新生儿抗生素治疗矛盾与对策.ppt

新生儿抗生素治疗矛盾与对策新生儿细菌感染新生儿细菌感染常见问题：肺炎、肠炎、败血症等。常见问题：肺炎、肠炎、败血症等。败血症：足月儿发生率败血症：足月儿发生率0.1%-0.5%0.1%-0.5%；VLBW(1000-VLBW(1000-1500g)1500g)发生率发生率16.4%16.4%，死亡率，死亡率30%-50%30%-50%。抗生素：不必可少，双刃剑抗生素：不必可少，双刃剑-在发挥治疗作用时，在发挥治疗作用时，可出现不良反应（治疗矛盾）；应用时可出现不良反应（治疗矛盾）；应用时 权衡利弊，避免滥用乱用（对策）。权衡利弊，避免滥用乱用（对策）。新生儿常用抗生素新生儿常用抗生素-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类氨基糖甙类氨基糖甙类大环内酯类大环内酯类多肽类多肽类硝咪唑类硝咪唑类其他：环丙沙星其他：环丙沙星(喹诺酮类）、克林霉素喹诺酮类）、克林霉素（林可酰胺类）等（林可酰胺类）等-内酰胺类内酰胺类青霉素类和头孢菌素类青霉素类和头孢菌素类-化学结构上均有一个化学结构上均有一个-内酰胺环（活性基团）；内酰胺环（活性基团）；-内酰胺环及细菌转肽酶发生酰化反应，阻止细内酰胺环及细菌转肽酶发生酰化反应，阻止细菌生长繁殖；菌生长繁殖；-耐药菌株能产生水解酶水解该环，使抗生素活性耐药菌株能产生水解酶水解该环，使抗生素活性丧失。丧失。-内酰胺环的结构内酰胺环的结构 -内酰胺环内酰胺环抗菌特点：抗菌特点：对人和动物毒性小对人和动物毒性小对繁殖期细菌对繁殖期细菌 静止期细菌静止期细菌副作用：副作用：过敏反应（新生儿罕见）、大脑损伤（过敏反应（新生儿罕见）、大脑损伤（PGPG）和）和电解质紊乱（钾盐和钠盐制剂）电解质紊乱（钾盐和钠盐制剂）耐药机制：耐药机制：产生水解酶（产生水解酶（-内酰胺酶）内酰胺酶）青霉素类青霉素类青霉素分类（1）v天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素v半合成的青霉素半合成的青霉素耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素v不耐青霉素酶青霉素不耐青霉素酶青霉素v广谱青霉素（一般、特殊）广谱青霉素（一般、特殊）v抗革兰阴性杆菌青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素v复方制剂复方制剂青霉素类青霉素类+克拉维酸或舒巴坦等克拉维酸或舒巴坦等氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林氨苄西林抗阴性菌抗阴性菌,对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效阿莫西林阿莫西林羧基青霉素羧基青霉素羧苄西林羧苄西林抗绿脓杆菌、变形杆菌等抗绿脓杆菌、变形杆菌等替卡西林替卡西林脲基青霉素脲基青霉素哌拉西林哌拉西林抗菌最广，绿脓杆菌强效抗菌最广，绿脓杆菌强效美洛西林美洛西林磺基青霉素磺基青霉素美西林美西林抗阴性菌抗阴性菌,对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效,替莫西林替莫西林可与其他青霉素类联用可与其他青霉素类联用青霉素类的分类及主要作用（青霉素类的分类及主要作用（2）青霉素G抗抗菌菌作作用用：主主要要用用于于革革兰兰阳阳性性需需氧氧菌菌、淋淋球球菌菌及及各各种种致致病病螺螺旋旋体体感感染染。对对革革兰兰阳阳性性厌厌氧氧杆杆菌菌、白白喉喉杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌及及李李斯斯特特菌菌属属也敏感。也敏感。剂量：剂量：7.57.5万万-10-10万万U/kgdU/kgd，静脉点滴。，静脉点滴。注意：钾盐不可静脉推注。注意：钾盐不可静脉推注。半合成青霉素半合成青霉素 在青霉素在青霉素G G的主核的主核6-APA6-APA上，用化学方法接上不同上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。基团，可获许多人工半合成青霉素。酰胺酶酰胺酶 耐酶青霉素类v甲氧西林甲氧西林(methicillin,(methicillin,新青霉素新青霉素I)I)v苯唑西林苯唑西林(oxacillin,(oxacillin,新青霉素新青霉素II)II)v萘夫西林萘夫西林(nafcillin,(nafcillin,新青霉素新青霉素III)III)v氯唑西林氯唑西林(cloxacillin)(cloxacillin)v双氯西林双氯西林(dicloxacillin)(dicloxacillin)v氟氯西林氟氯西林(flucloxacillin)(flucloxacillin)-甲氧西林肾毒性大，已被淘汰；甲氧西林肾毒性大，已被淘汰；-其他活性不如其他活性不如PG,PG,主要用于耐药（产青霉主要用于耐药（产青霉 素酶）金葡菌感染。