第01-2次临床药理学-GCP.ppt

药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 第三军医大学药理学教研室第三军医大学药理学教研室 陈晓红陈晓红（good clinical practicegood clinical practice，GCPGCP）5/25/20241教学目的与要求了解：药物临床试验质量管理规范发展。理解：药物临床试验质量管理规范目的。我国药品管理法规和安全性评价规范。药品临床试验质量管理规范（GCP）。掌握：药物临床试验方案。应用：GCP 的质量保证。5/25/20242重点：药物临床试验方案。难点：GCP 的质量保证 5/25/20243 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 国际上通称国际上通称 good clinical practice(GCP)good clinical practice(GCP)。有关实施药物临床试验全过程的标准规定。有关实施药物临床试验全过程的标准规定。临床试验临床试验各方的责任各方的责任、临床试验的、临床试验的方案设计方案设计、组织实施、监察稽查、记录分析、总结报告组织实施、监察稽查、记录分析、总结报告 和质量保证等技术规范和质量保证等技术规范。5/25/20244 实施实施GCPGCP目的目的 充分保护受试者的权益和安全，保证临床试验过充分保护受试者的权益和安全，保证临床试验过 程科学规范及试验结果准确可靠。程科学规范及试验结果准确可靠。新药临床试验时，必须执行新药临床试验时，必须执行GCPGCP 法定要求：法定要求：药品管理法药品管理法规定，药物临床试验规定，药物临床试验 必须执行必须执行药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范；新药完成临床试验并通过国务院药品监督管理部新药完成临床试验并通过国务院药品监督管理部 门（门（SFDASFDA）审批，才能获得新药证书。审批，才能获得新药证书。5/25/20245 第一节第一节 GCPGCP的形成与发展的形成与发展一、一、GCPGCP形成的历史背景及发展形成的历史背景及发展（一）历史背景（一）历史背景 历史上，所进行的生物学试验中，以人为实验对历史上，所进行的生物学试验中，以人为实验对 象，象，侵犯人权的严重事件曾屡有发生。侵犯人权的严重事件曾屡有发生。二次世界大战期间二次世界大战期间 日、德法西斯为战争目的，曾以日、德法西斯为战争目的，曾以中国人和犹太人为中国人和犹太人为 对象对象进行进行细菌毒性试验和化学毒剂试验，细菌毒性试验和化学毒剂试验，构成了惨构成了惨 无人道的反人类反科学暴行。无人道的反人类反科学暴行。5/25/202462020世纪世纪5050年代至年代至7070年代间年代间美国对数以千计的居民进行放射性核素试验美国对数以千计的居民进行放射性核素试验；将将老年人、精神失常患者、儿童、穷困黑人甚至老年人、精神失常患者、儿童、穷困黑人甚至 监狱中犯人作为药物受试对象监狱中犯人作为药物受试对象的事件时有发生。的事件时有发生。这些在药物人体试验中，违背受试人员的意愿、这些在药物人体试验中，违背受试人员的意愿、侵犯人的权益的做法，引起医药界及国际社会的侵犯人的权益的做法，引起医药界及国际社会的 极大关注。极大关注。5/25/20247（二）（二）GCPGCP发展发展1 1、国际方面、国际方面纽伦堡会议规定纽伦堡会议规定(1947(1947年年)针对以上等以人为试验针对以上等以人为试验对象所进行的生物学试验中存在的种种流弊和有悖对象所进行的生物学试验中存在的种种流弊和有悖伦理的行为，国际上曾作出著名的伦理的行为，国际上曾作出著名的纽伦堡规定纽伦堡规定予以制予以制止。规定要点包括：止。