血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值.pdf
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血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查 疑似胰腺癌病人诊断中的价值 _ 浙江大学硕士学位论文致谢致谢感谢郑树森院长,他学识渊博,品德高尚,治学严道,辛勤工作,在他所提 供的临床和科研平台,我不仅学到了医学和科研知识,更学到了许多为人为医的 信条理念.感谢我的导师王伟林教授三年来无论在学业还是生活上所给予的悉心指导和 关怀.跟览导师学习工作三年,导师严谨的治学态度,认真负责的工作作风,渊 博的医学知识,精湛的手术技术,宽厚豁达的处事风格使我受益匪浅,是我终生 学习的榜样.感谢浙一医院肝胆外科尉建锋老师三年来对我的指导和培养.尉老师思路开 阔、治学严谨,不仅在科研设计方面给予细心指导,而且在生活上更是给予了无 微不至的关怀,是我的良师益友.感谢实验室谢海洋老师、周琳老师、鱼达老师及肝胆外科叶松老师、吴应盛 老师等在实验和临床方面给予我帮助、指导和支持.感谢课题组孙强、程小飞、朱峰、林巧妹、周东锚和谢青松等所有师兄、师 姐和师弟,感谢你们指导我实验操作,帮助我完成临床资料的搜集和撰写.最后,我要感谢我的室友对我生活和学习上给予的帮助,与你们结下的深厚 友谊是我人生中的宝贵财富,祝愿你们今后的人生一帆风顺.此外,我还要感谢我的爸爸、妈妈,大伯、二伯、姐姐和姐夫,感谢你们这 么多年来对家庭的默默付出,对我的关心,理解和支持,你们永远是我前进的动 力之源!再一次衷心感谢攻读硕士期间给予热心帮助以及和我一起充实而愉快地度过 研究生生活的所有老师、朋友和同学.浙江大学硕士学位论文中文摘要血清肿瘤标志物CA199在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断 中的价值 中文摘要第一部分血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊 断中的价值研究背景及目的:研究血清肿瘤标志物CA19-9及影像学检查(CT和B超)在腴 腺癌诊断中的价值,特别是CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的意义.研究方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科2010年1月至 2012年2月间所收治的含有最终病理诊断的胰腺疾病(含胰腺癌和非胰腺癌)住 院病例343例.研究血清肿瘙标志物CA19-9和影像学检查(CT和B超)在康腺 癌诊断中的价值,尤其探讨了 CA19-9在对影像学疑似胰腺癌的患者诊断中的应用 价值.研究结果:结合343例病例的病理结果,B超、CT和CA19-9诊断族腺癌的敏感 性分别为72.2%、89.2%和79.5%,特异性分别为68.3%、54.4%和72.7%,267例 术前影像学检查疑似胰腺癌患者中确诊胰腺癌225例(83.0%),非胰腺癌42例 D浙江大学硕士学位论文中文摘要(17.0%),在术前影像学与最终病理均诊断为胰腺癌的患者中,CA19-9值升高 173例(76.9%),CA19-9值正常52例(23.1%).影像学疑似胰腺癌而CA19-9 正常共85例,其中病理学确诊为腴腺癌52例(61.2%),非胰腺癌33例(38.8%).影像学疑似腹腺癌且CA19-9值升高共182例,其中病理学确诊为胰腺癌173例(95.1%),为非胰腺癌9例(4.9%).结论:血清肿瘤标志物CA19-9可为腹腺癌的诊断提供有价值的线索,在影像学检 查疑似胰腺癌,而CA199检测阴性的患者,应特别注意影像学检查假阳性可能,建议术前行胰腺穿剌明确诊断,对于影像学及CA19-9均阳性的患者,在行放化疗 之前建议先行腴腺穿剌检查.