20-物质代谢的主要基地.ppt
《20-物质代谢的主要基地.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《20-物质代谢的主要基地.ppt(99页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 20 20 物质代谢的主要基地物质代谢的主要基地肝肝目目 录录1767清华版教材医学生物化学与分子生物学课件肝的化学组成及结构特点:肝的化学组成及结构特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝具有丰富的肝血窦肝具有丰富的肝血窦;肝肝具具有有肝肝静静脉脉和和胆胆道道系系统统双双重重输输出出通通道道;肝肝细细胞胞具具有有发发达达的的亚亚细细胞胞结结构构,有有丰丰富富的的线线粒粒体体、核核糖糖体体、内内质质网网、高高尔尔基基复复合体、溶酶体等,并含有丰富的酶类。合体、溶酶体等,并含有丰富的酶类。目目 录录1768清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 肝肝脏脏的的物
2、物质质代代谢谢极极为为活活跃跃,不不仅仅在在糖糖、脂脂、蛋蛋白白质质、维维生生素素、激激素素等等代代谢谢中中起起重重要要作作用用,而而且且还还具具有有分分泌泌、排泄、生物转化等重要功能。排泄、生物转化等重要功能。肝是人体代谢的重要基地肝是人体代谢的重要基地目目 录录1769清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1 20.1 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用目目 录录1770清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1.1 20.1.1 肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用 肝肝脏脏通通过过肝肝糖糖原原的的合合成成与与分分解解、糖糖异异生生维维持持血血糖糖浓浓度度恒恒定定,保保障
3、障全全身身各各组组织织的能量供应。的能量供应。目目 录录1771清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1.220.1.2 肝在脂类代谢中的作用肝在脂类代谢中的作用 肝脏分泌胆汁酸,促进脂类的消化、吸收。肝脏分泌胆汁酸,促进脂类的消化、吸收。肝肝脏脏合合成成三三酰酰甘甘油油、磷磷脂脂和和胆胆固固醇醇,并并以以极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白VLDL的的形形式式分分泌泌入入血血,供其他组织摄取利用。供其他组织摄取利用。目目 录录1772清华版教材医学生物化学与分子生物学课件肝肝脏脏合合成成高高密密度度脂脂蛋蛋白白(HDL),将将周周围组织胆固醇逆向转运到肝脏进行代谢。围组织胆固醇逆向转运到肝脏进
4、行代谢。肝脏是降解胆固醇(生成胆汁酸)和排肝脏是降解胆固醇(生成胆汁酸)和排泄胆固醇的主要器官。泄胆固醇的主要器官。肝肝脏脏生生成成酮酮体体供供肝肝外外组组织织(如如脑脑、心心肌肌、骨骼肌等)利用。骨骼肌等)利用。目目 录录1773清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1.320.1.3 肝在蛋白质代谢中的作用肝在蛋白质代谢中的作用 合成分泌大部分血浆蛋白质。合成分泌大部分血浆蛋白质。如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、多如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、多种载脂蛋白及部分球蛋白等。种载脂蛋白及部分球蛋白等。肝肝在在清清除除血血浆浆蛋蛋白白质质的的代代谢谢中中起起重重要要作作用(白蛋白除外)。
