上海市第二类创新医疗器械特别审查申请常见问题和改进建议.pdf

Chinese Journal of Medical Instrumentation文章编号：16 7 1-7 10 4(2 0 2 4)0 1-0 0 8 5-0 32024年48 卷第1期中国医疗器械杂志监管与测试上海市第二类创新医疗器械特别审查申请常见问题和改进建议【作【摘【关键词】第二类创新医疗器械：审查：常见问题【中图分类号】TH77;F203【文献标志码】ACommon Problems and Improvement Suggestions for the SpecialReview Application of Shanghais Class Il Innovative Medical Device【A u t h o r 】XIE Q i o n gShanghai Medical Device and Cosmetics Evaluation and Verification Center,Shanghai,200020【A b s t r a c t T h i s s t u d y c o n d u c t e d s t a t i s t i c s o n t h e s p e c i a l r e v i e w a p p l i c a t i o n s f o r Cl a s s I l i n n o v a t i v e m e d i c a l d e v i c e sin Shanghai from April 2020 to April 2023.It summarized and analyzed common problems in theinnovation review application stage,and gave suggestions for applicants and reviewers in order to furtherimprove the quality of innovation application and improve the pass rate of innovation applications.Key words Class Il innovative medical device,review,common problems者1谢琼上海市医疗器械化妆品审评核查中心，上海市，2 0 0 0 2 0要】该研究通过统计2 0 2 0 年4月至2 0 2 3 年4月上海市第二类创新医疗器械特别审查申请情况，汇总分析了创新审查申请阶段的常见问题，并给出改进建议，供申请人和审查人员参考，以期进一步提高创新申请资料质量，提高创新申请的通过率。doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2302190引创新申请概况12018年12 月新修订的创新医疗器械特别审查程序“正式施行。为更好把握国家与本市相关程序之间的总体一致性，2 0 2 0 年3 月上海市药品监督管理局（以下简称药监局）制订了上海市第二类创新医疗器械特别审查程序 2】（以下简称创新程序)，随后配套文件上海市第二类创新医疗器械特别审查申报资料编写指南（试行)3 出台并施行。创新医疗器械定义详见创新程序中第三条 2 解释。本研究汇总分析了创新程序和配套文件实施后本市第二类创新医疗器械特别审查申请（以下简称创新申请）的概况及常见问题，并给出改进建议，供申请人和审查人员参考，以期提高创新申请资料的质量，提高审查通过率，加快创新医疗器械（定义具体解释详见创新程序）的上市审批，尽快应用于临床，推动医疗器械产业高质量发展。收稿日期：2 0 2 3-0 4-14作者简介：谢琼，E-mail:2020年4月至2 0 2 3 年4月，创新审查服务办公室所设地上海市医疗器械化妆品审评核查中心（以下简称“器审中心），共收到创新申请3 0 件（见图1），申报产品主要集中在医用软件、医用成像器械、医用康复器械、口腔科器械、IVD这5类，反映出本市二类创新医疗器械正朝着数字化、智能化、微创化的趋势发展。其中不予受理11件（见图2），主要问题是申请资料不全，占不予受理问题总数的7 5%，说明这部分问题是申请资料不予受理的薄弱点。受理申请19件，其中不纳入本市第二类创新通道的有15件，累计不予通过的审查意见有2 7 条（见图3），审查意见共涉及专利（15%）、首创（18%）、基本定型（3 0%）、临床应用（3 7%）这4类问题，说明这些问题是创新申请审查的关键点。创新审查流程包括形式审查、资料审查、组织专家审查及异议处理等，其中以组织专家审查为主，在上海市医疗器械监管专家库中述选专家，当专家库中无审查产品所需专业专家或其他不能满足85Chinese Journal of Medical Instrumentation2024年48 卷第1期中国医疗器械朵志监管与测试咨询需求的，可申请增加库外专家参加会议。86420械护理和防护注输、图1创新申请产品分布情况Fig.1 Distribution of innovative application products8%17%申请资料的内容与申报项目明显不符管理属性存疑75%申请材料不全图2 不予受理问题分布情况图3 不予通过问题分布情况Fig.2Division situation ofinadmissibleissues2问题分析2.1申报资料齐全性常见问题（1）创新审查申请表填写的信息不完整：缺少法人的签字；备注栏中未填写回避信息，如利益相关方的专家或单位信息（参与产品研究的机构、动物实验机构、临床实验机构、检测机构等）。（2）产品知识产权情况及证明文件不符合要求或不完整：创新申请时间距专利授权公告日超过5年；发明专利权资料中缺少经申请人签章的专利授权证书、权利要求书和专利主管部门出具的专利登记簿副本复印件 3 ，权利要求书或说明书非公布版本。