2024年医药研发趋势年度回顾白皮书.pdf

白皮书2024 年医药研发趋势年度回顾回顾过去 12 个月的医药研发管线趋势，以便预测 2024 年能否取得成功引言 03前言：管线总规模 05 医药行业持续升温，前景令人乐观 开发系统：2024 年各期的研发管线 08 临床开发的发展仍面临强大阻力 顶级药企 11 些在享受片刻的阳光，而另一些则对未来感到迷茫 疗法和疾病 19 癌症在研发领域仍然呈疾风暴雨之势 地区差异 31 前景最光明的地区作用机制与靶点 54 免疫肿瘤学抓住了天好的机会管线药物类型 59 生物技术的发展是否已开始遭遇寒冬？医药行业的预测结果又是怎样的呢？62 充足的阳光可能延缓天边风暴云的到来 关于作者 65目录2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline3欢 迎 来 到 Pharmaprojects 2024 年 医 药 研 发 趋势回顾。30 多年以来，我每年都会回顾医药研发领域的发展趋势，本文中我将在 2024 年伊始测量行业的“气温”。我们将主要利用 Citeline 旗下的Pharmaprojects 提供的数据，从公司、治疗领域、疾病、靶点、药物类型等方面检查研发管线，评估行业发展趋势。Pharmaprojects 从 1980 年开始一直在跟踪全球医药研发趋势。在这篇报告之后，我们将推出年度增刊，回顾刚刚过去的一年中新推出的活性物质。不过，本文我们将分析医药研发领域的风云变化，“气压”升降，预测“阳光明媚”与“阴云密布”的日子。希望文本可以帮助您了解医药行业的“气温变化”，预测未来的“天气好坏”。熟悉本报告（本报告从 1993 年创刊以来，至今已是第 32 期）的读者都知道，最近几年，为使行文生动，避免罗列比唐卡斯特十二月的天气还要枯燥乏味的 统计数据、图表、表格，我每期都会贯穿一个主题，通过类比的手法阐述医药行业的发展变化。到目前为止选择的主题包括天文、电影、自然界、音乐、食品饮料、科幻小说、旅行，去年是文学。今年您可能已经猜到了，我决定以每天都会影响我们的一个事情作为主题，那就是：天气，还有当今我们共同面临的最重要的问题 气候变化。欢迎来到 Pharmaprojects 2024 年医药研发趋势回顾引言从我们早期的穴居时代起，人类的活动就一直受变化莫测的天气的影响。我们需要知道哪天的天气最适合狩猎，农作物的长势好坏。最早的天气预测大多没有科学依据，主要靠预言、天文学或向不可见的老天爷祷告。与许多事情一样，是古希腊人率先将迷信变成了科学，事实上气象学一词在希腊语中的含义就是“研究天空中的东西”。亚里士多德是公认的气象学之父，他早在公元前 350 年就发表了这方面的著作。当然，测量天气现象的精确仪器直到启蒙时期才出现，不过早在 50 年前，天气预报还是非常不靠谱，特别是像我所在的英国这样的国家。只是后来随着 计算能力的发展，依靠计算机建模算法，气象部门才得以提供靠谱一些的预测。其关键仍然离不开数据，大量的数据。我希望这篇报告也能起到同样的作用：即为您提供充分的信息，帮助您了解医药行业哪些 领域有可能迎来持续的阳光明媚的天气，哪些领域要准备应对不确定的天气。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline4大多数人一般主要关心短期天气状况，是否需要加 一件外套或带雨伞。而气象学家和医药行业从业者更主要关心长期的发展趋势。在过去几十年间，天气主题已从局部问题发展为一个威胁我们生存的问题。而事实上，人们很早就意识到人类对地球会造成不可挽回的影响。19 世纪末科学家首次预测，大气中二氧化碳水平的变化可能通过温室效应对地球表面温度造成严重影响，而早在第二次世界大战即将爆发前夕，Guy Callendar 就已将地球大气层中的二氧化碳水平增加与全球气候变暖联系起来。特别是自进入新千年以来，这似乎已成为无可辩驳的证据，除非采取行动，而且要快速采取行动，否则我们的持续生存将面临更多威胁。当然最近医药行业战胜了更严重的生存威胁 COVID-19 疫情，帮助我们摆脱了疫情，迎来了胜利的曙光。而气候变化与新冠危机都给我们带来了启示，那就是我们需要快速发现新出现的趋势，并采取行动。如何利用我们手中的数据就变得非常重要。当然，气候模式的变化早于人类及工业革命带来的变革影响。在过往数百万年间，至少经历了 8 个冰河时期和气候变暖周期，还有一些更短的周期，例如16-19 世纪期间北大西洋的小冰河时期，造成著名的伦敦泰晤士河结冰，并在河上举办维多利亚“冰冻博览会”。