素酶）金葡菌感染。一般广谱青霉素类（氨基青霉素）氨苄西林 阿莫西林 氨苄西林+舒巴坦=优立新)阿莫西林+棒酸=力百汀 阿莫西林+氟氯西林=新灭菌，广谱，不耐酶，对革兰阴性菌耐药。复方制剂（+克拉维酸或舒巴坦）克服这一缺点。一般广谱青霉素类（氨基青霉素）氨苄西林(ampicillin)对G-杆菌较强(伤寒、沙门、百日咳、大肠、痢疾)；对G+不如PG，对铜绿杆菌无效；75-100mg/kgd，静脉点滴。阿莫西林（amoxicillin)抗菌谱及氨苄西林相似；口服吸收好；主要用于呼吸道、尿路、胆道感染等。50-100mg/kgd，口服。抗假单胞菌广谱青霉素抗假单胞菌广谱青霉素对假单胞菌有明显抗菌活性，对对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良好作用。好作用。羧苄西林羧苄西林替卡西林、替卡西林替卡西林、替卡西林+棒酸棒酸(特特美汀美汀)阿洛西林（阿乐欣）阿洛西林（阿乐欣）美洛西林（美朋）美洛西林（美朋）哌拉西林、哌拉西林哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦他唑巴坦（特治星（特治星)羧苄西林（羧苄西林（carbenicillincarbenicillin）（羧基青霉素（羧基青霉素 ）-不耐酸、不耐酶；不耐酸、不耐酶；-抗菌谱及氨苄相似，主要用于铜绿假单胞菌所抗菌谱及氨苄相似，主要用于铜绿假单胞菌所引起的各种感染；引起的各种感染；-单用时易耐药，常与氨基糖甙类抗生素合用。单用时易耐药，常与氨基糖甙类抗生素合用。哌拉西林（哌拉西林（piperacillin)piperacillin)（脲基青霉素（脲基青霉素 ）-抗菌谱与羧苄相似，但抗菌作用较强。抗菌谱与羧苄相似，但抗菌作用较强。-75-100mg/kg-75-100mg/kgd d，静脉点滴。，静脉点滴。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素美西林、替莫西林、匹美西林美西林、替莫西林、匹美西林 G-G-杆菌强，但对绿脓杆菌无效，对杆菌强，但对绿脓杆菌无效，对G+G+弱。弱。作用靶位是作用靶位是PBP3PBP3，被药物结合后细菌变为圆形，被药物结合后细菌变为圆形，细细 菌代谢受抑制，但并不死亡。菌代谢受抑制，但并不死亡。抑菌药，若及作用于其他抑菌药，若及作用于其他PBPSPBPS的抗菌药（的抗菌药（PGPG）合用合用 可提高疗效。可提高疗效。抗抗G-G-菌的青霉素类（磺基青霉素）菌的青霉素类（磺基青霉素）头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类（cephalosporinscephalosporinscephalosporinscephalosporins）是是是是由由由由头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素C C C C，水水水水解解解解得得得得到到到到母母母母核核核核7-ACA7-ACA7-ACA7-ACA，然然然然后后后后人人人人工工工工接接接接上上上上不不不不同同同同的的的的侧侧侧侧链链链链制制制制成成成成的的的的一一一一系系系系列列列列半半半半合合合合成成成成抗抗抗抗生生生生素。素。素。素。其其其其活活活活性性性性基基基基团团团团也也也也是是是是 内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺环环环环，及及及及青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类有有有有相相相相似似似似的的的的理理理理化化化化特特特特性性性性、生生生生物物物物活活活活性性性性、作作作作用用用用机制和临床应用。机制和临床应用。机制和临床应用。机制和临床应用。根根根根据据据据其其其其抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱、抗抗抗抗菌菌菌菌强强强强度度度度、对对对对 内内内内酰酰酰酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。第一代头孢菌素类第一代头孢菌素类 对青霉素酶稳定，但可被对青霉素酶稳定，但可被-内酰胺酶破坏，仅用于产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴内酰胺酶破坏，仅用于产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴性菌感染。由于存在一定的肾毒性，新生儿及婴幼儿少用。性菌感染。由于存在一定的肾毒性，新生儿及婴幼儿少用。