规定要点包括：受试者必须是自愿参入试验；受试者必须是自愿参入试验；试验应能取得对社会有利的结果；试验应能取得对社会有利的结果；人体试验前必须具备充分的动物实验基础；人体试验前必须具备充分的动物实验基础；5/25/20248人体试验必须避免对受试者带来精神与肉体痛苦；人体试验必须避免对受试者带来精神与肉体痛苦；不允许进行有可能导致死亡或伤残的试验；不允许进行有可能导致死亡或伤残的试验；试验的危险度不能超过试验所要研究解决问题的试验的危险度不能超过试验所要研究解决问题的 人道主义意义；人道主义意义；有必要的准备和措施保护受试者；有必要的准备和措施保护受试者；科学上合格的人员才能进行人体试验工作；科学上合格的人员才能进行人体试验工作；受试者在试验期间可要求终止试验；受试者在试验期间可要求终止试验；试验者在必要时可随时审势终止试验。试验者在必要时可随时审势终止试验。5/25/20249赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言(1964(1964年年)18 18届世界医学大会，针对已发生的各类人体试验中届世界医学大会，针对已发生的各类人体试验中 侵犯人权的严重社会问题，发表赫尔辛基宣言：侵犯人权的严重社会问题，发表赫尔辛基宣言：以人为对象的生物医学试验必须遵守的基本原则。以人为对象的生物医学试验必须遵守的基本原则。强调任何以人为对象的研究，其所预期获得的学术强调任何以人为对象的研究，其所预期获得的学术 价值和社会利益，均不可置于对受试者权益和健康价值和社会利益，均不可置于对受试者权益和健康 的维护之上。的维护之上。宣言宣言经多次世界医学大会的修订和确认，现已经多次世界医学大会的修订和确认，现已 成为医药学界进行药物临床试验的成为医药学界进行药物临床试验的伦理学基础伦理学基础。5/25/202410美国美国GCPGCP的基本框架形成（的基本框架形成（19761976年）年）2020世纪世纪6060年代年代 FDAFDA提出药物临床试验需提出药物临床试验需征得受试者的同意，并签写征得受试者的同意，并签写 知情同意书的要求；知情同意书的要求；19761976年年 提出药物临床试验应建立提出药物临床试验应建立机构审查委员会机构审查委员会 (IRE)(IRE)或伦理委员会或伦理委员会(EC)(EC)，同时要求在进行新，同时要求在进行新药临床试验药临床试验 前，由前，由IREIRE或或ECEC审查临床试验方案。审查临床试验方案。5/25/202411一些发达国家和地区相继制定并颁布一些发达国家和地区相继制定并颁布GCPGCP 20 20世纪世纪8080年代年代 加拿大、欧共体各国、澳大利亚和日本先后相继制加拿大、欧共体各国、澳大利亚和日本先后相继制 定并颁布定并颁布GCPGCP；其后亚洲韩国及我国台湾地区也制定其后亚洲韩国及我国台湾地区也制定 并颁布试行并颁布试行GCPGCP。国际协调会国际协调会 （19911991年年）美国、欧盟和日本，就统一规范问题，每美国、欧盟和日本，就统一规范问题，每2 2年举年举 行一次行一次国际协调会国际协调会ICHICH ；经经4 4次会议，形成了一套完整的药物开发质量管理规次会议，形成了一套完整的药物开发质量管理规 范，其中包括范，其中包括GCPGCP。5/25/202412世界卫生组织公布世界卫生组织公布“WHO GCP”WHO GCP”1993 1993年年,WHO GCP,WHO GCP在前言中强调：在前言中强调：GCPGCP旨在为人体进行生物医学研究建立供全球采旨在为人体进行生物医学研究建立供全球采 用的标准。用的标准。可见可见GCPGCP原则原则作为国际医药界实施药物临床试验的管理规范已作为国际医药界实施药物临床试验的管理规范已成共识成共识;成为国际间相互承认药物临床试验评价结论的基成为国际间相互承认药物临床试验评价结论的基础。础。5/25/2024132 2、GCPGCP在中国的形成与发展在中国的形成与发展 2020世纪世纪9090年代年代 各地临床药理基地得以建立与发展，在各地临床药理基地得以建立与发展，在药物临床药物临床 试验方面已积累了一定经验。试验方面已积累了一定经验。临床药理基地指导原则临床药理基地指导原则颁布与实施，颁布与实施，使使GCPGCP的的 基本原则在我国药物临床试验中得到初步体现基本原则在我国药物临床试验中得到初步体现。