（3）多次申报创新的产品材料不完整：未提供历次审查意见；未明确说明本次申报产品补充了哪些资料；未明确说明本次申报资料的变化情况（如：新增的动物实验、新增的性能指标、工作原理/作用机理的改进等）。2.2专利资料常见问题具体如下：提供的专利非产品的核心技术，专利证明文件不完整、专利权不清晰；专利所述产品的技术与申报资料所述不一致；专利所述产品的结构组成与产品技术要求所述不一致。2.3首创性资料常见问题具体如下：与申报产品有相似工作原理/作用机理的产品已被国内各医疗器械监督管理部门批准上市；再次申报的产品其首创性资料未增加新的内容。862.4基本定型资料常见问题具体如下：未提供基于已定型产品的测试资料，或仅有测试结论；产品的性能指标不合理、临床定位不明确；产品的性能研究资料不充分；械支持产品基本定型的安全性、有效性验证数据不充分；产品的某些预期用途不明确或预期用途与口腔科器机医用康复器标15%37%18%首创性基本定型临床应用价值30%Fig.3Distributionofrejected issues产品不符；支持产品基本定型的方法学研究验证资料不充分或检验方法不合理。2.5临床应用资料常见问题具体如下：临床资料缺少对病例有效性的验证数据；未针对申报产品的全部预期用途提供临床验证数据；临床研究设计缺少样本量；临床研专利究方案缺少反映临床疗效的内容；夸大申报产品的临床应用价值；临床资料缺少对不良事件的分析；申报产品与已在临床上应用的同类产品比具有一定的临床应用价值，但无显著的临床应用价值；申报产品在一些特殊场景具有一定的临床应用价值，但无显著的临床应用价值；申报产品是通过引进国外成熟产品进行的升级版，未提供升级后相关临床研究和临床试验资料，缺乏证明申报产品具有显著临床应用价值的证据，?临床研究报告简单、粗糙。3改进建议3.1提高申报资料的完整性建议申请人应做好创新程序和配套文件的学习工作，深入理解创新申请申报资料的要求，有助于提高申报资料的完整性、一致性、规范性、合规性及科学性。建议器审中心和药监局各生物医药产品注册指导服务站建立创新指导服务工作机制，主动对接申请人，了解拟申请创新医疗器械的研发进展；组织开展创新政策和申请培训；对首次申请的产品，指导申请人全面梳理拟申请产品的核心专利、技术特点、临床价值和产品定型；对再次申请的产品，指导申请人根据前次审评结论，做好再次申请的准备。3.2石确保专利资料的有效性具体如下：关注专利权人或者被许可人与申请表中申请人名称的一致性，若公司名称发生变化，建议及时去知识产权局变更；确保提供的发明专利是申报产品的核心技术专利；对于已获中国发明专利权或依法通过受让取得中国发明专利使用权的，关注创新申请的时间距专利授权公告日不超过5年；对于专利已进入实质性审查阶段未获授权的，确保国家知识产权局专利检索咨询中心出具检索报告距本次创新申请时间不超过1年；确保专利ChineseJournal of Medical Instrumentation2024年48 卷第1期中国医疗器械朵志监管与测试覆盖申报产品的创新点或核心技术，避免提供的专利只是产品的某个配件（如适用）；确保专利中产品的结构组成与产品技术要求保持一致。3.3提升首创性资料的关联性具体如下：提供相关基础研究和能够体现申报产品国内首创的研究资料 3，研究资料可结合理论、仿真、模型等方式一并开展。如采用计算机仿真或模型研究方式，建议提供仿真或建模的研究资料；明确产品的主要技术指标及确定依据，包括功能性、安全性指标（如电气安全、电磁兼容、辐射安全）的确定依据，主要原材料、关键元器件的指标要求，主要生产工艺过程及流程图，主要技术指标的检验方法。指标的确定依据应明确且具体，建议描述所考虑实际临床应用的出发点，以及相关指标和临床应用的关联性；明确所采用的标准（应及时关注相关标准的发布或更新）或方法、采用的原因及理论基础。3.4保证基本定型资料的溯源性具体如下：提供的产品检测报告（包含自检报告）中清楚涵盖具体检测方法及检测结果，不仅提供“合格”结论；明确产品的全部预期用途；提供充分的支持产品基本定型的安全性、有效性的验证数据，覆盖产品所有功能，并且保证这些研究数据可溯源；充分考虑产品可行性研究方案的设计；提供支持产品基本定型的方法学的研究及验证资料（如适用）。3.5确认临床资料的合理性和覆盖性具体如下：提供完善的临床验证数据，确保验证数据足以覆盖产品所有预期用途；明确产品的临床适应证，考虑不同人种、不同类型以及生理结构特殊的患者是否适用，明确试验方法是否存在局限性；提供尽可能完善的实验数据，非仅限于动物实验数据；明确临床验证方案中设计指标的制定依据；如提供动物实验数据，建议明确动物实验模型的建立依据，设计合理的动物实验方案；明确临床有效性报告的样本数，明确数据的入组方式（非连续人组，建议阐明数据入组的方式），确保入组人群与所述适用人群匹配，并对是否具有代表性给予相关说明；申报产品的研发设计应充分考虑临床需求，体现其显著的临床应用价值。4小结提交创新申请时，申请人一方面要提高申报资料的质量，另一方面要重视专家审查会上汇报资料的准备工作。本研究结合工作实际，汇总分析创新程序和配套文件实施至今本市的创新申请概况，整理了近3年来创新申请的共性问题，并给出了改进建议，以期进一步提高创新申请资料质量，提高创新申请的通过率，推动本市创新医疗器械的上市进程，促进科研成果的快速转化，更好满足患者的健康需要。参考文献1国家药品监督管理局.国家药监局关于发布创新医疗器械特别审查程序的公告 EB/OL.(2018-11-02)2023-04-10https:/ EB/OL.(2020-01-22)2023-04-10.https:/ 上海市药品监督管理局.上海市药品监督管理局关于发布上海市第二类创新医疗器械特别审查申报资料编写指南(试行)的通告 EB/OL.(2020-08-03)2023-04-10.https:/ .中国医疗器械杂志,2 0 2 3,47(1)：8 0-8 2.87