【关键词】:CA19-9;诊断in浙江大学硕士学位论文英文摘要The clinical v alue o f serum tumo r marker CA19-9 in the diagno sis o f suspected pancreatic cancer by imaging metho ds AbstractThe clinical v alue o f serum tumo r marker CA19-9 in the diagno sis o f suspected pancreatic cancer by imaging metho dsBackgro und and o bjectiv e:lb explore the clin ical value the combin ation of serum tumor marker CAI9-9 an d imagin g methods(ultrasoun d,computed tomography,an d magn etic reson an ce imagin g)in the diagn osis of pan creatic can cer.Metho ds:The clin ical data of 343 patien ts with pan creatic disease,who were f in ally diagn osed by pathology f rom Jan uary,2010 to February,2012 were retrospectively an alyzed.Results:Combin ed with the pathological f in din gs of 343 cases,the sen sitivity of B-ultrasoun d,CT an d CAI 9-9 of the diagn osis of pan creatic can cer are 72.2%,89.2%an d 79.5%respectively,an d the specif icity of them are 68.3%,54.4%an d 72.7%respectively.The pathological f in din gs showed that,in all 267 patien ts who were f irstly diagn osed as pan creatic can cer usin g imagin g methods,225(83.0%)patien ts were 淅江大学硕士学位论文英文摘要diagn osed as pan creatic can cer an d 42(17.0%)patien ts n on-pan creatic can cer.In the pan creatic can cer group,serum CAI9-9 was elevated in 173(76.9%)patien ts,while n ormal in 52(23.1%)patien ts.85 patien ts with suspected pan creatic can cer by imagin g methods had n ormal CAI9-9 value.Amon g them,52(61.2%)patien ts were f in ally diagn osed as pan creatic can cer on pathology,an d 33(38.8%)patien ts as n on-pan creatic can cer.182 patien ts with suspected pan creatic can cer by magin g methods had elevated CAI9-9 value.Amon g them,173 patien ts were f in ally diagn osed as pan creatic can cer on pathology an d 9 patien ts as n on-pan creatic can cer.Con clusion:Serum tumor marker CAI9-9 may provide valuable clues f or the diagn osis of pan creatic can cer.As to CAI9-9 n egative patien ts,in whom pan creatic can cer was suspected by imagin g methods,much more atten tion should be paid to the possibility of f alse positive results of imagin g methods.Pan creas pun cture bef ore surgery is recommen ded to con f irm the