虽然气候变化本身是不可避免的，但这种变化是由多种原因导致的，例如太阳辐射周期性减弱、火山活动增强、海洋环流变化、地球轨道变化与地轴倾斜，因此长期以来人类并不总是落后于气候变化。不过很明显，我们的影响已远远超过了这样的自然周期，有可能使我们的星球走向不可逆转的灾难，至少对于生命是如此。从理论上讲，其他星球（如火星）已经经历了这样的过程，我们今天看到的无生命星球上令人毛骨悚然的情景有可能就是我们的未来。我们应该看到，尽管遭遇 COVID 带来的迷你冰河 时期，但这依然没有阻止医药行业前进的步伐。尽管总体趋势如此，但中间也难免有变化，而且比气压图更为复杂。药物研发本身也有高低压区域，有（冷暖）峰；有些地方在刮逆风，另外一些地方则风平浪静；有些地方肯定要比其他地方更热。本报告将为您献上当今的医药研发行业的“气象图”，并与我们一年前提供的图表对比，从而清楚地发现哪些地方在升温，哪些地方存在深度低压。我们还会偶尔通过回顾过往天气来推测长期发展趋势；毕竟我们并不只是需要知道明天是否下雨，还需要知道近期度假时是否需要带上防晒霜或惠灵顿雨靴。从这个意义上讲，我们的医药行业回顾不仅试图提供天气预报，而且还会洞察气候的总体变化。我希望这个介绍可以起到破冰的作用，让您准备乘着当今医药行业数据的信风扬帆起航。现在请停下手头的工作，找个有阳光的地方，阅读报告，找出医药行业哪里有连续晴天，哪里是阴天。我们不期望解决所有的事情，只是希望指明前进的方向，让您了解药物研发领域的风向。我们掀起了一场真正的统计数据“风暴”，帮助您驾驭它们搅起的惊涛骇浪。真心希望本报告可以带您轻松了解药物研发趋势。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline5前言：管线总规模医药行业持续升温，前景令人乐观在开始今年的年鉴之前，我们先来看一下目前研发管线中的药物总数，以此确定天气模式变化分析所使用的气候系统。由于本报告中的所有分析都是围绕着这些药物进行的，因而有必要首先确定“管线”一词的准确定义。在这里我们所说的管线包括制药公司正在开发的所有药物，包括临床前阶段的药物、临床试验和监管批准各阶段药物，以及最终推出的药物。如果已推出的药物仍在针对其他适应症或市场进行开发，也会计算在内。开发已终止或已完成的药物不包括在内。所有数据均于 2024 年 1 月 2 日收集。医药研发的热度还有气候温度是否仍然很高？近几年来极端高温屡次创下记录。2022 年夏天，英国的水银温度计最高测量温度达到了 40.3C(104.5F)，而就在几个月前，澳大利亚也创下了自己的记录，达到 50.7C(123.3F)的酷热 温度。或许令人吃惊的是，迄今为止人类有 记录的最高可确认温度发生在一个世纪前的1913 年 7 月，当时加州著名的 Furnace Creek（熔炉溪）记录的炙热温度达 56.7C(134F)。全球十个有记录的最热年份都发生在 2000 年后，截止发稿时，2023 年还未成为最热的年份。据可靠记录，全球气温的总体趋势正以惊人的速度加速攀升，自 1880 年以来，全球平均气温已升高约 1C(1.7F)，预计到 2050 年升高1.5C(2.7F)，到 2100 年有可能升高 2-4C(3.6-7.2F)。同时我们也持续发现研发药物的数量在逐年 递增 2024 年医药行业能否继续“升温”呢？从图 1 可以确认管线总规模再创新高，增长率再次升高。2024 年的主要数字是 22,825，较去年数字 21,292 扩增了 7.20%。该数字与去年的 5.89%相比呈增长趋势，前年的增长率为8.22%，因此 2024 年的增长率正好位于两者 中间。同时今年的增长率与过去五年的平均增长率 7.14%也十分接近。因此今年应该是符合总体增长趋势的。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline65,9956,1986,4166,9947,3607,4067,7379,2179,605 9,7379,71310,45210,47911,30712,30013,71814,87215,26716,18117,73718,58220,10921,29222,82505,00010,00015,00020,00025,000药物数量年份200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202220232024图 1：20012024 年期间每年的药物研发管线总规模实际上，管线规模增加了 1,533 款药物；与 2022-2023年期间的 1,183 相比大幅增加，不过与过去十二个月报告的增长 1,527 基本相同。