头孢噻吩（先锋头孢噻吩（先锋I I号号)头孢噻啶（先锋头孢噻啶（先锋IIII号号)头孢氨苄（先锋头孢氨苄（先锋IVIV号号)头孢唑啉（先锋头孢唑啉（先锋V V号号)30-50mg/kgd)30-50mg/kgd，IVIV 头孢拉定（先锋头孢拉定（先锋VIVI号）号）50-100mg/kgd50-100mg/kgd，IVIV 第二代头孢菌素类 对革兰阳性菌的活性及第一代相似，对革兰阴性菌的作用强于第一代，肾毒性较第一代小。头孢孟多 头孢呋辛（明可欣）50-100mg/kgd，IV 头孢克罗（希刻劳）20-40mg/kgd，PO 头孢克肟（世福素）3-6mg/kgd，PO 头孢丙烯（施复捷)头孢替安等。第三代头孢菌素 对G+菌作用逊于第1、2代头孢菌素，但对G-菌作用优于第2代，其中一些药物有较强的抗绿脓杆菌作用，肾毒性小。头孢噻肟（凯福隆)100mg/kgd，IV 头孢地嗪（莫敌)50-100mg/kgd，IV 头孢曲松（罗氏芬、菌必治）50-80mg/kgd，IV 头孢他啶（凯复定、复达欣）50-100mg/kgd，IV 头孢哌酮（先锋必）50-100mg/kgd，IV 头孢哌酮+舒巴坦（舒普深）第四代头孢菌素 抗革兰阴性菌作用及第三代头孢菌素相似，但抗革兰阳性菌作用优于第三代头孢菌素，肝肾毒性极小。头孢吡肟（cefepime，马斯平）头孢匹罗（cefpirome，HR-810）头孢吡肟头孢吡肟第第四四代代头头孢孢菌菌素素族族，抗抗菌菌谱谱广广，对对MRSAMRSA和和ESBLESBL耐耐药药株敏感。主要用于由耐药菌株引起的严重感染；株敏感。主要用于由耐药菌株引起的严重感染；可以静注和肌注。可以静注和肌注。如如果果需需要要联联合合用用药药（抗抗绿绿脓脓杆杆菌菌），头头孢孢吡吡肟肟及及氨氨基糖苷类抗生素具有协同作用。基糖苷类抗生素具有协同作用。不不良良反反应应：轻轻微微。包包括括消消化化道道症症状状、过过敏敏反反应应和和注注射部位刺激作用。射部位刺激作用。推荐剂量：推荐剂量：30mg/kg30mg/kg，q8-12hq8-12h。头孢菌素族性能比较头孢菌素族性能比较 头孢菌素族抗生素性能头孢菌素族抗生素性能 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代代表药物代表药物 Cefazolin Cefuroxime Cefotaxime Cefepime Cefazolin Cefuroxime Cefotaxime Cefepime抗菌活性抗菌活性 G+G+G-+G-+酶稳定性酶稳定性 G+G+G-+G-+肝肾毒性肝肾毒性 +/-+/-+/-+/-临床应用临床应用 第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染。新生儿及尿路感染、皮肤和软组织感染。新生儿及婴幼儿少用。婴幼儿少用。第二代：可用于敏感菌所致肺炎、胆道感第二代：可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。染。第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，控制严肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，控制严重的铜绿假单胞菌感染。重的铜绿假单胞菌感染。第四代：用于对第三代耐药的细菌感染。第四代：用于对第三代耐药的细菌感染。不良反应不良反应 常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过对头孢菌素有交叉过敏反对头孢菌素有交叉过敏反10%10%5%5%敏者约有敏者约有应。皮试？应。皮试？静脉给药可发生静脉炎。静脉给药可发生静脉炎。第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性（损害近曲小管大剂量时可出现肾脏毒性（损害近曲小管细胞）。细胞）。第三、四代头孢菌素偶见二重感染。第三、四代头孢菌素偶见二重感染。头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少。酶原血症或血小板减少。其他（非典型）其他（非典型）-内酰胺类内酰胺类 大部分对大部分对 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 头霉素类（头霉素类（cepharmycinscepharmycins）碳青霉烯类（碳青霉烯类（carbapenemcarbapenem）单环类（单环类（monobactammonobactam）氧头孢烯类氧头孢烯类（oxacephalosporinsoxacephalosporins青霉烯类（青霉烯类（penempenem）氧青霉烷类（氧青霉烷类（oxypenamoxypenam）头霉素类头霉素类 化学结构类似头孢菌素，在主核上化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲氧基。加一甲氧基。