随全球经济时代的到来，一些国际制药公司纷纷随全球经济时代的到来，一些国际制药公司纷纷 进入我国成立合资或独资制药企业，要求在中国进入我国成立合资或独资制药企业，要求在中国 按国际标准进行新药临床试验，按国际标准进行新药临床试验，从而形成了实施从而形成了实施 GCPGCP的一定外部条件。的一定外部条件。5/25/202414第一版：第一版：19921992年开始起草年开始起草GCPGCP ，经，经7 7次修订，次修订，19981998年年3 3月月卫生部批准颁布卫生部批准颁布 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范(试行试行)；19991999年年SFDASFDA组织专家修订，正式组织专家修订，正式批准批准 颁布颁布药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 标志我国标志我国GCPGCP已进入正式实施阶段。已进入正式实施阶段。第二版：第二版：20032003年年SFDASFDA组织专家再次修订组织专家再次修订，同年，同年6 6 月月4 4日日SFDASFDA局务会审议通过，规范名称局务会审议通过，规范名称 为为药品临床试验药品临床试验质量质量管理规范管理规范 20032003年年9 9月月1 1日起施行。日起施行。我国颁布我国颁布GCPGCP5/25/202415 第第2 2节节 我国药物临床试验我国药物临床试验 质量管理规范概要质量管理规范概要 我国我国GCPGCP包括包括1313章共章共7070条条要点：要点：5/25/202416一、药物临床试验前的准备与必要条件一、药物临床试验前的准备与必要条件1 1确定立项依据确定立项依据 临床试验目的；临床试验目的；权衡试验的预期受益程度应大于风险；权衡试验的预期受益程度应大于风险；临床试验方法必须符合科学和伦理要求；临床试验方法必须符合科学和伦理要求；2 2临床试验用药临床试验用药 申办者按申办者按GMPGMP要求制备试验用药要求制备试验用药 提供试验用药的临床前研究资料及相应临床研究参提供试验用药的临床前研究资料及相应临床研究参 考资料考资料-预测受试药临床安全性、有效性及比较预测受试药临床安全性、有效性及比较 受益与风险的科学依据。受益与风险的科学依据。5/25/2024173 3药物临床试验机构药物临床试验机构 国家临床药理机构，机构内条件和设施应满足国家临床药理机构，机构内条件和设施应满足 临床试验需要；临床试验需要；研究者应具备临床试验的专业特长、资格和能研究者应具备临床试验的专业特长、资格和能 力，并经过培训；力，并经过培训；4 4研究者和申办者的书面协议研究者和申办者的书面协议 试验方案的制定；试验方案的制定；标准操作规程的实施；标准操作规程的实施；监察办法；监察办法；职责分工等；职责分工等；5/25/202418二、受试者的权益保障二、受试者的权益保障 以赫尔辛基宣言为药物临床试验的伦理基础。以赫尔辛基宣言为药物临床试验的伦理基础。要求要求:设置独立行使职能的伦理委员会设置独立行使职能的伦理委员会 受试者书写知情同意书；受试者书写知情同意书；（一）知情同意书（一）知情同意书1 1、知情同意书的意义、知情同意书的意义 通过自愿签署受试者知情同意书并实现同意书中的通过自愿签署受试者知情同意书并实现同意书中的 承诺，以承诺，以体现对受试者人格的尊重以及对受试者健体现对受试者人格的尊重以及对受试者健 康、安全及合法权益的保护。康、安全及合法权益的保护。5/25/202419 2 2、知情同意书的内容、知情同意书的内容药物临床试验的目的及受试药物的性质。药物临床试验的目的及受试药物的性质。试验的具体内容和拟用方法，包括试验步骤和预期试验的具体内容和拟用方法，包括试验步骤和预期 检测的项目检测的项目。预期受益和风险分析。预期受益和风险分析。权益权益自愿参入和退出试验的权益。自愿参入和退出试验的权益。知情权益知情权益。