diagn osis.As to patien ts with elevated CAI9-9 an d imagin g methods suspected pan creatic can cer,pan creas pun cture bef ore adjuvan t therapy is also recommen ded.Keywo rds:pan creatic can cer;serum CAI9-9;diagn osis浙江大学硕士学位论文缩略词表缩略词表缩略语英文名称中文名称PCPan creatic can er胰腺癌CTComputed Tomography计算机断层扫描ERCPEn doscopic RetrogradeCholan giopan creatography内镜下逆行胰胆管造影术EUSEn doscopic ultrason ography超声内镜MRIMagn atic Reson an ce Imagin g核磁共振成像MRCPMagn etic Reson an ceCholan giopan creatography磁共振胰胆管造影MDCTMulti Detector Computed Tomography多拍螺旋CTmiRNAmicroRNA微小RNAPPPDPylorus preservin g保留幽门的膜十二指肠切除pan creaticoduoden ectomy术RNAiRNA in terf eren ceRNA干扰RNAaRNA activationRNA激活saRNASmall activatin g RNA小激活RNAPBSphosphate-buf f ered salin e磷酸盐缓冲液PCRPolymerase Chain Reaction聚合酹链式反应PVDFpolyvin yliden e f luoride聚偏二氟乙烯膜SDSsodium dodecyl sulf ate十二烷基硫酸钠TBSTtris buf f ered salin e with Tween 20Tris盐酸缓冲液TrisTris(hydroxymethyl)amin omethan e三羟甲基氨基甲烷VI目录致谢.I中文摘要.II英文摘要.IV缩略词表.VI目录正文 第一部分 血清肿瘙标志物CA19.9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值11.1 背景.11.2 资料与方法.51.3 结果.61.4 讨论.131.5 结论.161.6 参考文献.17第二部分E-cadherin靶向小激活RNA对胰腺癌转移的作用.202.1 背景.202.2 材料和方法.222.3 结果.292.4 讨论.332.5 结论.351.6参考文献.36综述.39个人简历.56浙江大学硕士学位论文第部分背景血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断 中的价值 第一部分 血清肿瘤标志物CA19-9在影像学检查疑似胰腺癌病人诊断中的价值腴腺癌(Pan creatic Can cer,PC)是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,其 死亡率与发病率非常接近,严重危害着人类的健康.2008年全球范围内,胰腺癌 的新发病例数约为277,000例,死亡病例数约为266,000,死亡率/发病率为0.96川.如图1所示,根据美国癌症协会估计,2012年美国新发胰腺癌病例数为43920例,在男、女性新发癌症病例中胰腺癌均占3%,排第10位癌症病因;死亡病例数为 37390例,在男、女性癌症死亡病例中胰腺癌各占6%和7%,均排第4位癌症死因,死亡率/发病率为0.8512.胰腺癌诊治的疗效至今不能令人满意,在美国这个医 学发达的大国,目前腴腺癌的5年生存率仍低于6%.我国胰腺癌的年发病率为 5.1/10万人,较20年前升高了 3倍,上海市男性胰腺癌发病率已经接近欧美国家.随着我国经济发展迅速,生活条件将进一步改善,饮食习惯的改变和人口老龄化 的加重使得未来我国胰腺癌的发病率将大幅提高,在以后相当长的一段时间内腹 腺癌必将会是我们所面临的一大难题,需要我们不断探索研究.