第七节 药品生产经营使用质量管理.pdf
《第七节 药品生产经营使用质量管理.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第七节 药品生产经营使用质量管理.pdf(142页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第七节药品生产质量管理 Pharmaceutical industry and GMP本章要点nu药品生产的概念、特点川GMP制度的概述及分类川GMP的特点和内容药品生产质量管理规范及其认证管理的主要内容十药品的生产质量是取决于药品终点的严格检验 还是生产过程控制和制备工艺的设计?(干)药品生产生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用 的药品的过程。药品生产原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段1.原料药的生产用于药品制造中的任何一种物质或 物质的混合物,一种活性成分。我国有 1600种原料。2.药物制剂的生产由各种来源和不同方法制得的原料药,需 进一步制成适合于医疗或预防用的形式,即药 物制剂(
2、或称药物剂型),才能用于患者。自调 式释药系统、脂质体、纳米等技术1 0,脂质体(liposome)是一种靶向药物载体,属于靶向递药系统的一种新剂 型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药 物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中,这种微粒具有类似生物细胞 膜结构,在体内可以生物降解,无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药 物的体内分布,使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中,因而有 一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰,如改变膜表面的电荷,可 以使脂质体的循环时间延长,靶组织改变。若链接单克隆抗体,就可以使脂 质体具有主动的靶向性,使之真正成为药物“导弹
3、”。脂质体具有可以保护 药物活性基团,延长药物的半衰期,提高药物的治疗指数,减少药物的毒副 反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器,其应 用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和 保健品等。药品生产的特点1.串置性注册制度。2.生产过程中环境保护。原料、辅料品种多,消耗大。3.卫生洁净度要求严格。4.药品生产的复杂性、综合性5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快。6.生产管理法制化。7.机械化、自动化程度要求高。一、药品生产与药品生产企业羊品生产企业类型特征:1.药品生产企业属知识技术密集型企业2005年辉瑞在创新药品研发的总投入超过74亿
4、美元美国制药工业从业研理货产究业 管发生研营人员药品生产企业餐用,新技术、新产品的研究开发日本制药工业从业人员管理生产研究营业扇面52T药品生产企业同时也是资本密集型企业;辉瑞680亿美金收购惠氏;葛兰素威康和史克必成于2000年12月合并成立3.药品生产企业是多品种分批生产;4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小 组生产;5.药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有 的混合企业。(达菲)+(三)我国药品生产管理概况2004底,全国已有3731药品生产企业通 过GMP认证,占原有企业数目的74%,另有 1340家未通过GMP认证的企业被停产。药用辅 料、中药饮片、医用氧等生产企业1950家。
5、美国医药企业数量只有几百家。(H)药品生产管理的法律依据世界上很多国家都采用法律方法对药品 生产进行管理。药品管理法、价格 法、广告法、刑法等相关法律是 各国药品生产管理常用的主要法律依据。药典是具有法律约束力的药品质量规格 标准的法典,药品生产质量管理规范。(三)我国药品生产管理概况我国原料药生产企业共有1000多家,生 十产化学原料药近1600种,总产量123.83万吨,出口比重超过50%,占全球原料药贸易额的25%。位居世界第二,并有60多种原料药具有较强的竞 争力;能生产化学药品制剂34个剂型、5000多个 品种;传统中药已逐步走上科学化、规范化的道 路,能生产现代中药剂型40多种,中
6、成药品种 8000多种。2008年化学原料药工业总产值1 853.9亿 元,同比增长23.2%;销售产值1756亿元,十同比增长22.6。截止2006年底,已批准上 市的原料药1750种左右,其中化学药约 1600多种,中药提取物类90多种,其它类 50种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维 生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂 辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共 80多种。工业总产值(亿元)GSK2009销售额284亿英镑各地区在世界药品市场上所占份额地区 年份北美西欧日本东欧拉丁美洲非洲亚洲(不含日本)199431 30 21 7 其他国家1120