5/25/202420免费使用受试药和对照药的权益。免费使用受试药和对照药的权益。发生与试验药物相关的严重不良反应时，获得及时发生与试验药物相关的严重不良反应时，获得及时 治疗和补偿的权益。治疗和补偿的权益。临床试验过程中个人隐私受保护的权益。临床试验过程中个人隐私受保护的权益。5/25/202421 上述内容，上述内容，应由负责医师应由负责医师当面向受试者说明当面向受试者说明，以保证受试者，以保证受试者 充分明了上述内容。充分明了上述内容。知情同意书上应有受试者及负责医师的知情同意书上应有受试者及负责医师的签名并注签名并注 明日期。明日期。在在特殊条件下特殊条件下，亦可由受试者的，亦可由受试者的法定代理人法定代理人或知或知 情同意书签署过程的情同意书签署过程的见证人署名见证人署名。5/25/202422(二二)伦理委员会的组成与职责伦理委员会的组成与职责 1.1.组成组成 不少于不少于5 5人，男、女兼有人，男、女兼有 医药学专业人员医药学专业人员 非医药学专业人员非医药学专业人员 伦理学或法律专业伦理学或法律专业 非临床研究单位非临床研究单位2 2、职责职责审核药物审核药物临床试验方案临床试验方案及在实施过程中形成的相关及在实施过程中形成的相关 修正方案；修正方案；审核审核研究者手册、知情同意书样稿研究者手册、知情同意书样稿；审核审核受试者的入选方法及获取知情同意书的方式受试者的入选方法及获取知情同意书的方式；审查受试药物致受试者伤害的审查受试药物致受试者伤害的救治及补偿措施；救治及补偿措施；5/25/202423审核研究者的审核研究者的资格、经验资格、经验及参加该项试验的及参加该项试验的时间时间 保证保证等。等。伦理委员会以会议形成对上述内容进行逐一审核。伦理委员会以会议形成对上述内容进行逐一审核。在充分讨论的基础上以在充分讨论的基础上以投票方式作出投票方式作出“同意同意”、或、或作必要的修正后同意、或不同意决定。作必要的修正后同意、或不同意决定。以书面批文形式及时通知药物临床试验的主要研究以书面批文形式及时通知药物临床试验的主要研究者。者。5/25/202424 三、药物临床试验方案三、药物临床试验方案 药物临床试验方案是研究者与项目申办者共同药物临床试验方案是研究者与项目申办者共同 商讨制定用以指导临床试验工作的主要文件。商讨制定用以指导临床试验工作的主要文件。完整的药物临床试验方案包括：完整的药物临床试验方案包括：5/25/202425本项试验的名称和立题依据；本项试验的名称和立题依据；试验的背景和目的；试验的背景和目的；试验场所；试验场所；申办者及主要研究者姓名及资格；申办者及主要研究者姓名及资格；试验设计类型；试验设计类型；试验用药方案；试验用药方案；临床和实验室检查项目及测量步骤；临床和实验室检查项目及测量步骤；保证受试者用药依从性的措施；保证受试者用药依从性的措施；中止和撤消临床试验的标准；中止和撤消临床试验的标准；结束临床试验的规定；结束临床试验的规定；疗效评定标准；疗效评定标准；病例报告表等资料的保存；病例报告表等资料的保存；盲法试验中密码的建立、保存和破盲规定；盲法试验中密码的建立、保存和破盲规定；试验结果的评价方法；试验结果的评价方法；工作进度等；工作进度等；5/25/202426药物临床试验方案一经伦理委员会审核批准，就应认药物临床试验方案一经伦理委员会审核批准，就应认真贯彻执行，研究者真贯彻执行，研究者不应任意变动。不应任意变动。若经实践对临床试验有新的认识或原方案不符合实际若经实践对临床试验有新的认识或原方案不符合实际情况，应进行情况，应进行必要修改必要修改。但，研究者应与申办者充分但，研究者应与申办者充分协商，在取得一致修改意见后，将修订文本再次呈交协商，在取得一致修改意见后，将修订文本再次呈交伦理委员会审核批准，并作相关说明。伦理委员会审核批准，并作相关说明。