曾光流感与肺炎球菌疾病免疫策略.ppt

曾光流感与肺炎球菌疾病免疫策略 流感与肺炎球菌疾病流感与肺炎球菌疾病2流感：最活跃的传染病流感：最活跃的传染病流感病毒引起的急性呼吸道传染病流感病毒引起的急性呼吸道传染病病原体：流感病毒病原体：流感病毒 、个型别个型别 流行病毒为（）、（）和型流行病毒为（）、（）和型传播途径传播途径 呼吸道飞沫近距离传播、接触病毒污呼吸道飞沫近距离传播、接触病毒污染的物体表面传播，也可能存在空气染的物体表面传播，也可能存在空气传播传播.3流感不是普通感冒，可造成严重后果流感不是普通感冒，可造成严重后果流感后果更可怕流感后果更可怕 流感可造成大量发病、住院，流感可造成大量发病、住院，甚至死亡！甚至死亡！年我国年均流感相关呼吸系统年我国年均流感相关呼吸系统疾病、呼吸和循环系统疾病与疾病、呼吸和循环系统疾病与全死因超额死亡率分别达到万、全死因超额死亡率分别达到万、万和万万和万流感症状更严重流感症状更严重起病较急：流感一般表现为起病较急：流感一般表现为急性起病、发热（可达急性起病、发热（可达），），伴全身症状，也可有呕吐、伴全身症状，也可有呕吐、腹泻等症状腹泻等症状;症状更重：轻症流感常与普症状更重：轻症流感常与普通感冒表现相似，但其发热通感冒表现相似，但其发热和全身症状更明显和全身症状更明显;易出现并发症：重症病例可易出现并发症：重症病例可出现病毒性肺炎等与肺外表出现病毒性肺炎等与肺外表现和多种并发症。现和多种并发症。中国疾病预防控制中心，中国季节性流感疫苗应用技术指南（）4流感对家庭和社会造成了沉重的经济负担流感对家庭和社会造成了沉重的经济负担中国疾病预防控制中心，中国季节性流感疫苗应用技术指南（）直接医疗成本为元人患慢性基础疾病者的医疗成本（元人）无基础疾病者（元人）直接医疗成本为元人收入重症监护室治疗患者的直接医疗成本（中位数元人）普通病房就诊病例（中位数元人）流感感染会增加抗生素滥用流感感染会增加抗生素滥用中国医院大多数流感患者均接受抗生素治疗中国医院大多数流感患者均接受抗生素治疗使用抗生素：使用抗生素：并不改善流感治疗效果并不改善流感治疗效果但却使治疗费用增加了倍但却使治疗费用增加了倍曹彬,等.中华结核和呼吸杂志,().6:肺炎链球菌：疾病负担最大的感染性疾病肺炎链球菌：疾病负担最大的感染性疾病肺炎球菌是一种革兰氏阳性有荚膜的肺炎球菌是一种革兰氏阳性有荚膜的双球菌双球菌肺炎球菌外面包裹着一层荚膜多糖，肺炎球菌外面包裹着一层荚膜多糖，荚膜多糖具有致病性荚膜多糖具有致病性 荚膜多糖决定肺炎球菌的血清，已有荚膜多糖决定肺炎球菌的血清，已有种血清型种血清型 ，种主要血清型导致以上，种主要血清型导致以上侵袭性病例侵袭性病例 荚膜多糖是抗原，针对荚膜多糖所产荚膜多糖是抗原，针对荚膜多糖所产生的抗体可对人体产生保护作用，疫生的抗体可对人体产生保护作用，疫苗也以此为基础研制苗也以此为基础研制 .;.7肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病鼻咽部定植鼻咽部定植肺炎肺炎鼻窦炎鼻窦炎中耳炎中耳炎菌血症菌血症脑膜炎脑膜炎骨髓炎骨髓炎肺炎肺炎 肺炎球菌疾病：由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统称。在局部，可肺炎球菌疾病：由肺炎球菌感染造成的一系列疾病的统称。在局部，可引起非侵袭性疾病，如中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等；进入血流，引起非侵袭性疾病，如中耳炎、鼻窦炎、非菌血症性肺炎等；进入血流，可引起侵袭性疾病（）：如脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等可引起侵袭性疾病（）：如脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等8侵袭性肺炎球菌疾病侵袭性肺炎球菌疾病.().,.,.().,.,.().,.:;.,.().,.:;.,.不同年不同年龄和地区和地区IPD发病率病率年年龄组(年年)病例数病例数/10万人万人欧洲欧洲,台湾台湾,美国美国,儿童和老年人是肺炎球菌的主要易感人群儿童和老年人是肺炎球菌的主要易感人群.中国肺炎链球菌疾病负担的评估中国肺炎链球菌疾病负担的评估一项综述显示一项综述显示年香港医院管理局年香港医院管理局,岁成人发病率为岁成人发病率为国立台湾大学医院住院病例数据发病率国立台湾大学医院住院病例数据发病率:年年 年年 年香港肺炎球菌性菌血症病死率为，年香港肺炎球菌性菌血症病死率为，岁成人为岁成人为.