但这并不是全部。2023 年，Pharmaprojects 数 据 库 中 共 计 增 加 了5,428 款药物，较去年增加的 5,082 显著增加。那为什么管线总规模只增长了 1,533 呢？答案是同期内有 3,895 款（净数字）候选药物退出了在研管线，该数字同样与去年的数字基本相同。这说明一年中 管线药物的流失率是相当高的，不过变化量至少保持稳定。我们来深入分析一下 2023 年进入管线的药物类型。到目前为止占比最大的是肿瘤类药物，占全部新候选药物的 38.0%有意思的是较 2022 年的 40.7%略有下降。神经类药物位居次席，占 12.7%，同样比去年的 13.5%有所下降。总之，热门药物增幅略降数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月说明去年加入制药公司产品组合的各治疗领域候选药物的分布略有变宽；如同天气一样，混合、平衡的情况更加健康，而一种特征过强会造成其他地方洪水或干旱。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline7今年的“风向”可能有轻微变化，对此从公司管线中增加的最新药物就可以看出。今年辉瑞增加了 32 款新候选药物，取代江苏恒瑞医药位列第一，江苏恒瑞医药位列第二，新增 30 款药物。去年这家中国领先公司位列这方面排名的首位，风头盖过了更为传统的西方大药企。但从 2023 年新加入管线药物的开发地点来看，似乎进一步印证了中国继续保持领先。今年美国仍是表现最抢眼的地区，新增候选药物 1,856 款（较去年的 1,840 有所增加）。但中国正在缩小差距，新增药物 1,627 款，高于 2023 年的1,457 款。我们在本报告后面将探讨东西方“信风”强度的差异。不过，尽管气温不断升高会导致夏天更好，但也存在不利的方面（干旱、森林火灾、人类彻底灭绝等），因而一味地提高药物研发管线规模也不完全是好事。稍后我们会看到，这个数字中的绝大多数药物尚未推出，而且多数情况下永远不会推出。因此这些药物对医药行业而言是一种消耗，一种风险。有没有可能像全球变暖那样，管线扩增到某个临界点就无法继续维持了呢？正如改用再生能源可以拯救地球一样，医药行业也可以采取再生和不断进步的方式，通过成功推出新药获得收益。截止发稿时，我们仍在收集和整理 2003 年推出的新活性物质(NAS)数据，不过早期迹象表明今年不如 2022 年成功，而 2022 年则不如创纪录的 2021 年。2021 年推出了 97 款 NAS，而2022 年仅推出了 74 款，不过也是推出数量排第三的一年。请记得查收即将推出的 NAS 增刊，本期增刊 提供最终统计数据，确定医药行业是延续大丰收的 趋势，还是可能遭遇干旱天气。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline8天气像新药一样，不是一成不变的，而是不断发展变化的。如同健康的人体，天气变化也离不开许多相关的因素。与药物开发过程相似，地球大气循环系统的大规模结构也是保持相对稳定的，但中纬低压或热带对流单体等小规模系统则较为混乱，十天以上就无法准确的预测。混沌理论在气候建模算法中处于非常重要的地位，具有与生俱来的不可预测性。这与药物开发过程非常相似，因为我们无法准确地预测处于临床前开发阶段的药物能否完成整个开发过程。上市成功的药物经历的变量与上市失败的药物经历的变量是不一样的。同样，天气系统形成飓风与形成一阵毛毛雨所经历的过程也是不同的。为尽可能提高药物开发与天气的预测成功率，关键是提高计算机的变量建模能力。开发系统：2024 年各期的研发管线临床开发的发展仍面临强大阻力当然药物开发遵循一定的顺序，候选药物从临床前开发阶段开始，中间经过临床试验的各个阶段，之后进行注册，最后上市。不过如同早上晴天但全天不一定晴天一样，天气可能一直保持晴天，也有可能变差；药物开发同样如此，有的药物可以顺利上市，而有的药物开发可能刚开始晴空万里，随后就迷失在大雾之中。还没等搞清楚状况，结果又因大雨而暂停开发。下面我们来看一下管线各开发阶段的情况，判断前景是否会有所改善。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline9图 2 所示为 2024 年管线药物目前总体状态分解图。总体状态是指每款药物在任何国家/地区、针对 任何疾病、任何公司开发的最新开发阶段，因此 每款药物在此只统计一次。