7、0251 22 12 3 4 8200447.8 27.8 11.1 1.8 3.8 7.7(甲)世界制药工业药品销售状况据世界卫生健康和制药工业市场信息机构(I MS H ealth)统计,2005年全世界医药市场价值6020亿美元。其中占世界人口不到15%的北美、欧洲和日本占据了87.6%的 世界医药市场份额;北美47%;欧洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市场属于拉美4.2%及亚洲、非洲、大洋洲和中 东地区占8.2%o得益于严格的质量法规GMP、研发投入等一、GMP制度的概述干)几种GMP简介美国的GMP:美国的药品生产管理规范缩写为cGMP。cGMP的制定原 则是:通用性、
8、灵活性、明确性。GMP于196 3年首次颁布,1979年颁布修正,1987年又颁 布了第三版cGMP。美国FDA还颁布了 10份有关GMP的文件,其中有3份强制 性执行的“条款”,7份非强制性执行的准则。清洁验证1.清洁验证组成部分(1)产品;(2)设备;(3)生产 十过程;(4)清洁程序;(5)如果使用清洁剂,应包含清洁剂类型。2.试验范围(1)化学品残留;(2)清洁剂残留;(3)微生物。3.可接受的限度(1)外观检查;(2)药理学/毒理 学标准;(3)浓度标准。4.取样及试验方法(1)擦洗取样;(2)漂洗取样;(3)空白取样。5.清洁验证过程(1)典型事例处理;(2)最坏事例处 理;(3)
9、统计处理;(4)生产和清洁流程。生方案(1)目标;(2)背景及假设;(3)研究设计;(4)取 拜及实验方法;(5)可接受的限度;(6)验证过程。7.指导研究(1)研究协调者;(2)生产及清洁操作 者;(3)质量保证;(4)取样及检验分析;(5)统计员。8.数据分析及最终报告(1)平均值(M);(2)标准差(SD);(3)最差结果与平均值;(4)表面积计算;(5)总 的污染评价。9.监督方案(1)监督政策;(2)监督策略;(3)监督标 准;(4)职责。一、GMP制度的概述 十二)几种GMP简介(2)世界卫生组织的GMP:1969年第22届世界卫生大会通过“关于药品生 产质量管理规范”条文,并建议
10、会员国采用,这是WHO 的GMP第一版。现行WH 0的GMP为19 9 2年修订版。一、GMP制度的概述()几种GMP简介 亦世界卫生组织的GMP新GMP在第一部分采用I S09000族的定义并提出质量管理的 基本要求:a.质量保证是一项系统地连续行为,需要加入GMP以外的因 素才能达到完善的目的b.“质量保证、质量控制是GMP的一部分”、c.“GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐 患”。这种隐患基本上有两大类:交叉污染和在容器上错贴 标签而造成的混淆药物。一、GMP制度的概述(二)几种GMP简介+3)英国的GMP:橙色指南,1971年发行第一版,1977年发行第二 版,1983年
11、发行第三版。已被1992年欧共体GMP取代。特点:影响面大;内容全面。(4)欧洲自由贸易联盟的GMP(1992):为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关 税壁垒,促进会员国之间的药品贸易,于1970年鉴定了“互相 承认质量检查的协定”(简称PI C)。通过相互培训药品质量 监督员,相互检查制药厂,导致相互信任,从而消除壁垒,促进 贸易。一、GMP制度的概述J二)几种GMP简介 丁日本的GMP特点是:GMP内容分为硬件、软件两大部分;关于建筑厂房设施条例 和药品生产及质量管理条例。各制药厂均根据GMP要求,制定了本厂的质量管理、生产管 理和卫生管理文件,对卫生管理给予高度重视;厚生省药
12、务局每年都出版GMP解说,进行具体指导;19 8 7年颁布了医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准(自主标准)。一、GMP制度的概述efe)我国的gmp1982年,中国医药工业公司制定了GMP(试行)1988年,卫生部颁布了我国法定的GMP1992年颁布修订版1998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。2009年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大 量内容中华人民共和国药品GMP证书CERTIFICATE OF GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR HUMAN DRUGS PEOPLE S REPUBLIC OF CHINA证书编号:Cl 135Certifica
13、te No:企业名称:赤峰维康生化制药有限公司.,Chifcng Mdkang BMChankal ChPharmaccuticnl Co.Lid.Mwiujadurer:也 址:赤峰市红山区东城大街818号N0.818,Dongcbcng Street,llongshung District,ChifcngAddress:_ _认证范围:胶囊剂(含青霉素类)、片剂、藕粒剂Capsules!including PenicillinsUnblcts.GranulesScope of Inspection:_ _经市杳.符合中华人民共和国药品+产质量管现规范要求.特发此此This is to ce