抗菌谱及第二代头孢相似，对抗菌谱及第二代头孢相似，对G+G+、G-G-菌作用较菌作用较 强，对厌氧菌效高，对强，对厌氧菌效高，对 内酰胺酶内酰胺酶稳定，故对稳定，故对 耐药菌株也有较强的活性。耐药菌株也有较强的活性。体内分布广泛，脑脊液中浓度高。体内分布广泛，脑脊液中浓度高。不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、不良反应：皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细嗜酸性粒细 胞增多等。胞增多等。头霉素类头霉素类头孢西丁（头孢西丁（cefoxitin，美福仙），美福仙）头孢美唑（头孢美唑（cefmetazole，先锋美它，先锋美它醇）醇）碳青霉烯类碳青霉烯类抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌、及多重耐药或产需氧菌和厌氧菌、及多重耐药或产-内内酰胺酶的细菌皆有良好作用。酰胺酶的细菌皆有良好作用。亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南美罗培南（美平）美罗培南（美平）亚胺培南西司他丁（泰能）亚胺培南西司他丁（泰能）帕尼培南倍他美隆（克倍宁）帕尼培南倍他美隆（克倍宁）碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（imipenemimipenem）-抗菌谱广，抗菌作用强，耐抗菌谱广，抗菌作用强，耐-内酰胺内酰胺酶。酶。-缺点是被肾脱氢肽酶缺点是被肾脱氢肽酶（DHP-IDHP-I）降解）降解失活，亚胺培南失活，亚胺培南+西司他丁（泰能）克服这西司他丁（泰能）克服这一缺点。一缺点。-口服无效。口服无效。美罗培南（美罗培南（meropenemmeropenem）：）：-对肾对肾DHP-IDHP-I稳定，稳定，CNSCNS不良反应和肾毒不良反应和肾毒性轻。性轻。-50-100mg/kgd -50-100mg/kgd，分，分2-32-3次静脉点滴。次静脉点滴。泰能泰能 亚亚胺胺培培南南及及DHPDHP抑抑制制药药西西司司他他丁丁（cilastatincilastatin）等等量量配配比比的的复复方方注注射射剂剂，对对大大部部分分细细菌菌的的-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定；定；对对G+G+、G-G-和和厌厌氧氧菌菌均均具具有有强强大大的的杀杀菌菌效效应应。主主要要用用于严重的细菌感染；于严重的细菌感染；不易进入血脑屏障，血清白蛋白结合率为不易进入血脑屏障，血清白蛋白结合率为20%20%；副副作作用用：注注射射部部位位的的刺刺激激作作用用，血血栓栓性性静静脉脉炎炎，消消化道症状，化道症状，ALTALT一过性升高，过敏反应，红色尿。一过性升高，过敏反应，红色尿。剂量：剂量：25-50mg/kg25-50mg/kgd d，分，分2-32-3次静脉点滴。次静脉点滴。单环单环内酰胺类（内酰胺类（monobactams）抗抗G-菌作用强，对菌作用强，对G+菌和厌氧菌弱，菌和厌氧菌弱，对对-内酰胺酶稳定，副作用小。内酰胺酶稳定，副作用小。体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、CNS、皮、皮肤处浓度较高。肤处浓度较高。用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、肠道、软组织单胞菌所致下呼吸道、尿路、肠道、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。感染及脑膜炎、败血症的治疗。代表药：氨曲南代表药：氨曲南(Aztreonam，君刻单，君刻单)氨曲南氨曲南 对对-内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；对对G-G-菌菌具具有有强强大大的的杀杀菌菌效效应应，多多及及青青霉霉素素族族、头头孢孢菌菌素素族族、氨氨基基糖糖甙甙类类和和甲甲硝硝唑唑联联合合应应用用（协协同同作用）；作用）；可进入血脑屏障可进入血脑屏障,血清白蛋白结合率为血清白蛋白结合率为27%27%；无耳、肾毒性；制剂中含精氨酸，可致低血糖。无耳、肾毒性；制剂中含精氨酸，可致低血糖。剂量：剂量：50-100mg/kgd50-100mg/kgd，每，每8-128-12小时小时1 1次。次。夫西地酸钠（夫西地酸钠（Fucidin,Fucidin,立思丁）立思丁）是一种具有甾体骨架的抗生素是一种具有甾体骨架的抗生素,通过抑制细菌蛋白质合成。通过抑制细菌蛋白质合成。对对G+G+细细菌菌具具有有强强大大的的抗抗菌菌作作用用，葡葡萄萄球球菌菌（MRSAMRSA）高高度度敏敏感感，极少产生交叉耐药性。极少产生交叉耐药性。毒性极低，血浆蛋白结合率高达毒性极低，血浆蛋白结合率高达97%-99.8%97%-99.8%；推荐剂量：推荐剂量：20mg/kg.d20mg/kg.d，q8hq8h。氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类 抗菌谱及抗菌强度上与第三代头孢相似，抗菌谱及抗菌强度上与第三代头孢相似，抗菌谱及抗菌强度上与第三代头孢相似，抗菌谱及抗菌强度上与第三代头孢相似，对对对对内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度高，血药浓脑脊液中含量高，痰中浓度高，血药浓脑脊液中含量高，痰中浓度高，血药浓脑脊液中含量高，痰中浓度高，血药浓度维持时间较长。度维持时间较长。度维持时间较长。度维持时间较长。不良反应：皮疹多见，偶见凝血酶元减不良反应：皮疹多见，偶见凝血酶元减不良反应：皮疹多见，偶见凝血酶元减不良反应：皮疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障碍。少或血小板功能障碍。少或血小板功能障碍。少或血小板功能障碍。代表药：拉氧头孢（代表药：拉氧头孢（代表药：拉氧头孢（代表药：拉氧头孢（latamoxeflatamoxef）、氟氧）、氟氧）、氟氧）、氟氧头孢（头孢（头孢（头孢（flomoxefflomoxef）内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性，及内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护内酰胺类抗生素的活性。克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）、舒巴坦（sulbactam）、他唑巴坦（tazobactam）复方制剂：奥格门丁（阿莫西林克拉维酸）、优立新（氨苄西林+舒巴坦）、哌拉西林+他唑巴坦（特治星）。氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成，使使细细菌菌胞胞膜膜通通透透性性增增加加，重要生理物质外漏而导致细菌死亡；重要生理物质外漏而导致细菌死亡；蛋白结合率高，不易透过血脑屏障；蛋白结合率高，不易透过血脑屏障；强烈的杀菌能力，对强烈的杀菌能力，对MRSAMRSA和和ESBLESBL有效；有效；及及其它抗生素其它抗生素(青霉素类青霉素类)合用，具有协同作用；合用，具有协同作用；较严重的不良反应，需药物浓度监测；较严重的不良反应，需药物浓度监测；卫生部规定卫生部规定6 6岁以下儿童禁用氨基糖甙类。岁以下儿童禁用氨基糖甙类。氨基糖甙类的作用特点氨基糖甙类的作用特点 氨基糖甙类的治疗作用及血峰浓度有关，而耳肾毒性与持续存在的谷浓度有关；抗生素后作用（PAE）：当氨基糖甙类血药浓度低于MIC后的一段时间内，仍存在杀菌效力。这种效力不是氨基糖甙类抗生素的直接作用，而是机体对抗生素使用后的一种继发反应。氨基糖甙类抗生素全日剂量一次应用。氨基糖苷类抗生素可可应应用于新生儿的氨基糖苷用于新生儿的氨基糖苷类类：庆庆大霉素（大霉素（Gentamycin）2.5-5mg/kgd妥布霉素（妥布霉素（Tobramycin）2.5-5mg/kgd阿米卡星（阿米卡星（Amikacin）7.5mg/kgd奈替米星（奈替米星（Netilmicin）4-6mg/kgd衣替米星（悉能）衣替米星（悉能）不良反应不良反应耳耳毒毒性性：前前庭庭功功能能失失调调（Gentamycin、Tobramycin），听听神神经经损损害害（Kanamycin、Amikacin）肾肾毒毒性性：蛋蛋白白尿尿、管管型型、血血尿尿、肾肾功功能能衰衰竭竭（Gentamycin、Kanamycin、Amikacin）神神经经-肌肉阻滞：肌肉阻滞：类类似乙似乙酰酰胆碱作用、胆碱作用、络络合合钙钙离子作用。离子作用。血药浓度监测血药浓度监测 氨基糖甙类抗生素应作血药浓度（氨基糖甙类抗生素应作血药浓度（g/mlg/ml）监测）监测 抗生素抗生素 有效血药浓度（峰有效血药浓度（峰/谷）谷）潜在中毒浓度潜在中毒浓度Gentamycin 5-10/0.5-2 12Gentamycin 5-10/0.5-2 12Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Tobramycin 5-10/0.5-2 12 Amikacin 20-30/5-10 40Amikacin 20-30/5-10 40Netilmicin 5-10/0.5-2 12 Netilmicin 5-10/0.5-2 12 抗厌氧菌抗厌氧菌(硝咪唑硝咪唑)类类抗厌氧菌类抗厌氧菌类 甲甲硝硝唑唑(Metronidazole)(Metronidazole)、替替硝硝唑唑(Tinidazole)(Tinidazole)和和奥硝唑奥硝唑(Ornidazole);(Ornidazole);用于腹腔和盆腔感染用于腹腔和盆腔感染,多多及及氨基糖甙类合用氨基糖甙类合用;极易通过血脑屏障极易通过血脑屏障,血浆蛋白结合率小于血浆蛋白结合率小于10-20%10-20%。