5/25/202427 四、研究者的职责四、研究者的职责主要研究者主要研究者 在药物临床试验中承担总体设计、在药物临床试验中承担总体设计、具体指导和协调各类研究人员实施试验的研究者；具体指导和协调各类研究人员实施试验的研究者；合作研究者合作研究者 在主要研究者指导下，完成各项试验在主要研究者指导下，完成各项试验 工作的研究者；工作的研究者；助理研究者助理研究者 具体承担各项技术工作的人员；具体承担各项技术工作的人员；协调研究者协调研究者 在多中心临床试验中，负责协调各中在多中心临床试验中，负责协调各中 心研究工作的研究者。心研究工作的研究者。5/25/202428研究者研究者具备在具备在合法医疗机构行医的资格合法医疗机构行医的资格；具有实施该项药物临床试验要求的具有实施该项药物临床试验要求的专业知识经验专业知识经验；熟悉受试药物的熟悉受试药物的药理学与毒理学特性；药理学与毒理学特性；与申办者与申办者讨论制定药物临床试验方案，负责将方案讨论制定药物临床试验方案，负责将方案 呈报伦理委员会审核批准；呈报伦理委员会审核批准；负责按临床试验受试者入选标准负责按临床试验受试者入选标准选定受试者选定受试者；负责将试验目的、可能发生的情况告知受试者，并负责将试验目的、可能发生的情况告知受试者，并 获得知情同意书获得知情同意书；保证有保证有足够工作时间足够工作时间承担药物临床试验任务；承担药物临床试验任务；5/25/202429严格执行药物临床试验方案的工作程序，严格执行药物临床试验方案的工作程序，有责任接受由申办者派遣的有责任接受由申办者派遣的监视员的访视和药品监视员的访视和药品 监督部门的稽查或视察；监督部门的稽查或视察；负有对受试者进行负有对受试者进行医疗保护的责任。医疗保护的责任。负责向药品监督管理部门、伦理委员会及申办者负责向药品监督管理部门、伦理委员会及申办者 及时报告临床试验中发生的任何严重不良事件；及时报告临床试验中发生的任何严重不良事件；若若试验因故中途停止试验因故中途停止，须及时向药品监督管理，须及时向药品监督管理 部门部门及时书面报告并说明原因及时书面报告并说明原因。在试验结束时，在试验结束时，撰写临床试验总结报告撰写临床试验总结报告。5/25/202430 五、申办者和监察员的职责五、申办者和监察员的职责 申办者申办者 负责申请和启动一项药物临床试验的单位负责申请和启动一项药物临床试验的单位 或个人，并承担对该项临床试验提供经费支持和组或个人，并承担对该项临床试验提供经费支持和组 织监察等职责。织监察等职责。1.1.申办者的职责申办者的职责向国家药品监督管理部门向国家药品监督管理部门递交新药临床试验的申请递交新药临床试验的申请;选择适当的选择适当的研究者及试验单位研究者及试验单位；向研究者提供受试药品的向研究者提供受试药品的药学及临床前药学及临床前药理学及毒理药理学及毒理 学评价学评价资料，编制研究者手册资料，编制研究者手册;与研究者与研究者商定临床试验方案商定临床试验方案；5/25/202431提供按提供按GMPGMP要求制备的受试药和对照药，要求制备的受试药和对照药，并按试验设并按试验设 计要求进行受试药品包装和标签设计，计要求进行受试药品包装和标签设计，满足试验盲满足试验盲 法的要求法的要求;在试验单位建立在试验单位建立受试药品的登记、保管和分发管理受试药品的登记、保管和分发管理 制度；制度；任命经适当专业训练的任命经适当专业训练的监视员监视员。派员参加有关试验的派员参加有关试验的数据处理、统计和总结工作数据处理、统计和总结工作;与研究者合作，采取有效措施与研究者合作，采取有效措施维护受试者的权益维护受试者的权益。试验过程中由受试药所致损害，试验过程中由受试药所致损害，应负责必要补偿。应负责必要补偿。5/25/2024322.2.监察员的职责监察员的职责 监察员监察员由申办者任命，负责对药物临床试验过程实施监由申办者任命，负责对药物临床试验过程实施监 察的专业技术人员；察的专业技术人员；申办者和研究者之间的申办者和研究者之间的主要联系人主要联系人，应经过必要的，应经过必要的 训练训练，具备适当的，具备适当的医学或药学或相关专业学历医学或药学或相关专业学历，熟悉药品管理的熟悉药品管理的有关法规有关法规、熟悉有关受试药物的临、熟悉有关受试药物的临 床前和临床床前和临床相关信息相关信息，并熟悉并熟悉所参与的所参与的临床试验方临床试验方 案及其相关文件案及其相关文件如如研究者手册、知情同意书研究者手册、知情同意书等；等；5/25/202433职责职责1 1试验前试验前 对候选临床试验单位进行调研。