一半药物所需要的时间。消除半衰期：机体消除一半药物所需要的时间。消除半衰期：机体消除一半药物所需要的时间。血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。间。间。间。静输即时半衰期：静输中，任一时间停止输注，静输即时半衰期：静输中，任一时间停止输注，静输即时半衰期：静输中，任一时间停止输注，静输即时半衰期：静输中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降一半所需要的时间。如：舒芬血浆药物浓度下降一半所需要的时间。如：舒芬血浆药物浓度下降一半所需要的时间。如：舒芬血浆药物浓度下降一半所需要的时间。如：舒芬太尼的消除半衰期大于阿芬太尼，但阿芬太尼静太尼的消除半衰期大于阿芬太尼，但阿芬太尼静太尼的消除半衰期大于阿芬太尼，但阿芬太尼静太尼的消除半衰期大于阿芬太尼，但阿芬太尼静输即时半衰期大于舒芬太尼（输即时半衰期大于舒芬太尼（输即时半衰期大于舒芬太尼（输即时半衰期大于舒芬太尼（55min vs 25 min55min vs 25 min）。）。）。）。药代学药动学参数药动学参数 器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中的药物全部消除，其值等于该器官摄取率和血流速度之积。的药物全部消除，其值等于该器官摄取率和血流速度之积。的药物全部消除，其值等于该器官摄取率和血流速度之积。的药物全部消除，其值等于该器官摄取率和血流速度之积。全身清除率等于全身各器官清除率之和。全身清除率等于全身各器官清除率之和。全身清除率等于全身各器官清除率之和。全身清除率等于全身各器官清除率之和。器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进人和离器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进人和离器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进人和离器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进人和离开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量。开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量。开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量。开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量。器官摄取率：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的器官摄取率：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的器官摄取率：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的器官摄取率：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的效率。效率。效率。效率。血流限速型：肝摄取率大于血流限速型：肝摄取率大于血流限速型：肝摄取率大于血流限速型：肝摄取率大于0.70.7的药物，如利多卡因，其肝的药物，如利多卡因，其肝的药物，如利多卡因，其肝的药物，如利多卡因，其肝清除率主要受肝血流量的影响。清除率主要受肝血流量的影响。清除率主要受肝血流量的影响。清除率主要受肝血流量的影响。酶限速型：肝摄取率大于酶限速型：肝摄取率大于酶限速型：肝摄取率大于酶限速型：肝摄取率大于0.30.3的药物，如地西泮，其肝清除的药物，如地西泮，其肝清除的药物，如地西泮，其肝清除的药物，如地西泮，其肝清除率主要受酶活性的影响。率主要受酶活性的影响。率主要受酶活性的影响。率主要受酶活性的影响。药代学药动学参数药动学参数 药代学药动学参数生物利