可以直接看出，临床前阶段管线规模有大幅增长，共计增加了 650 款药物。不过按百分比计算仅增长了 5.5%：低于管线的整体增长率，但高于 2023 年 4.3%的增长率。如果按增长百分比计算，I 期药物数量增长最高，增幅达到了惊人的 13.5%，与去年报告的 10.7%相比增速加快。II 期增长同样呈现出积极的趋势，该期药物数量增长了 7.8%，相比之下去年增长率为 7.2%。值得注意的是，尽管最初 I 期药物数量高于 II 期药物数量可能看似不合常理，但这些数据只是某个时间点的数据：即使 II 期药物数量与 I 期药物数量大致相同，也并不意味着几乎所有的药物都从 I 期顺利进入到 II 期。这两个分期之间的流失率是相当高的，但由于 II 期开发一般用时较长，导致药物“堆积”在 II 期。因此在任何时间点 I 期药物数量都会高于II 期。图 2：2024 年与 2023 年管线各开发阶段药物数量比较N/A=不适用，适用于上市前的伴随诊断 数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月11,8353,2633,1311,2292541351,297638512,4853,7033,3741,2482701741,4251208502,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00020232024临床前I 期临床试验II 期临床试验III 期临床试验预注册已注册已推出已暂停不适用药物数量2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline10毫无疑问，您投入的时间越多，进入 I 期和 II 期 试验的药物越多，您就希望有更多的药物能进入 III 期。不过有一点需要注意，从某种程度上讲，III 期试验是药物开发中最费钱的阶段。因此，只有医药行业中有更多药物可以上市，更多药物进入 III 期试验才能真正算得上是好事。事实上，来自德勤等行业分析机构的数据显示，药物开发成本逐年递增，而投资回报率却在不断的下降。如同全球气温持续升高，这种情况明显不会维持很久。图 3：20072024 年各临床阶段的发展趋势3,2633,1311,2293,7033,3741,24805001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,000I 期II 期III 期药物数量临床开发阶段200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202220232024数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月不过再看 III 期数字就不免令人有些担心了，相比似乎有些过于平静。最好的办法是仔细分析一下我们的历史记录。图 3 列出了从 2007 年开始至今跨度时间更长的各临床阶段的药物数量。可以看出 2017-2021 年期间 III 期药物数量的增长与 I 期和 II 期的同期增长呈相反趋势，说明流失率出现了恶化。不过2022 年至 2023 年期间拨云见日，III 期药物数量又恢复了增长趋势。今年的数据则显示阴云密布，究其原因可能是对行业担心所致。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline11排名2024 年（2023 年）公司2024 年(2023 年)管线药物数量2023 年原创药数量趋势1(1)罗氏218(194)1252(5)辉瑞205(171)1273(7)阿斯利康166(155)1034(10)礼来159(135)905(4)百时美施贵宝158(175)906(2)诺华154(191)967(6)强生150(156)818(13)江苏恒瑞医药147(106)1389(8)默沙东145(151)6910(9)赛诺菲142(145)7911(11)葛兰素史克138(123)7012(3)武田130(178)5013(12)艾伯维111(122)4614(14)勃林格殷格翰111(99)8015(27)中国生物制药103(60)8416(15)拜耳91(93)6117(24)上海复星医药（集团）90(64)6218(16)吉利德科学86(86)4619(17)大冢制药株式会社85(85)4520(20)卫材81(74)4621(18)安进79(79)4722(26)安斯泰来制药集团78(63)4023(19)诺和诺德76(77)5324(23)石药集团73(68)6025(21)再生元71(73)53表 1：按管线规模排名的前 25 家医药公司数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月2024 年哪些公司沐浴在和煦的阳光下，哪些公司遭遇了不期而至的寒潮？