对候选临床试验单位进行调研。提供有关临床试验单位的准确信息，协助申办者提供有关临床试验单位的准确信息，协助申办者 确定临床试验的负责单位和参加单位。确定临床试验的负责单位和参加单位。2 2试验中试验中 监察试验方案执行情况监察试验方案执行情况确认所有入选受试人员的确认所有入选受试人员的知情同意书知情同意书是否均己获是否均己获 取，取，入选受试者合格率入选受试者合格率及试验进展。及试验进展。参入核查试验数据记录及病例报告表内容，以期及参入核查试验数据记录及病例报告表内容，以期及 早发现错误或遗漏，并及时予以更正。早发现错误或遗漏，并及时予以更正。5/25/202434确认药物临床试验过程中对相关确认药物临床试验过程中对相关药物不良事件的药物不良事件的 记录、处理和通报状况；记录、处理和通报状况；核实试验用核实试验用药品的供应、储藏、分发、收回及其药品的供应、储藏、分发、收回及其 记录状况；记录状况；如实记录试验过程中出现的如实记录试验过程中出现的差错和遗漏以及纠正差错和遗漏以及纠正 情况。情况。访视结束后，访视结束后，及时总结监察情况及时总结监察情况，以，以书面报告呈交书面报告呈交 申办者，并就相关内容通告研究者申办者，并就相关内容通告研究者。5/25/202435六、记录与报告六、记录与报告1.1.临床试验的记录临床试验的记录 获得的数据和结果，均应获得的数据和结果，均应及时、难确、完整、规范及时、难确、完整、规范 地记录于病历和病例报告表（地记录于病历和病例报告表（CRF)CRF)中。中。己录入病历己录入病历/CRF/CRF 中的中的数据不得随意更改。数据不得随意更改。确因填确因填 写错误，写错误，需作更正时需作更正时，应保持原记录，应保持原记录清晰可辨，更清晰可辨，更 正者需签署姓名和时间，注明理由正者需签署姓名和时间，注明理由，以示负责。，以示负责。5/25/202436 2.2.临床试验的报告临床试验的报告 药物临床试验的总结报告在内容上应与临床试验药物临床试验的总结报告在内容上应与临床试验 方案的要求保持一致方案的要求保持一致。应包括以下基本要点。应包括以下基本要点。随机进入各组的随机进入各组的实际病例数、脱落或剔除的病例数实际病例数、脱落或剔除的病例数 以及脱落或剔除的原因说明。以及脱落或剔除的原因说明。不同不同组间基本情况的比较组间基本情况的比较，以确定组间基本情况的，以确定组间基本情况的 可比性。可比性。对所有疗效指标进行对所有疗效指标进行统计分析和临床意义分析统计分析和临床意义分析。5/25/202437安全性评价应有临床安全性评价应有临床不良事件和实验室指标的统不良事件和实验室指标的统 计分折计分折。多中心试验应多中心试验应考虑中心间存在的差异及其影响考虑中心间存在的差异及其影响。对受试药有效性、安全性的对受试药有效性、安全性的综合分析及结论综合分析及结论。总结报告应由总结报告应由主要研究者签名以示负责。主要研究者签名以示负责。5/25/202438 3.3.档案管理档案管理 临床试验的各类文件，包括临床试验方案、批准临床试验的各类文件，包括临床试验方案、批准 文件、伦理委员会批文、病例记录表及数据统计文件、伦理委员会批文、病例记录表及数据统计 资料以及临床试验分报告及总结报告，资料以及临床试验分报告及总结报告，均应归档均应归档 保存，以便核实。保存，以便核实。在该项在该项临床试验终止后五年内临床试验终止后五年内，上述记录和总结，上述记录和总结 均应按规定妥善保存。均应按规定妥善保存。5/25/202439七、数据管理与统计分析七、数据管理与统计分析1.1.数据管理数据管理 试验过程中的各类数据，是试验过程中的各类数据，是评价药物临床有效性和评价药物临床有效性和 安全性的科学依据；安全性的科学依据；将试验数据迅速、完整、无误地将试验数据迅速、完整、无误地纳入统计表纳入统计表。