含有延缓皮肤衰老组合物的护肤品在面部皮肤年轻化中的应用效果.pdf

www.ffc-原料与配方2024年4月第2期Apr.2024,No.2香料香精化妆品FLAVOUR FRAGRANCE COSMETICS72www.ffc-作 者1.云南云科特色植物提取实验室有限公司，云南昆明 650106；2.云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司，云南昆明650106；3.美达丝（上海）生物科技有限公司，上海 201799 宁曼如1,2 冒诗楠1,2 程党党1,2 梁艺怀1,2 王飞飞1,2,3#含有延缓皮肤衰老组合物的护肤品在面部皮肤年轻化中的 应用效果*摘 要探讨含有一种专利延缓皮肤衰老组合物的精华液与面霜对面部皮肤年轻化的改善效果。将上述产品分别开展 4周单一产品试验和 12 周组合产品试验。两类试验均为自身前后对照研究，分别通过仪器测试或医生评估，评价受试者皮肤光泽度、弹性、纹理等指标。结果显示，研究结束时，受试者相关评价指标均有改善，与基线数据相比差异具有统计学意义（P0.05）。表明含该组合物的护肤品有助于促进面部皮肤年轻化。关键词延缓皮肤衰老 面部皮肤 皮肤纹理 功效评估Efficacy Evaluation of Skin Care Products Containing a Composition of Delaying Skin Aging on Facial Skin Rejuvenation*NING Manru1,2 MAO Shinan1,2 CHENG Dangdang1,2 LIANG Yihuai1,2 WANG Feifei1,2,3#(1.Yunnan Yunke Characteristic Plant Extraction Laboratory Co.,Ltd.,Kunming 650106,Yunnan,China;2.Yunnan Botanee Bio-Technology Group Co.,Ltd.,Kunming 650106,Yunnan,China;3.Midas(Shanghai)Bio-Technology Co.,Ltd.,Shanghai 201799,China)Abstract:This study was to explore the benefits of the essence and the facial cream containing a proprietary composition of delaying skin aging towards facial skin rejuvenation.The 4-week single-product test and the 12-week combined-product test were conducted as before-after self-controlled trials to evaluate the efficacy of the essence and the facial cream,respectively.Facial skin attributes such as radiance,elasticity,fine lines,and other indicators were evaluated through either instrumental testing or physician assessment.It was found that the measured skin parameters in these trials showed statically significant expected changes in values after treatment compared with baselines(P0.05).In conclusion,the facial skincare products containing the novel composition of delaying skin aging may be capable of improving skin quality.Keywords:delaying skin aging facial skin skin texture efficacy evaluation作 者 简 介宁曼如（1998），女，硕士，助理工程师，主要从事化妆品和医疗器械的临床研究。#通信作者：王飞飞（1984），男，硕士，高级工程师，主要从事功效性化妆品的研发。