14、rtify that the above manufacturer Complies u/A the requirements of Chinese Good Manufacturing Practices.有效期至2006年11月15 FlThis certificate remains valid itnlil 15/11/2006Hunan Nature Pharmaceutical Co.,Ltd.Facility:Yongzh,Hunan Chinahas been asjased b NSF liiienwiional and Mio be in compliance wilh:G
15、MP Requirements ij NSF/ANS Standard 17Mection8Issued Date 15/11/2001Initial Certification March 11,2009、GMP制度的概述(四)GMP的特点和内容i!gmp的条款仅指明了要求的目标,而没有列出如何达到这些目标的解决办法。2.GMP的条款是有时效性的,需定期或不定期修订,新版GMP颁发后,前版GMP即废止。3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任:4.GMP强调生产过程的全面质量管理,5.重视为用户提供全方位,及时的服务。-、GMP制度的概述C)GMP的内容:硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设
16、备 等的目标要求,这部分涉及必需的人财物的投入,以及标准化管理。软件系统主要包括组织机构、组织工作、生 产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训 等,可概括为以智力为主的投入产出。网络管理 影响产品生产质量的因素有哪些?QC一、GMP制度的概述认)我国药品生产企业质量管理规范 1998年修订1总贝!J:依据:药品管理法、中华人民共 和国药品管理法实施条例准贝(J:GMP是药品生产和质量管理的基本准则。适用范围:药品制剂生产全过程,原料药生产中影 响产品质量的关键工序。(精制、干燥、包装)。2.质量管理新增5条 1.企业必须建立的全面的质量保证系统 2.企业应建立质量风险管理体系 3.企业高层
17、管理人员应确保实现既定的 质量目标3.规范中对机构与人员的基本要求:5条-11条关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 十人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负 责人是药品质量的主要责任人.企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专 业本科以上学历;建立药品生产和质量管理机构药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任;生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。有关生产、检验人员培训和考核规定。高污染风险区(如:高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区)工作 的人员应接受专门的培训。GMP制度的概述药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的
18、 生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患 者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。一、GMP制度的概述4尸和设施:35条。选址、设计、布局、建造、改造 和维护(1)生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合 理布局。(洁净室区空气洁净度划分为四个级别,即100级;10 000级;100 000级;300 000级)。(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间,应 最大限度减少差错和交叉污染。原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间 产品或待包装产品暴露环境的内表面(墙壁、地面、天棚)应平整光滑、无裂缝、接口严 密、无颗粒物脱落,避免积灰,
19、便于有效清 洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏;产 尘操作间负压。一、GMP制度的概述对特别类药品的规定:应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为:青霉素类等高致敏性药品避孕药品、抗肿瘤类化学药品强毒微生物及芽孑包菌制品生产避孕药的原料药企业中,在缩合、精制、烘房、包装岗位的操作者,其中部分人员体 内会发生激素平衡失调、内分泌紊乱等症状。男工表现为乳房增大、乳腺增生,并伴有乳房疼痛,有女性化的变异反应,医学上称异性化反应 GMP制度的概述药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空 气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁 规程。不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理,必要时消毒或灭菌