().()肺炎球菌耐药严重已成为全球性难题肺炎球菌耐药严重已成为全球性难题中国中国 ,.:().,():.11韩国发现韩国发现“超级耐药肺炎球菌超级耐药肺炎球菌”年就诊的患者中，发现例超级耐药肺炎球菌感染年就诊的患者中，发现例超级耐药肺炎球菌感染平均岁，为养老院或疗养医院患者，患有中风等疾病平均岁，为养老院或疗养医院患者，患有中风等疾病对四环素等中常用抗生素完全耐药，对万古霉素等两种药对四环素等中常用抗生素完全耐药，对万古霉素等两种药只微弱敏感只微弱敏感 韩国中央日报，年月日韩国中央日报，年月日12人口老龄化、慢性病上升的挑战人口老龄化、慢性病上升的挑战13我国面临人口老龄化的严峻挑战我国面临人口老龄化的严峻挑战中国人口与发展研究中心劳动人口比例老年人口比例14中国老年人口疾病负担增长迅速中国老年人口疾病负担增长迅速疾病就诊经济负担的增长速度明显大于老年人口的增长速度疾病就诊经济负担的增长速度明显大于老年人口的增长速度年均增长年均增长年均增长钱军程,等.中国卫生政策研究.().15中国城市居民主要死因中国城市居民主要死因中国心血管病报告编写组.中国心血管病报告 概要.中国循环杂志.().16我国慢性疾病患病率我国慢性疾病患病率1.,.,:.2.中国心血管病报告编写组.中国心血管病报告 概要.中国循环杂志.().3.中国心血管病报告编写组.中国心血管病报告 概要.中国循环杂志.().约亿万心血管病约亿17流感肺炎球菌感染会恶化病人的病情流感肺炎球菌感染会恶化病人的病情.,.,().,.,().,.().沙庆焰.中国误诊学杂志.月().,.,().,().全身性反应：心血管疾病：18老年人与慢病患者感染流感肺炎球菌疾病老年人与慢病患者感染流感肺炎球菌疾病死亡风险成倍升高死亡风险成倍升高流感住院患者死亡风险增加的倍数流感住院患者死亡风险增加的倍数（与无潜在疾病者比较）（与无潜在疾病者比较）*与岁人群比较与岁人群比较1.,.():.2.,.;.侵袭性肺炎球菌疾病侵袭性肺炎球菌疾病()住院患者死亡风险增加的倍数住院患者死亡风险增加的倍数（与无潜在疾病者比较）（与无潜在疾病者比较）*与与岁人群比较岁人群比较19老年人流感和肺炎住院率高老年人流感和肺炎住院率高香港流感和肺炎超额住院率为香港流感和肺炎超额住院率为岁：岁：万万岁：万岁：万岁：万岁：万岁老年人：万岁老年人：万岁：万岁：万20 流感病毒与肺炎链球菌的合并感染流感病毒与肺炎链球菌的合并感染21合并感染：流感大流行的幕后杀手合并感染：流感大流行的幕后杀手22.,()流感相关肺炎死亡高峰：天流感相关肺炎死亡高峰：天肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：天肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：天流感相关性肺炎死亡流感相关性肺炎死亡,肺炎链球菌性肺炎死亡肺炎链球菌性肺炎死亡,从发病到死亡的时间从发病到死亡的时间(天）天）死亡比例死亡比例(）肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者因流感相关肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者因流感相关肺炎的死亡曲线和高峰时间惊人相似肺炎的死亡曲线和高峰时间惊人相似 年流感相关性肺炎与年未经治疗的肺炎链球菌性肺炎年流感相关性肺炎与年未经治疗的肺炎链球菌性肺炎从发病到死亡的时间比较从发病到死亡的时间比较23甲流合并细菌感染死亡病例的甲流合并细菌感染死亡病例的“主要元凶主要元凶”肺炎链球菌肺炎链球菌.().2009.5.1-8.20期间期间77例美国甲型例美国甲型H1N1死亡死亡病例的肺组织活检病例的肺组织活检例例()合并细菌感合并细菌感染染肺炎链球菌（例，）肺炎链球菌（例，）化脓性链球菌（例）化脓性链球菌（例）金黄色葡萄球菌（例）金黄色葡萄球菌（例）草绿色链球菌（例）草绿色链球菌（例）流感嗜血杆菌（例）流感嗜血杆菌（例）合并细菌感染病例中：合并细菌感染病例中：24 .,4004003003002002001001000 0实验室确诊的流感病例数IPD 病例数病例数瑞典的IPD 和流感监控数据（1994-2004）808060604040202010100 0（年）（年）每年因流感增加肺炎球菌疾病，平均每个流感季节因流感使肺炎球菌性疾病增加达流感导致肺炎球菌感染风险升高流感导致肺炎球菌感染风险升高25,.;:.