抗震颤麻痹药的合理应用.doc
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1、(完整word)抗震颤麻痹药的合理应用抗震颤麻痹药的合理应用 一、概述与分类 震颤麻痹又称帕金森病,是一类慢性进行性中枢神经系统变性疾病,主要表现以震颤、肌强直、运动减少和体位不正常为特征.同时伴有人格改变、智能障碍及精神异常. 本病的病变部位在黑质和纹状体,发病机制为黑质多巴胺能神经元丧失,多巴胺含量明显降低,约为正常人的110,导致纹状体内乙酰胆碱多巴胺两种神经递质失去平衡而发病。 由于老年血管硬化、脑肿瘤、脑外伤、脑炎后遗症、慢性锰中毒、一氧化碳中毒和服用抗精神病药等所引起的帕金森综合征,在临床上较为常见,其治疗药物与震颤麻痹亦相同.抗震颤麻痹药分类如下: (一)抗胆碱类 常用的药物有苯
2、海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、东莨菪碱等。 (二)多巴胺类 1多巴胺替代药物 如美多巴、息宁; 2多巴胺受体激动剂 如溴隐亭、阿朴吗啡等; 3促进多巴胺释放剂 如金刚烷胺; 4抑制多巴胺分解的药物 如司来吉兰、托卡朋等。 二、作用机制 锥体外系正常生理的平衡由两个调节机制管理,一个以多巴胺能神经元为主,可能也包括5羟色胺能神经元在内,对锥体外系起着抑制作用;另一个以胆碱能神经元为主,可能也包括组胺能神经元,对锥体外系起着兴奋作用。这两种神经元功能像交感和副交感神经那样,是一对矛盾,共同调节锥体外系的平衡. 震颤麻痹的患者,由于大脑黑质纹状体内多巴胺神经元变性,神经递质多巴胺减少,而使抑制功能明
3、显减弱,结果胆碱能神经元明显占优势,由此引起锥体外系症状。 抗胆碱类药物主要抑制中枢纹状体内乙酰胆碱系统的兴奋功能,使多巴胺与乙酰胆碱的消长趋于平衡,从而缓解症状。本类药物对缓解震颤和强直的作用较好,而对运动减少的作用微弱。 多巴胺类药物通过增加脑内多巴胺浓度(左旋多巴)、促进多巴胺释放(金刚烷胺)、激动多巴胺受体(溴隐亭等)以及抑制多巴胺分解代谢等多重环节来增加多巴胺含量、增强多巴胺作用,重新建立多巴胺乙酰胆碱平衡。 三、用药原则 凡出现锥体外系症状时,均应增加脑内多巴胺以改善病情.由于多巴胺不能通过血-脑脊液屏障且有外周血管活性,故应用能进人中枢神经的多巴胺前体物左旋多巴等,以提高多巴胺能
4、神经元的作用,或者应用抗胆碱药,以抑制胆碱能神经元的相对兴奋。有时两者合用,更可增强疗效。左旋多巴对其它原因引起的帕金森综合征也有效,但对抗精神病药引起的锥体外系症状则效果甚微或无效,这是由于抗精神病药对多巴胺受体阻滞之故.所以此时不给予左旋多巴,并且左旋多巴还可能加剧精神症状。 为了使左旋多巴不致在外周因脱羧酶的影响下变成多巴胺,因而可同时应用外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴等多巴胺增效剂,以增加左旋多巴的作用。 治疗应从小剂量开始,逐渐递增,获得最佳疗效后再将剂量减少15%20作为长期治疗的维持剂量。维持治疗中若发生症状波动,可根据症状和副作用调整服药次数和激将,或采取联合用药。 长期服用抗震颤
5、麻痹药物,突然停药会导致症状加重,故除发生心肌梗死或出现精神错乱等严重并发症必须停药外,应逐渐减量或改换另一种药物替代. 四、注意事项 抗震颤麻痹药往往应用时间较长,应注意出现的不良反应.临床用药应根据病情及个人差异,以最小剂量取得最佳疗效。当发生疗效减退、运动波动时,应尽早采取联合用药。(一)左旋多巴 1凡患有闭角型青光眼、心律失常、体位性低血压、消化性溃疡、精神病、惊厥发作者、肝肾功能不良者、孕妇等都应禁用. 2消化道不良反应 治疗初期约有80的或者出现恶心、呕吐、食欲减退.继续应用大部分患者可逐渐适应,但偶有胃溃疡出血或穿孔的报道。可出现短暂性转氨酶升高。 3心血管方面不良反应 约有30
6、的患者出现轻度体位性低血压,少数可有头晕,甚至晕倒。个别患者可发生心律失常。继续应用反应可减轻。 4不自主的运动 长期用药可出现咬牙、张口、伸舌、头颈部扭动等。也有出现上、下肢或躯体的不自主运动,常出现在用药后23小时。减低剂量可使反应消失。 5精神障碍 长期应用可出现失眠、焦虑、幻觉、妄想、情绪异常等表现,停药后可消失,故精神病患者应禁用。 6开关现象 一种症状波动现象,“开的时相震颤麻痹症状减轻,伴有多动,“关的时相症状加重.“开关现象与用药剂量无关,可能与受体敏感度有关。一旦产生,应对左旋多巴类药减少用量或停用710天,使受体恢复敏感性后,再从小剂量开始服用。亦可改用抗胆碱药或多巴胺受体