5、用(白蛋白除外)。目目 录录1774清华版教材医学生物化学与分子生物学课件肝脏中氨基酸的分解代谢很活跃。肝脏中氨基酸的分解代谢很活跃。肝脏是体内氨代谢的主要器官。肝脏是体内氨代谢的主要器官。体体内内氨氨主主要要在在肝肝中中经经鸟鸟氨氨酸酸循循环环合合成成尿尿素而排泄。素而排泄。肝肝中中氨氨基基酸酸的的脱脱氨氨基基、脱脱羧羧基基、脱脱硫硫、转甲基等反应均很活跃。转甲基等反应均很活跃。肝也是体内胺类物质代谢的重要器官。肝也是体内胺类物质代谢的重要器官。目目 录录1775清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1.420.1.4 肝在维生素代谢中的作用肝在维生素代谢中的作用 肝分泌胆汁酸,促进脂
6、溶性维生素肝分泌胆汁酸,促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收。的吸收。肝肝是是体体内内维维生生素素A、E、K和和B12的的主主要要储储存场所。存场所。目目 录录1776清华版教材医学生物化学与分子生物学课件参与某些维生素的运输:参与某些维生素的运输:肝肝脏脏可可合合成成分分泌泌视视黄黄醇醇结结合合蛋蛋白白和和维维生生素素D结结合合蛋蛋白白,分分别别与与视视黄黄醇醇和和维维生生素素D结合后在血液中运输。结合后在血液中运输。目目 录录1777清华版教材医学生物化学与分子生物学课件多种维生素在肝内转化:多种维生素在肝内转化:l多多种种维维生生素素主主要要在在肝肝内内转转化化成成相相应应的的辅酶。如辅
7、酶。如 VitPP NAD+、NADP+等。等。lVit D3 25-(OH)-Vit D3。l胡萝卜素胡萝卜素VitA。目目 录录1778清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.1.520.1.5 肝在激素代谢中的作用肝在激素代谢中的作用 肝肝在在激激素素的的灭灭活活 (inactivation)中中起起重重要要作作用用。肝肝是是体体内内类类固固醇醇激激素素、蛋蛋白白质质激激素素、儿儿茶茶酚酚胺胺类类激激素素灭灭活活的的主主要要场场所所。肝脏中激素灭活方式有多种。肝脏中激素灭活方式有多种。目目 录录1779清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.2 20.2 肝的生物转化作用肝的生物
8、转化作用目目 录录1780清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.2.1 20.2.1 生物转化的概念生物转化的概念 一些非营养物质在体内的代谢转变过程一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化称为生物转化(biotransformation)。非非营营养养物物质质:指指既既不不能能构构成成组组织织细细胞胞的结构成分,又不能氧化供能的物质。的结构成分,又不能氧化供能的物质。目目 录录1781清华版教材医学生物化学与分子生物学课件内源性:如激素、胺类等。内源性:如激素、胺类等。外源性:如药物、毒物等。外源性:如药物、毒物等。非营养物质非营养物质肝是生物转化作用的主要器官。肝是生物转化作用
9、的主要器官。目目 录录1782清华版教材医学生物化学与分子生物学课件生物转化的重要意义:生物转化的重要意义:使非营养物质改变其生物活性,溶解度使非营养物质改变其生物活性,溶解度增加,易于从胆汁或尿液排出体外。增加,易于从胆汁或尿液排出体外。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用。解毒作用。目目 录录1783清华版教材医学生物化学与分子生物学课件20.2.2 20.2.2 生物转化反应的主要类型生物转化反应的主要类型 第一相反应:氧化、还原、水解反应。第一相反应:氧化、还原、水解反应。第二相反应:结合反应。第二相反应:结合反应。有有些些物物质质经经第第一一相相反反应应后后可可增增加加水水溶溶性
10、性而而排排出出体体外外。有有些些物物质质经经第第一一相相反反应应后后,须须再再与与一一些些物物质质(如如葡葡糖糖醛醛酸酸等等)进进行行第第二二相相反反应应,增增加加其其水水溶溶性性,才才能能排出体外。排出体外。目目 录录1784清华版教材医学生物化学与分子生物学课件(1 1)氧化反应氧化反应 肝肝细细胞胞的的微微粒粒体体、线线粒粒体体及及胞胞液液中中有有多多种种氧氧化化酶酶类类,可可催催化化非非营营养养物物质质进进行行氧化反应,是最常见的生物转化方式。氧化反应,是最常见的生物转化方式。目目 录录1785清华版教材医学生物化学与分子生物学课件1 1)微粒体单加氧酶系)微粒体单加氧酶系 肝肝细细胞