20、。洁净度级别悬滓粕子曷大介许希/立方米国静态动态0.5unT25 win0.5um(d)A级35003500严B级3500|(e)3500002000C级3500002000350000020000D级35000002,0000不作规定”不作规定由空气洁净等级含尘浓度含菌浓度尘粒粒径(um)尘粒数(个/F)沉降菌(cm 碟 0.5h)浮游菌(个/m3)100级0.5/3,500工1W5:5010000 级N0.5W350,0003100W2,000100000 级20.550ml)的罐封。10,000级:注射剂的稀配,滤过;小容量注射剂的罐封;直接接触药品的包装材料的最终处理。100,000级
21、:注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。一、GMP制度的概述别要求:100级:灌装前不需除菌滤过的药液配制;注射剂的罐封、分装、压塞;直接接触药品的包装 材料最终处理后的暴露环境。10,000级:罐封前需除菌滤过的药液配制;100,000级:轧盖,直接接触药品的包装材料最 后一次清洗的最低要求。一、GMP制度的概述大 其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级 别要求:10,000级:供应角膜创伤和手术用滴眼 液的配制和罐装。一、GMP制度的概述十洁净室(区)的要求:照明:300LX;在线灯检温度:18-26;湿度:45%-65%;不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5帕;洁净室(区)与室外大气的静压差应大
22、于10 帕。GMP制度的概述中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组 织的洗涤或者处理等生产操作,必须与其制剂生产严 格分开。(8)空气洁净级别应与生产要求一致的为:取样室;称量室;备料室。,、GMP制度的概述质量管理部门:要求各类实验室应与药品生产 区分开的为:质量控制室;中药标本;留 样观察室。一、GMP制度的概述.豆备:33条由和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标 识、校准、制药用水。(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求:易清 洗、消毒或灭菌等。(2)与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学 变化或吸附药品。(3)与设备连接的主要固定管道要求标明内物料名称、流向。用于生产和检
23、验的仪器、仪表、量具、衡器等,其 适应范围和精密度要符合生产和检验的要求,有明 革的合格标志,并定期校验。(5理产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、保养和验证。纯化水、注射用水的制备、储存和分配要+求能防止微生物的滋生和污染;储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器;注射用水的储存可采用80度以上保温、65度以上保温循环,或4度以下存放。水处理及其配套系统的设计、安装和维护 应能确保水的供应达到设定的质量标准。一、GMP制度的概述6.物料与产品:原辅料接受、中间品与待包装产品;包装材料;特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。所用物料有标准,药
24、品生产所用物料的购入、储 存、发放、使用等应制定管理制度,合法渠道购买,符合规定。(2)药品生产所用的中药材,应按质量标准购入,其 产地应保持相对稳定。(3)药品的标签、使用说明书管理。7.确认与验证-设计确认(Desig n Qualification或DQ)应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范 要求;硬件标准-材质-特征、成分-尺寸大小/做工软件标准-功能特性-性能特性文件-完整性-详细性-安装确认(I nstallation Qualification(Q)应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符 合设计标准;文件按供货范围检查到货的完整性说 明书及标签安装情况供给和排废系统的连接
25、情况安全 装置整体情况维修和清洁部位是否容易接近-运行确认(Operational Qualification或OQ)应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计 士标准;渗漏检查机械制动部分手动部分开关控制程 序转换控制安全装置计量、显示和记录装置运行参数-性能确认(Performance Qualification或PQ)应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法 和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。用文 件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系统,在经过批准的过程方法和产品标准基础上,可以有效并 可重复性的运行-工艺验证(Process Validation或PV)应证 十明一个生产工艺
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第七节 药品生产经营使用质量管理 第七 药品 生产经营 使用 质量管理
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【曲****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【曲****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。