7、激动剂。 7剂末恶化现象 每次服药后药效时间缩短,在下一次服药前12小时症状恶化,服药后又好转。例女口清晨常出现症状加重。剂末恶化现象可能与血浆左旋多巴药代动力学改变有关,应将每日剂量分成多次小量服用。 8. 需要进行全身性麻醉的择期手术病人,手术前2-3天应停用左旋多巴,待恢复治疗后,逐渐增量到手术前水平。正在使用左旋多巴的病人,避免使用环丙烷或氟烷麻醉。(二)金刚烷胺 不良反应主要为头晕、失眠、抑郁、小腿及脚踝浮肿、下肢网状青斑。本品偶可引起惊厥,故癫痫患者应禁用。每日剂量超过300mg时,更容易出现失眠、运动失调等症状,不宜用大剂量。精神病患者慎用.高龄患者减步用量。本品服用1周无效者应
8、停药,不应盲目加量或长期服用. 五、选用与比较 自从左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂配伍应用以来,出现了复方多巴,延长了治疗震颤麻痹的效果,减低了不良反应,这无疑是患者的一大福音。但在疾病早期或轻度患者,复方多巴不是首选药物,应尽量较晚选用复方多巴类药物,使之用于中、晚期病人。左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳,但岁震颤的效果不肯定。 抗胆碱类药物苯海索与金刚烷胺合用,仍是轻症患者的一线药物,可改善早期病人的行动困难或僵硬为主的症状;某些禁用左旋多巴的患者也适此疗法。抗精神病药引起的椎体外系症状则以苯海索最为常见。 对于以精神症状为主的帕金森病人,应首选氯氮平。丙环定有较强的兴奋大脑作用,适合用于伴
9、有迟钝、忧郁的帕金森病患者。-载于 合理用药第4版 谢惠民 主编 人民卫生出版社出版11.1 抗震颤麻痹药 附:抗震颤麻痹药的合理应用0395通用名称:苯海索商品名称:盐酸苯海索片【药理作用】本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药,作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路,而对外周作用较小,从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡,改善患者的帕金森病症状。药代动力学口服后吸收快而完全,可透过血脑屏障,口服1小时起效,作用持续612小时.服用量的56随尿排出,肾功能不全时排泄减慢,有蓄积作用,并可从乳汁分泌。【适应症】用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。【用法用量】口服
10、帕金森病、帕金森综合征,开始一日12mg,以后每35日增加2mg,至疗效最好而又不出现副反应为止,一般一日不超过10 mg ,分34次服用,须长期服用。极量一日20mg。药物诱发的锥体外系疾患,第一日24mg,分23次服用,以后视需要及耐受情况逐渐增加至510 mg.老年患者应酌情减量。【注意事项】禁忌症青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。儿童用药慎用。妊娠及哺乳期妇女用药慎用。老年患者用药老年人长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者,对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。应慎用。【不良反应】常见口干、视物模糊等,偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期
11、应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。【相互作用】1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时,可使中枢抑制作用加强.2、本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时,可加强抗胆碱作用,并可发生麻痹性肠梗阻。3、本品与单胺氧化酶抑制剂合用,可导致高血压。4、本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时,可减弱本品的效应。5、本品与氯丙嗪合用时,后者代谢加快,可使其血药浓度降低。6、本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长,吸收增加,易于中毒。【过量处理】中毒症状: 超剂量时,可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。有时伴有精神错
