抗炎保肝药在肝病临床中的应用.ppt
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1、抗炎保肝抗炎保肝药在肝病在肝病临床中的床中的应用用主主 要要 内内 容容肝损伤常见原因、肝病组成及我国保肝治肝损伤常见原因、肝病组成及我国保肝治疗现状疗现状抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义抗炎保肝药物的作用机制抗炎保肝药物的作用机制病毒性肝病及保肝抗炎治疗病毒性肝病及保肝抗炎治疗肝硬化的保肝抗炎治疗肝硬化的保肝抗炎治疗2肝损伤常见原因、肝病组成肝损伤常见原因、肝病组成及我国保肝治疗现状及我国保肝治疗现状3导致肝脏损伤的常见原因导致肝脏损伤的常见原因酒精酒精嗜肝病毒嗜肝病毒细菌、寄生虫细菌、寄生虫药物药物先天性的代谢异常先天性的代谢异常毒素毒素/环境中的有毒物质环
2、境中的有毒物质(溶剂、洗涤剂等)溶剂、洗涤剂等)营养不均衡营养不均衡(即过剩的卡路里)(即过剩的卡路里)糖尿病(胰岛素抵抗)糖尿病(胰岛素抵抗)代谢代谢感染感染有毒物质有毒物质4肝脏炎症坏死对肝病进展和结局影响肝脏炎症坏死对肝病进展和结局影响各种病因各种病因肝脏炎症肝脏炎症ALT升高升高加重肝脏炎加重肝脏炎症坏死和纤症坏死和纤维化病変维化病変肝功能肝功能失代偿失代偿肝衰竭肝衰竭肝硬化肝硬化HCC5不同病因肝病的现状不同病因肝病的现状l病毒性肝炎(病毒性肝炎(HBV、HCV)等:)等:最多最多l药物性肝病:正在增加药物性肝病:正在增加l酒精性肝病:正在增加酒精性肝病:正在增加l自身免疫性肝病:发
3、现增多自身免疫性肝病:发现增多l其他(遗传、原因不明):发现增多其他(遗传、原因不明):发现增多6保肝抗炎保肝抗炎在病毒性肝炎中的地位在病毒性肝炎中的地位1978年:病毒性肝炎防治方案年:病毒性肝炎防治方案保肝抗炎保肝抗炎1984年:病毒性肝炎防治方案年:病毒性肝炎防治方案保肝抗炎保肝抗炎1995年:病毒性肝炎防治方案年:病毒性肝炎防治方案保肝抗炎保肝抗炎2000年:病毒性肝炎防治方案年:病毒性肝炎防治方案IFN加保肝抗炎加保肝抗炎2005年:慢性乙型肝炎防治指南年:慢性乙型肝炎防治指南NAs和和IFN加加保肝抗炎保肝抗炎2010年:慢性乙型肝炎防治指南年:慢性乙型肝炎防治指南NAs和和IFN
4、加加保肝抗炎保肝抗炎7保肝抗炎保肝抗炎在病毒性肝炎中的认识差异在病毒性肝炎中的认识差异早期:仅有保肝抗炎早期:仅有保肝抗炎中期:中期:IFN加保肝抗炎加保肝抗炎当前:当前:NAs、IFN加保肝抗炎加保肝抗炎两派意见:加保肝抗炎和不加保肝两派意见:加保肝抗炎和不加保肝抗炎抗炎8抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义抗炎保肝在肝病治疗中的地位和意义9肝病炎症反应的新证据及其意义肝病炎症反应的新证据及其意义戒酒后戒酒后3周内常见肝脏炎症加重,这是因周内常见肝脏炎症加重,这是因为酒精有免疫抑制即抗炎作用为酒精有免疫抑制即抗炎作用肝纤维化扫描在炎症时明显增高,且常持肝纤维化扫描在炎症时明显增高,且常持续一定时
5、间续一定时间HBV被抑制后仍常见被抑制后仍常见ALT增高增高存在其他肝病相关问题(脂肪肝、肝纤维存在其他肝病相关问题(脂肪肝、肝纤维化等)化等)10抗炎保肝在综合治疗中的地位和意义抗炎保肝在综合治疗中的地位和意义l抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分,并不能取代抗病毒抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分,并不能取代抗病毒治疗治疗1,2l对于对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物1,2lHBV所致的肝脏炎症坏死及肝纤维化是疾病进展的主要病所致的肝脏炎症坏死及肝纤维化是疾病进展的主要病理
6、学基础理学基础1l肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础学基础2l因而如能有效抑制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏、因而如能有效抑制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展延缓肝纤维化的发展21、2010慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南2、2005慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南 11为什么抗为什么抗HBV药物不能取代其他肝病药物?药物不能取代其他肝病药物?病毒只是病理生理过程中的一个重要启动因子病毒只是病理生理过程中的一个重要启动因子炎症已经长期和反复启动后,形成了后续效应炎症已经长期和反复启动后