联系电话：[phone]E-mail:DOI:10.20099/j.issn.1000-4475.2023.0278*基金项目：云南特色植物提取实验室自主研究项目基金资助-基于云南特色植物的舒缓系列产品开发及产业化（编号2022YKZY004）；云南特色植物提取实验室自主研究项目基金资助-高端抗衰系列新产品开发及产业化（编号2022YKZY006）收稿日期：2023-10-23；修回日期：2023-11-23随着人类寿命不断延长和对容貌关注的增加，延缓皮肤衰老已成为皮肤学领域的研究热点，许多具有抗老化生物活性的天然提取物被发掘出来，例如冬虫夏草提取物、牡丹皮提取物、麦角硫因第 2 期原料与配方宁曼如，等：含有延缓皮肤衰老组合物的护肤品在面部皮肤年轻化中的 应用效果73www.ffc-www.ffc-可以通过调节细胞外基质、抗氧化对抗机体的老化过程1-3；千日菊提取物能够通过阻断 Na+离子内流通道，减少神经冲动信号传递而起到放松肌肉的作用，从而减少面部表情皱纹4；长心卡帕藻提取物通过保护端粒来减缓皮肤成纤维细胞的衰老5等。通过特定的配方技术将这些活性物组合起来，互补增效，构成一款具有皮肤年轻化潜在效用的组合物。需要承认的是，表皮屏障一直是各种活性物渗透皮肤、达到靶部位的障碍。为了克服这一障碍以达到预期效果，往往需要采用促渗技术以及适合的赋形剂，来设计和优化产品配方，实现活性物有效透皮传输6。此外，原料功效并不直接等同于产品功效，通过人体临床测试来验证产品预期的功效显得至关重要。为了验证含有上述专利组合物的精华液和面霜是否具有促进面部皮肤年轻化的效果，围绕皮肤纹理、弹性、光泽度等评估维度，先后开展了探索性的、单独使用精华液或面霜的为期 4 周的自身前后对照研究（单一产品研究），以及更贴近居家应用场景的精华液与面霜联合使用、为期 12周的自身前后对照研究（产品组合研究）。1 仪器与材料1.1 主要仪器Glossymeter GL200 型 皮 肤 光 泽 度 测 试仪、Cutometer MPA580 型 皮 肤 弹 性 测 试 探 头、VisioScan VC20 型皮肤表面纹理测试仪，德国Courage&Khazaka 公司；Visia-CR 型面部图像分析仪，美国 Canfield Scientific 公司；Image-Pro Plus型图像分析软件，美国 Media cybernetics 公司。1.2 材料功效组合物组分（按质量份计）7：0.04 0.4 份 冬 虫 夏 草（Cordyceps sinensis）提 取 物、0.002 0.01 份桑（Morus alba）根提取物、0.004 0.01 份 麦 角 硫 因、0.002 0.1 份 牡 丹（Paeonia suffruticosa）根皮提取物、0.056 0.168 份长心卡帕藻（Kappaphycus alvarezii）提取物、0.000 1 0.003 份棕榈酰六肽-12、0.001 0.01 份-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酸苄胺、0.07 0.21 份千日菊（Acmella oleracea）提取物。精华液中其他主要成分：水、甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、甜菜碱、鼠李糖，聚二甲基硅氧烷、氨甲基丙醇、对羟基苯乙酮、卡波姆、植物甾醇类、胶原、-葡聚糖，透明质酸钠、乙基己基甘油等。面霜中其他主要成分：水、聚二甲基硅氧烷、氢化聚异丁烯、胆甾醇、甘油、月桂基 PEG-9 聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、神经酰胺 NP、双-PEG-18 甲基醚二甲基硅烷、鼠李糖、丁二醇、PEG/PPG-18/18 聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷PEG-10/15 交联聚合物，二硬脂二甲铵锂蒙脱石、胶原、透明质酸钠、精氨酸、聚山梨醇酯-20、双丙甘醇、对羟基苯乙酮等。2 研究对象与方法2.1 受试者纳入和排除标准2.1.1 纳入标准单一产品试验：18 45 周岁女性；健康状况良好，无化妆品过敏史；同意在试验期间避免在日光下暴晒；愿意遵守试验要求完成随访；项目知情同意并签订知情同意书和肖像权同意书。产品组合试验：30 65 岁女性；健康状况良好，无化妆品过敏史；鱼尾纹在三级及以上（参照皮肤老化图谱 2（亚洲人）8）；同意在试验期间避免在日光下曝晒；愿意遵守试验要求完成随访；项目知情同意并签订知情同意书和肖像权同意书。2.1.2 排除标准单一产品研究/产品组合研究：怀孕或哺乳期女性；罹患皮肤疾病（例如银屑病、湿疹、牛皮癣、皮肤癌等），或测试区域或附近有明显的红斑、晒斑、伤口、磨损、纹身等；研究前 3 个月使用过延缓皮肤衰老、抗皱、紧致产品，或接受过其他治疗方法（如药物、化学剥脱术、注射、激光等）的受试者；6 个月内参加过类似的测试；专家或专业人士认为有其他医源性原因会影响测试结果；参加其他的临床试验研究者。2.2 研究方法2.2.1 使用方法单一产品研究：入组的受试者连续使用产品 4周，每日早晚洁面后，精华液组受试者每次取 3 5 滴精华液均匀涂抹于全脸及颈部，按摩至吸收；面霜组受试者每次取适量（一粒黄豆粒大小）均匀涂抹于全脸及颈部，按摩至吸收。其他护肤步骤及护肤品与参加研究前保持一致。产品组合研究：入组的受试者连续使用上述两款产品 12 周，每日早晚洁面后，取 3 5 滴精华液轻轻涂抹于面部及颈部，按摩至吸收，然后取适量面霜（一粒黄豆粒大小）均匀涂抹于全脸及颈部，按摩至吸收。