抗高血压药物知识.ppt
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1、 第16章抗高血压药物ANTIHYPERTENSIVE DRUGS 掌握:1.血管紧张素转化酶抑制药(卡托普利、依那普利)的降压特点、机制、临床应用及不良反应2.血管紧张素受体(AT1)阻断药(氯沙坦)的作用及应用3.受体阻断药(普萘洛尔)降压特点、降压机制、临床应用4.钙拮抗药(硝苯地平、氨氯地平)的作用及应用 熟悉:1.利尿降压药的降压特点、降压机制、临床应用及不良反应2.受体阻断药(哌唑嗪)的作用及应用3.、受体阻断药(拉贝洛尔)的作用及应用Blood pressure and hypertension1.血压血压 -影响血压的因素:影响血压的因素:血压血压=输出量输出量 x 总外周阻力
2、总外周阻力 心输出量:心率、心肌收缩力、回心心输出量:心率、心肌收缩力、回心血量等;血量等;外周阻力:血管的长度、血管半径以外周阻力:血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。及血液的粘滞度等。-神经神经-体液系统对血压的调节。体液系统对血压的调节。2.高血压:指动脉血压高于正常范围,在未服用降压指动脉血压高于正常范围,在未服用降压药的情况下:药的情况下:WHO确定的诊断高血压的标准为:成年确定的诊断高血压的标准为:成年人血压超过人血压超过140/90mmHg者。者。高血压的分类高血压的分类:n n原发性高血压原发性高血压(高血压病,约占(高血压病,约占95%以以上):病因未阐明上):病因未阐明
3、。n n继发性高血压继发性高血压(症状性高血压,约占(症状性高血压,约占1-5%):某些疾病的一种表现。):某些疾病的一种表现。n高血压的危害:脑、心、肾并发症。n高血压的治疗:控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。n抗高血压药治疗效果:症状,病情,并发症,生命。第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 血压的生理调节非常复杂,在众多的神经和体液调节因素中,交感神经(去甲肾上腺素能神经)、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用,许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。抗高血压药分类抗高血压药分类针对高血压发生的病理生理机制,药物主要从以下
4、几个方面产生作用。即:降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管因此,抗高血压药物的分类如下:影响影响SNSSNS药物药物中枢性中枢性SN抑制药抑制药(中枢性降压药中枢性降压药):可乐定(少单用):可乐定(少单用)神经节阻断药:美加明(基本不用)神经节阻断药:美加明(基本不用)抗抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平(少单用)去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平(少单用)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪受体阻断药:哌唑嗪受体阻断药:普萘洛尔受体阻断药:普萘洛尔受体阻断药:拉贝洛尔受体阻断药:拉贝洛尔影响影响RAASRAAS药物药物ACEIACEI:卡托普
5、利卡托普利ATAT1 1受体阻断药:氯沙坦受体阻断药:氯沙坦利尿降压药:利尿降压药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 影响血管平滑肌药物影响血管平滑肌药物直接舒张血管药:肼屈嗪(少单用)直接舒张血管药:肼屈嗪(少单用)钙拮抗药:硝苯地平等钙拮抗药:硝苯地平等钾通道开放药:米诺地尔钾通道开放药:米诺地尔其它血管舒张药其它血管舒张药 第二节 常用抗高血压药Commonlu Used Antihypertensive Drugs一、利尿药 Diuretics氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide降压特点:温和,持久不易产生耐受性不良反应少(小剂量)降压机制基本机制:排钠利尿1.初期(23 w):排钠利尿,
6、细胞外液,血容量,Bp2.后期:细胞内Na+,Na+/Ca2+交,细胞内Ca2+,血管平滑肌舒张,Bp;胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性,Bp;诱导动脉壁产生扩张血管物质,如激肽、前列腺素等。临床应用轻度高血压:单用;伴心衰者尤适用中、重度高血压:与其它药合用 不良反应 长期应用可致低血钾(可合用保钾利尿药或ACEI)、高血糖、高脂血症、高尿酸血症。(糖尿病人禁用、痛风者慎用)高效利尿药(速尿)用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者.吲达帕胺吲达帕胺 (寿比山)(寿比山)Indapamide为新型非噻嗪类利尿药.-利尿.直接扩张血管(阻滞钙离子内流).降低血管对缩血管物质
7、的反应性而降压;促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚等;-口服吸收完全,生物利用度较高;-不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血钾减低;-用于轻.中度高血压,尤其伴高血脂者.二、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统(醛固酮系统(RAAS)心室心室/主动脉肥厚主动脉肥厚降低顺应性降低顺应性 常用药物:卡托普利(captopril)、依钠普利、雷米普利、赖诺普利及培哚普利等降压特点:(1)降压时不伴有反射性心率加快;(2)长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;
8、(3)防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大。降压机制1.抑制ACE,减少Ang的生成,减弱Ang所引发的一系列作用:(1)扩张血管,降低血压。(2)减少醛固酮增多所致钠水潴留。(3)降低交感神经兴奋性。初期抑制血浆 RAS,长期降压抑制局部组织RAS2.减少缓激肽的降解 抑制ACE(即激肽酶),缓激肽降解减少,促进NO和PGI2的生成,产生扩血管作用临床应用 适用于各型高血压(尤其是肾性高血压,高血压伴心衰或糖尿病肾病患者首选),是临床抗高血压一线药。重度高血压:合用利尿药或受体阻 断药。不良反应1.低血压2.刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关3.高血钾(故可与利尿药合用,但不与保钾利尿药
9、合用)4.影响胎儿发育5.其他 血管神经性水肿,低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损,补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。Clinical evaluations -ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量;-ACEI与高血压并发脑卒中:对抗A-对缺血性脑血管的痉挛作用,动物实验提示培跺普利可减少肾性高血压动物脑卒中病死率;-ACEI与高血压合并心力衰竭:ACEI可提高心力衰竭患者的生存率;-ACEI与高血压合并肾功能不全:ACEI作用于肾小球出球微动脉,减少蛋白漏出,故可治疗和预防蛋白尿;ACEI与糖尿病:可减少糖尿病的蛋白尿,改善胰岛素抗性,有助于糖尿病高血压的治疗;ACEI与冠心病:
10、ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处,但ACEI能改善左心室的“重构”,提高生存率;ACEI与心肌肥厚:ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。三、血管紧张素受体(AT1)阻断药Angiotensin Receptor Antagonists(1)血管紧张素受体(AT)分型:AT-1和AT-2。(2)与G 蛋白相关的AT-1受体介导Ang的作用;(3)AT-2受体功能不清楚。n代表药有:氯沙坦(losartan)、缬沙坦(Valsartan)等。降压特点1.作用持久(服药一次,降压作用维持24 hr)2.逆转心血管肥厚作用机理:选择性阻断AT1受体,抑制Ang 效应,降低血压,同时还能逆转肥大的心
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