浙江大学硕士学位论文第部分背珏Estimated New Cases,1MnPioWt241,74029%.I2261s7029%Ling&brondu116,470M%Ung&lnndw109 A0u%Cdonltrlin73,4209%Coknlrectm700408%UmwylMdw55.6007%Utmaxpui机1306%MBtammcfheAn“zon.2H)dgknl)ra(ihona3WnOnicwly&ptwyra28.5403%V Kitiey&mipeiMi24M3%Loukm2U303%|,阿212803%PincrM22J903%I E21典03%AN SNmmmIN%/4 3MJ4imEstimated DeathsHilgg FsimInLung&bmiui87,750M.Ungitrandwinan26%RottaiTon x3051014%CdonSncUn26,4709%T Cob4 rteMn252209%PVXJM18150n EISMNiMrlinhhefMcbiidud13期w 115加0e%L*teM13500n10JM04%Exphagu1210M4%Non4todgkinltfnphomi8,6203%UrayttsMr105103%UtomeCoqu8触3%Non4MgignlymptanaWJ203%,UMrlrMNptfcbfedud6570AKitvylmipeMi8.6&0n1 Bran(olier nenounytim53802%Al Uhma/L AIM.275J7IurnFIGURE I.Tn Ltading Canctf TypH for the EMimated New Canctf C tM ww 10 n CjM mm nmA caii 痴 urttn rd m,a uruvmi o/vy Umov图1.1 2012年美国前十位癌症新发病例数和死亡病例数2早期临床症状隐匿、进展快、缺乏特异性的诊断方法和有效的治疗手段是腴 腺癌死亡率高、预后差的主要原因.目前根治性手术切除是治疗胰腺癌并且获得 长期预后的唯一手段,临床上根据肿瘤部位的不同可选择的术式有标准的族十二 指肠切除术(Whipple手术)、保留幽门的腹十二指肠切除术(PPPD),扩大的展 十二指肠切除术,全胰腺切除术及胰体尾+脾切除术等术式.术后中位生存期为 2浙江大学硕士学位论文第部分背景1420个月,五年生存率可达25%35.早期胰腺癌6(肿瘤局限在胰腺内,最 大直径2 cm,无淋巴结转移,无胰腺被膜和胰腺后方的浸润,无血管和邻近脏 器侵犯的T1N0M0期肿瘤)手术切除率为90%100%,5年生存率可达到70%100%,明显优于进展期的胰腺癌.因此加强对胰腺癌的认识,早期发现胰腺癌可 提高胰腺痛术前的诊断正确率,帮助制定手术计划,改善患者的预后和生活质量.但是胰腺毕竟是人体内仅次于肝脏的第二大消化腺和重要的内分泌腺,其局部解 剖复杂,胰腺手术后容易出现胰座、腹腔内出血、腹腔脓毒症、肝功能衰竭和术 后糖尿病等并发症7,因此,要重视胰腺癌的鉴别诊断,避免不必要的手术.001.2胰腺肿块的类型3浙江大学硕士学位论文第部分背景在临床工作当中,胰腺癌患者常因为影像学发现肿块前来就诊.而胰腺肿块 种类繁多,如图2所示,主要包括胰腺癌、肿块性胰腺炎、胰腺囊肿和胰腺内分 泌肿瘤等,胰腺癌同其他的胰腺占位性疾病在影像学上有时难以区分,而这些胰 腺疾病良恶性程度各异,治疗原则和预后与胰腺癌也不尽相同,因此对于影像学 疑似胰腺癌病例的鉴别诊断是胰腺癌诊治过程中的难点.经腹B超、CT、MRI是 临床诊断胰腺癌最常用的影像学检查手段,血清CA19-9是目前诊断胰腺癌最常用 的肿瘤标志物.本文对2010年1月至2012年2月间在浙江大学医学院附属第一 医院肝胆胰外科住院的343例有最终病理诊断的胰腺疾病(含胰腺癌和非胰腺癌)病例进行了回顾性研究,研究血清肿瘤标志物CA19-9和影像学检查(CT、B超和 MRI)在胰腺癌诊断中的价值,尤其探讨了 CA19-9在对影像学疑似胰腺癌的患者 诊断中的应用价值.浙江大学硕士学位论文第一部分资料和方法1.2资料与方法1.2.1 资料收集 收集浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科2010年1月至2012 年2月收治膜腺肿瘤的病人病例资料,包括年龄、性别、临床表现、首发症状、血清肿瘤标志物CA19-9数据,影像学检查结果(B超、CT、MRCP、MRI和PET 等)、内镜检查结果(ERCP、EUS)、病理结果、治疗方式,肿瘤部位等.1.2.2 检测方法 空腹取肘静脉血5ml,血清CA19-9的检测采用免疫放射法,由我 院检验科进行,采用的正常参考值为CA19937.0U/ml.1.23统计学处理 采用SPSS16.0统计软件对相关因素进行统计比较.