临床试验随机分配方案的临床试验随机分配方案的分组编码应由申办者和研分组编码应由申办者和研 究者分别保存。究者分别保存。盲法试验中应盲法试验中应规定揭盲条件和程序规定揭盲条件和程序。确定数据管理的工作程序确定数据管理的工作程序，以保证数据库的保密，以保证数据库的保密 性。性。5/25/2024402.2.统计分析统计分析不同类型数据，应用不同类型数据，应用规范的统计学方法进行分析；规范的统计学方法进行分析；并说明拟采用的统计学方法。并说明拟采用的统计学方法。试验设计、数据分析，应有试验设计、数据分析，应有生物统计学专业人员生物统计学专业人员 参与。参与。在数据统计分析中，对在数据统计分析中，对遗漏、未用或多余的数据应遗漏、未用或多余的数据应 予以说明。予以说明。临床试验的临床试验的统计报告内容应与试验总结报告内容相统计报告内容应与试验总结报告内容相 符合。符合。5/25/202441八、试验用药品的管理八、试验用药品的管理临床试验用药品的包装与标签必须符合试验设计的临床试验用药品的包装与标签必须符合试验设计的 要求，要求，如双盲试验要求试验药物与对照药品在外如双盲试验要求试验药物与对照药品在外 形、气味、包装，标签和其他特征等均保持一致。形、气味、包装，标签和其他特征等均保持一致。临床试验用药品应有专人管理，使用及分发过程均临床试验用药品应有专人管理，使用及分发过程均 应有完整记录。应有完整记录。试验结束后的剩余药品应予回收并试验结束后的剩余药品应予回收并 有相关记录。有相关记录。临床试验用药品临床试验用药品应标明临床试验专用应标明临床试验专用，不得销售或不得销售或 转作他用转作他用。临床试验用药品的使用、分发等过程，应接受监察临床试验用药品的使用、分发等过程，应接受监察 者的者的监察。监察。5/25/202442 九、质量保证九、质量保证 保证药物临床试验的质量，是保证药物临床试验的质量，是GCPGCP的重要目标之一。的重要目标之一。药物临床试验质量保证体系的组成要点：药物临床试验质量保证体系的组成要点：1.1.制定和实施标准操作规程制定和实施标准操作规程 标准操作规程标准操作规程(SOP)(SOP)针对药物临床试验各工作环针对药物临床试验各工作环 节，制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。节，制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。以书面形式确认，并要求研究人员遵照执行以书面形式确认，并要求研究人员遵照执行SOPSOP，从从 而有利于高效、高质量地完成试验工作：而有利于高效、高质量地完成试验工作：5/25/202443 标准操作规程标准操作规程(SOP(SOP)有利达到以下目的：有利达到以下目的：规定各类人员的职责，确保临床试验中各项具体工规定各类人员的职责，确保临床试验中各项具体工 作的操作有章可循，作的操作有章可循，有利于工作人员在各自岗位上有利于工作人员在各自岗位上 各尽其责，配合默契，从而避免工作人员认识水平各尽其责，配合默契，从而避免工作人员认识水平 和工作习惯上的差异，将操作的随意性带入试验。和工作习惯上的差异，将操作的随意性带入试验。有利保障在临床试验过程中各类试验设施和仪器设有利保障在临床试验过程中各类试验设施和仪器设 备备符合临床试验既定的技术要求符合临床试验既定的技术要求。有利于确保临床试验有利于确保临床试验所得数据和结果的准确性所得数据和结果的准确性。因此，制定和实施因此，制定和实施SOPSOP，是质量保证的基础。是质量保证的基础。5/25/202444 2.2.质量控制质量控制 重点包括：重点包括：研究人员研究人员定期实施仪器维护和校准定期实施仪器维护和校准；自查数据记录的准确性与完整性自查数据记录的准确性与完整性；使用经使用经验证的统计学软件、采用可靠的数据输入办验证的统计学软件、采用可靠的数据输入办 法等质量控制措施。法等质量控制措施。5/25/2024453.3.