在在肝肝脏脏解解毒毒,故故肝肝功功能能不不良良时时,减减少少用用量量;肾肾功功能能不不良时良时,毋需调整剂量。毋需调整剂量。剂剂量量:甲甲硝硝唑唑15mg/kgd,15mg/kgd,静静滴滴，bidbid；替替硝硝唑唑20mg/kgd20mg/kgd，静静滴滴，qd;qd;奥奥硝硝唑唑10mg/kgd,10mg/kgd,口口服服，bidbid。大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 抗抗菌菌谱谱窄窄，主主要要用用于于需需氧氧革革兰兰阳阳性性菌菌及及阴阴性性球球菌菌、厌厌氧氧菌菌及及菌菌团团菌菌、胎胎儿儿弯弯曲曲菌菌、衣衣原原体体和和支支原原体体等。等。红红霉霉素素、罗罗红红霉霉素素、利利菌菌沙沙、克克拉拉霉霉素素（克克拉拉仙仙）和阿奇霉素（希舒美）等；和阿奇霉素（希舒美）等；副副作作用用：胃胃肠肠道道反反应应，心心动动过过缓缓、低低血血压压、肝肝功功能异常，肝内胆汁淤积；能异常，肝内胆汁淤积；不不宜宜与与青青霉霉素素联联用用；与与氨氨基基糖糖甙甙类类联联用用，具具有有协协同作用，但耳肾毒性增加。同作用，但耳肾毒性增加。多肽类抗生素多肽类抗生素 抗菌谱窄（G+菌），但抗菌作用强大，属杀菌剂，可用于新生儿的有：万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素 替考拉宁（他格适)万古霉素万古霉素 用于治疗用于治疗MRSAMRSA所致严重感染所致严重感染;20-35mg/kgd20-35mg/kgd，静静脉脉给给药药;口口服服不不吸吸收收（仅仅用用于于伪伪膜膜性性肠炎）；肠炎）；不良反应：过敏反应、红颈综合征、耳肾毒性；不良反应：过敏反应、红颈综合征、耳肾毒性；不易进入血脑屏障，血浆蛋白结合率不易进入血脑屏障，血浆蛋白结合率55%55%；治疗血峰浓度：治疗血峰浓度：25-40g/ml25-40g/ml，谷浓度，谷浓度5-105-10 g/ml g/ml，潜在中毒浓度：，潜在中毒浓度：50g/ml50g/ml；极少发现万古霉素耐药菌株。极少发现万古霉素耐药菌株。其它多肽类抗生素其它多肽类抗生素去甲万古霉素：抗菌谱及副作用去甲万古霉素：抗菌谱及副作用及及万古霉素相似。万古霉素相似。对革兰阳性菌特别是金葡菌和各种链球菌有强大抗对革兰阳性菌特别是金葡菌和各种链球菌有强大抗菌作用；目前对脆弱拟杆菌抗菌活性最强的抗厌氧菌作用；目前对脆弱拟杆菌抗菌活性最强的抗厌氧菌抗生素。菌抗生素。15-30mg/kgd 15-30mg/kgd，缓慢静滴。，缓慢静滴。替考拉宁（他格适替考拉宁（他格适)：用于各种严重的革兰阳性用于各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用于青霉素类和头孢菌素类其它菌感染，包括不能用于青霉素类和头孢菌素类其它抗生素者。不易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高抗生素者。不易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达达90%90%以上。口服不吸收，用法：以上。口服不吸收，用法：10mg/kg 10mg/kg次，次，q12h3q12h3次，然后次，然后6-10mg/kg6-10mg/kg次，次，qdqd。其他抗生素其他抗生素克林霉素克林霉素(Clindamycin)(Clindamycin)通过阻止细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用。通过阻止细菌蛋白质的合成而发挥抑菌作用。对对金金葡葡菌菌、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌和和草草绿绿色色链链球球菌菌均均有有较较强强的的抗抗菌菌活活性性；各各种种厌厌氧氧菌菌包包括括消消化化链链球球菌菌、脆脆弱弱类类杆杆菌菌对对本本类类药药物敏感。物敏感。主主要要用用于于厌厌氧氧菌菌引引起起的的严严重重或或深深部部厌厌氧氧菌菌感感染染；极极难难透透过过血血脑脑屏屏障障，故故不不用于脑部细菌感染。用于脑部细菌感染。副作用：伪膜性肠炎、血液系统变化（副作用：伪膜性肠炎、血液系统变化（WBCWBC和和PLTPLT下降）。下降）。新生儿剂量：新生儿剂量：5mg/kg5mg/kg，q8hq8h；治疗血药浓度：；治疗血药浓度：4-10g/ml4-10g/ml。环丙沙星环丙沙星(Ciprofloxacin)(Ciprofloxacin)通过阻止细菌通过阻止细菌DNADNA的合成和复制而发挥杀菌作用。的合成和复制而发挥杀菌作用。对对克克雷雷伯伯菌菌、肠肠杆杆菌菌、淋淋病病奈奈瑟瑟菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、耐药葡萄球菌（耐药葡萄球菌（MRSAMRSA）等均有较强的抗菌活性。）等均有较强的抗菌活性。