连续性数 据选用Studen t t检验、分类数据采用卡方检验或Fisher精确检验法.以PeaKe X A日 s ceC9*5AatMJMMX&B-ss _-MBDr-MV A-73 ss VFZGS.t Mnpzozs s5Flrl二EbA普次 A M B.I H C m 4 MM4 2Mwe-a AKBp K 55.1 ffsR MKSIsn-ss$+I 15FA4因a6-K-tfr-ss SB-?iwH Q18二2MI-9-3MG1NIM.S=RsrsiX M E-二sMZZM5Cms20RE 3(P53558.3H-VRM S 工9V产声击-“玉ragfr D;xtlK*Wss*Li-*-。(+|金ssss oss(N刈独中%-*SISBs 8ls-I-ss 晏网苹弟扇s n fs号其 m I 视s d V3图13病例资料统计结果示意图一571例腴腺占位病例资料7浙江大学硕士学位论文第一部分结果1 3Sprl744 N-PF3二0 34afl普as口I T谙 I gFlg-IMAlwyy 泰 A2lro二2I Tily 1$9lm*一四M,w M H B enBg eswe)SM6-匚Ncya,1L 密 t k-OSImI Jrmlfw&水 B-rsKGB srs.cBb JM.羊笨g-sRABegRiEK t1Ms*-PS88mrKM-EAIMpyNeBVUM三18xmM-wKaU 长 3X xnl.lTsgx XH1T0S2-MHx,a41yE 32-MMMmnlsAr M3c2m c-h,国-舍s 型向-5.一 8,t韦 e5 9王书$9因 2)学拿-fl?5MlsM a pBota3。TssassK8-JHCDrEMM-MVDr0 S9*ss-JHdeaHDrmlRMI*金.-B 2 8NX-B$,0 5 8-Br-.t 区号8 3Mlra 一 es0?第9I9R40H 盟哼?=/拚 弟 t w t f n w H A ssssfss 9snsfs丁,一用韦 AbHt30 nW芋第zsi L 3书 5 H s书京多 s91毒ffirossfi用山拿ssnIsr 一 I-n i a 昱舞s 一 理 s.5S ifr lr5r-S5 91二同 M;3 s-wss:sg图1.4病例资料统计结果示意图一343例胰腺癌病例资料8浙江大学硕士学位论文第一部分结果s-te S6 5e 才 Ke x、a Ze se a9t 匕 L 1 L I J G tEpk Rm 中艮1kFF-m1561 a C DEF一 i 一II g-BJ 一J-s H I T Ia i1 1III*tt g;IS E*iIE g|9I5 Bg g sg 2Bi get M m G%2 .*p 8I1fi iii?i!&A .RHi耶翳联18&峥QHM中CAKE CI7)微i59、ABrny Ms中Dr p青 7,Afl 沸。aHas?s mn-注 一*牛云,tsSsi5?r*Y*i*8-a卓Dr 0.s为 m e一*;ai it s日4 D m a4S k力图1.5病例赞料统计结果示意图一267例影像学疑似腴腺癌病例资料9浙江大学硕士学位论文第一部分结果132 B超、CT和CA19-9对胰腺癌的诊断评价所收集的343例最终获得病理诊断的病例中,313例有入院B超资料,305例 有入院CT资料,337例病人可查阅到治疗前CA19-9资料,而MRI、MRCP、PET 和ERCP、超声内镜资料相对较少,因此我们仅统计了 B超、CT和CA19-9诊断 胰腺癌的敏感度、特异度、误诊率漏诊率、正确率及阳性预测值,如表1所示.表1.1 B超、CT和CA19-9对腴腺癌的诊断评价方米tt(*)(%)(%),区(%)(%)66%(103/156)75.4%(43/57)24.6%(14/57)68.5、(刖 13)mm(IQ3/H7)体尾,90.6%(WS3)59.6%(21M7)40.4%(1W47)0.9%(W3)76%(76/100)71.6%(他67)712%(”1/209)683%(71/104)3L7%(33/10027.S%(M/209)70.9%(222/313)S2.0%(1SI/IS4)91.7%(11)/121)46.4%(457)53.6%(52/97)13%(KVI21)71.6%(1511)68.1%(HI/I63)CTD体”13.6%(46/55)615%(2M2)373%(I2S2)16.4%(WSS)75.9%(WT)793%(w$n4体92%(157/176)50 r(M/12Q49.6%(64/1W)O.I%(1WI76)71S%(222/305)71.0%(157/221)715、(95/121)69.0%(7B/II3)31.0%(35/113)213、(26/121)73.