11、胞微微粒粒体体中中有有依依赖赖细细胞胞色色素素P P450450的的单单加加氧氧酶酶系系(cytochrome P450 monooxygenase),其其催催化化产产物物是是羟羟基基化化合合物物或或环环氧氧化化合合物物。又又称称羟羟化化酶酶(hydroxylase)或或混混合合功功能能氧氧化化酶酶(mixed function oxidase)。)。目目 录录1786清华版教材医学生物化学与分子生物学课件RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O单加氧酶系催化的基本反应:单加氧酶系催化的基本反应:例:例:目目 录录1787清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 单单加加氧氧酶酶系系
12、的的羟羟化化作作用用还还是是体体内内许许多多物质代谢不可缺少的步骤。物质代谢不可缺少的步骤。类类固固醇醇激激素素和和胆胆汁汁酸酸的的合合成成需需经经过过羟羟化化作作用用,维维生生素素D3转转变变成成具具有有活活性性的的维维生素生素1,25-(OH)2-D3也需要羟化反应。也需要羟化反应。目目 录录1788清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 有有些些毒毒物物或或致致癌癌物物质质经经氧氧化化后后丧丧失失其其活活性性,有有些些本本来来无无活活性性的的物物质质经经氧氧化化反反应应后后可可生生成成有有毒毒或或致致癌癌物物质质。如如黄黄曲曲霉霉素素B1在在单单加加氧氧酶酶系系的的催催化化下下可可生生成
13、成具具有有致癌作用的致癌作用的2,32,3-环氧黄曲霉素环氧黄曲霉素B1。目目 录录1789清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1790清华版教材医学生物化学与分子生物学课件2 2)线粒体单胺氧化酶)线粒体单胺氧化酶RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2 胺胺 醛醛RCHO+NAD+H2O RCOOH+NADH+H+醛醛 酸酸 催催化化胺胺类类氧氧化化脱脱氨氨基基生生成成相相应应的的醛醛,醛醛在醛脱氢酶催化下生成酸。在醛脱氢酶催化下生成酸。目目 录录1791清华版教材医学生物化学与分子生物学课件肝肝 细细 胞胞 中中 存存 在在 醇醇 脱脱 氢氢 酶酶(alcoh
14、ol dehydrogenase,ADH)和和醛醛脱脱氢氢酶酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)。RCHO+NAD+RCOOH+NADH+H+醛醛 酸酸3 3)醇脱氢酶和醛脱氢酶)醇脱氢酶和醛脱氢酶RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+醇醇 醛醛ADHALDHH2O目目 录录1792清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 大大量量饮饮酒酒后后,乙乙醇醇除除经经ADH氧氧化化外外,还还可可诱诱导导微微粒粒体体乙乙醇醇氧氧化化系系统统(microsomal ethanol oxidizing system,MEOS)。MEOS是是乙醇乙醇-P450单加氧酶,催化产物
15、是乙醛。单加氧酶,催化产物是乙醛。乙乙醇醇经经MEOS催催化化不不能能氧氧化化产产生生ATP,反反而而增增加加对对氧氧和和NADPH的的消消耗耗,造造成成肝肝细胞能量代谢障碍,引起肝细胞损伤。细胞能量代谢障碍,引起肝细胞损伤。目目 录录1793清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 ALDH基基因因型型有有正正常常纯纯合合子子、无无活活性性型型纯纯合合子子和和杂杂合合子子三三种种,在在东东方方人人群群中中的的比比例是例是451045。无无活活性性型型纯纯合合子子完完全全缺缺乏乏ALDH活活性性,杂杂合合子子型型部部分分缺缺乏乏ALDH活活性性,该该人人群群饮饮酒酒后后可可造造成成乙乙醛醛蓄蓄积