易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高达20-40%20-40%。副作用：消化系统症状、肝肾损害、出血倾向、骨关节肿胀、真菌感染等。副作用：消化系统症状、肝肾损害、出血倾向、骨关节肿胀、真菌感染等。新生儿剂量：新生儿剂量：10mg/kg10mg/kg，q12hq12h。新生儿抗生素中的矛盾及对策新生儿抗生素中的矛盾及对策高危新生儿抗生素的预防性应用高危新生儿抗生素的预防性应用vv矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用矛盾认定：滥用、乱用-没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用没有感染证据，一律应用抗生素；不用抗生素；不用抗生素；不用抗生素；不用-使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。使潜在的感染发作，延误病情。vv矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不矛盾机制：新生儿（尤其早产儿）免疫系统发育不完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生完善，易罹患细菌感染；围产期存在多种导致新生儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。儿感染的高危因素。vv矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，矛盾处理：确定真正引起新生儿感染的高危因素，正确使用抗生素。正确使用抗生素。正确使用抗生素。正确使用抗生素。高危新生儿抗生素的预防性应用高危新生儿抗生素的预防性应用由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；由羊膜炎、全身感染或局部严重感染母亲分娩的新生儿；胎膜早破大于胎膜早破大于胎膜早破大于胎膜早破大于24242424小时；小时；小时；小时；母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产母亲存在生殖泌尿道感染，产程中吸入腐臭羊水、胎粪、产道粘液和血液；道粘液和血液；道粘液和血液；道粘液和血液；在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时在不清洁的场所分娩、旧法接生或断脐时消毒不严，抢救时多次插管；多次插管；多次插管；多次插管；出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体出现无其它原因可解释的不吃、不哭、不动、面色不好和体温不升等温不升等温不升等温不升等“五不五不五不五不”表现；表现；表现；表现；引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（1）存存存存在在在在某某某某些些些些可可可可能能能能易易易易合合合合并并并并细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的情情情情况况况况或或或或疾疾疾疾病病病病，如如如如VLBWVLBWVLBWVLBW、MASMASMASMAS、RDSRDSRDSRDS、中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞减减减减少少少少症症症症和和和和免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷综综综综合征等；合征等；合征等；合征等；外外外外科科科科手手手手术术术术前前前前后后后后、机机机机械械械械通通通通气气气气、换换换换血血血血疗疗疗疗法法法法、脑脑脑脑室室室室和和和和胸胸胸胸腔腔腔腔引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；引流、腹膜和胸腔透析等；及及及及患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；患有传染性细菌感染的家属和朋友密切接触；新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。新生儿室细菌感染暴发流行。引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（2 2）-研研研研究究究究指指指指出出出出：单单单单纯纯纯纯的的的的感感感感染染染染高高高高危危危危因因因因素素素素存存存存在在在在并并并并不不不不一一一一定定定定代代代代表表表表实实实实际际际际感感感感染染染染存存存存在在在在，CRPCRPCRPCRP能能能能准准准准确确确确反反反反映映映映新新新新生生生生儿儿儿儿感感感感染染染染是是是是否否否否存存存存在在在在。