生存率（）病原第次攻击(感染)后天数流感流感肺炎链球菌肺炎链球菌先流感病毒感染后肺炎链球菌感染先流感病毒感染后肺炎链球菌感染先使小鼠受非致死剂量流感病毒感染，天后再使其受非致死剂量肺炎链球菌感染，结果其生存率急剧降低。基础研究：流感继发肺炎球菌感染使生存率骤降基础研究：流感继发肺炎球菌感染使生存率骤降流感继发肺炎球菌肺炎小鼠模型26 流感与肺炎球菌相互感染加重病情恶化流感与肺炎球菌相互感染加重病情恶化 无流感感染无流感感染肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量红色区域：红色区域：侵袭侵袭橙色区域：橙色区域：最终清除最终清除粉色区域：粉色区域：即刻清除即刻清除侵袭侵袭最终清除最终清除即刻清除即刻清除,.().流感肺炎球菌感染互动模型：有无近期流感感染时，机体对肺炎球菌侵入的免疫应答情况近期无流感感染时，机体在肺炎球菌侵入量足够大时才导致严重后果；而在流感感染后天机体对肺炎球菌易感性大大增加近期流感感染近期流感感染27流感后抗病毒治疗对继发性肺炎球菌感染预防有局限性流感后抗病毒治疗对继发性肺炎球菌感染预防有局限性,.().流感感染天后抗病毒治疗流感感染天后抗病毒治疗流感感染天后抗病毒治疗流感感染天后抗病毒治疗肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入时机（流感感染后天数）肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量流感肺炎球菌感染互动模型 流感感染天后肺炎球菌侵入流感感染天后肺炎球菌侵入抗病毒治疗时机（流感感染后天数）抗病毒治疗时机（流感感染后天数）红色区域：红色区域：侵袭侵袭橙色区域：橙色区域：最终清除最终清除粉色区域：粉色区域：即刻清除即刻清除28流感病毒与其他病原体共感染的机制研究流感病毒与其他病原体共感染的机制研究研究者：王北难课题组研究目的：宿主感染流感后，继发肺炎球菌感染的分子机制。研究发现：甲流病毒感染后，转化因子（）被活化，进一步激活了家族蛋白的信号传导通路，从而上调了细胞粘附分子整合素和纤连蛋白的表达，大大增加了细菌病的感染机会。,.()29甲流病毒流感病毒感染后，宿主更容易感染其它病原体流感病毒感染后，宿主更容易感染其它病原体,.()甲流病毒激活Smad信号传导通路基因表达上调(5和Fn)整合素和纤连蛋白增多，细菌性病原体粘附增加激活TNG-活化的TNG-整合素纤连蛋白细菌性病原体信号传导通路整合素、纤连蛋白表达增加细胞表现对细菌病原体粘附力增加激活激活30 流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种流感与肺炎链球菌疫苗的联合接种31接种疫苗显著减少流感和肺炎球菌感染接种疫苗显著减少流感和肺炎球菌感染流感疫苗流感疫苗肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗研究人群研究人群岁有潜在疾病者：慢性肺病岁有潜在疾病者：慢性肺病（包含哮喘）、心血管疾病、慢性代谢（包含哮喘）、心血管疾病、慢性代谢性疾病（包含糖尿病）、肾功能障碍、性疾病（包含糖尿病）、肾功能障碍、血红蛋白病、与免疫抑制（包含因药物血红蛋白病、与免疫抑制（包含因药物或引起的免疫抑制）或引起的免疫抑制）研究人群研究人群岁有潜在疾病者：糖尿岁有潜在疾病者：糖尿病、冠心病、充血性心衰、慢性肺病病、冠心病、充血性心衰、慢性肺病与脾切除与脾切除.,.;:.,.().32同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗安全可靠且无相互干扰安全可靠且无相互干扰可以同时接种可以同时接种在不同的部位在不同的部位 同时接种很安全同时接种很安全不会增加不良反应不会增加不良反应 不引起免疫学干扰不引起免疫学干扰不会降低两种疫苗各自的抗体应答不会降低两种疫苗各自的抗体应答.().肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗流流感感疫疫苗苗33联合接种显著降低老年人流感肺炎联合接种显著降低老年人流感肺炎住院率和死亡率住院率和死亡率,.().瑞典前瞻性队列研究，岁()34联合接种显著降低老年人多种疾病住院风险联合接种显著降低老年人多种疾病住院风险,.().