其他护肤步骤及护肤品与原料与配方2024 年 4 月香料香精化妆品74www.ffc-www.ffc-参加研究前保持一致。2.2.2 评价指标（1）单一产品试验皮肤光泽度：用 Glossymeter GL200 型皮肤光泽度测试仪测定受试部位的皮肤光泽度，数值越大表面皮肤光泽度越好。测量 3 次取平均值。皮肤弹性：用 Cutometer MPA580 型皮肤弹性测试仪受试部位的皮肤弹性参数 R0（紧致度）9，数值越小，说明对吸力的抵抗力越好，皮肤越紧致。测量 3 次取平均值。皮肤表面纹理：使用 VisioScan VC20 型皮肤表面纹理测试仪拍摄受试部位的灰度图，提取皮肤光滑度（Sesm）和皱纹程度（Sew）指标10，Sesm数值越小，说明皮肤越光滑；Sew数值越大，说明皱纹越明显。每次测量 1 次。上述指标的受试部位均为脸颊处（眼球中心垂直线与鼻梁中心水平线的相交处），不同受试者左右随机，但同一名受试者点位固定。测量时点均为产品使用前（0 周，基线值）,使用后 2 周及4 周。面部图像拍摄：使用 Visia-CR 拍摄面部图像，并使用 IPP 软件分析眼部皮肤纹路（眼下细纹面积占比和鱼尾纹面积占比），拍摄光源为标准光与交叉偏振光，拍摄区域为左、中、右脸颊。测量时点为 0 周、使用后 2 周和 4 周。（2）产品组合试验受 试 者 依 据 Fitzpatrick 皮 肤 类 型 划 分11（Fitzpatrick 分型是将皮肤颜色根据对日光照射后的灼伤或晒黑的反应特点分为 型：型，总是灼伤，从不晒黑；型，总是灼伤，有时晒黑；型，有时灼伤，有时晒黑；型，很少灼伤，经常晒黑；型，从不灼伤，经常晒黑；型，从不灼伤，总是晒黑）。医生临床评估：对皮肤“光泽度”“光滑度”“弹性”“紧致度”按“十分法”进行评估，分值越高表示皮肤状态越好。对“眼下皱纹”“鱼尾纹”根据皮肤老化图谱（亚洲人）评估，分值越高表示皱纹越严重。访视时点为产品使用前（0 周）、使用后 4 周、8 周及 12 周。上述视觉评分由一名专家评分员执行，且不允许在基线后的评估中参考以前的分数。上述评价工作均在 20 22、相对湿度 40%60%的室内环境中完成。2.3 安全性评价通过皮肤科医生的临床观察和受试者自评，评价受试品的使用安全性。测试期间，受试者需每天填写安全性使用日记，及时反馈有无任何瘙痒、刺痛、灼热等主观不良感觉发生，并详细记录发生的部位、程度和持续时间。2.4 数据分析应用 SPSS 统计软件，对测试数据进行正态分布检验，若测试数据为正态分布，采用配对样本 t检验方法进行统计分析；若测试数据为非正态分布，则采用秩和检验方法进行统计分析，检验水准=0.05。3 结果与讨论3.1 单一产品试验3.1.1 受试者特征精华液组入组合格受试者 35 人，其中 30 人完成试验，年龄范围 25 45 岁，平均值为(37.2 5.3)岁；面霜组入组合格受试者 42 人，其中 30 人完成试验，年龄范围 20 45 岁，平均年龄为(34.87.2)岁。3.1.2 皮肤属性指标测试连续使用 4 周后，精华组与面霜组受试者的皮肤光泽度、紧致度以及表面纹理等指标均随时间呈现改善趋势，且差异具有统计学意义（P0.05）。与基线均值相比，面霜组皮肤光泽度上升 44.1%、皮肤弹性参数 R0 下降 21.8%，精华液组相应指标分别上升 38.3%、下降 13.9%，见图 1（a）、（b）。以面部皮肤平滑度系数 Sesm与皮肤纹理系数 Sew来评估面部纹理的改善情况，使用精华液 4 周后受试者皮肤 Sesm和 Sew分别下降 9.6%和 21.3%，面霜组下降 8.2%与 12.5%，见图 1（c）、（d）。3.1.3 面部图像分析皱纹面积占比代表检测出的明显纹（干纹或细纹等）面积占全脸受测面积的百分比。利用面部图像分析，对受试者眼下细纹面积占比与鱼尾纹面积占比进行计算，以此来评估眼部纹路的变化情况。连续使用精华液或面霜 4 周，受试者的眼部纹路面积占比均呈现下降趋势，且与基线值相比，使用 2 周后、4 周后的差异均具有统计学意义（P0.05）。其中，面霜组眼下细纹面积占比与鱼尾纹面积占比分别减少 21.7%与 22.2%，而精华液组分别减少 19.6%与 14.3%，见图 2（a）、（b）。第 2 期原料与配方宁曼如，等：含有延缓皮肤衰老组合物的护肤品在面部皮肤年轻化中的 应用效果75www.ffc-3.2 产品组合研究3.2.1 受试者特征共计 54 名合格受试者入组，其中 53 人完成试验，年龄范围35 63岁，平均值为(53.15.7)岁。根据 Fitzpatrick 皮肤分型，共有型 2 人（3.8%），型 24 人（45.3%），型 27 人（50.9%）。