当当当当感感感感染染染染高高高高危危危危因因因因素素素素+CRP5mg/L+CRP5mg/L+CRP5mg/L+CRP5mg/L时时时时才才才才是是是是抗抗抗抗生生生生素素素素预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。预防性抗生素使用指征。-特特特特别别别别强强强强调调调调：预预预预防防防防新新新新生生生生儿儿儿儿感感感感染染染染不不不不能能能能依依依依赖赖赖赖抗抗抗抗生生生生素素素素，而而而而应应应应强强强强调调调调病病病病室室室室的的的的消消消消毒毒毒毒隔隔隔隔离离离离、诊诊诊诊断断断断护护护护理理理理过过过过程程程程中中中中的的的的无无无无菌菌菌菌操作。操作。操作。操作。引起新生儿感染的高危因素（引起新生儿感染的高危因素（3 3）严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案vv矛盾的认定：矛盾的认定：矛盾的认定：矛盾的认定：vv 新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在新生儿重症细菌感染（如败血症）时，临床不可能在第一时间内作出精确的病原学诊断。第一时间内作出精确的病原学诊断。第一时间内作出精确的病原学诊断。第一时间内作出精确的病原学诊断。vv 在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，在患儿血细菌培养和药敏结果不能立即获得的情况下，如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最如何进行适当的经验性抗生素治疗，是儿科医生面临的最主要难题。主要难题。主要难题。主要难题。vv 及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，及时有效的经验性治疗往往能获得良好的治疗效果，挽救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治挽救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治挽救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治挽救患儿的生命；不适当的经验性治疗不但达不到预期治疗效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，疗效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，疗效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，疗效果，影响患儿的预后，反而由于抗生素滥用和乱用，导致耐药菌株产生。导致耐药菌株产生。导致耐药菌株产生。导致耐药菌株产生。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（1）vv矛盾的机制：矛盾的机制：矛盾的机制：矛盾的机制：vv 新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是新生儿重症感染通常由细菌感染引起（可以是多种细菌的混合感染）。多种细菌的混合感染）。多种细菌的混合感染）。多种细菌的混合感染）。vv 对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗对于重症细菌感染患儿，需及早进行有效的抗生素治疗。生素治疗。生素治疗。生素治疗。vv 抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：抗生素治疗不当可导致严重后果：使严重病使严重病使严重病使严重病情未能控制，出现感染性休克、情未能控制，出现感染性休克、情未能控制，出现感染性休克、情未能控制，出现感染性休克、DICDICDICDIC和和和和MODSMODSMODSMODS等，病情等，病情等，病情等，病情迅速进展甚至死亡；迅速进展甚至死亡；迅速进展甚至死亡；迅速进展甚至死亡；感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生感染持续存在，诱导产生-内酰胺酶，产生耐药菌株。内酰胺酶，产生耐药菌株。内酰胺酶，产生耐药菌株。内酰胺酶，产生耐药菌株。严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（严重细菌感染新生儿抗生素治疗方案（2）vv矛盾的分析：矛盾的分析：矛盾的分析：矛盾的分析：vv 发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，发现：对严重细菌感染，若起始治疗不当，再换用对致病菌敏感的抗生