16、积,引引起起血血管管扩扩张张、面面部部潮潮红红、心心动动过过速速等等。乙乙醛醛是是有有毒毒物物质质,可引起肝脏损伤。可引起肝脏损伤。目目 录录1794清华版教材医学生物化学与分子生物学课件(2 2)还原反应)还原反应催化酶:硝基还原酶类催化酶:硝基还原酶类(nitroreductase)、)、偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)。)。产物:产物:催化硝基和偶氮化合物生成胺类。催化硝基和偶氮化合物生成胺类。目目 录录1795清华版教材医学生物化学与分子生物学课件(3 3)水解反应)水解反应 水水解解酶酶类类:酯酯酶酶(esterase)、酰酰胺胺酶酶(amidase)、糖糖苷苷酶
17、酶(glucosidase)等等,可可分别水解脂类、酰胺类和糖苷类化合物。分别水解脂类、酰胺类和糖苷类化合物。目目 录录1796清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1797清华版教材医学生物化学与分子生物学课件(4 4)结合反应)结合反应 结合反应属于第二相反应,是体内重要的结合反应属于第二相反应,是体内重要的生物转化方式。生物转化方式。可可供供结结合合的的物物质质有有葡葡糖糖醛醛酸酸、活活性性硫硫酸酸、乙乙酰酰辅辅酶酶A、谷谷胱胱甘甘肽肽、甘甘氨氨酸酸等等。葡葡糖糖醛醛酸酸、硫硫酸酸和和乙乙酰酰基基结结合合反反应应最最为为重重要要,尤尤其其是葡糖醛酸的结合反应最为普遍。是葡糖醛酸
18、的结合反应最为普遍。目目 录录1798清华版教材医学生物化学与分子生物学课件1 1)葡糖醛酸结合反应)葡糖醛酸结合反应 催催化化酶酶是是葡葡糖糖醛醛酸酸基基转转移移酶酶(UDP glucuronyl transferase),催催化化葡葡糖糖醛醛酸酸基基结结合合到到醇醇、酚酚、胺胺、羧羧酸酸类类化化合合物物上,生成上,生成-葡糖醛酸苷衍生物。葡糖醛酸苷衍生物。葡葡糖糖醛醛酸酸基基的的供供体体是是尿尿苷苷二二磷磷酸酸葡葡糖醛酸糖醛酸(UDPGA)。目目 录录1799清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1800清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 催催 化化 酶酶 是是 硫硫 酸酸
19、基基 转转 移移 酶酶(sulfotransferase),3-磷磷酸酸腺腺苷苷5-磷磷酸酸硫酸硫酸(PAPS)作为硫酸的供体。作为硫酸的供体。将将硫硫酸酸基基结结合合到到醇醇、酚酚、芳芳香香胺胺类类及及固醇类等物质上,生成硫酸酯化合物。固醇类等物质上,生成硫酸酯化合物。2 2)硫酸结合反应)硫酸结合反应 目目 录录1801清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1802清华版教材医学生物化学与分子生物学课件3 3)乙酰化反应)乙酰化反应 肝肝 细细 胞胞 液液 中中 含含 有有 乙乙 酰酰 基基 转转 移移 酶酶(acetyltransferase),能能将将乙乙酰酰基基转转移移到到
20、含含氨氨基基或或肼肼的的化化合合物物上上,生生成成乙乙酰酰化化衍衍生物。乙酰生物。乙酰CoA是乙酰基的供体。是乙酰基的供体。目目 录录1803清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1804清华版教材医学生物化学与分子生物学课件4 4)甲基化反应)甲基化反应 在在肝肝细细胞胞液液和和微微粒粒体体中中甲甲基基转转移移酶酶的的催催化化下下,由由S-腺腺苷苷甲甲硫硫氨氨酸酸(SAM)提提供供甲甲基基,一一些些胺胺类类生生物物活活性性物物质质和和药物可通过甲基化灭活。药物可通过甲基化灭活。目目 录录1805清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1806清华版教材医学生物化学与分子生物