舞(134)73.0%(9S/II0)CAIM11.1%(45/55)SIJ%(39/4S)18.1%(W4t)18.2%(ICV55 SI.6%(M/103)833%(45/54)e体79.$%(140176)72.1%(117/161)273%(44/161)20.5%(W1%)763%(157/317)76.1%(I4OIS4)133 CA19-9在影像学疑似腺腺癌病例诊断中的价值267例影像学检查疑似胰腺痛的病例中,确诊胰腺癌225例(83.0%),非腴腺 癌42例(17.0%).在病理确诊为胰腺癌的病例中,CA19-9值升高173例(76.9%),CA19-9值正常52例(23.1%).影像学疑似胰腺癌而CA19-9正常共85例,其中 病理学确诊为腴腺癌52例(61.2%),非胰腺癌33例(38.8%).影像学疑似胰腺 痛且CA19-9值升高共182例,其中病理学确诊为胰腺癌173例(95.1%),为非胶 腺癌9例(4.9%)(表2).浙江大学硕士学位论文第一部分结果来1.2 CA19-9对影像学疑似胰腺癌病例的诊断评价CA19-911(U/ml)病理诊断,合计胰腺癌非胰腺癌37,0173918237.0173995.2%100.0148497.4%1000.080396.4%13.5影像学检查阳性、CA19-9正常的病例情况对影像学疑似胰腺癌而CA19-9正常的85例分析发现,其中病理学确诊为膜 腺癌52例(61.2%),非胰腺癌33例(38.8%)(表2).这33例非胰腺癌病例包括:慢性腴腺炎14例,神经内分泌痞8例,实性假乳头状瘤3例,肉芽肿性炎2例,导管内乳头状粘液性肿瘤2例,神经纤维瘤1例,微囊型浆液性囊腺瘤1例,软 组织肉瘤1例和后腹膜间质瘤1例(困6).浙江大学硕士学位论文 第一部分结果图1.6 影像学疑似胰腺癌,CA19-9正常的病例资料浙江大学硕士学位论文第一部分讨论1.4 讨论胰腺癌早期症状隐度,缺乏特异性表现,早期诊断十分困难.目前影像学检 查仍是胰腺癌诊断最主要的首段,传统经腹超声由于其普及、易行、无创伤等不 可替代的优势,是临床上胶腺病变的首选检查方法,国外报道普通经腹超声诊断 胰腺癌的准确率83%90%,国内报道为83%92%8.但对直径2cm腴腺癌 的诊断敏感度明显下降,从而不能作为早期发现和筛选高危人群的方法,本次 回顾性分析显示本中心普通经腹B超诊断胰腺癌的敏感性、特异率和正确率分别 为72.2%、68.3%和76%,B超对胰腺体尾部胰腺癌的诊断敏感性和正确率均高于 族头部(P0.05).CT增强扫描能清晰显示族腺癌肿块,并且可以很好地观察邻近器官和族周主 要血管侵犯、有无局部淋巴结受累或远处转移情况,在胰腺癌的诊断和可切除性 评价方面具有突出优势,是目前检查胰腺癌最主要的影像学手段.既往的报道 MDCT对0.05).MRI由于具有多序列成像、软组织分辨率高、无辐射、无碘过敏等优点,亦 是诊断胰腺痛及术前分期的一种安全可靠的影像检查手段.MRI能清楚显示肿瘤 和血管的关系,对腴腺癌手术可切除性的判断具有重要作用.腴腺癌最常见转移 为肝转移,MRI对肝转移癌的敏感性高于CT,且有助于同时伴慢性胰腺炎的鎏别.磁共振胰胆管造影(MRCP)可显示胆胶管系统立体结构,明确梗阻部位、程度和范 围,Coche等11认为MRCP可显示91%100%的胆管梗阻,其敏感度为86%,特异度为95%,准确度为97%,但由于其空间分辨率差,膜尾部腴管及分支显示 差,对胰腺癌早期诊断作用有限.此外,还有ERCP(内镜逆行胶胆管造影),EUS(超声内镜)等检查进一步 帮助直接或间接诊断腴腺癌.ERCP对胰腺癌的诊断敏感性可达为70%90%,特13浙江大学硕士学位论文第一部分讨论异性达50%-94.3%12.EUS诊断胰腺肿瘤的敏感性和特异性可分别达99%和 100%,高于普通超声、CT和ERCP13.PET原理为恶性肿瘤的葡萄糖消耗大于正常或良性组织,故肿瘤细胞内有高 于正常组织的,8F标记的荧光脱氧葡萄糖(I8RFDG)聚集.典型的早期胰腺癌的,8F-FDG PET显像表现为胰腺癌瘤体局限性FDG摄取增高灶,其SUV最大值(SUVmax)大于2.5,即高代谢病灶.PET对于小于2cm的胰腺癌和腹膜、网膜 等转移很有价值,敏感性较高,但PET不能提供精确的解剖学定位.临床上常应 用PET/CT,结合PET和CT的优点,使诊断率大大提高.