XX公司培养基模拟生产验证方案.doc
《XX公司培养基模拟生产验证方案.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《XX公司培养基模拟生产验证方案.doc(29页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、XX公司培养基模拟生产验证方案 作者: 日期:29 个人收集整理 勿做商业用途培养基模拟生产验证 1概述:对无菌灌装过程进行胰酪胨大豆肉汤培养基模拟灌装试验,通过对其污染率的测试,来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达到可接受的合格标准。2目的与范围:2.1无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。2.2用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果.2.3验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性,使之始终符合卡式瓶生产工艺要求。2。4验证除菌过滤的可靠性,保证生产出合格的中间体半成品。2.5验证物料转移过程中物料的无菌性,使之满足卡式瓶生产工艺需要。2.6模拟无菌灌装
2、试验来考察灌装操作过程微生物的污染率不大于0.1,进而证明灌装工艺条件符合无菌灌装的工艺要求。2.7通过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试,证明与轧盖相关的工艺条件符合卡式瓶生产工艺要求。3职责:3.1相关生产人员必须依照本规程进行生产操作.3。2生产部门负责人及QA负责指导与监查本文件的执行.3.3文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和QA负责。3。4所有参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作.3.5验证过程应严格按照规定的内容进行,若因特殊原因确实需要变更时,应填写验证方案变更申请及批准书(附表1),报验证委员会批准。4参考文献:4。1 Validation of ase
3、ptic filling for solution drug product 4.2药品生产验证指南(2003版)5设备及仪器:序号设备或仪器名称使用数量用途164kg磅秤1秤量体积26kg、3 kg天平1秤量培养基3卡式瓶分装机、西林瓶分装机1分装培养基4蒸汽灭菌柜1灭菌5卡式瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机1洗瓶6卡式瓶和西林瓶隧道灭菌机1消毒7胶塞清洗机1烘干、消毒850L搅拌桶2盛装培养基9搅拌棒1搅拌10配制罐11配制11配制罐21配制12套筒过滤器1过滤13蠕动泵1泵液体1420L不锈钢桶2容器1530L不锈钢桶3容器162L烧杯2容器1710L不锈钢桶2容器6物料序号物料名称1注射用水2蒸
4、馏水3管制瓶、卡式瓶4胶塞5铝盖6胰酪胨大豆肉汤775乙醇7验证内容7。1判断标准产品无菌性的可信限:95产品允许污染的概率:警戒限为0.05,可信限为0.17。2培养基配制、灭菌和过滤:7。2。1 按30g胰酪胨大豆培养基溶于1L蒸馏水的比例配制适量的培养基溶液,搅拌并加热溶解或直接量取70以上的蒸馏水,搅拌溶解后,将盛放培养基的桶在蒸汽灭菌柜内121灭菌15分钟,待灭菌后自然冷却7.2。2 配制用于验证分装生产线的无菌性的培养基溶液体积应满足灌装3000支以上的量(一般灌装5000支左右)。7。2。3冷却后用已灭菌的0.22um的套筒过滤器过滤于已灭菌的相应容量的不锈钢桶中。注:过滤过程应
5、遵守无菌操作.7.3培养基无菌性试验:将用于模拟灌装的胰酪大豆培养基另外用50ml试管配制4管(20ml/管),在121灭菌15分钟,盖塞、封口后将其中2管在2025培养7天,另外2管在3035培养7天。7天内若各试管中应无任何微生物生长,则判断合格。结果填于附表27.4培养基微生物生长性能试验:将配制好的灭菌培养基分装于10支50ml 试管中(20ml/管),在其中支管内接种的枯草杆菌,和1支不接种枯草杆菌的TSB试管(空白对照)同时在3035下培养7天,在另支试管内接种的白色念珠菌,和1支不接种白色念珠菌的试管(空白对照)同时在2025培养天,培养过程中每天观察微生物生长情况,七天内若50
6、%以上接种的各试管的培养基应出现明显的所接种的微生物的生长,空白试验无菌生长,则判断合格。结果填于附表3。7.5无菌灌装试验:7.5.1无菌灌装所用的瓶和塞塞经灭菌处理后,进行模拟灌装、轧盖。每瓶和托盘都需标号,每盘上记录起始时间和结束时间。整个过程应严格遵守相应的无菌灌装生产的标准操作规程。模拟灌装生产的全部样品先在2025培养天,再在3035下培养7天,一半倒置培养,一半正立培养。培养过程中应每天观察微生物生长情况,若发现污染应明确记录瓶号、瓶数.7。5。2阴性对照:灌装过程中随机抽取2瓶不进行设备灌装直接手动加底塞、灌装培养基、封口,与试验样品同条件培养作为阴性对照。7.5。3随意地取出