7、,形成了后续效应(瀑布效应)(瀑布效应)核苷类抗病毒治疗主要控制病毒复制,而干扰素核苷类抗病毒治疗主要控制病毒复制,而干扰素类主要通过免疫调节抗病毒,替比夫定则兼而有类主要通过免疫调节抗病毒,替比夫定则兼而有之,故仍须抗炎保肝之,故仍须抗炎保肝抗病毒之所以须长期进行,是因为缺乏宿主的强抗病毒之所以须长期进行,是因为缺乏宿主的强有力免疫应答(缺乏后劲)有力免疫应答(缺乏后劲)12抗炎保肝药物的作用机制抗炎保肝药物的作用机制13水飞蓟素水飞蓟素 增强肝细胞膜稳定性,促进肝细胞再生增强肝细胞膜稳定性,促进肝细胞再生 对对CCl4等毒物引起的各类肝损伤具有不等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治
8、疗作用同程度的保护和治疗作用 增强细胞核仁内多聚酶增强细胞核仁内多聚酶A的活性,刺激细的活性,刺激细胞内的核糖体核糖核酸,增加蛋白质的胞内的核糖体核糖核酸,增加蛋白质的合成合成 国外常用于毒蕈中毒所致肝衰竭国外常用于毒蕈中毒所致肝衰竭14双环醇双环醇 通过抗氧化作用抑制自由基及膜分子的共通过抗氧化作用抑制自由基及膜分子的共价结合,从而维持肝细胞膜的稳定性价结合,从而维持肝细胞膜的稳定性 对线粒体及细胞核损伤具有保护作用对线粒体及细胞核损伤具有保护作用促进蛋白质合成,阻止肝细胞凋亡促进蛋白质合成,阻止肝细胞凋亡显著减轻多种实验性肝损伤所致显著减轻多种实验性肝损伤所致ALT、AST的升高的升高减轻
9、肝细胞炎症坏死,从而保护肝细胞减轻肝细胞炎症坏死,从而保护肝细胞总体:肝保护作用是多机制、多靶点总体:肝保护作用是多机制、多靶点15苦参素苦参素 降低降低CCl4等毒物所致的血清肝酶升高,等毒物所致的血清肝酶升高,降低肝脏中羟脯氨酸含量降低肝脏中羟脯氨酸含量可降低可降低HBV感染鸭的感染鸭的HBV DNA水平水平对对X光射线和丝裂霉素光射线和丝裂霉素C等引起的鼠白细等引起的鼠白细胞减少症有明显提升白细胞的作用胞减少症有明显提升白细胞的作用 16五味子制剂五味子制剂 五味子的主要生物活性成分是木脂素和多五味子的主要生物活性成分是木脂素和多糖等糖等木酯素对木酯素对CCl4和半乳糖胺肝损害均有抑制和
10、半乳糖胺肝损害均有抑制或减轻作用或减轻作用降低肝炎患者血清降低肝炎患者血清ALT水平水平抗氧化作用抗氧化作用可能通过对肝细胞内转氨酶活力的可逆性可能通过对肝细胞内转氨酶活力的可逆性抑制,即通过稳定细胞色素抑制,即通过稳定细胞色素P450来实现来实现降酶机制降酶机制17抗氧化作用参与多种重要的生理、生化反应细胞保护解毒GSH谷胱甘肽药理作用谷胱甘肽药理作用18多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常肝功能和酶活性恢复正常调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞的再生调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞的再生将中性脂肪和胆固醇
11、转化成容易代谢的形式将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式减少氧应激及脂质过氧化,抑制肝细胞凋亡,减少氧应激及脂质过氧化,抑制肝细胞凋亡,降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化防治肝纤维化等功能,从多个方面保护肝细防治肝纤维化等功能,从多个方面保护肝细胞免受损害胞免受损害可用于妊娠妇女可用于妊娠妇女19第二代以体为主的复方甘草酸苷30%第三代以体为主的甘利欣99.9%甘草酸发展史第一代甘草酸粗混合物成分不能确定体含量体含量20甘草酸制剂作用机制甘草酸制剂作用机制 可阻止可阻止CCl4等毒物所致的血清肝酶升高等毒物所致的血清肝酶升高 明显减轻明显减轻D-半乳糖胺对肝脏的
12、病理损害半乳糖胺对肝脏的病理损害改善受损的肝细胞功能改善受损的肝细胞功能 控制炎症因子和免疫性因子,发挥抗炎作用控制炎症因子和免疫性因子,发挥抗炎作用 刺激单核刺激单核-巨噬细胞系统、诱生巨噬细胞系统、诱生IFN-、增强、增强 NK细胞活性,发挥免疫调节功能细胞活性,发挥免疫调节功能 21为什么甘草酸在抗炎保肝药物中最受重视?为什么甘草酸在抗炎保肝药物中最受重视?甘草酸甘草酸有明确的抗炎保肝作用(以组织学有明确的抗炎保肝作用(以组织学改善和改善和ALT/AST稳定双降为特点)稳定双降为特点)联苯双酯联苯双酯以以ALT降低为特点,而对组织学降低为特点,而对组织学改善和改善和AST降低不明显,且反
13、弹率高降低不明显,且反弹率高双环醇双环醇资料有限,有待进一步研究资料有限,有待进一步研究水飞蓟素水飞蓟素类的抗炎保肝作用以解毒为主,类的抗炎保肝作用以解毒为主,而而ALT/AST稳定双降不突出稳定双降不突出22甘草的秘密甘草的秘密天然甘草酸天然甘草酸为什么中医每张处方都离不开为什么中医每张处方都离不开“甘草甘草”?为什么为什么“甘草甘草”会倍受肝病医生关注?会倍受肝病医生关注?明确的抗炎保肝作用明确的抗炎保肝作用广泛应用各类肝损害治疗广泛应用各类肝损害治疗23甘草酸制剂的药理作用甘草酸制剂的药理作用能及类固醇激素的靶细胞受体结合,有较能及类固醇激素的靶细胞受体结合,有较强的抗炎、抗氧化、强的抗
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