本节将细数受美好天气眷顾的 领跑公司，以及笼罩在整个行业上空的阴霾，甚至连绵细雨。医药行业好比大气，也是由不同的层组成，每个层各有千秋。顶级药企有些在享受片刻的阳光，而另一些则对未来感到迷茫2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline12大气的最外层是外逸层。这一层空气稀薄，因此没有天气现象，但其下部却有着极为壮观的大气现象 极光。处于医药行业最高梯队的是 25 家管线规模最大的公司，如表 1 所列。连续两年成为最耀眼的明星是来自瑞士的跨国公司罗氏，该公司去年取代了位于巴塞尔的邻居诺华跃居首位。后者今年的排名明显下滑，管线出现大幅缩减。今年占据次席的是辉瑞，该公司的组合比去年同期增长约 20%，主要原因是该公司在 2023 年 12 月完成了对 Seagen（原Seattle Genetics）的收购。高层大气在经历了一年的异常波动后，近年来排名前十的公司中只有一项重大变化表现出总体稳定性。阿斯利康在收购了两个小公司 Neogene Therapeutics 和 CinCor Pharma 之后跃居第 3 位，而礼来在收购 Versanis Bio、DiCe Therapeutics 和 Sigilon Therapeutics 后排名由第10 位骤升至第 4 位，这一年可谓收获颇丰（其中还包括收购 Point Biopharma，只不过由于当年完成的太晚，结果在 2024 年 1 月 2 日数据截止日被算在了 2024 年）。不过，除去今年排名前 4 位的公司之外，去年排名前 10 位的公司中其余公司都报告今年管线规模缩小。尽管百时美施贵宝和强生 2023 年避开了并购活动，不过诺华、默沙东、赛诺菲，其中武田尤为明显，虽然去年收购了一些公司（承认都是小公司），仍然报告管线缩小。大多数人造卫星在外逸层中运行，有时候从地球表面可以看到部分较大、反射能力较强的人造卫星。毫无疑问，今年医药大气中最亮的“星”当属江苏恒瑞医药。该公司成为首个凭借管线规模进入前 10 的中国公司，记录的管线规模增长 38.7%，以第 8 名的成绩闯入上层空间。从某种程度上讲，该公司拥有的“自制”药比例也是最高的，他们接近 94%的药物都是独立原创的。事实上按此标准衡量，该公司排名第一，他们自己发现的管线药物比任何其他公司都多。这对于中国医药行业来说是一个标志性的时刻，二十年前中国几乎没有本土研发的原创化合物。大气的下一层是热层，该层也是一个空气稀薄的大气层，没有云和水蒸气，但在这里设有国际空间站。我们的下一层，即按管线规模排名 11 至 25 的公司，这里也不乏亮点，中国公司再次点亮了这里的天空。中国生物制药超越其同胞上海复星成为中国第二大研发动力中心，今年其管线规模凭借 72%的巨大增长闯入上层梯队，而且全部为有机增长。同样，上海复星也报告了研发组合增长 41%的骄人业绩。这些是到目前为止这一层中最大的公司变化：其他大部分公司的管线规模都与去年非常接近。辉瑞收购 Seagen 可能是个例外，除此之外我们的2023 年的收购活动并未对我们的排名前 25 公司造成真正的影响。总体而言，全行业的并购活动几乎较去年谷底略有上升，2023 年 Pharmaprojects 报告完成了 88 项并购，较 2022 年记录的 81 项略有增加。在经历了 90 年代末至 00 年代初医药巨头大规模并购的风暴之后，市场已长时间归于风平浪静。这些大型并购好比风暴，虽然净化了空气，但却最终造成了极大的破坏。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline13地球的大部分天气现象发生在大气的最底层 对流层。天气产生的几乎所有的云都可以在此层中发现，而积雨云例外，其顶部延伸至相邻的平流层的最底部。或许医药行业最底层发生的活动之多同样令人吃惊 也就是只开发一两种药物的那部分公司。今年我们报告了 931 家管线中只有 2 款药物的公司（较去年的 825 家有所增长），而只开发一种候选药物的公司达 2,249 家（较去年的 2083 家有所增长）之巨。