12、乱、谵妄、妄想、幻觉等中毒性精神病症状。严重者可出现昏迷、惊厥、循环衰竭。处理: 催吐或洗胃,采取增加排泄措施,并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。【储藏】密封保存。【剂型规格】2mg通用名称:左旋多巴商品名称:左旋多巴片【药理作用】本品为拟多巴胺类抗帕金森病药,左旋多巴为体内合成多巴胺的前体物质,本身并无药理活性,通过血脑屏障进入中枢,经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用,改善帕金森病症状。由于本品可以增加脑内多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质,还可以提高大脑对氨的耐受,而用于治疗肝昏迷,改善中枢功能,使病人清醒,症状改善.药代动力学口服后由小肠吸收.空腹服后12小时血药浓度达峰值,广泛分
13、布于体内各组织,1进入中枢转化成多巴胺而发挥作用,其余大部分均在脑外代谢脱羧成多巴胺,故起效缓慢。半衰期(t1/2)为13小时,如用外周多巴脱羧酶抑制剂,可减少左旋多巴的用量,使之进入脑内的量增多,并可减少外周多巴胺引起的不良反应.口服后80于24小时内降解成多巴胺代谢物,主要为高香草酸及二羟苯乙酸,由肾脏排泄,有些代谢物可使尿变红色。原型排出体外约5,可通过乳汁分泌。【适应症】用于帕金森病及帕金森综合征。【用法用量】口服开始一次250mg,一日24次,饭后服用。以后视患者耐受情况,每隔37日增加一次剂量,增加范围为每日125750 mg,直至最理想的疗效为止。每日最大量6 g,分46次服用。
14、脑炎后及老年患者应酌减剂量。【注意事项】高血压、心律失常、糖尿病、支气管哮喘、肺气肿、肝肾功能障碍、尿潴留者慎用.有骨质疏松的老年人,用本品治疗有效者,应缓慢恢复正常的活动,以减少引起骨折的危险。用药期间需注意检查血常规、肝肾功能及心电图。禁忌症严重精神疾患、严重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性溃疡和有惊厥史者禁用。儿童用药慎用。妊娠及哺乳期妇女用药本品可分泌入乳汁,也会减少乳汁分泌;动物实验表明本品可引起内脏和骨骼畸形。孕妇及哺乳期妇女应禁用。【不良反应】常见的不良反应有:恶心,呕吐,直立性低血压,头、面部、舌、上肢和身体上部的异常不随意运动,精神抑郁,排尿困难。较少见的不良反应有:高血压
15、、心律失常、溶血性贫血.【相互作用】1、本品与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可致急性肾上腺危象。2、本品与罂粟碱或维生素B6合用,可降低本品的药效。3、本品与乙酰螺旋霉素合用,可显著降低本品的血药浓度,药效减弱。4、本品与利血平合用,可抑制本品的作用,应避免合用.5、本品与抗精神病药物合用,因为两者互相拮抗,应避免合用。6、本品与甲基多巴合用,可增加本品的不良反应并使甲基多巴的抗高血压作用增强。【过量处理】中毒症状: 超剂量时可使上述不良反应明显加重,并可导致严重心律失常.处理: 立即催吐、洗胃,采取增加排泄措施,并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。【储藏】遮光,密封保存.【剂型规格】0.25g
16、商品名称:多巴丝肼商品名称:美多芭英文名称:Madopar【理化特性】本药由左旋多巴,即3(3,4-二羟苯基)-L丙氨酸和脱羧酶抑制剂苄丝肼,即1-DL-丝氨酰2(2,3,4-三羟基苯甲基)联氨盐酸盐组成,其比率是4:1。每片含左旋多巴200 mg,羟苄丝肼50 mg。本药为十字刻痕片。【药理作用】帕金森病是由基底神经节缺乏多巴胺引起的。服用左旋多巴是一种替代多巴胺的手段,但左旋多巴在脑内和脑外可迅速脱羧而变成多巴胺,这导致多巴胺的浪费及副作用频繁发生.因此,抑制左旋多巴在脑外脱羧作用特别重要.复方制剂美多芭是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制剂苄丝肼组成.它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好,长