7、8支灌有培养基的灌装瓶,向挑选出来的4支瓶内逐个注入0。1ml的枯草杆菌混悬液(每0。1ml中CFU少于100个),在3035下培养7天,向挑选出来的另4支瓶内注入白色念珠菌混悬液(每0.1ml中CFU少于100个),在2025培养天。如果在7天内,50%以上接种卡式瓶的培养基里都出现繁殖现象,则判为合格.对瓶内的繁殖情况要进行目检,对污染的卡式瓶要点清数量(如有污染菌的话)。污染了的卡式瓶必须仔细检查是否有瓶、塞、盖的损坏情况.7.5。4试验结果评价 评价无菌模拟灌装试验结果的主要指标之一是微生物污染率,其计算方法如下:污染率水平=微生物生长的瓶数/(总分装瓶数破损瓶数)100%如果在14天
8、的培养期内,其污染率大于0。1%,则应立即停止生产,调查污染产生的原因应检查铝盖、底塞的密封情况,若有破损应记录并检查其破损原因.原因找到后立即重复进行无菌灌装模拟试验。重复模拟灌装试验连续进行3次,2次均符合要求才可以认为此灌装工艺过程符合无菌灌装要求。7。5.5灌装原始纪录作为附件,试验结果如附表4填写7.6内包材的无菌试验a)卡式瓶无菌试验:试验前取灭菌后灌装前2支作无菌检查,试验过程中每灌大约1000瓶时在振料器上取2支作无菌检查,试验结束后在振料器上取2支作无菌检查。b)底塞无菌试验:底塞灭菌卸料时取2支作无菌检查,试验过程中每灌大约1000瓶时理塞盘上取2支作无菌检查,试验结束后在
9、理塞盘上取2支作无菌检查.c) 复合铝盖无菌试验:灭菌卸料时取2支作无菌检查,试验过程中每灌大约1000瓶时在理复合盖盘上取2支作无菌检查,试验结束后在理复合盖盘上取2支作无菌检查.d)判断标准:阴性e)按附表5填写结果。7.7人员:7.7。1参加人员:7。7.2人员培训:查阅操作人员个人培训档案,确认上岗操作人员已按培训计划进行基本生产技术培训,并进行人员净化消毒效果的检查。c)判断标准:上岗操作人员已经接受了生产技术培训,能按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒能规范操作,减少人员对环境造成污染.d)人员培训确认结果按下表填写:操作人员培训情况能否按规程进行人员物料净化对设备设施正确
10、清洗消毒能规范操作,减少人员对环境造成污染结论确认人/日期7.7。3人员无菌监测:人员更衣完毕用棉球擦拭法在手、前胸处取样作无菌性试验.取样时间分别在试验前、试验过程中、试验结束用棉球擦拭法各取样1次检查操作人员上述部位细菌总数,按下表填写检验结果:试验时间段项目手部前胸判断标准结果判定备注检验人/日期复核人/日期试 验 前细菌细菌2个霉菌1个 霉菌试 验 中细菌霉菌试 验 后细菌霉菌7.8生产环境监测7。8.1设备设施表面的微生物数量7。8.1。1判断标准:设备设施表面的微生物数量应符合相对应表面的微生物限度要求名称设备设施细菌/m3细菌/m3与产品接触的表面无无其它表面527。8。1。2试
11、验方法:用棉球擦拭法在试验开始前、中、后,在指定的取样点取样作无菌检查.用灭菌的生理盐水润湿棉球,充分擦拭生产区最难清洁的部位,棉球取样面积为25cm2/个。然后棉球放入带有灭菌的生理盐水的三角瓶中,充分振摇,然后进行微生物培养.7。8.1.3将结果填入附表67。8。2HVAC状况监测7.8.2.1试验方法:序号试验项目试验方法判断标准1温度与相对湿度灌装生产开始前,并在灌装试验过程中每隔20分钟检查并记录一次,卡式瓶灌装间、配制间、存料称量间的温度,相对湿度。温度:18-26相对湿度:45652房间相对压差每隔20分钟在空气压差表上读取并记录一次各个房间的空气压差。无菌生产区自甲醛消毒后至灌
12、装生产结束之前,应始终对周围的其它生产区域保持相对正压。3层流罩下粒子计数试验前(静态)在卡式瓶灌装间、配制间的垂直单向流区用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数并记录。层流罩下的空气质量应符合100级洁净空气要求。0.5um的粒子:3500/m35um的粒子:无4无菌生产区室内粒子计数试验前(静态)在卡式瓶灌装、存料间用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数,并记录.无菌生产区室内空气质量应符合万级洁净空气要求0.5um的粒子:350000/m35um的粒子:2000/m35空气中微生物按洁净度标准操作规程中规定的取样方法及检验方法在存料称量间、配制间、卡式瓶灌装间、无菌走廊试验前和试验过程中用沉降法测定
13、空气中的微生物数。空气中所含微生物的数量应符合相对应的区域要求。沉降菌数(沉降法)/皿:100级洁净区为1个;10000级洁净区3个。 7。8。2.2将结果记录于附表77.9物料转移7.9。1检查方法:工器具、洁服处理后的转移:衣服、不锈钢桶、玻璃容器用棉球擦拭法在卸料、转移后取样作无菌检查。用灭菌的生理盐水润湿棉球,充分擦拭,棉球取样面积为25cm2/个。然后棉球放入带有灭菌的生理盐水的三角瓶中,充分振摇,然后进行微生物培养。灌装前药液的无菌转移:将注射用水从配料桶周转到配制罐,此时从配制罐内取水样,无菌培养。然后由无菌区周转到十万级再由十万级周转到卡式瓶的无菌区,此时从配制罐内取水样,无菌
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- XX 公司 培养基 模拟 生产 验证 方案
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。