好比众多小水滴形成一大片云彩，这些图 4：20112024 年前 10 公司、前 25 公司、仅有一两款药物公司贡献的管线份额4914192420112012201320142015201620172018201920202021202220232024占总管线百分比年份前 10前 25有一两款药物公司数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月小公司占了行业的一大部分。如图 4 所示，这些微小的新兴公司开发的药物仅占 18%，较去年略有增加，不过与十年前的占比基本持平。这部分药物要超过前 10 或前 25 公司。不过有意思的是，今年这种长期趋势似乎发生了小的反转，大医药公司贡献的药物数量份额在总体管线中的占比越来越低。现在前 10 公司贡献 4.4%的药物，较去年的 4.1%有所增长，而前 25 公司则贡献 8.2%，较去年的 7.8%有所上升。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline14从图 5 可以看出，前 10 公司继续对多种治疗领域表现出兴趣。事实上，排名前 5 位的公司开发的药物涉及全部十四个治疗领域，而排名 6 至 10 的公司不开发的药物分别仅涉及一个较小的领域（一家公司不开发抗寄生虫类药物，其他四家公司不开发激素类药物）。这说明，尽管大家公认的看法是医药公司应该集中精力做好几个领域，但至少对于大公司而言则不然。不过其中也有例外，礼来就是反其道而行之，是前 10 公司中唯一不将抗癌药作为主攻方向的公司（而是专攻消化/代谢类药物）。而百时美施贵宝则是管线分配最为不均的公司，其接近 50%的药物都集中在肿瘤学领域，而其他关注领域的占比则一直处于个位数。赛诺菲的抗癌药组合规模基本与抗感染药物相当，辉瑞和默沙东在该治疗领域也具有相当大的规模。图 5：前 10 医药公司关注的疾病领域0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%辉瑞罗氏阿斯利康诺华百时美施贵宝赛诺菲礼来武田强生默沙东2024Alimentary/MetabolicAnticancer Anti-infectiveAntiparasiticBlood and ClottingCardiovascular Dermatological Genitourinary(including sex hormones)Hormonal(excluding sex hormones)Immunological Musculoskeletal Neurological Respiratory Sensory 数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline15罕见病依然是医药巨头的掌舵人们感兴趣的领域，在管线罕见病药物最多的前 20 名公司列表中（表 2），排名前 10 的公司全部位列其中。诺华取代辉瑞跃居罕见病药物数量首位，辉瑞屈居次席。诺华的罕见病药物在管线中的占比也基本上是最高的，为 53.6%，稍稍低于渤健的 53.7%。百时美施贵宝同样刚刚突破了 50%关口。在天平的另一端，占比最少的公司是之前呼声很高的中国公司江苏恒瑞，仅为 24.8%。礼来非常接近该数字，罕见病药物仅占其管线的25.4%，这再次证明礼来可以说是大药企中的异类。表 2：专注于罕见病的排名前 20 位的医药公司公司罕见病药物数量管线占比诺华11853.6辉瑞11240.1百时美施贵宝11050.9罗氏10236.8赛诺菲8540.5阿斯利康8136.2武田8039.8强生7137.0葛兰素史克6836.0默沙东5930.9艾伯维5837.2安进5246.8礼来5125.4卫材4245.7拜耳4034.2安斯泰来制药集团3937.1江苏恒瑞医药3724.8渤健3653.7大冢制药株式会社3634.6中国生物制药3634.3数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline16从图 6 可以看出，目前涉足医药研发生态系统的公司 总数已达 6,124 家，继续呈上升趋势。不幸的是，由于计算错误，去年公布的 2023 年同类数据是错误的，于是今年我们将估计总数替换为 5,700 家。如果该数字准确，则从事药物开发的公司总数将增长7.4%。