台湾年回顾性队列研究，岁，住院相对风险降低 35联合接种减少老年人与慢病患者住院费用联合接种减少老年人与慢病患者住院费用台湾年回顾性队列研究，岁（）,.().住院费用降低比例 36联合接种显著减少老年慢病患者重症监护率联合接种显著减少老年慢病患者重症监护率冠心病监护冠心病监护()()接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV接种后时间（天）接种后时间（天）特护病房监护特护病房监护()()接种后时间（天）接种后时间（天）接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV,.().组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著 香港年前瞻性队列研究，岁并患有 项以下慢性疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。，随访人年37组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著 联合接种显著降低老年慢病患者住院率联合接种显著降低老年慢病患者住院率,.().急性心梗住院率急性心梗住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）心衰住院率心衰住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）缺血性卒中住院率缺血性卒中住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）香港年前瞻性队列研究，岁并患有 项以下慢性疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。，随访人年接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV肺炎住院率肺炎住院率%接种后时间（天）接种后时间（天）38联合接种有效延长老年慢病患者生存期联合接种有效延长老年慢病患者生存期,.().累积生存率累积生存率接种情况未接种PPV+TIV仅PPV仅TIV接种后时间（天）接种后时间（天）香港年前瞻性队列研究，岁并患有 项以下慢性疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血压、糖尿病、卒中、慢性肾病、慢性肝病、恶性肿瘤。，随访人年组与其它各组间差异显著组与其它各组间差异显著 39,.().成本效益比(美元质量调整生命年*)*质量调整生命年：将不同生活质量的生存年数换算成相当于完全健康的生存年数联合接种流感疫苗和成本效益更佳联合接种流感疫苗和成本效益更佳岁老年人联合接种肺炎球菌和流感疫苗的药物经济学研究（）40预防流感或流感相关严重结果的预防流感或流感相关严重结果的最有效方法是接种疫苗最有效方法是接种疫苗.流感（季节性）实况报道流感（季节性）实况报道 第号第号 年月年月 .关于流感疫苗的立场文关于流感疫苗的立场文件（）件（）2012老年人老年人(岁岁)流感死亡危险性最高，老年人是接种流感疫流感死亡危险性最高，老年人是接种流感疫苗的传统重点。虽然越来越多的证据表明老年人接种疫苗苗的传统重点。虽然越来越多的证据表明老年人接种疫苗后的有效性比年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老年后的有效性比年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老年人仍是当前最有效的公共卫生措施。人仍是当前最有效的公共卫生措施。特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流感疫苗接种的目标人群。感疫苗接种的目标人群。41接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效方法接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效方法2012 对多价肺炎球菌多糖疫苗推荐人群为岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包对多价肺炎球菌多糖疫苗推荐人群为岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包括：括：岁以上健康老年人，尤其是在公共机构中生活的老年人岁以上健康老年人，尤其是在公共机构中生活的老年人慢性呼吸系统疾病、糖尿病、肾病综合征和某种免疫功能缺陷的患者，尤其慢性呼吸系统疾病、糖尿病、肾病综合征和某种免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖学上无脾者是功能性或解剖学上无脾者“由于肺炎球菌疾病在儿童和成人中的高负担，由于肺炎球菌疾病在儿童和成人中的高负担，优先考虑在发达和发展中国家进行肺炎球菌疾病的预防优先考虑在发达和发展中国家进行肺炎球菌疾病的预防”.