3.2.2 视觉评分连续使用精华液和面霜 12 周后，受试者皮肤“光泽度”“光滑度”“弹性”“紧致度”视觉评分的均值均呈现上升趋势，而“眼下皱纹”和“鱼尾纹”的评分均值均呈现下降趋势，且每次访视评分值与基线值的差异均具有统计学意义（P0.05，见图 1 为期 4 周的精华液或面霜单一产品试验中皮肤属性指标变化情况（精华液组 n=30、面霜组 n=30）图 2 为期 4 周的精华液或面霜单一产品试验中皮肤面部图像分析结果（精华液组 n=30、面霜组 n=30）12111098761601401201003253002752500.300.250.200.150.100.050765108642002002500皮肤光泽度皮肤纹理系数 Sew皮肤纹理系数 Sesm皮肤弹性 R0鱼尾纹面积占比/%眼下细纹面积占比/%024测试时间/周（a）皮肤光泽度024测试时间/周（c）皮肤纹理系数 Sew024测试时间/周（a）眼下细纹面积占比024测试时间/周（a）皮肤光泽度024测试时间/周（d）皮肤纹理系数 Sesm024测试时间/周（b）鱼尾纹面积占比6.929.29*142.34134.77284.72280.75118.50115.66257.47249.298.60*8.81*112.01*257.46*236.40*103.66*6.72*8.004.566.43*5.78*5.546.135.25*3.65*3.57*5.29*5.09*9.97*0.19*0.18*0.15*0.230.170.18精华液面霜精华液面霜精华液面霜精华液面霜精华液面霜精华液面霜6.37www.ffc-原料与配方2024 年 4 月香料香精化妆品76www.ffc-表 1）。这与单一产品试验中皮肤属性指标测试与图像分析结果的正向变化趋势保持一致。表 1 为期 12 周的产品组合试验中受试者的皮肤老化指标评分皮肤老化指标评分0 周4 周8 周12 周光泽度4.290.914.800.96*5.210.91*5.470.95*光滑度4.290.745.150.66*5.740.71*6.280.69*弹性3.860.624.050.71*4.260.69*4.780.63*紧致度3.840.543.950.61*4.140.66*4.750.66*鱼尾纹6.481.476.011.37*5.251.31*4.701.29*眼下皱纹6.711.406.411.37*5.801.43*5.341.40*注：显著性分析，*表示每次随访测试值与基线值的差异有统计学意义（P0.05）。3.3 产品安全性评估研究期间所有受试者均未出现任何皮肤不良反应，表明受试品具有良好的安全性。4 结语“延缓皮肤衰老功效”人体评价有紧致、抗皱、皮肤粗糙度、皮肤结构测试、皮肤光泽度等不同维度，只有综合运用医生、受试者主观评价和客观仪器评价，才能得到全面、充分的科学证据。本研究涉及的 3 项试验均选取皮肤光泽度、弹性、纹理等指标，但是评价方法不一致：精华液、面霜的单一试验侧重于短期功效，需要借助高灵敏度的仪器测量手段，而产品组合试验侧重于长期功效，贴近日常居家使用场景，由于观察周期更长，经过专业训练的医生视觉评估也能衡量出各指标随时间的差异。总之，本研究并非试图证明产品“联合使用”的效果优于“单一使用”，而是协同验证了含有该延缓皮肤衰老组合物的护肤品有助于增加皮肤弹性、减少面部细纹、促进面部皮肤年轻化，且具有良好的安全性，并为将来开展评价维度更全面、证据等级更高的平行双盲对照研究积累数据。参考文献1 HE H L,TANG J,RU D,et al.Protective effects of Cordyceps extract against UVB-induced damage and prediction of application prospects in thetopical administration:an experimental validation and network pharmacology study J.Biomedicine&Pharmacotherapy,2020,121:109600.2 WANG R,LECHTENBERG M,SENDKER J,et al.Wound-healing plants from TCM:in vitro investigations on selected TCM plants and their influence on human dermal fibroblasts and keratinocytes J.Fitoterapia,2013,84:308-317.3 OBAYASHI K,KURIHARA K,OKANO Y,et al.L-ergothioneine scavenges superoxide and singlet oxygen and suppresses TNF-alpha and MMP-1 expression in UV-irradiated human dermal fibroblasts J.Journal of Cosmetic Science,2005,56(1):17-27.4 DEMARNE F,PASSARO G.Use of an 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