无论从哪个方面看，医药行业依然延续了风和日丽的美好天气，医药行业的天空中不断涌现出新 图 6：20012024 年期间拥有活动管线的公司总数1,1981,3131,5031,5761,6211,6331,7691,9652,0842,2072,3872,7052,7452,9843,2863,6874,0034,1344,3234,8165,0995,4165,7006,12401,0002,0003,0004,0005,0006,0002001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 20112012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024公司数量年份*估计数字 数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月公司。我们可以说 2023 年期间新入场的公司无疑是最多的，我们的数据库中增加了 921 家公司，相比前一年的 809 家公司出现显著增长。这说明过去十二个月期间有大约 500 家公司停止了活动，其原因可能是被收购、合并，而多数情况是似乎停止了活动。对于其中部分公司来说，尽管目前状况有些迷茫，也许明年就会拨云见日，重新加入活动公司队列。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline17药物开发的风吹向了哪个地区？图 7 显示，医药行业气压图状况显示，微风继续从西方吹向东方。我们 可以看到，一年前从事医药研发的所有公司中，43%的公司总部位于美国，2024 年这个数字骤降至 39%。与此同时，总部位于中国的公司比例再度 图 7：2023 年至 2024 年按总部所在国家/地区划分的研发公司分布图数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月43%5%15%11%3%2%3%13%4%1%美国英国欧洲其他地区亚太其他地区日本德国法国中国加拿大中美洲和南美洲/非洲39%5%15%13%3%2%3%16%3%1%20242023增加，由 13%增至 16%。这说明后者在加速增长，今年报告总部位于中国的公司有 1,008 家，高于去年的 808 家和前年的 792 家。尽管去年我们预测 中国的增速可能放缓，但今年似乎这个方向的气流 增强，从微风转为大风。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline18从表 3 也可以观察到同样的趋势，该表列出了实际正在进行药物开发的地区。尽管美国仍占主导地位，但美国的优势仍在下降。在所有在研药物中，49.1%的药物在美国有一定的研发活动；该数据低于去年的51.1%，并首次跌至 50%标志线以下。同样，这一领域在很大程度上让与了中国，中国的份额由 23.6%增至 26.7%。亚洲另一个国家韩国悄然升至第三的位置，英国被挤到了第四的位置。请注意该表仅列出了在研药物比例为 5%或更高的国家/地区。今年我们的数据库总共报告了 162 个有研发活动的国家/地区。表 3：研发活动实际发生在哪里？数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月药物所属国家/地区药物数量管线占比美国11,20049.1中国6,09826.7韩国3,23314.2英国3,15613.8德国2,47910.9加拿大2,38710.5澳大利亚2,37210.4法国2,36310.4西班牙2,2599.9日本2,0418.9荷兰1,8508.1意大利1,8238.0比利时1,7837.8波兰1,7247.6瑞典1,5626.8丹麦1,5366.7瑞士1,5046.6捷克共和国1,4066.2匈牙利1,3986.1奥地利1,3696.0中国台湾地区1,3626.0保加利亚1,2445.5芬兰1,1785.2葡萄牙1,1745.1希腊1,1715.1爱尔兰1,1585.1罗马尼亚1,1535.1以色列1,1475.0挪威1,1465.02024 年的数据进一步强化了多年的观察趋势，即研发活动正在经历东风气流。今年我们迎来了首个进入前 10 的中国医药公司，而美国正在失去其作为大多数公司的首选研发地区的地位。对此我们预测如此气候变化在未来几年内还有可能继续出现。