王中秋等14曾报道 PET/CT对胰腺癌诊断的敏感性、特异性和准确性分别为92.3%、66.7%和87.5%,和单纯PET及单纯CT相比,诊断的敏感性和准确性有明显差异.本次收集的病例,MRI和MRCP资料相对不全,因此我们仅统计了 B超、CT 和CA19-9诊断胰腺癌的价值.仅少数进行ERCP、EUS和PET等检查,因此也未 对它们进行分析.CA19-9又称胃肠癌相关抗原,是一种类黏蛋白的糖蛋白成分15,在多种肿 瘤组织、正常胰腺、消化道上皮中均可表达,但CA19-9对胰腺癌的诊断具有相对 较强的特异性,有助于鉴别慢性胰腺炎和胰腺癌,术后监测治疗效果,及时发现 有无复发转移16-17.统计显示,CA19-9诊断胰腺癌的中位敏感度为79%(70 90%),中位特异度为82%(6891%)网.在本研究中,我们分析了 337例胰腺占位患者的CA19-9水平,结合最终病理 结果,得到CA19-9单独诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确率为79.5%、72.7%和76.3%.同时我们单独分析了影像学疑似胰腺癌的267例患者血清CA19-9水平,当CA19-9和影像学均阳性时,可以获得较高的准确率(以37.0U/mk 100.0U/ml 和1000.0 U/ml作为CA19-9诊断临界值,准确率均大于95.0%).影像学阳性而 CA19-9正常共85例,最终病理确诊为非胰腺癌33例(38.8%).分析这33例病 例的病理结果,提示慢性胰腺炎、胰腺神经内分泌肿瘤和实性假乳头状瘤等易致 影像学检查误诊,占75.8%(25/33).由此可见,需十分重视CA19-9诊断阴性的 疑似腴腺癌病人,建议行胰腺穿剌活检检查进行确认,这对于减少病人不必要的 14浙江大学硕士学位论文 第部分讨论手术具有重大的意义.而对于影像学检查和CA19-9均阳性病例,要重视其中仍有 4.9%为非胰腺癌,为避免辅助治疗对非肿瘤患者的损害,本中心观点同2012版 NCCN胰腺癌临床实践指南19,即坚持患者必须得到病理诊断才能进行辅助 治疗(见图7).图1.7 本中心推荐影像学可疑胰腺癌病例诊断流浙江大学硕士学位论文 第 部分 结注1.5 结论综上,血清肿瘤标志物CA19-9是一种较敏感特异诊断胰腺癌的指标,其不仅 对明确诊断有重要意义,而且对肿瘤复发和转移、疗效判断等方面均有较大价值,是一种经济有效地诊断胰腺癌的指标之一.本研究结果认为,对于影像学疑似胰 腺癌的病人,同时应行CA19-9检查,当CA19-9显示阴性时,需考虑到影像学检 查假阳性的可能,需进一步行胰腺穿刺检查明确诊断;当CA19-9显示阳性时,具 备手术指证者可直接行手术,若不能手术需行放化疗者,应先行穿剌检查,获得 病理确诊(图7).16浙江大学硕士学位论文第一部分参考文献1.6 参考文献1 J.Ferlay,H.R.Shin,F.Bray,D.Forman,C.Mathers an d D.M.Parkin,Estimates of worldwide burden of can cer in 2008:GLOBOCAN 2008,Int J Cancer 127(2010),pp.2893-2917.2 R.Siegel,D.Naishadham an d A.Jemal,Can cer statistics,2012,CA Cancer J Clin 62(2012),pp.10-29.3 K.C.Con lon,D.S.Klimstra an d M.F.Bren n an,Lon g-term survival af ter curative resection f or pan creatic ductal aden ocarcin oma.Clin icopathologic an alysis of 5-year survivors,Ann Surg 223(1996),pp.273-279.4 M.Carpelan-Holmstrom,S.Nordlin g,E.Pukkala,R.San kila,J.Luttges,G.Kloppel,et al.,Does an yon e survive pan creatic ductal aden ocarcin oma?A n ation wide study re-evaluatin g the data of the Fin n ish Can cer Registry,Gut 54(2005),pp.385-387.5 