17、期应用后,帕金森综合征的所有症状均有显著的改善.【适应症】帕金森病,症状性帕金森综合征(脑炎后、动脉硬化性或中毒性)。【用法用量】初始量125 mg,每日3次。第2周起,每周的日服量增加125 mg,直至合适的治疗量。有效剂量通常在5001000 mg/日,分3-4次服用.每天给予1 g以上时,增加用量应以月为间隔期.维持量250 mg /次,每日3次。长期治疗后疗效可出现显著波动,此时原则上日用量不变,但可用62.5 mg/次,部分或全部取代125 mg/次或250 mg/次,但缩短间隔时间的用法,服药时间应个体化。由左旋多巴改用为本药的改变方法如下:每日服用本药的次数相当于病人目前日服左旋
18、多巴500 mg 片剂总粒数的一半减1/2。例如,病人日服2 g左旋多巴(4片500 mg的药片或4颗胶囊),本药的剂量应为2-1/2=1.5片.最低首次剂量为250 mg/日,1周后如有必要用量可增加,直至获得满意疗效为止。【注意事项】禁忌:严重内分泌,肾脏,肝脏,心脏疾病,精神神经病患者;25岁以下的病人或孕妇。治疗初期偶见严重的副作用,此时不应增加剂量,而应减量,很少需要中断治疗。当副作用消失或可以耐受时,日剂量再重新缓慢增加,如每2-3周增加125 mg.在被确认为无效前,本药的治疗应当持续6个月。患有胃、十二指肠溃疡,骨软化症者,心肌梗塞,冠状动脉供血不足,心律不齐,以及青光眼患者慎
19、用.【不良反应】轻微胃肠道反应。偶见心律不齐、体位低血压、失眠、不安,罕见抑郁症和精神病,不随意运动如舞蹈病样动作或手足徐动症.【相互作用】勿与单胺氧化酶抑制剂,环丙烷或氟烷麻醉剂合用。利血平和甲基多巴可对抗本药的作用.【剂型规格】片剂:40 片【制造商】上海罗氏制药有限公司【相关通用名】苄丝肼左旋多巴通用名称:金刚烷胺【药理】药效学作用机制尚不明,在动物脑中本品能增加多巴胺(DA)的释放.抗帕金森的作用可能是因本品能促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA,并加强中枢神经系统的DA与儿茶酚胺的作用,以增加神经元的DA含量所致.抗病毒的机制似与阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮细胞,剥除病毒的外膜以及
20、释放病毒的核酸进入宿主细胞有关.对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒初期复制的作用.药动学在胃肠道吸收迅速且完全,吸收后分布于唾液、鼻腔分泌液中。在动物组织尤其是肺内的含量高于血清的含量。本品可通过胎盘及血脑屏障。肾功能正常者半衰期为1115小时,肾功能衰竭者为24小时。长期透析的病人可达710天。口服后24 小时血药浓度达峰值,约为0.3g/ml; 每日服药者在23日内可达稳态浓度, 稳态血药浓度为0。20.9g/ml.主要由肾脏排泄。90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出, 部分可被动再吸收; 在酸性尿中排泄率可迅速进加; 也有少量由乳汁排泄。作血液透析的病人, 只有少量(约4)可径自血中清除
21、。【适应症】适用于原发性帕金林病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于预防或治疗亚洲甲-型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。【用法用量】1抗震颤麻痹口服,成人常用量:一次100mg,每日12次,每日最大量为400mg.肾功能障碍者应减量。小儿不用.2抗病毒口服,成人常用量:一次200mg,每日1次;或一次100mg,每12小时1次,最大量为每日200mg.肾功能障碍者,应减少剂量。小儿常用量:新生儿与1岁内婴儿不用;19岁小儿,每8小时按体重1.53mg/k
22、g,或每12小时按体重2.24.4mgkg,也有推荐每12小时按体重用1.5mgkg的;每日最大量勿超过150mg;912岁小儿,每12小时口服100mg;12岁或12岁以上小儿,一般同成人量。制剂与规格盐酸金刚烷胺片(胶囊)剂:100mg口服,成人每次0。1g,早晚各1次,最大日剂量400mg,小儿用量酌减,可连服3-5日,最多10日.19岁小儿每日3mg/kg,最大量不超过150mg/kg.【禁用慎用】(1)本品可通过胎盘,在动物实验已发现大鼠每日用50mg/kg(为人类常用量的12倍)时,对胚胎有毒性且能致畸胎,孕妇应镇用.(2)本品可由乳汁排泄,哺乳期妇女禁用。(3)下列情况应慎用:有
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