2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline198,4808,3943,4542,9332,9272,0661,9141,2621,1301,1431,1269887507412471109,1429,1003,7133,3192,9512,2102,0741,4531,2191,2151,1571,08782078327511201,0002,0003,0004,0005,0006,0007,0008,0009,00010,000AnticancerBiotechnologyNeurologicalAlimentary/MetabolicAnti-InfectiveReforumulationsMusculoskeletalImmunologicalDermatologicalSensoryRespiratoryCardiovascularGenitourinaryBlood&ClottingHormonalAntiparasitic20232024有多少种不同的天气类型？对此全世界似乎没有定论，即便手机上安装的各种 应用也可能说法不一。基本的天气类型应该是：晴、多云转晴、阴、小雨、中雨、暴风雨、雾、大风、雪。当然这些类型不是互相排斥的。各种疾病类型的药物开发同样如此，可能跨越多个治疗领域，不过我们同样划分成几个大类。本节我们继续探讨十四个主要治疗领域的药物开发 趋势。如同天气类型，国际上对于治疗领域没有统一的分类，存在多个分类体系，例如 ICD-10 和MeSH。我们自己的分类体系源自 EPhMRA 分类体系，后者则与著名的 ATC 编码分类体系保持密切 图 8：2023 年至 2024 年期间各治疗领域的研发管线数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月统一。不过多年以来，为了更密切地反映现代药物 开发趋势，我们已将这两种编码分类体系运用到了 广泛的治疗领域及 250+治疗类别中。我们在分析过程中首先考察这十四个治疗领域以及另外两个类别 生物技术产品和新剂型开发 逐年的研发药物数量变化。结果显示，抗癌药再度达到了平流层，肿瘤领域在研药物达到 9,142 款，高于去年的 8,480 款，增幅为 7.8%，稍稍领先于我们在本次回顾中之前报告的全球管线扩增率。神经类药物同样略高于平均值，增长率为 7.5%，而消化/代谢类药物表现亮眼，管线增长率达 13.1%。与此同时，在 COVID-19 期间大幅增长的抗感染类药物研发则一路跌至低于平均增长率，现在几乎完全停滞，今年增幅仅有少得可怜的 0.8%。疗法和疾病 癌症在研发领域仍然呈疾风暴雨之势2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline20图 9：20102024 年开发抗癌药的管线比例肿瘤学领域的增长率结果高于平均值，这说明该领域所占的管线总份额进一步扩大，如图 9 所示。不过该领域的增速有所放缓，这对于其他治疗领域可能是一点慰藉，相信他们看到自己的“极地冰盖”持续缩小不免会感到担心。26.82829.530.129.329.330.432.634.135.236.737.53939.840.120.025.030.035.040.045.0201020112012201320142015201620172018201920202021202220232024肿瘤药物管线比例年份数据来源：Pharmaprojects，2024 年 1 月2024 年医药研发趋势年度回顾Copyright 2024 Citeline21表 4：排名前 25 位的治疗类别2024 年（2023 年）排名治疗2024 年（2023 年）活性化合物数量趋势1(1)免疫类抗癌药4,860(4,492)2(2)其他种类抗癌药3,935(3,622)3(3)基因疗法2,151(2,083)4(4)其他单克隆抗体1,595(1,395)5(6)神经系统药物1,125(1,045)6(5)抗感染类预防性疫苗1,115(1,064)7(7)其他眼科药物1,054(984)8(8)其他抗病毒药物935(983)9(9)免疫抑制剂899(797)10(10)嵌合抗原受体类细胞疗法795(792)11(11)降糖药772(747)12(14)肌肉骨骼系统药物767(677)13(12)抗炎药747(722)14(13)胃肠道炎症/肠病药物740(705)15(15)认知增强剂702(641)16(17)人源化单克隆抗体672(624)17(16)呼吸类药物654(632)18(18)心血管药物645(599)19(19)神经保护药物632(595)20(20)保肝药618(594)21(21)皮肤病药物589(559)22(22)泌尿系统药物578(519)23(24)抗帕金森症药物570(516)24(3