M.Wagn er,C.Redaelli,M.Lietz,C.Seiler,H.Friess an d M.Buehler,Curative resection is the sin gle most importan t f actor determin in g outcome in patien ts with pan creatic aden ocarcin oma,British journal of surgery 91(2004),pp.586-594.6 A.Moossa an d B.Levin,The diagn osis of“early pan creatic can cer:the Un iversity of Chicago experien ce,Cancer 47(1981),pp.1688-1697.7张延龄,胰腺癌手术的并发症及其处理,肝胆胰外科杂志12(2000),p.2.8郭万学an d周永昌,超声医学,北京:科学技术文献HI版社2(2002),p.0.9杨利陵,申志扬,李伟,李风鸣an d吴和平,腴腺小肿瘤的超声诊断,中国 医学影像技术 19(2003),pp.347-348.10 M.I.Can to,Strategies f or screen in g f or pan creatic aden ocarcin oma in high-risk patien ts vol.34,Elsevier(2007),pp.295-302.浙江大学硕士学位论文第一部分参考文献11 E.Coche,P.Bret an d C.Rein hold,Dyn amic en han cemen t of upper abdomin al organ s in n ormal volun teers with MRI an d ef f ects of con trast dose reduction,Abdominal imaging 24(1999),pp.604-609.12 T.Rosch,V.Schusdziarra,P.Bom,W.Bautz,M.Baumgartn er,K.Ulm,et al.,Modem imagin g methods versus clin ical assessmen t in the evaluation of hospital in-patien ts with suspected pan creatic disease,The American journal of gastroenterology 95(2000),pp.2261-2270.13 T.Rosch,R.Loren z,C.Braig,S.Feuerbach,J.Rudiger Siewert,V.Schusdziarra,et aL,En doscopic ultrasoun d in pan creatic tumor diagn osis,Gastrointestinal endoscopy 37(1991),pp.347-352.14王中秋,卢光明,郑玲,朱虹,常林风,吴江,et aL,PET/CT及其他影像手段 对胰腺癌诊断的比较研究,医学影像学杂志16(2006),pp.84-87.15 M.Kiliq E.Goqn en,M.Tez,T.Ertan,M.Keskek an d M.Ko9,Value of preoperative serum CA 19-9 levels in predictin g resectability f or pan creatic can cer,Canadian journal of surgery 49(2006),p.241.16 M.Bloomston,T.S.Bekaii-Saab,K.Kosn ri,S.M.Cowgill,W.S.Melvin,E.C.Ellison,et al.,Preoperative carbohydrate an tigen 19-9 is most predictive of malign an cy in older jaun diced patien ts un dergoin g pan creatic resection,Pancreas 33(2006),p.246.17 C.R.Ferron e,D.M.Fin kelstein,S.P.Thayer,A- 配套讲稿:
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