21、学课件5 5)谷胱甘肽结合反应)谷胱甘肽结合反应 肝肝细细胞胞液液和和微微粒粒体体中中含含丰丰富富的的谷谷胱胱甘甘肽肽S-转转移移酶酶(glutathione S-transferase,GST),能能使使谷谷胱胱甘甘肽肽(GSH)与与卤卤代代化化合合物物和和环环氧氧化化合合物物结结合合,结结合合物物主主要要随随胆汁排出体外。胆汁排出体外。目目 录录1807清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录1808清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 在在肝肝细细胞胞线线粒粒体体酰酰基基转转移移酶酶催催化化下下,甘甘氨氨酸酸可可与与含含羧羧基基的的化化合合物物结结合合。首首先先羧羧基基被被激激
22、活活成成酰酰基基辅辅酶酶A,酰酰基基再再与与甘氨酸的氨基发生结合反应。甘氨酸的氨基发生结合反应。6 6)甘氨酸结合反应)甘氨酸结合反应 目目 录录1809清华版教材医学生物化学与分子生物学课件目目 录录Pi1810清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 肝肝脏脏的的生生物物转转化化作作用用受受年年龄龄、性性别别、遗遗传传、疾疾病病、诱诱导导物物、抑抑制制物物等等因因素素的影响。的影响。20.2.3 20.2.3 影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素 目目 录录1811清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 新新生生儿儿特特别别是是早早产产儿儿肝肝中中生生物物转转化化酶酶系系发发育育不不
23、完完善善,生生物物转转化化能能力力较较差差,容易发生药物及毒素中毒。容易发生药物及毒素中毒。老老年年人人肝肝脏脏生生物物转转化化能能力力仍仍属属正正常常,但但肝肝脏脏血血流流量量和和肾肾廓廓清清速速率率下下降降,用用药后药物在体内半衰期延长。药后药物在体内半衰期延长。(1 1)年龄因素)年龄因素 目目 录录1812清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 某某些些非非营营养养物物质质的的生生物物转转化化存存在在较较明显的性别差异。明显的性别差异。氨氨基基比比林林在在男男性性体体内内半半衰衰期期为为13.4小小时,在女性体内半衰期为时,在女性体内半衰期为10.3小时。小时。女性体内醇脱氢酶活性高于
24、男性。女性体内醇脱氢酶活性高于男性。(2 2)性别因素)性别因素 目目 录录1813清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 遗遗传传因因素素可可影影响响生生物物转转化化酶酶的的活活性性,从从而而影影响响肝肝脏脏的的生生物物转转化化作作用用。肝肝脏脏中中许许多多转转化化酶酶类类在在人人群群中中存存在在着着酶酶活活性性的的多多态态性性,如如醛醛脱脱氢氢酶酶、葡葡糖糖醛醛酸酸基转移酶等。基转移酶等。(3 3)遗传因素)遗传因素 目目 录录1814清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 肝肝脏脏疾疾病病可可导导致致肝肝脏脏生生物物转转化化功功能能降降低低,造造成成对对药药物物、毒毒物物及及代代谢谢物物
25、的的转转化化速速度度下下降降,可可引引起起药药物物治治疗疗剂剂量量与与毒毒性性剂剂量量之之间间的的差差距距缩缩小小。对对肝肝病病病人用药应特别谨慎。病人用药应特别谨慎。(4 4)疾病因素)疾病因素 目目 录录1815清华版教材医学生物化学与分子生物学课件 一一些些药药物物或或毒毒物物可可诱诱导导生生物物转转化化相相关关酶酶的的合合成成,加加速速其其自自身身转转化化代代谢谢,并可影响其他物质的生物转化。并可影响其他物质的生物转化。苯苯巴巴比比妥妥能能诱诱导导肝肝微微粒粒体体单单加加氧氧酶酶系和肝脏葡糖醛酸基转移酶的合成。系和肝脏葡糖醛酸基转移酶的合成。(5 5)诱导与抑制)诱导与抑制 目目 录录
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 20 物质 代谢 主要 基地
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【天****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【天****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。