稽查稽查药品监督管理部门、申办者可药品监督管理部门、申办者可委托有关人员对临床试委托有关人员对临床试验相关工作和文件进行系统性检查即稽查验相关工作和文件进行系统性检查即稽查，评价试验评价试验是否按试验方案、是否按试验方案、SOPSOP及相关法规进行，对试验数据、及相关法规进行，对试验数据、记录的真实性、完整性作进一步核查。记录的真实性、完整性作进一步核查。对稽查中发现的问题，要提出相应的改进建议。对稽查中发现的问题，要提出相应的改进建议。对改进情况进行及时复查，以保证发现的问题及时得对改进情况进行及时复查，以保证发现的问题及时得到解决。到解决。5/25/202446视察有几种不同方式：视察有几种不同方式：定期视察定期视察，对临床研究机构的定期现场调查，对临床研究机构的定期现场调查，以期提高临床研究机构的总体水平。以期提高临床研究机构的总体水平。有因视察有因视察，针对临床研究过程中或药品注册审，针对临床研究过程中或药品注册审 评过程中发现的问题或疑点，对有关单位或研究评过程中发现的问题或疑点，对有关单位或研究 项目进行现场调查或取证的过程，并可根据视察项目进行现场调查或取证的过程，并可根据视察 结果，对研究单位和受检查项目作出结果，对研究单位和受检查项目作出“合格，基合格，基 本合格和不合格本合格和不合格”的判断。的判断。4.视察视察5/25/202447 十、多中心临床试验十、多中心临床试验 由多位研究者按同一试验方案在不同临床单位同由多位研究者按同一试验方案在不同临床单位同 时进行的临床试验。时进行的临床试验。对保证在一段相对集中的时期内有足够数量的合对保证在一段相对集中的时期内有足够数量的合 格病例可被接纳，并保证受治病例的广泛代表格病例可被接纳，并保证受治病例的广泛代表 性，十分必要。性，十分必要。其实施过程必须具备以下要点：其实施过程必须具备以下要点：5/25/202448由药物临床试验由药物临床试验牵头单位的主要研究者牵头单位的主要研究者作为多中作为多中 心临床试验的心临床试验的总负责人总负责人并作为各中心的并作为各中心的协调研究协调研究 者负责多中心试验的实施；者负责多中心试验的实施；应由各中心主要研究者与申办者应由各中心主要研究者与申办者一道讨论制定拟一道讨论制定拟 进行的临床试验方案；进行的临床试验方案；试验前，试验前，召开各中心主要研究人员工作会议，召开各中心主要研究人员工作会议，统一对统一对方案的认识方案的认识，讨论安排试验单位所承担，讨论安排试验单位所承担 的任务量及的任务量及预期工作进度预期工作进度；培训试验技术人员培训试验技术人员；及时召开中期工作会议，及时召开中期工作会议，检查临床试验的工作进检查临床试验的工作进 度与工作质量。度与工作质量。对所发现的问题时，明确提出纠对所发现的问题时，明确提出纠 正办法，以保证临床试验方案得以正确实施。正办法，以保证临床试验方案得以正确实施。5/25/202449保证临床试验在各中心保证临床试验在各中心同期进行同期进行。所采用的临床评价方法和实验室检验方法应有所采用的临床评价方法和实验室检验方法应有统一统一 的质量控制。的质量控制。临床试验的临床试验的数据资料，实行集中管理与分析数据资料，实行集中管理与分析，并应，并应 建立相应建立相应数据传递与查询程序数据传递与查询程序。各试验中心的研究者均应各试验中心的研究者均应严格遵守临床试验方案所严格遵守临床试验方案所 规定的技术要求。规定的技术要求。对严重违背试验方案的研究者，对严重违背试验方案的研究者，应及时指出，并要求改正。应及时指出，并要求改正。必要时，可要求终止其必要时，可要求终止其 参加试验的资格参加试验的资格，以保证方案实施的严肃性。，以保证方案实施的严肃性。建立建立多中心管理系统，充分发挥监察员作用多中心管理系统，充分发挥监察员作用。5/25/202450复习题复习题知情同意书的内容？知情同意书的内容？伦理委员会的职责？伦理委员会的职责？研究者的职责？研究者的职责？制定和实施标准操作规程的目的制定和实施标准操作规程的目的？5/25/202451