().42.价肺炎球菌多糖疫苗 立场文件.,.流感疫苗立场文件（）.,.;.().().、和中国权威推荐、和中国权威推荐慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗权威组织权威组织相关文件相关文件建议疫苗接种人群建议疫苗接种人群老年人老年人慢性疾病患者慢性疾病患者世界卫生组织世界卫生组织（）（）肺炎球菌疫苗立场文件，肺炎球菌疫苗立场文件，流感疫苗流感疫苗 立场文件立场文件美国免疫实施美国免疫实施咨询委员会（）咨询委员会（）建议：价肺炎球菌结合疫苗与价肺炎球菌建议：价肺炎球菌结合疫苗与价肺炎球菌多糖疫苗在免疫功能受损成人中的应用，多糖疫苗在免疫功能受损成人中的应用，疫苗防控季节性流感，疫苗防控季节性流感，中国疾病预防中国疾病预防控制中心控制中心中国季节性流感疫苗应用技术指南，中国季节性流感疫苗应用技术指南，43.().;.().().().全球慢性疾病诊疗指南建议全球慢性疾病诊疗指南建议慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗疾病疾病权威组织指南权威组织指南建议接种的疫苗建议接种的疫苗流感疫苗流感疫苗肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗慢性阻塞性肺疾病全球创议，慢性阻塞性肺疾病全球创议，中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南，中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南，美国胸科医师学院和加拿大胸科学会：美国胸科医师学院和加拿大胸科学会：预防慢性阻塞性肺疾病急性加重指南预防慢性阻塞性肺疾病急性加重指南慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识，慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识，哮喘哮喘全球哮喘防治创议，全球哮喘防治创议，成人应用价肺炎球菌疫苗预防侵袭性肺炎球菌疾病推荐，成人应用价肺炎球菌疫苗预防侵袭性肺炎球菌疾病推荐，糖尿病糖尿病糖尿病诊疗指南，糖尿病诊疗指南，中国型糖尿病防治指南中国型糖尿病防治指南,心衰心衰成人心衰诊疗指南，成人心衰诊疗指南，冠心病冠心病稳定型冠心病管理指南，稳定型冠心病管理指南，44英文缩略英文缩略(,)：美国国家心脏、肺和血液研究所()：慢性阻塞性肺疾病全球创议()：美国糖尿病学会()：美国心脏病学会基金会()：美国心脏学会()：全球哮喘防治创议()：欧洲心脏病学会45全球众多国家建议全球众多国家建议老年人联合接种和流感疫苗老年人联合接种和流感疫苗国家(年龄)流感疫苗(年龄)英国、意大利、丹麦、芬兰、爱尔兰、挪威、瑞典、新西兰、新加坡、保加利亚、克罗地亚、捷克、立陶宛、斯洛伐克、塞浦路斯、土耳其、厄瓜多尔、乌拉圭美国、澳大利亚、波兰德国、冰岛、匈牙利、卢森堡、比利时、智利、墨西哥、委内瑞拉、印度尼西亚菲律宾,.().46总总 结结v老龄化社会，流感和肺链疾病对老年人与慢病患者的危害严重老龄化社会，流感和肺链疾病对老年人与慢病患者的危害严重v流感和肺链疾病并感染的机制研究获得突破性进展流感和肺链疾病并感染的机制研究获得突破性进展v流感和肺炎球菌疫苗联合接种的效果，有循证医学强有力的证据流感和肺炎球菌疫苗联合接种的效果，有循证医学强有力的证据v在推动下，流感和肺炎球菌疫苗联合接种已成为世界潮流在推动下，流感和肺炎球菌疫苗联合接种已成为世界潮流v老龄健康与慢性病防治中，要宣传疫苗特异性预防的独特优势老龄健康与慢性病防治中，要宣传疫苗特异性预防的独特优势v联合接种，从我做起联合接种，从我做起47香港中文大学 唐金陵预防为主预防为主祝您健康祝您健康48医学资料仅供参考,用药方面谨遵医嘱